Retinopati Pigmenter Unilateral (Unilateral Pigmentary Retinopathy; UPR, juga disebut Retinitis Pigmentosa Unilateral) adalah penyakit sporadis langka yang ditandai dengan degenerasi dan atrofi pada tingkat fotoreseptor di retina satu mata.
Menampilkan penampilan yang sangat mirip dengan Retinitis Pigmentosa (RP). Sementara RP bersifat bilateral, UPR hanya menyerang satu mata sementara mata kontralateral tetap normal, yang merupakan perbedaan mendasar.
Prevalensi diperkirakan sekitar 1 dari 4000 orang, namun hingga saat ini kurang dari 100 kasus telah dilaporkan dalam literatur. Dalam pedoman penanganan Retinitis Pigmentosa, UPR (Retinitis Pigmentosa Unilateral) diklasifikasikan sebagai salah satu jenis RP atipikal, berbeda dari RP tipikal.
Toksoplasmosis okular dikenal sebagai penyakit didapat tipikal yang dapat meniru UPR. Telah dilaporkan kasus seorang pria muda yang mengalami pigmentasi seperti tulang, edema makula kistoid, dan penyempitan lapang pandang setelah reaktivasi toksoplasmosis, sehingga sulit dibedakan dari UPR 1).
UPR dan RP memiliki patofisiologi yang berbeda. RP biasanya bilateral dan merupakan penyakit degenerasi retina herediter, sedangkan UPR terjadi hanya pada satu mata, dan mutasi somatik selama perkembangan embrio dianggap sebagai penyebab utama. Karena gambaran fundus sangat mirip, diperlukan periode observasi yang cukup dan pemeriksaan yang teliti untuk membedakannya.
Gejala awal UPR meliputi:
Ketajaman penglihatan pada kasus yang dilaporkan berkisar dari 20/15 (setara 1,2) hingga hitung jari.
Terdapat temuan khas pada fundus, pencitraan, dan pemeriksaan elektrofisiologi.
Temuan fundus
Deposit pigmen seperti tulang: Gumpalan pigmen berbentuk tulang yang tersebar di daerah perifer tengah retina.
Perubahan RPE: Mottling (perubahan seperti digerogoti), kelainan pigmen granular, atau atrofi RPE seperti lubang pelubang.
Penyempitan pembuluh darah retina: Penyempitan arteri yang nyata.
Pucat seperti lilin pada diskus optikus (waxy pallor): Terlihat pada kasus lanjut.
Pencitraan dan Elektrofisiologi
Autofluoresensi Fundus (FAF): Lingkaran hiperfluoresen di sekitar fovea, hilangnya fluoresensi di sekitar arkus vaskular dan papil. Hipfluoresensi linier di makula juga dilaporkan.
OCT: Atrofi lapisan retina luar terkonfirmasi. Kadang disertai edema makula kistik 1).
Elektroretinogram: Pada mata yang terkena, gelombang a tidak terdeteksi hingga sedikit menurun. Gelombang b menunjukkan latensi dan amplitudo patologis. Elektroretinogram multifokal mencerminkan penurunan fungsi yang luas 1).
Pada kasus mirip UPR terkait toksoplasmosis okular, mata kanan menunjukkan pigmentasi seperti badan tulang, penyempitan arteriol, edema makula kistik, membran epiretina, dan sikatrik korioretina; elektroretinogram multifokal tidak dapat direkam. Sementara itu, lesi inflamasi aktif hanya terdapat pada mata kontralateral (kiri), dan elektroretinogram mata kiri menunjukkan hilangnya respons selektif hanya pada 10 derajat sentral 1).
Kriteria diagnosis UPR memerlukan periode observasi minimal 5 tahun untuk menyingkirkan RP herediter asimetris. Tindak lanjut rutin dengan elektroretinogram dan perimetri pada mata kontralateral sangat penting (lihat bagian «Diagnosis dan Metode Pemeriksaan»).
Penyebab pasti UPR tidak diketahui. Diduga mutasi somatik yang terjadi selama embriogenesis memengaruhi garis sel yang membentuk retina dan epitel pigmen retina (RPE). Karena mutasi terjadi awal pada embriogenesis, mungkin juga memengaruhi garis germinal, namun risiko pewarisan mutasi ke generasi berikut dianggap sangat rendah.
Pola pewarisan dapat berupa autosomal dominan, autosomal resesif, atau resesif terkait-X. Mutasi terkait berikut telah dilaporkan:
Sifat unilateral UPR mungkin disebabkan oleh mutasi somatik atau mutasi germinal, tetapi diagnosis molekuler menggunakan sampel darah mungkin tidak dapat memastikannya1).
Penyakit didapat berikut dapat menyebabkan “RP palsu” (pseudo-RP) unilateral dan perlu dibedakan dari UPR.
UPR dianggap terutama disebabkan oleh mutasi somatik selama perkembangan embrio, dan risiko pewarisan ke generasi berikutnya sangat rendah. Namun, karena kasus dengan mutasi germline seperti RP1 dan USH2A juga telah dilaporkan, konseling genetik dianjurkan jika dicurigai adanya predisposisi genetik.
Kriteria diagnosis untuk retinitis pigmentosa unilateral (idiopatik) menurut Francois dan Verriest terdiri dari empat item berikut.
Di antara kriteria ini, kondisi (3) “penyingkiran penyebab inflamasi” mungkin tidak terpenuhi pada kasus yang terkait dengan toksoplasmosis okular 1).
Diagnosis dilakukan melalui kombinasi pemeriksaan berikut.
| Pemeriksaan | Temuan/Peran Utama |
|---|---|
| Elektroretinografi (ERG) | Gelombang a menghilang hingga sedikit menurun; kelainan latensi dan amplitudo gelombang b; juga berguna untuk membedakan dari sifilis |
| Autofluoresensi Fundus (FAF) | Cincin hiperfluoresen perifoveal; hilangnya fluoresensi di sepanjang arkade vaskular dan sekitar papil |
| OCT (Optical Coherence Tomography) | Atrofi lapisan retina luar; evaluasi edema makula kistoid dan membran epiretinal |
Elektroretinografi adalah tes konfirmasi terpenting, dan menunjukkan disfungsi luas pada mata yang terkena serta ERG normal pada mata kontralateral termasuk dalam kriteria diagnosis. Diagnosis ditegakkan dengan menggabungkan hal ini dengan FAF, OCT, tes genetik, dan serologis, serta secara sistematis menyingkirkan penyebab didapat (infeksi, inflamasi, toksisitas obat, trauma). Pemantauan selama 5 tahun atau lebih juga diperlukan.
Saat ini belum ada standar emas atau pengobatan definitif untuk UPR. Perawatan suportif adalah perawatan standar.
Jika terdapat edema makula kistoid (CME), diperlukan terapi obat sesuai penyebabnya.
Jika penyebab edema makula kistoid adalah degenerasi retina itu sendiri, inhibitor karbonat anhidrase (CAI) mungkin efektif. Di sisi lain, edema makula kistoid akibat peradangan intraokular kurang responsif terhadap CAI, dan injeksi intravitreal, periokular, atau steroid oral dapat dipertimbangkan.
Pembentukan pigmentasi seperti spikula tulang pada retinitis pigmentosa diyakini terjadi melalui serangkaian proses berikut (berdasarkan studi model tikus).
Dari sifat perubahan pigmentasi saja, diagnosis atau fenotip fungsional tidak dapat diprediksi secara pasti. Pigmentasi intraretina, depigmentasi epitel pigmen retina, pucat diskus optikus, dan penyempitan pembuluh darah dapat terjadi pada retinitis pigmentosa, tetapi ini bukan temuan patognomonik.
Seperti pada patofisiologi retinitis pigmentosa, degenerasi primer sel batang yang banyak terdapat di perifer retina mendahului.
Degenerasi sel batang menyebabkan keterbatasan lapang pandang perifer (penglihatan terowongan), penurunan sensitivitas penglihatan gelap, dan rabun senja. Pasien mungkin dapat beradaptasi di lingkungan yang terang benderang. Seiring perkembangan penyakit, sel kerucut juga mengalami degenerasi, menyebabkan penurunan ketajaman penglihatan, sensitivitas kontras, dan penglihatan warna. Akhirnya, fovea terganggu, menyebabkan penurunan signifikan dalam fungsi kehidupan sehari-hari.
Terdapat variasi besar antar individu dalam kecepatan perkembangan penyakit, dan kasus dengan onset usia muda cenderung memiliki prognosis penglihatan yang lebih buruk.
Pada retinitis pigmentosa secara keseluruhan, karena keragaman gen abnormal, diagnosis genetik itu sendiri tidak mudah, dan sulit untuk mempersempit target terapi. Saat ini, terapi gen hanya dilakukan pada kasus khusus, dan terapi introduksi gen menggunakan vektor virus untuk Leber congenital amaurosis dengan mutasi gen RPE65 telah dilakukan sejak tahun 2006. Penerapan terapi gen pada UPR memerlukan identifikasi gen penyebab terlebih dahulu.
Karena sifat mutasi somatik pada UPR, diagnosis molekuler berdasarkan sampel darah memiliki keterbatasan 1). Pelaksanaan tes genetik lanjutan termasuk analisis eksom lengkap mungkin diperlukan untuk memastikan diagnosis. RP disebabkan oleh mutasi pada sekitar 40 gen atau lebih (seperti gen yang mengkode rhodopsin dan periferin), sehingga pentingnya tes panel gen komprehensif semakin meningkat 1).
