cCSNB completa
Cegueira Noturna Congênita Estacionária
Pontos-chave em resumo
Seção intitulada “Pontos-chave em resumo”1. O que é a cegueira noturna congênita estacionária
Seção intitulada “1. O que é a cegueira noturna congênita estacionária”Cegueira Noturna Congênita Estacionária (Congenital Stationary Night Blindness; CSNB) é uma doença diagnosticada por eletrorretinografia (ERG) apesar de o fundo de olho ser quase normal. “Estacionária” significa que a condição não é progressiva, caracterizando-se pela ausência de degeneração progressiva dos fotorreceptores, como ocorre na retinose pigmentar.
A doença é classificada em dois tipos: completa (complete CSNB; cCSNB) e incompleta (incomplete CSNB; iCSNB). A classificação clínica por ERG já era realizada antes da identificação dos genes causadores, e análises genéticas posteriores confirmaram que a classificação clínica da época estava geneticamente correta. É um exemplo clássico da importância do diagnóstico clínico.
A classificação clássica baseada nos achados de ERG inclui o tipo Schubert-Bornschein (que abrange cCSNB e iCSNB), que mostra ERG de forma negativa sob adaptação ao escuro, e o tipo Riggs, que reflete disfunção dos próprios fotorreceptores dos bastonetes1).
A CSNB é amplamente classificada em tipo com fundo de olho normal e tipo com fundo de olho anormal. O tipo com fundo normal inclui o tipo Schubert-Bornschein (completo e incompleto) e o tipo Riggs, enquanto o tipo com fundo anormal inclui Fundus albipunctatus e Doença de Oguchi. O background genético é diverso, com 18 genes e mais de 360 mutações associadas à CSNB2).
iCSNB incompleto
CSNB tipo Riggs
Localização da disfunção: Fotorreceptores bastonetes
Características do ERG: Amplitudes das ondas a e b reduzidas em DA 3,0. LA normal
Principais genes causadores: GNAT1, PDE6B, RHO, SLC24A1
Epidemiologia
Seção intitulada “Epidemiologia”A CSNB é classificada como uma doença hereditária rara da retina. Na França, a prevalência relatada é de aproximadamente 1/10.000 2). Devido à herança recessiva ligada ao X, há mais homens afetados. Também há relatos de herança autossômica recessiva tanto na forma completa quanto na incompleta.
História
Seção intitulada “História”Foi descrita pela primeira vez em 1838 por Florent Cunier. A família Nougaret, acompanhada por Jean Nougaret ao longo de 11 gerações e 56 pessoas com cegueira noturna, é considerada o primeiro registro detalhado 1). Antes da era genética, a classificação clínica baseada no ERG já estava estabelecida, refletindo o histórico da doença.
Q
O que significa "estacionária"?
A
Significa que a cegueira noturna e a redução da acuidade visual não progridem. Não ocorre degeneração ou perda de fotorreceptores como na retinose pigmentar. Na maioria dos casos, tanto a acuidade visual quanto o ERG não se alteram ao longo do tempo. No entanto, raramente, em casos da forma incompleta com mutação no gene CACANA1F, há relatos de atrofia retiniana e do nervo óptico de progressão lenta.
2. Principais sintomas e achados clínicos
Seção intitulada “2. Principais sintomas e achados clínicos”Os sintomas subjetivos e os achados clínicos diferem significativamente entre a forma completa e a incompleta. A comparação é mostrada abaixo.
Forma completa (cCSNB)
Queixa principal: cegueira noturna (percebida desde a infância), baixa acuidade visual, nistagmo
Refração: frequentemente acompanhada de miopia alta (mediana da coorte relatada: −7,4 D)1)
Fundo de olho: pode apresentar disco óptico inclinado, palidez temporal do disco óptico e atrofia coriorretiniana associados à miopia alta
Acuidade visual: varia de 0,1 a 1,0, mas geralmente há leve redução (mediana da acuidade visual logMAR 0,30, aproximadamente 20/40)1)
Forma incompleta (iCSNB)
Queixa principal: diminuição da acuidade visual (quase nunca queixa de cegueira noturna)
Refração: sem tendência definida (mediana da coorte −4,8 D)1)
Fundo de olho: sem alterações
Acuidade visual: variável
Nistagmo: pode estar presente
Visão de cores
Seção intitulada “Visão de cores”A visão de cores é geralmente normal. Na forma completa, o exame de campo visual Blue on Yellow mostra diminuição da sensibilidade ao azul na região periférica além de 15 graus.
Fotofobia
Seção intitulada “Fotofobia”Fotofobia (sensibilidade à luz) é um sintoma comum na forma incompleta3). Nas doenças relacionadas ao CABP4, quase não há cegueira noturna, e a tendência de preferir locais escuros (evitar luz brilhante) é considerada característica3). Em crianças com iCSNB, apenas 54% apresentam cegueira noturna como queixa principal, e a maioria das restantes é diagnosticada com ambliopia ou miopia7).
Estrabismo e nistagmo
Seção intitulada “Estrabismo e nistagmo”O estrabismo convergente é o mais frequente1). O nistagmo é pendular, de alta frequência e baixa amplitude, e não é conjugado1). O estrabismo está presente em 50 a 70% dos casos2).
Achados de OCT
Seção intitulada “Achados de OCT”Em alguns casos da forma completa, a tomografia de coerência óptica (SD-OCT) mostra afinamento da camada nuclear interna (INL)1). Sugere-se associação com miopia alta, mas o mecanismo ainda não foi elucidado1). Em alguns pacientes, também foram relatados afinamento da RNFL e do mGCC2). Nas doenças relacionadas ao CABP4, foram descritos fóvea plana, descontinuidade da zona elipsoide, elevação foveal e zona hiporrefletiva subfoveal3).
Achados característicos da forma com fundo anormal
Seção intitulada “Achados característicos da forma com fundo anormal”- Retina pontilhada branca: manchas amarelo-esbranquiçadas dispersas no polo posterior (exceto mácula) até a periferia média
- Doença de Oguchi: fenômeno de Mizuo-Nakamura (após adaptação ao escuro, o fundo parece normal, mas após exposição à luz, a retina apresenta um brilho dourado)
Q
É possível distinguir a forma completa da incompleta pelos sintomas?
A
A diferenciação apenas pelos sintomas pode ser difícil. Na forma completa, a tríade de cegueira noturna, nistagmo e miopia alta é comum, enquanto na forma incompleta, a cegueira noturna é frequentemente ausente e os pacientes procuram atendimento apenas por baixa visão. Para uma diferenciação precisa, é essencial um ERG detalhado (medição separada das respostas de bastonetes e cones).
3. Causas e fatores de risco
Seção intitulada “3. Causas e fatores de risco”Padrão de herança e principais genes causadores
Seção intitulada “Padrão de herança e principais genes causadores”A CSNB é um conjunto de doenças monogênicas, com vários padrões de herança conhecidos. A herança recessiva ligada ao X é a mais comum, afetando mais homens, mas também há relatos de herança autossômica recessiva e autossômica dominante.
| Gene | Padrão de herança | Tipo de doença | Via funcional |
|---|---|---|---|
| NYX | Ligado ao X recessivo | cCSNB | Nictalopina (proteína LRR). Envolvida na estabilização do TRPM1. “Nyx” deriva da deusa grega da noite 1) |
| CACNA1F | Ligado ao X recessivo | iCSNB | Subunidade α1F do canal de Ca tipo L dependente de voltagem. Controla a liberação de neurotransmissores nas terminações sinápticas dos fotorreceptores 1) |
| GRM6 | Autossômico recessivo | cCSNB | Receptor de glutamato metabotrópico (mGluR6). Transmissão sináptica das células bipolares do tipo ON 1) |
| TRPM1 | Autossômico recessivo | cCSNB | Canal catiônico na ponta dos dendritos das células bipolares do tipo ON. Responsável pela despolarização induzida pela luz 1) |
| GPR179 | Autossômico recessivo | cCSNB | GPCR órfão. Arcabouço regulador da cascata de sinalização mGluR6/TRPM11) |
| LRIT3 | Autossômico recessivo | cCSNB | Proteína LRR necessária para a função dos bipolares do tipo ON1) |
| GNAT1 | Autossômico dominante | Tipo Riggs | Subunidade alfa da transducina dos bastonetes |
| SLC24A1 | Autossômico recessivo | Tipo Riggs | Trocador de Na/K/Ca (envolvido na recuperação da corrente escura dos bastonetes) |
| CABP4 | Autossômica recessiva | iCSNB | Proteína reguladora de Cav1.4. Chamada de “distúrbio sináptico congênito de cones e bastonetes” 3) |
| CACNA2D4 | Autossômica recessiva | iCSNB | Subunidade auxiliar do canal de Ca dependente de voltagem |
| RDH5 | Autossômica recessiva | Retinite ponteada albescente | Enzima do ciclo visual no EPR |
| GRK1 | Autossômica recessiva | Doença de Oguchi | Rodopsina quinase |
| SAG | Autossômico recessivo | Doença de Oguchi | Arrestina (ligação à rodopsina fosforilada) |
A forma de herança, tanto para a forma completa quanto para a incompleta, é geralmente ligada ao X recessiva, mas os genes causadores são NYX para a forma completa e CACNA1F para a incompleta. Recentemente, formas de herança autossômica recessiva também foram relatadas para ambos os tipos.
Fatores de risco
Seção intitulada “Fatores de risco”Como a herança ligada ao X recessiva é a mais comum, a mãe de um indivíduo afetado é quase sempre portadora. No caso de herança autossômica recessiva, os irmãos têm 25% de risco de serem afetados. Se a mutação causal for identificada por teste genético, o diagnóstico de portador e o diagnóstico pré-natal são possíveis.
4. Diagnóstico e métodos de exame
Seção intitulada “4. Diagnóstico e métodos de exame”Diagnóstico por ERG (exame mais importante)
Seção intitulada “Diagnóstico por ERG (exame mais importante)”O ERG desempenha um papel crucial no diagnóstico da CSNB. Em crianças com fundo de olho normal, mas com baixa visão ou nistagmo, o exame de ERG é essencial.
ERG de flash padrão
Seção intitulada “ERG de flash padrão”Tanto na forma completa quanto na incompleta, o ERG de flash sob adaptação ao escuro mostra um ERG de tipo negativo. O tipo negativo é um padrão de onda em que a onda a está relativamente preservada, mas a onda b está acentuadamente reduzida ou ausente, característica do tipo Schubert-Bornschein.
ERG de precisão (diferenciação entre forma completa e incompleta)
Seção intitulada “ERG de precisão (diferenciação entre forma completa e incompleta)”Como o ERG de flash padrão não diferencia entre as formas completa e incompleta, é necessário um ERG de precisão que separe as respostas dos bastonetes e dos cones.
| Achados de ERG | Tipo completo (cCSNB) | Tipo incompleto (iCSNB) |
|---|---|---|
| Resposta de bastonetes escotópica (DA 0.01) | Ausente | Presente (reduzida) |
| Resposta mista escotópica (DA 3.0) | Tipo negativo (onda b ausente) | Tipo negativo (onda b reduzida) |
| Resposta cone ao light-adapted (LA 3.0) | Preservada | Reduzida |
| Flicker 30 Hz | Normal a levemente reduzido | Reduzido |
No tipo completo, a onda b em DA 0.01 está ausente, refletindo uma perda completa da função das células bipolares do tipo ON1). No tipo incompleto, tanto as respostas de bastonetes quanto de cones estão reduzidas, mas não ausentes. Uma característica do tipo incompleto é que as respostas do sistema cone são pequenas.
Resumo da classificação ERG
Seção intitulada “Resumo da classificação ERG”| Classificação | Padrão ERG | Local da lesão |
|---|---|---|
| Schubert-Bornschein tipo completo | Tipo DA negativo, resposta de bastonetes ausente, cones preservados | Células bipolares do tipo ON |
| Schubert-Bornschein tipo incompleto | Tipo DA negativo, bastonetes e cones reduzidos | Células bipolares dos tipos ON/OFF |
| Tipo Riggs | Anormalidade da própria onda a | Fotorreceptores de bastonetes |
OCT (Tomografia de Coerência Óptica)
Seção intitulada “OCT (Tomografia de Coerência Óptica)”A SD-OCT mostra afinamento da camada nuclear interna (INL) em alguns casos de tipo completo 1). É recomendado como exame diagnóstico auxiliar padrão.
Teste Genético
Seção intitulada “Teste Genético”O sequenciamento de nova geração (NGS) permite o diagnóstico definitivo, e o teste genético padrão com painel identifica mutações em 70-80% dos casos 8). Estudos de coorte em Taiwan mostraram que, além de novas mutações no CACNA1F, mutações em outros genes relacionados a doenças retinianas hereditárias, como RHO, SLC24A1, GNAT1, CABP4, CACNA2D4, GRK1, RDH5, RLBP1, RPE65, SAG e PDE6B, podem apresentar fenótipos semelhantes à CSNB 1). O sequenciamento completo do genoma (WGS) apresenta melhor capacidade de detectar variantes estruturais difíceis de identificar pelo sequenciamento de exoma convencional 8). Em crianças, o ERG portátil (RETeval) também é útil como auxílio diagnóstico 7).
Diagnóstico Diferencial
Seção intitulada “Diagnóstico Diferencial”- Ambliopia: fundo normal e ERG normal. O ERG é o ponto de diferenciação definitivo com a CSNB
- Retinose pigmentar (RP): progressiva, com depósitos pigmentares em espículas ósseas no fundo
- Amaurose congênita de Leber (LCA): deficiência visual mais grave, ERG acentuadamente reduzido a ausente
- Acromatopsia: apresenta anormalidades no ERG fotópico
- Doença de Oguchi / retinopatia punctata albescens: categorias de cegueira noturna estacionária, mas diferenciáveis por achados fundoscópicos característicos
5. Tratamento padrão
Seção intitulada “5. Tratamento padrão”Princípios básicos do tratamento
Seção intitulada “Princípios básicos do tratamento”Atualmente, não existe tratamento curativo para a CSNB. O tratamento é focado no controle dos sintomas e na prevenção de complicações.
Correção refrativa
Seção intitulada “Correção refrativa”Como a forma completa frequentemente apresenta alta miopia, a prescrição adequada de óculos e lentes de contato é importante. Se houver ambliopia associada, o tratamento da ambliopia deve ser realizado concomitantemente, mas deve-se observar que, na CSNB, o efeito do tratamento da ambliopia pode ser limitado 7). Para maximizar o potencial de melhora da acuidade visual, recomenda-se a correção precoce. Em caso de fotofobia, lentes com proteção contra luz são úteis.
Acompanhamento regular
Seção intitulada “Acompanhamento regular”Realizar acompanhamento periódico com ERG e avaliação da acuidade visual para confirmar a natureza não progressiva. Na idade adulta, é necessário estar atento à associação com glaucoma. Especialmente na forma completa com alta miopia, o controle da pressão intraocular é importante.
Orientação de vida
Seção intitulada “Orientação de vida”- Fornecer orientações adequadas sobre atividades em ambientes escuros (como caminhar ou dirigir à noite).
- Em relação à carteira de motorista, pode ser necessário um atendimento individualizado dependendo do grau de cegueira noturna.
- Oriente sobre a consideração do ambiente de luz em atividades esportivas e escolha profissional.
Aconselhamento genético
Seção intitulada “Aconselhamento genético”Como a herança recessiva ligada ao X é a mais comum, a confirmação da portadora (mãe) é importante. Na herança autossômica recessiva, 25% dos irmãos têm risco de serem afetados. Se a mutação causal for identificada, o diagnóstico de portador e o diagnóstico pré-natal são possíveis. Recomenda-se aconselhamento genético abrangente, incluindo apoio psicológico.
Q
Onde posso receber aconselhamento genético?
A
Pode ser realizado em hospitais universitários ou instituições médicas especializadas, nos departamentos de genética, pediatria ou oftalmologia. Médicos especialistas em genética clínica ou conselheiros genéticos certificados atendem. Como a CSNB é frequentemente ligada ao X recessivo e há alta probabilidade de portadores na família, recomenda-se procurar atendimento precocemente após o diagnóstico.
6. Fisiopatologia e mecanismo detalhado de início
Seção intitulada “6. Fisiopatologia e mecanismo detalhado de início”Transdução normal do sinal luminoso
Seção intitulada “Transdução normal do sinal luminoso”Quando os bastonetes recebem luz, a liberação de glutamato diminui. Nas células bipolares do tipo ON, o mGluR6 (receptor de glutamato metabotrópico tipo 6) detecta essa mudança e desativa a ativação de Gαoβ3γ13, abrindo o canal TRPM1 e despolarizando a célula. Essa cascata é a base do processamento do sinal luminoso na retina. O canal TRPM1 abre completamente cerca de 100 milissegundos após a ativação do mGluR6, sendo cinco vezes mais rápido que a abertura do canal dependente de cGMP dos bastonetes1).
Anormalidades do tipo completo (cCSNB)
Seção intitulada “Anormalidades do tipo completo (cCSNB)”A patologia do tipo completo é devida à deficiência funcional das células bipolares do tipo ON. TRPM1, mGluR6 e nictalopina (NYX) formam um complexo trimolecular, constituindo uma estrutura essencial para a função das células bipolares do tipo ON1). A ruptura desse complexo impede a despolarização das células bipolares do tipo ON, resultando no desaparecimento da onda b do ERG. Como a função das células bipolares do tipo OFF é preservada, a resposta ERG do sistema cone permanece.
- Mutação NYX: A nictalopina está envolvida no transporte e estabilização do TRPM1 na superfície celular
- Mutação GRM6: A deficiência funcional do mGluR6 impede a transmissão do sinal de resposta à luz para Gαo
- Mutação TRPM1: Deficiência funcional do próprio canal
- Mutação GPR179: Perda da função de proteína de ancoragem da cascata de sinalização mGluR6/TRPM1
- Mutação LRIT3: Deficiência de proteína necessária para a manutenção da função das células bipolares do tipo ON
Anormalidade do tipo incompleto (iCSNB)
Seção intitulada “Anormalidade do tipo incompleto (iCSNB)”A patologia do tipo incompleto é devida à disfunção tanto das células bipolares do tipo ON quanto do tipo OFF. A anormalidade no gene principal CACNA1F (subunidade α1F do canal de Ca²⁺ tipo L dependente de voltagem) prejudica o influxo de Ca²⁺ nos terminais sinápticos dos fotorreceptores. Como resultado, a liberação de neurotransmissores torna-se anormal, reduzindo a função das células bipolares ON e OFF. É compreendida como uma disfunção sináptica entre fotorreceptores e células bipolares.
Anormalidade do tipo Riggs
Seção intitulada “Anormalidade do tipo Riggs”O tipo Riggs é devido a uma anormalidade na transdução do sinal luminoso nos próprios fotorreceptores dos bastonetes. Mutações em GNAT1 (subunidade α da transducina dos bastonetes) ou SLC24A1 (trocador Na/K/Ca) prejudicam a conversão do sinal luminoso ao nível do fotorreceptor. Na ERG, observa-se uma anormalidade na própria onda a, mostrando um padrão diferente do tipo Schubert-Bornschein.
Associação com miopia alta
Seção intitulada “Associação com miopia alta”Em camundongos knockout para NYX, foram observados predisposição ao desenvolvimento de miopia e diminuição da dopamina, fornecendo pistas para a elucidação da patologia da miopia alta associada à CSNB1). Estuda-se a possibilidade de que o sistema dopaminérgico intraocular, em conjunto com a atividade das células bipolares do tipo ON, esteja envolvido no controle do comprimento axial.
Prognóstico
Seção intitulada “Prognóstico”Na maioria dos casos, a doença não é progressiva, e a acuidade visual e a ERG não se alteram ao longo do tempo. Raramente, foram relatados casos de progressão de atrofia retiniana e do nervo óptico em indivíduos com mutações no gene CACNA1F. Na idade adulta, é necessária atenção contínua para doenças concomitantes, como glaucoma.
7. Pesquisas recentes e perspectivas futuras
Seção intitulada “7. Pesquisas recentes e perspectivas futuras”Terapia de substituição genética (modelo animal)
Seção intitulada “Terapia de substituição genética (modelo animal)”Atualmente, não existe terapia genética aprovada para CSNB. No entanto, pesquisas estão sendo intensamente conduzidas em modelos animais1).
Modelo cCSNB associado a NYX (camundongo Nyxnob):
A injeção intravítrea de AAV2(quadY-F+TV)-Ple155-YFP_Nyx em P2 (2 dias pós-natal) resultou na recuperação da onda b e na restauração da localização de TRPM1. Em P30, nenhum efeito foi observado, indicando a importância da intervenção precoce no desenvolvimento1).
Modelo cCSNB associado a LRIT3 (camundongo Lrit3−/−):
A administração de rAAV RHO::Lrit3 no P5 restaurou a localização de TRPM1 e alcançou 50% de recuperação da onda b do ERG escotópico. O efeito também foi confirmado em camundongos P35 (adultos), sugerindo potencial aplicação em casos de início na idade adulta. A administração de AAV2-7m8 no P30 alcançou 58% de recuperação da onda b do ERG escotópico, com efeito mantido após 4 meses1).
Modelo de cCSNB associado a GRM6 (camundongos Grm6−/−):
A administração de AAV2-7m8 restaurou a expressão de mGluR6, mas não houve recuperação do ERG. Isso é atribuído a anormalidades estruturais durante o desenvolvimento, sugerindo a importância da intervenção precoce neste genótipo1).
Modelo canino (beagle CSNB):
A administração de AAV K9#12-shGRM6-cLRIT3-WPRE resultou em recuperação estável da onda b do ERG para 30% do tipo selvagem, com efeito mantido por mais de 1,2 anos1).
Desafios das técnicas de edição genética e vetores AAV
Seção intitulada “Desafios das técnicas de edição genética e vetores AAV”CRISPR/Cas9, edição de bases e edição prime ainda não têm relatos de aplicação clínica para CSNB, mas para LCA10 com mutação CEP290, o SaCas9 intra-retiniano avançou para ensaio clínico Fase 1/21). O AAV7m8 não mostrou o efeito esperado em primatas, sendo a diferença entre espécies um desafio. Como vetores não virais, lipossomos (LNPs) e partículas semelhantes a vírus (VLPs) estão em desenvolvimento1).
Vantagem diagnóstica do sequenciamento completo do genoma
Seção intitulada “Vantagem diagnóstica do sequenciamento completo do genoma”Foi demonstrado que o WGS pode identificar variantes estruturais que são difíceis de detectar pela análise exômica convencional8).
Martinez Sanchez et al. (2025) diagnosticaram um caso de CSNB que era difícil de diagnosticar por sequenciamento convencional usando WGS e identificaram uma nova variante estrutural no gene CACNA1F8).
Análise do transcriptoma
Seção intitulada “Análise do transcriptoma”O RNA-seq (análise do transcriptoma completo) está sendo aplicado na busca de genes relacionados à CSNB ainda não identificados, e espera-se a identificação de novos genes causadores1).
Expansão dos painéis de genes
Seção intitulada “Expansão dos painéis de genes”Com a recente disseminação dos painéis de genes (NGS), a precisão do diagnóstico diferencial com outras doenças que apresentam fenótipos semelhantes à CSNB (doenças retinianas hereditárias causadas por mutações em RPE65, SAG, PDE6B, etc.) está melhorando1).
8. Referências
Seção intitulada “8. Referências”- Mordà D, Alibrandi S, Scimone C, et al. Decoding pediatric inherited retinal dystrophies: Bridging genetic complexity and clinical heterogeneity. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405.
- Zhang Y, Lin S, Yu L, et al. Gene therapy shines light on congenital stationary night blindness for future cures. J Transl Med. 2025;23:392.
- Tan JK, Arno G, Josifova D, et al. Unusual OCT findings in a patient with CABP4-associated cone-rod synaptic disorder. Doc Ophthalmol. 2024;148:115-120.
- Koschak A, Fernandez-Quintero ML, Heigl T, et al. Cav1.4 dysfunction and congenital stationary night blindness type 2. Pflugers Arch. 2021;473:1437-1454.
- Cammarata G, Mihalich A, Manfredini E, et al. Optic neuropathy AFG3L2 related in a patient affected by congenital stationary night blindness. Case Rep Ophthalmol Med. 2024;2024:8581090.
- Hauser BM, Place E, Huckfeldt R, et al. A novel homozygous nonsense variant in CABP4 causing stationary cone/rod synaptic dysfunction. Ophthalmic Genet. 2024;45(6):640-645.
- Wen L, Liu Y, Yang Z, et al. Novel CACNA1F pathogenic variant in pediatric incomplete X-linked CSNB: integrating portable ERG and genetic analysis. Doc Ophthalmol. 2025;150:33-39.
- Martinez Sanchez M, Meher N, DeBruyn H, et al. Novel structural variant in CACNA1F causing congenital stationary night blindness identified with whole genome sequencing. Ophthalmic Genet. 2025;46(6):692-696.
- Mahmood U, Mejecase C, Ali SMA, et al. A novel splice-site variant in CACNA1F causes a phenotype synonymous with Aland Island eye disease and incomplete congenital stationary night blindness. Genes. 2021;12:171.