Evre I (Blebit)
«Kırmızı üzerinde beyaz (white-on-red)»: Hiperemik konjonktiva üzerinde sarı-beyaz bulanık bleb karakteristiktir.
Bleb bulanıklığı: Sarı-beyaz opak hale gelir.
Hafif ön kamara reaksiyonu: Hipopiyon eşlik edebilir veya etmeyebilir.
Bleb ilişkili enfeksiyon (bleb-related infection: BRI), glokom filtrasyon cerrahisi (trabekülektomi gibi) sonrası bleb yoluyla bakteri girişiyle oluşan enfeksiyöz bir komplikasyondur. Enfeksiyonun bleb içinde sınırlı kalmasına blebit (blebitis), göz içine yayılmasına ise bleb ilişkili endoftalmi (bleb-associated endophthalmitis: BAE) denir ve klinik olarak bu iki durum ayrı ele alınır.
Klinik evreleme olarak aşağıdaki aşamalar kullanılır1).
Filtrasyon cerrahisi, diğer iç göz cerrahilerinden farklı olarak, sadece erken postoperatif dönemde değil, uzun süreli olarak da filtrablen enfeksiyonu riski taşır. Mitomisin C ile birlikte trabekülektomi yapılan hastalarda çok merkezli prospektif bir çalışmada (Collaborative Bleb-Related Infection Incidence and Treatment Study), postoperatif 5 yılda kümülatif filtrablen enfeksiyonu insidansı %2.2, bunun %1.1’i BAE olarak rapor edilmiştir 5). Bu çalışma, Japon Glokom Derneği tarafından yürütülen ulusal düzeyde prospektif bir araştırmadır ve güvenilir veriler sağlar. Postoperatif 1 aydan sonra filtrablen ilişkili enfeksiyon sıklığı %0.97-5 arasında bildirilmiştir 4) ve diğer iç göz cerrahilerinin geç enfeksiyonlarına kıyasla daha yüksektir. Glokom cerrahisi sonrası filtrablen enfeksiyonu genellikle ameliyattan yıllar sonra ortaya çıkar ve katarakt cerrahisi sonrasına göre daha yüksek insidansa sahiptir.
Oluşma zamanına göre, postoperatif 1 ay içinde erken başlangıçlı ve 1 aydan sonra geç başlangıçlı olarak ikiye ayrılır 1). Erken başlangıçlı tipte düşük virülanslı bakteriler (koagülaz negatif stafilokok) daha sık görülürken, geç başlangıçlı tipte yüksek virülanslı bakteriler (Streptokok türleri, Haemophilus influenzae) rol oynar ve prognoz daha kötüdür 1). Postoperatif erken dönemde filtrablen enfeksiyonu sıklığı %0.1-0.2 olup geç döneme göre daha düşüktür 4). Filtrasyon cerrahisi geçiren hastalara geç enfeksiyon riski hakkında yeterli bilgi verilmeli ve kızarıklık, sulanma, bulanık görme, göz ağrısı gibi enfeksiyonu düşündüren semptomlar varsa derhal başvurmaları talimatı verilmelidir 4).
Blebit, enfeksiyonun filtrablen içinde sınırlı olduğu bir durumdur ve uygun lokal tedavi ile iyi bir görme prognozu beklenir. Buna karşılık, filtrablen ilişkili endoftalmi (BAE), enfeksiyonun vitreusa yayıldığı bir durumdur ve agresif tedaviye rağmen görme prognozu genellikle kötüdür. Hipopiyon ve belirgin filtrablen enfeksiyonu varlığında, başka bir neden kanıtlanmadıkça endoftalmi olarak ele alınmalıdır 1).
Evre I (Blebit)
«Kırmızı üzerinde beyaz (white-on-red)»: Hiperemik konjonktiva üzerinde sarı-beyaz bulanık bleb karakteristiktir.
Bleb bulanıklığı: Sarı-beyaz opak hale gelir.
Hafif ön kamara reaksiyonu: Hipopiyon eşlik edebilir veya etmeyebilir.
Evre II-III (BAE)
Belirgin konjonktival hiperemi: Evre I’den daha yaygın ve şiddetli.
Hipopiyon: Fibrin birikimi eşlik eder.
Vitreus bulanıklığı: Evre III’te ortaya çıkar. IIIb’de fundus görülemez.
Hipopiyon ve belirgin bleb enfeksiyonu varlığında, başka bir neden kanıtlanmadıkça endoftalmi olarak ele alınır1). Bleb sızıntısı sıklıkla görülür, ancak inflamatuar debris geçici olarak sızıntı bölgesini tıkayabilir.
Filtrasyon cerrahisi sonrası filtrasyon fonksiyonunu tahmin etmek ve komplikasyonları erken tespit etmek için bleb her muayenede dikkatlice incelenmelidir. Yarık lamba mikroskobu ile aşağıdaki beş madde kontrol edilir.
Etken mikroorganizma, başlangıç zamanına göre değişir. Literatürde 100’den fazla etken mikroorganizma bildirilmiştir 1).
| Başlangıç zamanı | Başlıca etkenler | Özellik |
|---|---|---|
| Erken başlangıç | Koagülaz negatif stafilokok | Düşük virülans, nispeten iyi prognoz |
| Geç başlangıç | Streptokok, H. influenzae | Yüksek virülans, kötü prognoz |
Gram pozitif koklar en yaygındır ve Streptococcus cinsi (yaklaşık 385 izolat) ile Staphylococcus cinsi (yaklaşık 296 izolat) başlıcalarıdır. Gram negatif bakterilerden Moraxella cinsi (yaklaşık 79 vaka) ve Haemophilus cinsi (yaklaşık 63 vaka) sıktır 1). Nadiren Capnocytophaga canimorsus gibi zoonotik enfeksiyonlar da bildirilmiştir 2). İsveç’te yapılan retrospektif bir çalışma, trabekülektomi sonrası endoftalmi ve şiddetli blebit insidansını 1000 cerrahi başına 7,2 vaka olarak bildirmiştir 12).
Filtrasyon blebinden aköz sızıntısı en büyük risk faktörüdür ve enfeksiyon riskini 26 kat artırır1). Antimetabolit kullanımı bleb duvarının incelmesine ve avasküler hale gelmesine yol açarak sızıntı riskini artırır. Özellikle duvarı ince ve damarlanması az olan iskemik bleblerde sızıntı daha kolay oluşur. Her muayenede Seidel testi ile sızıntı olup olmadığını kontrol etmek önemlidir.
Bleb görünümünün gözlemlenmesi temeldir ve yukarıda belirtilen 5 madde (genişlik, yükseklik, duvar kalınlığı, damarlanma, Seidel testi) kontrol edilir.
Filtrasyon blebinden aköz sızıntısını doğrulamak için temel bir testtir.
Görünüme dayalı bleb sınıflandırması için aşağıdaki yaygın yöntemler bulunmaktadır.
Her ikisi de filtrasyon fonksiyonunun değerlendirilmesi ve enfeksiyon riskinin tahmin edilmesinde faydalıdır. Ön segment OCT kullanılarak bleb iç yapısı ve bleb duvar kalınlığı daha objektif olarak değerlendirilebilir 10).
Vitreus yayılımı yoksa, agresif topikal antibiyotik tedavisi uygulanır. Enfeksiyon blebden ön kamaraya sınırlıysa, topikal ve sistemik antibiyotiklerle yönetilebilir.
Klinik düzelmeden 24 saat sonra topikal steroid eklenmesi düşünülür, ancak prognozun kötüleştiğine dair raporlar nedeniyle dikkatli karar verilmelidir. Kültür sonuçlarına göre antibiyotik değiştirilir veya ayarlanır ve tedavi yanıtı dikkatle izlenir. Steroid kullanımına enfeksiyonun kontrol altına alındığı teyit edildikten sonra başlanır.
Vitreus ponksiyonu ile örnek alınmasıyla eş zamanlı olarak intravitreal antibiyotik enjeksiyonu yapılır.
| İlaç | Doz | Açıklama |
|---|---|---|
| Vankomisin | 1 mg/0.1 mL | Gram pozitif bakteri kapsamı |
| Seftazidim | 2.25 mg/0.1 mL | Gram negatif bakteri kapsamı |
| Deksametazon | 0.4 mg/0.1 mL | Yardımcı (inflamasyon baskılayıcı) |
Enfeksiyon vitreus boşluğuna yayıldığında sıklıkla vitrektomi gerekir. Bazı raporlar vitrektominin (PPV) intravitreal enjeksiyona göre daha iyi görme prognozu sağladığını belirtirken, son veriler her iki yöntemin benzer prognoza sahip olduğunu göstermektedir. Enfeksiyon vitreus boşluğuna ulaştığında görme prognozu çok kötü olduğundan hızlı müdahale gereklidir. Endoftalmi Vitrektomi Çalışması’nın (EVS) katarakt cerrahisi sonrası endoftalmiyi incelediğini ve BRI/BAE’den hasta profili, etken organizma ve oluş mekanizması açısından farklı olduğunu unutmayın; bu nedenle EVS sonuçlarının doğrudan uygulanması uygun değildir. Özellikle BAE’de geç başlangıç ve yüksek virülanslı bakterilerin rol oynaması nedeniyle daha agresif vitrektomi endikasyonu düşünülmelidir.
Glokom Klinik Kılavuzu (5. baskı) CQ6’da trabekülektomi sonrası antibiyotik kullanımı aşağıdaki şekilde önerilmektedir4).
Profilaktik antibiyotik uygulaması önerilir, ancak hangi ilaç, yöntem ve süre konusunda fikir birliği yoktur4). Çalışmaya katılan uzmanlar genellikle ameliyat sonrası 1-3 ay boyunca sürekli antibiyotik damlası kullanmış ve bu sürede cerrahi sonrası enfeksiyon görülmediğinden, ameliyat sonrası 1-3 ay sürekli antibiyotik kullanımı güçlü bir şekilde önerilmektedir (öneri gücü: ‘yapılması’ güçlü öneri, kanıt düzeyi: C)4).
Ulusal düzeyde yapılan bir filtreleme bleb enfeksiyonu araştırmasında (104 göz), uzun süreli antibiyotik kullanan grup ile kullanmayan grup karşılaştırıldığında, uzun süreli kullanımın bleb enfeksiyonu gelişimini anlamlı şekilde geciktirdiği gösterilmiştir6).
Bleb duvarı inceyse, üst göz kapağı kaldırıldığında aköz sızıntısı varsa veya uyanınca gözde yaş birikmesi gibi belirtiler varsa, yatmadan önce yeni kinolon grubu antibiyotik göz merhemi kullanımı aktif olarak düşünülmelidir4).
Uzun süreli kullanım grubundaki 26 gözün 9’unda dirençli bakteri tespit edilmiş olup, bunların 6’sı endoftalmiye neden olma olasılığı daha düşük olan Staphylococcus epidermidis idi4). Antibiyotiklerin gelişigüzel kullanımı sağlık ekonomisi açısından da kaçınılmalıdır.
Filtrasyon enfeksiyonu için en büyük risk faktörü olan sızıntı tespit edildiğinde uygun yönetim gereklidir.
Glokom tanı ve tedavi kılavuzu (5. baskı), ameliyat sonrası 1-3 ay süreyle antibiyotik kullanımını güçlü bir şekilde önermektedir (kanıt düzeyi C)4). Daha sonra, filtrasyon sızıntısı gibi enfeksiyon riskine göre uzun süreli gece yatmadan önce kinolon göz merhemi kullanımı düşünülmelidir. Uzun süreli kullanımın enfeksiyon gelişme medyan süresini kullanmayan grupta 3.9 yıldan merhem grubunda 10.5 yıla anlamlı şekilde geciktirdiği bildirilmiştir6). Ancak gelişigüzel kullanımdan kaçınılmalı ve devam kararı doktorla görüşülerek verilmelidir.
Filtrasyon ilişkili enfeksiyonun patofizyolojisi, glokom filtrasyon cerrahisi ile oluşturulan filtrasyonun enfeksiyon için bir giriş kapısı olmasından kaynaklanır.
Trabekülektomide, aköz hümör skleral flebin altından konjonktiva altına yönlendirilerek bir filtrasyon blebi oluşturulur. Bu bleb duvarı incelir veya sızıntı yaparsa, gözyaşı ve göz çevresindeki normal flora bakterileri göz içine girebilir.
Antimetabolit ilaçların (MMC ve 5-FU) kullanımı, aşağıdaki karmaşık mekanizmalarla enfeksiyon riskini artırır:
Antimetabolit ilaçlar günümüz trabekülektomisinde skar oluşumunu önlemede vazgeçilmezdir, ancak kullanımlarına bağlı uzun dönem enfeksiyon riskindeki artış her zaman akılda tutulmalıdır.
Bleb morfolojisi zamanla değişir. Trabekülektomide, postoperatif yara iyileşmesi sürecinde konjonktiva altı dokusunda skar oluşur. Mitomisin C (MMC) kullanımı erken dönem aşırı doku reaksiyonunu baskılar ve filtrasyon blebinin uzun süreli korunma olasılığını artırır, ancak skar oluşumunun hızlı ilerlediği postoperatif ilk birkaç ayda skleral flep çıkış direnci ve bleb morfolojisi sürekli değişir. Bu dönemde uygun yönetim sağlanmazsa, bleb duvarında incelme kolayca ilerler.
Vaskülarizasyonu olmayan iskemik blebler, aköz hümör sızıntısı riski açısından özellikle yüksektir. Avasküler blebler daha çok limbal tabanlı konjonktiva kesisi tekniğiyle oluşur ve bu durum, limbal tabanlı kesilerdeki yüksek enfeksiyon oranıyla (%8’e karşı forniks tabanlıda %0) 1) ilişkilidir. Bleb duvarının giderek incelip aköz hümör sızıntısına yol açması (aköz sızıntı) veya bleb içine bakteri girişi (bleb enfeksiyonu) uzun dönem komplikasyonlar olarak dikkat gerektirir. Sızıntının yavaş olduğu (oozing) durumlarda enfeksiyon açısından dikkatle izlem yapılır, ancak belirgin sızıntı tedavi endikasyonudur.
Patojenlerin virülansı, başlangıç zamanı ile ilişkilidir 1). Erken başlangıçlı tip, katarakt cerrahisi sonrası endoftalmitte olduğu gibi düşük virülanslı bakteriler (koagülaz negatif stafilokoklar) tarafından oluşturulur ve gözyaşı ile göz kapağı normal florasından kaynaklanır. Bu bakteriler ekzotoksin üretmez ve uygun tedavi ile iyi prognoz elde edilir.
Öte yandan, geç başlangıçlı tipte Streptococcus (S. pneumoniae, S. viridans grubu), Haemophilus influenzae ve Serratia gibi daha virülan bakteriler rol oynar 1). Ekzotoksin üretimi ve doku invazyonu açısından üstündürler ve hızlı klinik seyir ile kötü görme prognozuna yol açarlar.
Kandarakis ve ark. (2022), literatürde bildirilen BRI etkenlerini kapsamlı bir şekilde inceleyerek 100’den fazla mikroorganizma tanımladı. Gram pozitif koklarda Streptococcus cinsi (yaklaşık 385 izolat) ve Staphylococcus cinsi (yaklaşık 296 izolat) ezici çoğunluktayken, gram negatif bakterilerde Moraxella cinsi (yaklaşık 79 vaka) ve Haemophilus cinsi (yaklaşık 63 vaka) başlıcalardı 1).
Yang ve ark. (2021), trabekülektomiden 10 yıl sonra Capnocytophaga canimorsus’a bağlı blebit gelişen 81 yaşında bir erkek hasta bildirdi. Hasta, köpeği tarafından günlük olarak yüzünün yalanmasına maruz kalıyordu ve köpeğin ağız florasındaki bakterilerin filtrasyon blebi yoluyla enfeksiyona neden olduğu düşünüldü. Trabekülektomi revizyonu ile iyi bir görme prognozu (20/70) elde edildi 2).
Kandarakis ve ark. (2022) incelemesi, geleneksel kültürde negatiflik oranının %21-86 gibi yüksek olduğu sorununa dikkat çekmektedir. Gerçek zamanlı PCR, bakteri tespit oranını %47,6’dan %95,3’e yükseltmektedir. Ayrıca, metagenomik (yüksek verimli DNA dizileme) ile kapsamlı mikroorganizma tanımlamasının bir sonraki nesil tanı yöntemi olarak umut vaat ettiği belirtilmektedir 1).
MIGS derlemelerinde, geleneksel filtrasyon cerrahisine göre daha az invaziv olduğu ve ciddi postoperatif komplikasyonları azaltmasının beklendiği belirtilmektedir. Ancak bazı tekniklerde filtrasyon blebi oluşturan cihazlar kullanıldığından, enfeksiyon riskinin her cerrahi türü için ayrı ayrı değerlendirilmesi gerekmektedir 3).
Yang ve ark. (2021) tarafından bildirilen Capnocytophaga canimorsus blebit vakası, evcil hayvanlarla temasın filtrasyon cerrahisi geçirmiş gözlerde yeni bir enfeksiyon risk faktörü olabileceğini göstermiştir. DNA dizileme sayesinde, geleneksel kültürde zor tespit edilen patojenlerin tanımlanması mümkün hale gelmiştir 2).
Glokom Klinik Kılavuzu (5. baskı), postoperatif antibiyotiklerin uzun süreli kullanımının enfeksiyon gelişimini anlamlı şekilde geciktirdiğini göstermekle birlikte, hangi ilaç, yöntem ve sürenin kullanılacağı konusunda fikir birliği olmadığını ve yüksek kanıt düzeyine sahip çalışmaların beklendiğini belirtmektedir 4). Konjonktival bakteri florasındaki değişiklikler ve dirençli bakteri ortaya çıkışı ile birlikte, uzun vadeli randomize kontrollü çalışmaların yapılması gelecekteki önemli bir konudur.