اعتلال الشبكية الصباغي أحادي الجانب (Unilateral Pigmentary Retinopathy؛ UPR، ويسمى أيضًا التهاب الشبكية الصباغي أحادي الجانب) هو مرض نادر ومتفرق يتميز بتنكس وضمور في مستوى المستقبلات الضوئية في شبكية عين واحدة.
يظهر مظهرًا مشابهًا جدًا لالتهاب الشبكية الصباغي (RP). بينما يكون RP ثنائي الجانب، فإن UPR يصيب عينًا واحدة فقط بينما تبقى العين المقابلة طبيعية، وهذا هو الفرق الأساسي.
يُقدر معدل الانتشار بحوالي 1 من كل 4000 شخص، ولكن حتى الآن تم الإبلاغ عن أقل من 100 حالة في الأدبيات. في إرشادات علاج التهاب الشبكية الصباغي، يُصنف UPR (التهاب الشبكية الصباغي أحادي الجانب) كنوع من RP غير النمطي، يختلف عن RP النمطي.
يُعرف داء المقوسات العيني بأنه مرض مكتسب نموذجي يمكن أن يحاكي UPR. تم الإبلاغ عن حالة لرجل شاب ظهرت لديه ترسبات صبغية تشبه العظام، ووذمة بقعية كيسية، وتضيق في المجال البصري بعد إعادة تنشيط داء المقوسات، مما جعل التمييز بينه وبين UPR صعبًا 1).
تشمل الأعراض المبكرة لـ UPR ما يلي:
تتراوح حدة البصر في الحالات المبلغ عنها من 20/15 (ما يعادل 1.2) إلى عد الأصابع.
توجد نتائج مميزة في فحص قاع العين والتصوير والفحوصات الكهربية.
نتائج قاع العين
ترسبات صبغية على شكل عظمي: كتل صبغية على شكل عظمي متناثرة في المنطقة المحيطية الوسطى للشبكية.
تغيرات في الظهارة الصبغية للشبكية (RPE): تنقر (mottling)، تشوهات صبغية حبيبية، أو ضمور RPE مثقب.
تضيق الأوعية الدموية الشبكية: تضيق ملحوظ في الشرايين.
شحوب شمعي للقرص البصري (waxy pallor): يظهر في الحالات المتقدمة.
التصوير والفيزيولوجيا الكهربية
التألق الذاتي لقاع العين (FAF): حلقة عالية التألق حول النقرة، وفقدان التألق حول الأوعية الدموية القوسية وحول القرص البصري. كما تم الإبلاغ عن نقص تألق خطي في المنطقة البقعية.
التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): يُلاحظ ضمور في الطبقة الشبكية الخارجية. قد يترافق مع وذمة بقعية كيسية 1).
تخطيط كهربية الشبكية: في العين المصابة، تكون الموجة a غير قابلة للكشف أو منخفضة بشكل طفيف. تُظهر الموجة b قيماً مرضية في زمن الوصول والسعة. يعكس تخطيط كهربية الشبكية متعدد البؤر انخفاضاً وظيفياً واسع النطاق 1).
في حالات مشابهة لـ UPR المرتبطة بداء المقوسات العيني، لوحظ في العين اليمنى تصبغ شبيه بالجسيمات العظمية، وتضيق الشرايين، ووذمة بقعية كيسية، وغشاء فوق الشبكية، وندبة مشيمية شبكية، وكان تخطيط كهربية الشبكية متعدد البؤر غير قابل للتسجيل. بينما كانت الآفات الالتهابية النشطة موجودة فقط في العين المقابلة (اليسرى)، وأظهر تخطيط كهربية الشبكية للعين اليسرى فقداناً انتقائياً للاستجابة في الدرجات العشر المركزية فقط 1).
تتطلب معايير تشخيص UPR فترة مراقبة لا تقل عن 5 سنوات لاستبعاد التهاب الشبكية الصباغي الوراثي غير المتماثل. من المهم إجراء متابعة دورية للعين المقابلة باستخدام تخطيط كهربية الشبكية وفحص المجال البصري (انظر قسم «التشخيص وطرق الفحص»).
المسببات الدقيقة لـ UPR غير معروفة. يُعتقد أن طفرة جسدية تحدث أثناء التطور الجنيني تؤثر على السلالات الخلوية التي تشكل الشبكية والظهارة الصباغية للشبكية (RPE). نظراً لحدوث الطفرة مبكراً في التطور الجنيني، فقد تؤثر أيضاً على الخط الجرثومي، لكن خطر انتقال الطفرة إلى الأجيال التالية يُعتبر منخفضاً جداً.
يمكن أن يكون نمط الوراثة سائداً جسدياً، أو متنحياً جسدياً، أو متنحياً مرتبطاً بـ X. تم الإبلاغ عن الطفرات المرتبطة التالية:
قد تكون طبيعة UPR أحادية الجانب ناتجة عن طفرة جسدية أو طفرة جرثومية، ولكن التشخيص الجزيئي باستخدام عينات الدم قد لا يكون قادرًا على تأكيد ذلك1).
قد تسبب الأمراض المكتسبة التالية “RP كاذب” (pseudo-RP) أحادي الجانب، مما يستدعي التمييز عن UPR.
يُعتقد أن UPR يحدث بشكل رئيسي بسبب طفرات جسدية أثناء التطور الجنيني، وخطر الوراثة للأجيال القادمة منخفض جدًا. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن حالات مصحوبة بطفرات في الخط الجرثومي مثل RP1 وUSH2A، لذلك يُوصى باستشارة الإرشاد الوراثي إذا كان هناك اشتباه في وجود استعداد وراثي.
تتكون معايير تشخيص التهاب الشبكية الصباغي أحادي الجانب (مجَهَّل السبب) وفقًا لـ Francois وVerriest من العناصر الأربعة التالية.
من بين هذه المعايير، قد لا يتم استيفاء الشرط (3) “استبعاد الأسباب الالتهابية” في الحالات المرتبطة بداء المقوسات العيني 1).
يتم إجراء التشخيص من خلال مجموعة الفحوصات التالية.
| الفحص | النتائج/الدور الرئيسي |
|---|---|
| تخطيط كهربية الشبكية (ERG) | اختفاء الموجة a إلى انخفاض طفيف؛ تشوهات في زمن الوصول وسعة الموجة b؛ مفيد أيضًا في التمييز من الزهري |
| التصوير الذاتي الفلوري لقاع العين (FAF) | حلقة مفرطة التألق حول النقرة؛ فقدان التألق حول الأوعية الدموية والحليمة البصرية |
| التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) | ضمور الطبقة الشبكية الخارجية؛ تقييم الوذمة الكيسية النقوية والغشاء فوق الشبكي |
يعد تخطيط كهربية الشبكية أهم اختبار تأكيدي، ويُدرج إظهار خلل وظيفي واسع النطاق في العين المصابة وتخطيط كهربية شبكية طبيعي في العين المقابلة ضمن معايير التشخيص. يتم التشخيص من خلال الجمع بين ذلك وFAF وOCT والاختبارات الجينية والمصلية، مع الاستبعاد المنهجي للأسباب المكتسبة (العدوى والالتهاب والسمية الدوائية والصدمة). كما أن المتابعة لمدة 5 سنوات أو أكثر ضرورية.
لا يوجد حاليًا علاج قياسي ذهبي أو علاج محدد لـ UPR. الرعاية الداعمة هي الرعاية القياسية.
في حالة وجود وذمة بقعية كيسية (CME)، يلزم العلاج الدوائي وفقًا للسبب.
إذا كان سبب الوذمة البقعية الكيسية هو التنكس الشبكي نفسه، فقد تكون مثبطات الأنهيدراز الكربوني (CAI) فعالة. من ناحية أخرى، فإن الوذمة البقعية الكيسية الناتجة عن الالتهاب داخل العين تستجيب بشكل ضعيف لمثبطات الأنهيدراز الكربوني، ويتم النظر في الحقن داخل الزجاجي أو حول العين أو الستيرويدات الفموية.
يُعتقد أن تكوين التصبغ الشبيه بالأجسام العظمية في التهاب الشبكية الصباغي يحدث من خلال سلسلة العمليات التالية (بناءً على دراسات النماذج الفأرية).
لا يمكن التنبؤ بشكل مؤكد بالتشخيص أو النمط الظاهري الوظيفي من طبيعة التغيرات الصباغية وحدها. يمكن أن يحدث التصبغ داخل الشبكية، وإزالة التصبغ في الظهارة الصباغية الشبكية، وشحوب القرص البصري، وتضيق الأوعية في التهاب الشبكية الصباغي، ولكن هذه ليست علامات مميزة للمرض.
كما هو الحال في الفيزيولوجيا المرضية لالتهاب الشبكية الصباغي، يسبق التنكس الأولي للعصيات الموجودة بكثرة في محيط الشبكية.
يؤدي تنكس العصيات إلى تقييد المجال البصري المحيطي (الرؤية النفقية)، وانخفاض حساسية الرؤية في الظلام، والعشى الليلي. قد يتكيف المرضى في البيئات المضاءة جيدًا. مع تقدم المرض، تتنكس المخاريط أيضًا، مما يؤدي إلى انخفاض حدة البصر وحساسية التباين ورؤية الألوان. في النهاية، تتضرر النقرة، مما يؤدي إلى تدهور كبير في وظائف الحياة اليومية.
هناك تباين كبير بين الأفراد في سرعة تقدم المرض، ويميل المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض في سن مبكرة إلى أن يكون تشخيص الرؤية لديهم أسوأ.
في التهاب الشبكية الصباغي بشكل عام، نظرًا لتنوع الجينات غير الطبيعية، فإن التشخيص الجيني نفسه ليس سهلاً، ومن الصعب تحديد أهداف العلاج. حاليًا، يُجرى العلاج الجيني فقط في حالات خاصة، وقد تم إجراء علاج إدخال الجينات باستخدام ناقل فيروسي لمرض ليبر الخلقي (Leber congenital amaurosis) الناتج عن طفرة في جين RPE65 منذ عام 2006. تطبيق العلاج الجيني على UPR يتطلب أولاً تحديد الجين المسبب.
نظرًا لطبيعة الطفرات الجسدية في UPR، فإن التشخيص الجزيئي القائم على عينات الدم له حدود 1). قد يكون إجراء اختبارات جينية متقدمة بما في ذلك تحليل الإكسوم الكامل ضروريًا لتأكيد التشخيص. نظرًا لأن RP يحدث بسبب طفرات في حوالي 40 جينًا أو أكثر (مثل الجينات المشفرة للرودوبسين والبريفيرين)، فإن أهمية اختبارات اللوحة الجينية الشاملة تتزايد 1).
