Rabun Senja Kongenital Stasioner

Poin penting sekilas

Poin penting penyakit ini

• Buta senja kongenital stasioner (CSNB) adalah disfungsi retina kongenital non-progresif yang didiagnosis dengan elektroretinogram (ERG) meskipun fundus hampir normal.
• Dibagi menjadi dua tipe: tipe komplit (cCSNB) dan tipe inkomplit (iCSNB), dengan temuan ERG sebagai titik pembeda yang menentukan.
• Pewarisan resesif terkait-X adalah yang paling umum, lebih sering pada pria. Gen penyebab tipe komplit adalah NYX, sedangkan tipe inkomplit adalah CACNA1F.
• Tipe komplit menunjukkan buta senja, nistagmus, dan miopia tinggi, tetapi tipe inkomplit sering tidak mengeluhkan buta senja.
• ERG tipe negatif (penurunan atau hilangnya gelombang b yang signifikan pada adaptasi gelap) menjadi kunci diagnosis. Pemeriksaan ini penting untuk membedakan dari ambliopia.
• Tidak ada pengobatan kuratif; penanganan utama meliputi koreksi refraksi, konseling genetik, dan pemantauan rutin.
• Prognosis relatif baik karena non-progresif, namun jarang pada kasus mutasi CACNA1F dapat terjadi atrofi retina dan saraf optik yang progresif.

1. Apa itu Buta Senja Kongenital Stasioner

Buta Senja Bawaan (Congenital Stationary Night Blindness; CSNB) adalah penyakit yang didiagnosis melalui elektroretinogram (ERG) meskipun fundus mata hampir normal. “Stationary” berarti kondisi ini tidak progresif, dan tidak terjadi degenerasi fotoreseptor progresif seperti pada retinitis pigmentosa.

Tipe penyakit ini diklasifikasikan menjadi dua: tipe lengkap (complete CSNB; cCSNB) dan tipe tidak lengkap (incomplete CSNB; iCSNB). Klasifikasi klinis berdasarkan ERG telah dilakukan sebelum gen penyebab diidentifikasi, dan analisis genetik kemudian membuktikan bahwa diagnosis klinis saat itu benar secara genetik. Ini dikenal sebagai contoh baik betapa pentingnya diagnosis klinis.

Klasifikasi klasik berdasarkan temuan ERG meliputi tipe Schubert-Bornschein (termasuk cCSNB dan iCSNB) yang menunjukkan ERG bentuk negatif dalam adaptasi gelap, dan tipe Riggs yang mencerminkan disfungsi fotoreseptor batang itu sendiri¹⁾.

CSNB secara luas diklasifikasikan menjadi tipe fundus normal dan tipe fundus abnormal. Tipe fundus normal mencakup tipe Schubert-Bornschein (lengkap dan tidak lengkap) dan tipe Riggs, sedangkan tipe fundus abnormal mencakup Fundus albipunctatus dan Penyakit Oguchi (Oguchi disease). Latar belakang genetik beragam, dengan 18 gen dan lebih dari 360 mutasi terkait CSNB²⁾.

cCSNB Lengkap

Lokasi disfungsi: Sel bipolar tipe ON

Karakteristik ERG: Gelombang b hilang pada DA 0.01. ERG bentuk negatif

Gen penyebab utama: NYX (terkait-X), GRM6, TRPM1, GPR179, LRIT3 (resesif autosomal)

iCSNB tipe tidak lengkap

Lokasi disfungsi: Sel bipolar ON/OFF

Ciri ERG: DA 0,01 menunjukkan penurunan gelombang b tetapi masih ada. ERG tipe negatif

Gen penyebab utama: CACNA1F (terkait-X), CABP4, CACNA2D4 (resesif autosomal)

CSNB tipe Riggs

Lokasi disfungsi: Sel fotoreseptor batang

Ciri ERG: DA 3,0 menunjukkan penurunan amplitudo gelombang a dan b. LA normal

Gen penyebab utama: GNAT1, PDE6B, RHO, SLC24A1

Epidemiologi

CSNB tergolong penyakit retina herediter yang jarang. Prevalensi di Prancis dilaporkan sekitar 1/10.000²⁾. Karena sering diturunkan secara resesif terkait-X, penderita lebih banyak laki-laki. Baik tipe komplit maupun inkomplit juga dilaporkan memiliki pola pewarisan resesif autosomal.

Sejarah

Pertama kali dideskripsikan oleh Florent Cunier pada tahun 1838. Keluarga Nougaret yang diteliti oleh Jean Nougaret, meliputi 56 orang dari 11 generasi dengan penderita rabun senja, merupakan catatan rinci pertama¹⁾. Penyakit ini memiliki latar belakang sejarah di mana klasifikasi klinis menggunakan ERG telah ditetapkan sebelum era genetika.

Q Apa arti "stasioner"?

A

Berarti rabun senja dan penurunan penglihatan tidak progresif. Tidak terjadi degenerasi atau hilangnya fotoreseptor seperti pada retinitis pigmentosa. Pada sebagian besar kasus, ketajaman penglihatan dan ERG tidak berubah seiring waktu. Namun, jarang dilaporkan kasus tipe inkomplit dengan mutasi gen CACANA1F yang menunjukkan atrofi retina dan saraf optik yang progresif lambat.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Tipe komplit dan inkomplit memiliki perbedaan signifikan dalam gejala subjektif dan temuan klinis. Berikut perbandingannya.

Tipe Komplit (cCSNB)

Keluhan utama: Rabun senja (dirasakan sejak kecil), penurunan visus, nistagmus

Refraksi: Sering disertai miopia tinggi (median kohort laporan −7,4 D)¹⁾

Fundus: Dapat ditemukan diskus optikus miring, pucat temporal, dan atrofi korioretina akibat miopia berat

Visus: Bervariasi antara 0,1–1,0 namun umumnya penurunan ringan (median logMAR 0,30, sekitar 20/40)¹⁾

Nistagmus: Sering ditemukan nistagmus pendulum frekuensi tinggi

Tipe Inkomplit (iCSNB)

Keluhan utama: Penurunan visus (jarang mengeluh rabun senja)

Refraksi: Tidak ada kecenderungan refraksi yang konsisten (median kohort −4,8 D)¹⁾

Fundus: Normal

Visus: Bervariasi

Nistagmus: Kadang ditemukan

Penglihatan Warna

Penglihatan warna biasanya normal. Pada tipe komplit, terdapat penurunan sensitivitas biru di area perifer lebih dari 15 derajat pada pemeriksaan lapang pandang Blue on Yellow.

Fotofobia

Fotofobia (sensitivitas terhadap cahaya) adalah gejala yang sering ditemukan pada bentuk inkomplit ³⁾. Pada penyakit terkait CABP4, hampir tidak ada rabun senja, dan kecenderungan untuk menyukai tempat gelap (menghindari cahaya terang) dianggap khas ³⁾. Pada anak-anak dengan iCSNB, hanya 54% datang dengan keluhan utama rabun senja, dan sebagian besar sisanya didiagnosis sebagai ambliopia atau miopia ⁷⁾.

Strabismus dan Nistagmus

Strabismus konvergen (esotropia) paling sering ditemukan ¹⁾. Nistagmus bersifat pendular, frekuensi tinggi, amplitudo rendah, dan tidak konjugat ¹⁾. Strabismus ditemukan pada 50–70% kasus ²⁾.

Temuan OCT

Pada sebagian bentuk komplit, tomografi koherensi optik (SD-OCT) menunjukkan penipisan lapisan inti dalam (INL) ¹⁾. Hal ini diduga terkait dengan miopia tinggi, namun mekanismenya belum diketahui ¹⁾. Pada beberapa pasien, dilaporkan juga penipisan RNFL dan penipisan mGCC ²⁾. Pada penyakit terkait CABP4, dilaporkan adanya fovea hipoplastik, diskontinuitas zona ellipsoid, elevasi fovea, dan zona hiporeflektif subfoveal ³⁾.

Temuan Khas pada Tipe Fundus Abnormal

• Retina bintik putih: Bintik kuning-putih tersebar di kutub posterior (kecuali makula) hingga perifer tengah
• Penyakit Oguchi: Fenomena Mizuo-Nakamura (setelah adaptasi gelap, fundus tampak normal, namun setelah terpapar cahaya, retina menunjukkan kilap keemasan)

Jebakan pada fundus normal

Pada CSNB, sejak bayi hingga anak-anak, pasien menunjukkan gangguan penglihatan dan nistagmus meskipun temuan fundus hampir normal, sehingga sering salah didiagnosis sebagai ambliopia. Jika terapi ambliopia tidak efektif atau gangguan penglihatan tidak membaik meskipun fundus normal, pemeriksaan ERG dengan mempertimbangkan CSNB perlu dipertimbangkan secara aktif.

Q Apakah tipe komplit dan inkomplit dapat dibedakan berdasarkan gejala?

A

Membedakan hanya berdasarkan gejala terkadang sulit. Tipe komplit cenderung memiliki trias rabun senja, nistagmus, dan miopia tinggi, sedangkan tipe inkomplit sering tidak mengeluhkan rabun senja dan lebih sering datang dengan penurunan visus saja. Untuk diagnosis pasti, diperlukan pemeriksaan ERG presisi (pengukuran respons batang dan kerucut secara terpisah).

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Pola Pewarisan dan Gen Penyebab Utama

CSNB merupakan kumpulan penyakit gen tunggal dengan beberapa pola pewarisan yang diketahui. Pewarisan resesif terpaut kromosom X paling sering dan banyak terjadi pada laki-laki, namun ada juga laporan pewarisan resesif autosomal dan dominan autosomal.

Gen	Pola Pewarisan	Subtipe	Jalur Fungsional
NYX	Resesif terkait-X	cCSNB	Nyctalopin (protein LRR). Berperan dalam stabilisasi TRPM1. “Nyx” berasal dari dewi malam dalam mitologi Yunani 1)
CACNA1F	Resesif terkait-X	iCSNB	Subunit α1F saluran Ca tipe-L yang bergantung pada tegangan. Mengontrol pelepasan neurotransmitter di ujung sinaps fotoreseptor 1)
GRM6	Resesif autosomal	cCSNB	Reseptor glutamat metabotropik (mGluR6). Transmisi sinaptik sel bipolar tipe ON1)
TRPM1	Resesif autosomal	cCSNB	Saluran kation di ujung dendrit sel bipolar tipe ON. Bertanggung jawab atas depolarisasi akibat rangsangan cahaya1)
GPR179	Resesif autosomal	cCSNB	GPCR yatim. Perancah pengaturan kaskade sinyal mGluR6/TRPM11)
LRIT3	Resesif autosomal	cCSNB	Protein LRR yang diperlukan untuk fungsi sel bipolar tipe ON1)
GNAT1	Autosomal dominan	Tipe Riggs	Subunit alfa transdusin batang
SLC24A1	Autosomal resesif	Tipe Riggs	Penukar ion Na/K/Ca (berperan dalam pemulihan arus gelap batang)
CABP4	Resesif autosomal	iCSNB	Protein regulator Cav1.4. Disebut “gangguan sinapsis kerucut-batang kongenital” 3)
CACNA2D4	Resesif autosomal	iCSNB	Subunit aksesori saluran Ca bergantung tegangan
RDH5	Autosomal resesif	Retina punctata albescens	Enzim siklus visual di dalam RPE
GRK1	Autosomal resesif	Penyakit Oguchi	Rhodopsin kinase
SAG	Autosomal resesif	Penyakit Oguchi	Arrestin (pengikatan rhodopsin terfosforilasi)

Pola pewarisan pada tipe komplit dan inkomplit sebagian besar adalah resesif terkait-X, namun gen penyebab pada tipe komplit adalah NYX dan pada tipe inkomplit adalah CACNA1F. Akhir-akhir ini, pola pewarisan autosomal resesif juga dilaporkan pada kedua tipe.

Faktor Risiko

Karena pewarisan resesif terkait-X adalah yang paling umum, hampir semua ibu dari individu yang terkena adalah karier. Pada kasus autosomal resesif, saudara kandung memiliki risiko 25% untuk terkena. Jika mutasi penyebab telah diidentifikasi melalui tes genetik, diagnosis karier dan diagnosis prenatal dapat dilakukan.

Tentang Konseling Genetik

Karena CSNB sering diturunkan secara resesif terkait-X, jika diagnosis sudah pasti, disarankan untuk menjalani konseling genetik. Konseling dapat mencakup identifikasi pembawa (biasanya ibu), penilaian risiko saudara kandung, dan diskusi tentang kehamilan di masa depan. Konsultasikan dengan dokter utama Anda untuk rujukan ke spesialis genetik atau konselor genetik.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Diagnosis ERG (Pemeriksaan Terpenting)

ERG memainkan peran penting dalam diagnosis CSNB. Pada anak-anak dengan fundus normal namun memiliki penglihatan buruk atau nistagmus, pemeriksaan ERG sangat penting.

ERG Flash Standar

Baik tipe lengkap maupun tidak lengkap menunjukkan ERG tipe negatif pada stimulasi flash dalam adaptasi gelap. Tipe negatif adalah pola gelombang di mana gelombang a relatif terjaga, namun gelombang b menurun atau menghilang secara signifikan, yang merupakan karakteristik tipe Schubert-Bornschein.

ERG Presisi (Diferensiasi Tipe Lengkap dan Tidak Lengkap)

Karena ERG flash standar tidak dapat membedakan tipe lengkap dan tidak lengkap, diperlukan pemeriksaan ERG presisi yang memisahkan respons batang dan kerucut.

Temuan ERG	Tipe komplit (cCSNB)	Tipe inkomplit (iCSNB)
Respons batang adaptasi gelap (DA 0.01)	Menghilang	Menetap (melemah)
Respons campuran adaptasi gelap (DA 3.0)	Tipe negatif (gelombang b menghilang)	Tipe negatif (gelombang b melemah)
Responses kerucut terang (LA 3.0)	Dipertahankan	Melemah
Flicker 30Hz	Normal hingga sedikit menurun	Menurun

Pada tipe komplit, gelombang b pada DA 0.01 menghilang, mencerminkan defisit fungsi lengkap sel bipolar tipe ON¹⁾. Pada tipe inkomplit, respons batang dan kerucut sama-sama melemah tetapi tidak menghilang. Respons kerucut yang kecil merupakan ciri khas tipe inkomplit.

Ringkasan Klasifikasi ERG

Klasifikasi	Pola ERG	Lokasi Lesi
Schubert-Bornschein tipe komplit	DA negatif, respons batang hilang, kerucut dipertahankan	Sel bipolar ON
Schubert-Bornschein tipe inkomplit	DA negatif, batang dan kerucut melemah	Sel bipolar ON/OFF
Tipe Riggs	Kelainan gelombang a itu sendiri	Fotoreseptor batang

OCT (Optic Coherence Tomography)

SD-OCT menunjukkan penipisan INL pada sebagian kasus tipe komplit ¹⁾. Direkomendasikan sebagai pemeriksaan diagnostik tambahan standar.

Tes Genetik

Diagnosis pasti dapat dilakukan dengan sekuensing generasi berikutnya (NGS), dan pemeriksaan panel gen standar dapat mendiagnosis 70–80% kasus ⁸⁾. Laporan dari kohort Taiwan menunjukkan bahwa mutasi baru CACNA1F, serta mutasi pada gen terkait penyakit retina herediter lainnya seperti RHO, SLC24A1, GNAT1, CABP4, CACNA2D4, GRK1, RDH5, RLBP1, RPE65, SAG, PDE6B, dapat menyebabkan fenotip mirip CSNB ¹⁾. Sekuensing seluruh genom (WGS) menunjukkan kemampuan deteksi yang unggul untuk varian struktural yang sulit dideteksi dengan sekuensing eksom biasa ⁸⁾. Pada anak-anak, ERG portabel (RETeval) juga berguna sebagai alat bantu diagnosis ⁷⁾.

Diagnosis Banding

• Amblyopia (mata malas): Fundus normal dan ERG normal. ERG merupakan titik pembeda definitif dengan CSNB
• Retinitis pigmentosa (RP): Progresif, ditemukan deposit pigmen seperti duri tulang di fundus
• Leber congenital amaurosis (LCA): Gangguan penglihatan lebih berat, ERG menurun drastis hingga tidak ada
• Achromatopsia (buta warna total): Menunjukkan kelainan pada ERG fotopik
• Penyakit Oguchi / fundus albipunctatus: Termasuk dalam kategori rabun senja stasioner tetapi dapat dibedakan dengan temuan fundus yang khas

Diferensiasi dengan amblyopia

CSNB memiliki fundus normal namun ERG abnormal, yang menjadi kunci diferensiasi. Pada amblyopia, fundus normal dan ERG normal (atau membaik seiring waktu), sedangkan pada CSNB, ERG menunjukkan kelainan persisten. Pertimbangkan pemeriksaan ERG pada penurunan visus yang tidak responsif terhadap terapi amblyopia (terapi oklusi).

5. Terapi standar

Prinsip Dasar Pengobatan

Saat ini belum ada pengobatan yang dapat menyembuhkan CSNB secara mendasar. Fokus pengobatan adalah manajemen gejala dan pencegahan komplikasi.

Koreksi Kelainan Refraksi

Pada tipe komplit sering disertai miopia tinggi, sehingga pemberian kacamata atau lensa kontak yang tepat sangat penting. Jika terdapat ambliopia, terapi ambliopia juga dilakukan bersamaan, namun perlu diingat bahwa efek terapi ambliopia pada CSNB mungkin terbatas ⁷⁾. Untuk memaksimalkan potensi perbaikan penglihatan, koreksi dini dianjurkan. Jika ada fotofobia, lensa pelindung cahaya berguna.

Tindak Lanjut Rutin

Lakukan pemantauan rutin ERG dan ketajaman penglihatan untuk memastikan penyakit tidak progresif. Setelah dewasa, perlu waspada terhadap komplikasi glaukoma. Terutama pada tipe komplit dengan miopia tinggi, manajemen tekanan intraokular menjadi penting.

Edukasi Gaya Hidup

• Berikan peringatan yang tepat mengenai aktivitas di tempat gelap (seperti berjalan di malam hari, mengemudi malam hari, dll.)
• Untuk surat izin mengemudi, mungkin diperlukan penanganan individual sesuai dengan tingkat rabun senja.
• Dalam kegiatan olahraga dan pemilihan pekerjaan, berikan panduan untuk mempertimbangkan lingkungan cahaya.

Konseling Genetik

Karena pewarisan resesif terpaut-X adalah yang paling umum, konfirmasi pembawa (ibu) sangat penting. Pada kasus resesif autosomal, 25% saudara kandung berisiko terkena. Jika mutasi penyebab telah diidentifikasi, diagnosis karier dan diagnosis prenatal dapat dilakukan. Konseling genetik komprehensif termasuk dukungan psikologis dianjurkan.

Q Di mana saya bisa mendapatkan konseling genetik?

A

Konseling genetik dapat diperoleh di departemen genetika, pediatri, atau oftalmologi di rumah sakit universitas atau fasilitas medis khusus. Dokter spesialis genetika klinis atau konselor genetik bersertifikat akan menangani konsultasi. Karena CSNB sering diturunkan secara resesif terpaut-X dan kemungkinan besar ada pembawa dalam keluarga, disarankan untuk berkonsultasi lebih awal setelah diagnosis ditegakkan.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Transduksi Sinyal Cahaya Normal

Ketika sel batang menerima cahaya, pelepasan glutamat berkurang. Pada sel bipolar tipe ON, mGluR6 (reseptor glutamat metabotropik tipe 6) mendeteksi perubahan ini dan menghentikan aktivasi Gαoβ3γ13, sehingga saluran TRPM1 terbuka dan sel mengalami depolarisasi. Kaskade ini mendasari pemrosesan sinyal cahaya di retina. Saluran TRPM1 terbuka penuh sekitar 100 milidetik setelah aktivasi mGluR6, lima kali lebih cepat daripada pembukaan saluran yang bergantung pada cGMP di sel batang¹⁾.

Kelainan Tipe Lengkap (cCSNB)

Patofisiologi tipe lengkap disebabkan oleh defek fungsi sel bipolar tipe ON. TRPM1, mGluR6, dan nyctalopin (NYX) membentuk kompleks trimolekuler yang merupakan struktur esensial untuk fungsi sel bipolar tipe ON¹⁾. Gangguan kompleks ini menyebabkan sel bipolar tipe ON tidak dapat mengalami depolarisasi, sehingga gelombang b pada ERG menghilang. Fungsi sel bipolar tipe OFF tetap terjaga, sehingga respons ERG sistem kerucut masih ada.

• Mutasi NYX: Nyctalopin berperan dalam transportasi dan stabilisasi TRPM1 ke permukaan sel
• Mutasi GRM6: Defek fungsi mGluR6 menyebabkan sinyal respons cahaya tidak ditransmisikan ke Gαo
• Mutasi TRPM1: Defek fungsi saluran itu sendiri
• Mutasi GPR179: Fungsi protein perancah kaskade sinyal mGluR6/TRPM1 hilang
• Mutasi LRIT3: Defisiensi protein yang diperlukan untuk pemeliharaan fungsi sel bipolar tipe ON

Kelainan tipe inkomplit (iCSNB)

Patofisiologi tipe inkomplit disebabkan oleh disfungsi sel bipolar tipe ON dan OFF. Kelainan pada gen penyebab utama, CACNA1F (subunit α1F saluran Ca tipe-L yang bergantung pada voltase), mengganggu masuknya Ca²⁺ di ujung sinaps fotoreseptor. Akibatnya, pelepasan neurotransmiter menjadi abnormal dan fungsi sel bipolar ON dan OFF menurun. Hal ini dipahami sebagai disfungsi sinaps antara fotoreseptor dan sel bipolar.

Kelainan tipe Riggs

Tipe Riggs disebabkan oleh kelainan transduksi sinyal cahaya pada fotoreseptor batang itu sendiri. Mutasi pada GNAT1 (subunit α transdusin batang) atau SLC24A1 (penukar Na/K/Ca) mengganggu konversi sinyal cahaya pada tingkat fotoreseptor. Pada ERG, terlihat kelainan pada gelombang a itu sendiri, menunjukkan pola yang berbeda dari tipe Schubert-Bornschein.

Hubungan dengan miopia tinggi

Pada tikus knockout NYX, diamati predisposisi miopia dan penurunan dopamin, yang menjadi petunjuk untuk memahami patofisiologi miopia tinggi yang menyertai CSNB¹⁾. Sistem dopamin intraokular diduga terlibat dalam regulasi panjang aksial mata yang terkait dengan aktivitas sel bipolar ON.

Prognosis

Pada sebagian besar kasus, penyakit ini non-progresif, dengan visus dan ERG yang tidak berubah seiring waktu. Jarang, pada kasus dengan mutasi gen CACNA1F, dilaporkan terjadi progresi atrofi retina dan saraf optik. Setelah dewasa, perhatian berkelanjutan terhadap penyakit penyerta seperti glaukoma diperlukan.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan

Untuk Pasien: Harap Baca

Informasi berikut masih dalam tahap penelitian dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi bagi para ahli mengenai perkembangan medis di masa depan.

Terapi Penggantian Gen (Model Hewan)

Saat ini belum ada terapi gen yang disetujui untuk CSNB. Namun, penelitian intensif sedang berlangsung pada model hewan¹⁾.

Model cCSNB terkait NYX (tikus Nyxnob):

Injeksi intravitreal AAV2(quadY-F+TV)-Ple155-YFP_Nyx pada P2 (hari ke-2 setelah lahir) menunjukkan pemulihan gelombang b dan lokalisasi TRPM1. Tidak ada efek yang terlihat pada P30, menunjukkan pentingnya intervensi awal perkembangan¹⁾.

Model cCSNB terkait LRIT3 (tikus Lrit3−/−):

Pemberian rAAV RHO::Lrit3 pada P5 mengembalikan lokalisasi TRPM1 dan memulihkan gelombang b DA sebesar 50%. Efek juga terkonfirmasi pada mencit dewasa (P35), menunjukkan potensi aplikasi pada kasus onset dewasa. Pemberian AAV2-7m8 pada P30 mencapai pemulihan gelombang b DA sebesar 58%, dan efek bertahan hingga 4 bulan kemudian¹⁾.

Model cCSNB terkait GRM6 (mencit Grm6−/−):

Pemberian AAV2-7m8 memulihkan ekspresi mGluR6, tetapi tidak menghasilkan pemulihan ERG. Hal ini diduga disebabkan oleh kelainan struktural selama perkembangan, menunjukkan pentingnya intervensi dini pada genotipe ini¹⁾.

Model anjing (anjing Beagle CSNB):

Pemberian AAV K9#12-shGRM6-cLRIT3-WPRE menghasilkan pemulihan stabil gelombang b ERG hingga 30% dari tipe liar, dan efek bertahan lebih dari 1,2 tahun¹⁾.

Tantangan Teknologi Penyuntingan Gen dan Vektor AAV

CRISPR/Cas9, penyuntingan basa, dan penyuntingan prime belum dilaporkan aplikasi klinisnya pada CSNB, namun untuk LCA10 dengan mutasi CEP290, SaCas9 intraretina telah mencapai uji klinis Fase 1/2¹⁾. AAV7m8 tidak menunjukkan efek yang diharapkan pada primata, sehingga perbedaan spesies menjadi tantangan. Sebagai vektor non-virus, pengembangan nanopartikel lipid (LNP) dan partikel mirip virus (VLP) juga sedang berlangsung¹⁾.

Keunggulan Diagnostik Whole Genome Sequencing

Varian struktural yang sulit dideteksi dengan analisis eksom biasa dapat diidentifikasi dengan WGS⁸⁾.

Martinez Sanchez dkk. (2025) mendiagnosis kasus CSNB yang sulit didiagnosis dengan sekuensing biasa menggunakan WGS, dan mengidentifikasi varian struktural baru pada gen CACNA1F⁸⁾.

Analisis Transkriptom

RNA-seq (analisis transkriptom total) telah diterapkan untuk mencari gen terkait CSNB yang belum teridentifikasi, dan diharapkan dapat mengidentifikasi gen penyebab baru¹⁾.

Perluasan Pemeriksaan Panel Gen

Dengan meluasnya pemeriksaan panel gen (NGS) dalam beberapa tahun terakhir, akurasi diagnosis banding dengan penyakit lain yang menunjukkan fenotip mirip CSNB (penyakit retina herediter akibat mutasi RPE65, SAG, PDE6B, dll.) semakin meningkat¹⁾.

8. Referensi

1. Mordà D, Alibrandi S, Scimone C, et al. Decoding pediatric inherited retinal dystrophies: Bridging genetic complexity and clinical heterogeneity. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405.
2. Zhang Y, Lin S, Yu L, et al. Gene therapy shines light on congenital stationary night blindness for future cures. J Transl Med. 2025;23:392.
3. Tan JK, Arno G, Josifova D, et al. Unusual OCT findings in a patient with CABP4-associated cone-rod synaptic disorder. Doc Ophthalmol. 2024;148:115-120.
4. Koschak A, Fernandez-Quintero ML, Heigl T, et al. Cav1.4 dysfunction and congenital stationary night blindness type 2. Pflugers Arch. 2021;473:1437-1454.
5. Cammarata G, Mihalich A, Manfredini E, et al. Optic neuropathy AFG3L2 related in a patient affected by congenital stationary night blindness. Case Rep Ophthalmol Med. 2024;2024:8581090.
6. Hauser BM, Place E, Huckfeldt R, et al. A novel homozygous nonsense variant in CABP4 causing stationary cone/rod synaptic dysfunction. Ophthalmic Genet. 2024;45(6):640-645.
7. Wen L, Liu Y, Yang Z, et al. Novel CACNA1F pathogenic variant in pediatric incomplete X-linked CSNB: integrating portable ERG and genetic analysis. Doc Ophthalmol. 2025;150:33-39.
8. Martinez Sanchez M, Meher N, DeBruyn H, et al. Novel structural variant in CACNA1F causing congenital stationary night blindness identified with whole genome sequencing. Ophthalmic Genet. 2025;46(6):692-696.
9. Mahmood U, Mejecase C, Ali SMA, et al. A novel splice-site variant in CACNA1F causes a phenotype synonymous with Aland Island eye disease and incomplete congenital stationary night blindness. Genes. 2021;12:171.