जन्मजात स्थिर रतौंधी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

जन्मजात स्थिर रतौंधी (CSNB) एक जन्मजात, गैर-प्रगतिशील रेटिना क्रियात्मक विकार है, जिसमें फंडस लगभग सामान्य होता है लेकिन इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी (ERG) द्वारा निदान किया जाता है।
इसे दो प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है: पूर्ण प्रकार (cCSNB) और अपूर्ण प्रकार (iCSNB), जिनमें ERG निष्कर्ष निर्णायक अंतर प्रदान करते हैं।
X-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम सबसे आम है, जो पुरुषों में अधिक पाया जाता है। पूर्ण प्रकार का कारण जीन NYX है, जबकि अपूर्ण प्रकार का CACNA1F है।
पूर्ण प्रकार में रतौंधी, निस्टागमस और उच्च निकट दृष्टि दोष होता है, जबकि अपूर्ण प्रकार में अक्सर रतौंधी की शिकायत नहीं होती।
ERG का नकारात्मक प्रकार (अंधेरे अनुकूलन के तहत b तरंग का स्पष्ट रूप से कम होना या गायब होना) निदान का निर्णायक कारक है। यह एम्ब्लियोपिया से अंतर करने के लिए आवश्यक परीक्षण है।
इसका कोई मूल उपचार नहीं है; मुख्य रूप से अपवर्तन सुधार, आनुवंशिक परामर्श और नियमित अनुवर्ती देखभाल पर ध्यान केंद्रित किया जाता है।
यह गैर-प्रगतिशील है और इसका पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अच्छा है, लेकिन शायद ही कभी, CACANA1F उत्परिवर्तन के मामलों में रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका शोष बढ़ सकता है।

1. जन्मजात स्थिर रतौंधी क्या है?

जन्मजात स्थिर रात्रि अंधता (Congenital Stationary Night Blindness; CSNB) एक ऐसा रोग है जिसमें फंडस लगभग सामान्य होता है, फिर भी इसका निदान इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी (ERG) द्वारा किया जाता है। ‘स्थिर’ का अर्थ है कि रोग की स्थिति गैर-प्रगतिशील है, और रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा जैसी प्रगतिशील फोटोरिसेप्टर अध:पतन नहीं होती है।

CSNB के प्रकार दो श्रेणियों में वर्गीकृत किए जाते हैं: पूर्ण प्रकार (cCSNB) और अपूर्ण प्रकार (iCSNB)। कारण जीन की पहचान से पहले, ERG के आधार पर नैदानिक वर्गीकरण किया जाता था, और बाद के आनुवंशिक विश्लेषणों ने साबित किया कि उस समय के नैदानिक निदान आनुवंशिक रूप से सही थे। यह नैदानिक निदान के महत्व का एक प्रसिद्ध उदाहरण है।

ईआरजी निष्कर्षों पर आधारित शास्त्रीय वर्गीकरण में, अंधेरे अनुकूलन के तहत नकारात्मक प्रकार का ईआरजी दिखाने वाला शूबर्ट-बोर्नशीन प्रकार (cCSNB और iCSNB सहित) और रॉड फोटोरिसेप्टर की शिथिलता को दर्शाने वाला रिग्स प्रकार शामिल है ¹⁾।

CSNB को मोटे तौर पर सामान्य फंडस प्रकार और असामान्य फंडस प्रकार में वर्गीकृत किया जाता है। सामान्य फंडस प्रकार में शूबर्ट-बोर्नशीन प्रकार (पूर्ण और अपूर्ण) और रिग्स प्रकार शामिल हैं, जबकि असामान्य फंडस प्रकार में फंडस एल्बिपंक्टेटस और ओगुची रोग शामिल हैं। आनुवंशिक पृष्ठभूमि विविध है, CSNB से संबंधित 18 जीन और 360 से अधिक उत्परिवर्तन हैं ²⁾।

पूर्ण cCSNB

शिथिलता का स्थान : ON-प्रकार द्विध्रुवी कोशिकाएं

ईआरजी विशेषताएं : DA 0.01 पर b-तरंग का गायब होना। नकारात्मक प्रकार का ईआरजी

मुख्य कारण जीन : NYX (X-लिंक्ड), GRM6, TRPM1, GPR179, LRIT3 (ऑटोसोमल रिसेसिव)

अपूर्ण iCSNB

कार्यात्मक दोष स्थल : ON/OFF द्विध्रुवी कोशिकाएं

ERG विशेषताएं : DA 0.01 पर b तरंग कम लेकिन मौजूद। नकारात्मक प्रकार का ERG

मुख्य कारण जीन : CACNA1F (X-लिंक्ड), CABP4, CACNA2D4 (ऑटोसोमल रिसेसिव)

रिग्स प्रकार CSNB

कार्यात्मक दोष स्थल : रॉड फोटोरिसेप्टर

ईआरजी विशेषताएं: डीए 3.0 में ए और बी तरंगों के आयाम में कमी। एलए सामान्य।

प्रमुख कारण जीन: GNAT1, PDE6B, RHO, SLC24A1

महामारी विज्ञान

CSNB को एक दुर्लभ वंशानुगत रेटिना रोग के रूप में वर्गीकृत किया गया है। फ्रांस में इसका प्रसार लगभग 1/10,000 बताया गया है ²⁾। एक्स-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम अधिक सामान्य होने के कारण पुरुषों में अधिक रोगी पाए जाते हैं। पूर्ण और अपूर्ण दोनों प्रकारों के ऑटोसोमल रिसेसिव मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं।

इतिहास

1838 में फ्लोरेंट क्यूनियर ने पहली बार इसका वर्णन किया था। जीन नौगरेट परिवार, जिसमें 11 पीढ़ियों और 56 व्यक्तियों में रतौंधी के रोगियों का अनुसरण किया गया, को पहला विस्तृत रिकॉर्ड माना जाता है ¹⁾। आनुवंशिकी युग से पहले ही, ईआरजी-आधारित नैदानिक वर्गीकरण इस रोग के लिए स्थापित हो चुका था।

Q "स्थिर" का क्या अर्थ है?

इसका अर्थ है कि रतौंधी और दृष्टि हानि बढ़ती नहीं है। रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा के विपरीत, फोटोरिसेप्टर का अध:पतन या हानि नहीं होती है। अधिकांश मामलों में, दृश्य तीक्ष्णता और ERG समय के साथ नहीं बदलते हैं। हालांकि, CACNA1F जीन उत्परिवर्तन वाले अपूर्ण रूप के दुर्लभ मामलों में, रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका शोष धीरे-धीरे बढ़ने की सूचना मिली है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

पूर्ण और अपूर्ण रूपों में व्यक्तिपरक लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष काफी भिन्न होते हैं। नीचे तुलना दी गई है।

पूर्ण रूप (cCSNB)

मुख्य शिकायत : रतौंधी (बचपन से महसूस), दृष्टि हानि, निस्टागमस

अपवर्तन : प्रायः उच्च निकटदृष्टि (मायोपिया) से जुड़ा होता है (रिपोर्ट किए गए समूहों में माध्य −7.4 D) ¹⁾

फंडस : उच्च निकटदृष्टि के साथ तिरछी ऑप्टिक डिस्क, टेम्पोरल पैलर ऑप्टिक डिस्क और कोरियोरेटिनल एट्रोफी देखी जा सकती है

दृश्य तीक्ष्णता : 0.1 से 1.0 तक भिन्न होती है लेकिन अक्सर हल्की कमी होती है (माध्य logMAR 0.30, लगभग 20/40) ¹⁾

निस्टैग्मस : उच्च आवृत्ति पर पेंडुलर निस्टैग्मस देखा जाता है

अपूर्ण प्रकार (iCSNB)

मुख्य शिकायत : दृश्य तीक्ष्णता में कमी (रतौंधी लगभग नहीं बताई जाती)

अपवर्तन : कोई निश्चित प्रवृत्ति नहीं (समूह का माध्य −4.8 D) ¹⁾

फंडस : सामान्य

दृश्य तीक्ष्णता : परिवर्तनशील

निस्टागमस : हो सकता है

रंग दृष्टि

रंग दृष्टि सामान्यतः सामान्य होती है। पूर्ण प्रकार में, ब्लू ऑन येलो दृश्य क्षेत्र परीक्षण में 15 डिग्री से परे परिधीय क्षेत्र में नीली संवेदनशीलता में कमी देखी जाती है।

प्रकाश से घृणा

फोटोफोबिया (प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता) अपूर्ण प्रकार में एक सामान्य लक्षण है³⁾। CABP4 से संबंधित रोगों में रतौंधी लगभग नहीं होती है, और अंधेरे स्थानों को पसंद करने (तेज रोशनी से बचने) की प्रवृत्ति विशिष्ट मानी जाती है³⁾। iCSNB वाले बच्चों में से केवल 54% रतौंधी को मुख्य शिकायत के रूप में लेकर आते हैं, और शेष अधिकांश का निदान दृष्टिहीनता या निकटदृष्टिदोष के रूप में किया जाता है⁷⁾।

भेंगापन और निस्टैगमस

सबसे अधिक बार अंतर्मुखी भेंगापन (एसोट्रोपिया) देखा जाता है ¹⁾। निस्टैग्मस पेंडुलर प्रकार का होता है, जो उच्च आवृत्ति और निम्न आयाम का होता है तथा संयुग्मी नहीं होता ¹⁾। 50 से 70% मामलों में भेंगापन पाया जाता है ²⁾।

OCT निष्कर्ष

पूर्ण प्रकार के कुछ मामलों में, ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (SD-OCT) द्वारा आंतरिक दानेदार परत (INL) का पतला होना रिपोर्ट किया गया है¹⁾। उच्च निकट दृष्टि से संबंध का सुझाव दिया गया है, लेकिन तंत्र स्पष्ट नहीं है¹⁾। कुछ रोगियों में RNFL पतला होना और mGCC पतला होना भी रिपोर्ट किया गया है²⁾। CABP4 से संबंधित रोगों में, फोवियल हाइपोप्लासिया, अंडाकार क्षेत्र की असंततता, फोवियल उभार और सबफोवियल हाइपोरेफ्लेक्टिव ज़ोन रिपोर्ट किए गए हैं³⁾।

फंडस असामान्यता प्रकार के विशिष्ट निष्कर्ष

सफेद धब्बेदार रेटिना : पश्च ध्रुव (मैक्युला को छोड़कर) से मध्य परिधि तक पीले-सफेद धब्बे बिखरे होते हैं
ओगुची रोग : मिजुओ-नाकामुरा घटना (अंधेरे अनुकूलन के बाद फंडस सामान्य दिखता है, लेकिन प्रकाश के संपर्क में आने पर रेटिना सुनहरी चमक दिखाती है)

CSNB में, शिशु अवस्था से ही खराब दृष्टि और निस्टागमस होता है जबकि फंडस लगभग सामान्य होता है, इसलिए इसे अक्सर एम्ब्लियोपिया समझ लिया जाता है। यदि एम्ब्लियोपिया उपचार अप्रभावी है या सामान्य फंडस के बावजूद दृष्टि में सुधार नहीं होता है, तो CSNB को ध्यान में रखते हुए ERG जांच पर सक्रिय रूप से विचार किया जाना चाहिए।

Q क्या पूर्ण और अपूर्ण प्रकार को लक्षणों से अलग किया जा सकता है?

केवल लक्षणों के आधार पर अंतर करना कठिन हो सकता है। पूर्ण प्रकार में रतौंधी, निस्टागमस और उच्च निकट दृष्टि तीन मुख्य लक्षण होते हैं, लेकिन अपूर्ण प्रकार में रतौंधी की शिकायत अक्सर नहीं होती और मरीज केवल दृष्टि कम होने पर ही आते हैं। निश्चित अंतर के लिए सटीक ERG जांच (रॉड और कोन प्रतिक्रियाओं को अलग-अलग मापना) आवश्यक है।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक प्रकार और मुख्य कारण जीन

CSNB एकल जीन रोगों का समूह है जिसमें कई आनुवंशिक प्रकार ज्ञात हैं। X-लिंक्ड रिसेसिव सबसे आम है और पुरुषों में अधिक होता है, लेकिन ऑटोसोमल रिसेसिव और ऑटोसोमल डॉमिनेंट प्रकार भी रिपोर्ट किए गए हैं।

जीन	आनुवंशिक प्रकार	रोग प्रकार	कार्यात्मक मार्ग
NYX	X-लिंक्ड अप्रभावी	cCSNB	निक्टालोपिन (LRR प्रोटीन)। TRPM1 के स्थिरीकरण में शामिल। ‘Nyx’ ग्रीक पौराणिक कथाओं की रात्रि देवी से लिया गया है ¹⁾
CACNA1F	X-लिंक्ड अप्रभावी	iCSNB	वोल्टेज-गेटेड L-प्रकार Ca चैनल α1F उपइकाई। फोटोरिसेप्टर सिनैप्टिक टर्मिनलों पर न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज को नियंत्रित करता है ¹⁾
GRM6	ऑटोसोमल रिसेसिव	cCSNB	मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर (mGluR6)। ON-प्रकार द्विध्रुवी कोशिकाओं का सिनैप्टिक ट्रांसमिशन ¹⁾
TRPM1	ऑटोसोमल रिसेसिव	cCSNB	ON-प्रकार द्विध्रुवी कोशिका डेंड्राइट युक्तियों पर कैटायन चैनल। प्रकाश उत्तेजना द्वारा विध्रुवण के लिए जिम्मेदार ¹⁾
GPR179	ऑटोसोमल रिसेसिव	cCSNB	अनाथ GPCR। mGluR6/TRPM1 सिग्नल कैस्केड का नियामक स्कैफोल्ड¹⁾
LRIT3	ऑटोसोमल रिसेसिव	cCSNB	ON-प्रकार द्विध्रुवी कोशिका कार्य के लिए आवश्यक LRR प्रोटीन¹⁾
GNAT1	ऑटोसोमल प्रभावी	रिग्स प्रकार	रॉड ट्रांसड्यूसिन अल्फा सबयूनिट
SLC24A1	ऑटोसोमल अप्रभावी	रिग्स प्रकार	Na/K/Ca आयन एक्सचेंजर (रॉड के अंधेरे करंट की वसूली में शामिल)
CABP4	ऑटोसोमल रिसेसिव	iCSNB	Cav1.4 नियामक प्रोटीन। इसे ‘जन्मजात शंकु-दंड सिनैप्स विकार’ कहा जाता है ³⁾
CACNA2D4	ऑटोसोमल रिसेसिव	iCSNB	वोल्टेज-गेटेड Ca चैनल सहायक उपइकाई
RDH5	ऑटोसोमल रिसेसिव	रेटिनाइटिस पंक्टेटा अल्बेसेंस	आरपीई में विज़ुअल साइकिल एंजाइम
GRK1	ऑटोसोमल रिसेसिव	ओगुची रोग	रोडोप्सिन काइनेज
SAG	ऑटोसोमल रिसेसिव	ओगुची रोग	अरेस्टिन (फॉस्फोरिलेटेड रोडोप्सिन बाइंडिंग)

पूर्ण और अपूर्ण दोनों प्रकारों में वंशानुक्रम प्रायः X-लिंक्ड रिसेसिव होता है, लेकिन पूर्ण प्रकार के लिए कारण जीन NYX और अपूर्ण प्रकार के लिए CACNA1F है। हाल के वर्षों में दोनों प्रकारों में ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम भी रिपोर्ट किया गया है।

जोखिम कारक

चूंकि X-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम सबसे आम है, प्रभावित व्यक्ति की मां लगभग हमेशा वाहक होती है। ऑटोसोमल रिसेसिव मामलों में, भाई-बहनों में 25% जोखिम होता है। यदि आनुवंशिक परीक्षण द्वारा कारण उत्परिवर्तन की पहचान की जाती है, तो वाहक निदान और प्रसवपूर्व निदान संभव है।

CSNB अक्सर X-लिंक्ड रिसेसिव होता है, इसलिए निदान की पुष्टि होने पर आनुवंशिक परामर्श लेने की सलाह दी जाती है। वाहक (अक्सर माँ) की पुष्टि, भाई-बहनों के जोखिम का आकलन और भविष्य की गर्भावस्था के बारे में परामर्श संभव है। अपने उपचार करने वाले चिकित्सक से आनुवंशिक विशेषज्ञ या आनुवंशिक परामर्शदाता से मिलने के लिए कहें।

4. निदान और जांच के तरीके

ईआरजी निदान (सबसे महत्वपूर्ण परीक्षण)

ERG, CSNB के निदान में निर्णायक भूमिका निभाता है। सामान्य फंडस होने के बावजूद खराब दृष्टि या निस्टागमस वाले बच्चों में ERG परीक्षण अनिवार्य है।

सामान्य फ्लैश ERG

पूर्ण और अपूर्ण दोनों प्रकार अंधेरे अनुकूलन के तहत फ्लैश उत्तेजना पर नकारात्मक-प्रकार ERG दिखाते हैं। नकारात्मक-प्रकार एक तरंग पैटर्न है जिसमें a-तरंग अपेक्षाकृत संरक्षित रहती है, जबकि b-तरंग काफी कम या अनुपस्थित हो जाती है, जो Schubert-Bornschein प्रकार की विशेषता है।

सटीक ERG (पूर्ण और अपूर्ण प्रकार का विभेदन)

सामान्य फ्लैश ERG पूर्ण और अपूर्ण प्रकारों के बीच अंतर नहीं कर सकता, इसलिए रॉड और कोन प्रतिक्रियाओं को अलग करने वाला सटीक ERG परीक्षण आवश्यक है।

ERG निष्कर्ष	पूर्ण प्रकार (cCSNB)	अपूर्ण प्रकार (iCSNB)
अंधेरे अनुकूलित रॉड प्रतिक्रिया (DA 0.01)	गायब	शेष (कमजोर)
अंधेरे अनुकूलित मिश्रित प्रतिक्रिया (DA 3.0)	नकारात्मक प्रकार (b तरंग गायब)	नकारात्मक प्रकार (b तरंग कमजोर)
प्रकाश-अनुकूलित शंकु प्रतिक्रिया (LA 3.0)	संरक्षित	क्षीण
30 Hz फ्लिकर	सामान्य से हल्की कमी	कमी

पूर्ण प्रकार में, DA 0.01 पर b-तरंग अनुपस्थित होती है, जो ON-प्रकार द्विध्रुवी कोशिकाओं की पूर्ण कार्यात्मक हानि को दर्शाती है ¹⁾। अपूर्ण प्रकार में, छड़ प्रतिक्रिया और शंकु प्रतिक्रिया दोनों कमजोर होती हैं लेकिन अनुपस्थित नहीं होतीं। शंकु प्रतिक्रिया का छोटा होना अपूर्ण प्रकार की विशेषता है।

ईआरजी वर्गीकरण सारांश

वर्गीकरण	ईआरजी पैटर्न	कारण स्थल
शूबर्ट-बोर्नशेन पूर्ण प्रकार	डीए नकारात्मक प्रकार, छड़ प्रतिक्रिया अनुपस्थित, शंकु संरक्षित	ON-प्रकार द्विध्रुवी कोशिकाएं
Schubert-Bornschein अपूर्ण प्रकार	DA नकारात्मक प्रकार, दंड और शंकु दोनों कमजोर	ON/OFF द्विध्रुवी कोशिकाएं
Riggs प्रकार	a तरंग की असामान्यता	दंड प्रकाशग्राही

OCT (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी)

SD-OCT में पूर्ण प्रकार के कुछ मामलों में INL का पतलापन देखा जाता है¹⁾। इसे मानक सहायक निदान परीक्षण के रूप में अनुशंसित किया जाता है।

आनुवंशिक परीक्षण

अगली पीढ़ी के अनुक्रमण (NGS) द्वारा निश्चित निदान संभव है, और मानक आनुवंशिक पैनल परीक्षण से 70-80% मामलों में आनुवंशिक निदान संभव है⁸⁾। ताइवान कोहोर्ट की रिपोर्ट में, नए CACNA1F उत्परिवर्तन के अलावा, RHO, SLC24A1, GNAT1, CABP4, CACNA2D4, GRK1, RDH5, RLBP1, RPE65, SAG, PDE6B जैसे अन्य वंशानुगत रेटिना रोग संबंधी जीनों के उत्परिवर्तन भी CSNB जैसा फेनोटाइप प्रस्तुत कर सकते हैं¹⁾। सामान्य एक्सोम विश्लेषण से पता लगाने में कठिन संरचनात्मक विविधताओं के लिए, पूर्ण जीनोम अनुक्रमण (WGS) बेहतर पहचान क्षमता दिखाता है⁸⁾। बच्चों में, पोर्टेबल ERG (RETeval) भी निदान में सहायक है⁷⁾।

विभेदक निदान

एम्ब्लियोपिया : फंडस सामान्य और ERG सामान्य। ERG CSNB से निर्णायक अंतर बिंदु है।
रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (RP) : प्रगतिशील, फंडस में हड्डी के स्पिक्यूल जैसा वर्णक जमाव
लेबर जन्मजात अमोरोसिस (LCA) : अधिक गंभीर दृष्टि हानि, ERG में स्पष्ट कमी से अनुपस्थिति
एक्रोमैटोप्सिया (पूर्ण वर्णांधता) : फोटोपिक ERG में असामान्यता
ओगुची रोग / फंडस एल्बिपंक्टेटस : स्थिर रतौंधी की श्रेणी में, लेकिन विशिष्ट फंडस निष्कर्षों से विभेदित किया जा सकता है

CSNB में फंडस सामान्य होने के बावजूद ERG असामान्य होता है, यह विभेदन की कुंजी है। एम्ब्लियोपिया में फंडस और ERG दोनों सामान्य होते हैं (या समय के साथ सुधरते हैं), जबकि CSNB में ERG लगातार असामान्य रहता है। एम्ब्लियोपिया उपचार (ऑक्लूजन थेरेपी) के प्रति अनुत्तरदायी दृष्टि हानि में ERG परीक्षण पर विचार करें।

5. मानक उपचार

उपचार के मूल सिद्धांत

CSNB के लिए वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। उपचार का केंद्र लक्षण प्रबंधन और जटिलताओं की रोकथाम है।

अपवर्तन सुधार

पूर्ण प्रकार में अक्सर उच्च निकटदृष्टि होती है, इसलिए उपयुक्त चश्मे या कॉन्टैक्ट लेंस का नुस्खा महत्वपूर्ण है। यदि एम्ब्लियोपिया सह-मौजूद है, तो एम्ब्लियोपिया उपचार भी समानांतर रूप से किया जाता है, लेकिन ध्यान दें कि CSNB में एम्ब्लियोपिया उपचार की प्रभावशीलता सीमित हो सकती है⁷⁾। दृष्टि में सुधार की संभावना को अधिकतम करने के लिए प्रारंभिक सुधार की सिफारिश की जाती है। फोटोफोबिया होने पर प्रकाश-अवरोधक लेंस उपयोगी होते हैं।

नियमित अनुवर्ती

नियमित ERG और दृष्टि की निगरानी करें ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि यह प्रगतिशील नहीं है। वयस्कता के बाद ग्लूकोमा की जटिलता पर ध्यान देना आवश्यक है। विशेष रूप से उच्च निकट दृष्टि के साथ पूर्ण प्रकार में, अंतर्नेत्र दबाव प्रबंधन महत्वपूर्ण है।

जीवनशैली मार्गदर्शन

अंधेरे में गतिविधियों (रात में चलना, रात में ड्राइविंग आदि) के संबंध में उचित चेतावनी दें।
ड्राइविंग लाइसेंस के लिए, रतौंधी की डिग्री के अनुसार व्यक्तिगत प्रतिक्रिया की आवश्यकता हो सकती है।
खेल गतिविधियों और व्यावसायिक चयन में भी प्रकाश वातावरण पर विचार करने की सलाह दें।

आनुवंशिक परामर्श

चूंकि X-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम सबसे आम है, इसलिए वाहक (माता) की पहचान महत्वपूर्ण है। ऑटोसोमल रिसेसिव मामलों में, 25% भाई-बहनों में रोग होने का जोखिम होता है। यदि कारण उत्परिवर्तन की पहचान हो जाती है, तो वाहक निदान और प्रसवपूर्व निदान संभव है। मनोवैज्ञानिक सहायता सहित व्यापक आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।

Q आनुवंशिक परामर्श कहाँ प्राप्त किया जा सकता है?

यह विश्वविद्यालय अस्पतालों या विशेष चिकित्सा संस्थानों के आनुवंशिकी विभाग, बाल रोग विभाग या नेत्र विज्ञान विभाग में प्राप्त किया जा सकता है। नैदानिक आनुवंशिकी विशेषज्ञ या प्रमाणित आनुवंशिक परामर्शदाता परामर्श प्रदान करते हैं। CSNB अक्सर X-लिंक्ड रिसेसिव होता है और परिवार में वाहक होने की संभावना अधिक होती है, इसलिए निदान की पुष्टि के बाद शीघ्र परामर्श लेने की सिफारिश की जाती है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

सामान्य प्रकाश संकेत संचरण

जब छड़ कोशिकाएं प्रकाश ग्रहण करती हैं, तो ग्लूटामेट का स्राव कम हो जाता है। ON-प्रकार की द्विध्रुवी कोशिकाओं में, mGluR6 (मेटाबोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर प्रकार 6) इस परिवर्तन को समझता है और Gαoβ3γ13 का सक्रियण समाप्त हो जाता है, जिससे TRPM1 चैनल खुलता है और कोशिका विध्रुवित होती है। यह कैस्केड रेटिना में प्रकाश संकेत प्रसंस्करण का आधार है। TRPM1 चैनल mGluR6 सक्रियण के लगभग 100 मिलीसेकंड बाद पूरी तरह खुलता है, जो छड़ कोशिकाओं के cGMP-निर्भर चैनल के खुलने से पांच गुना तेज है ¹⁾.

पूर्ण प्रकार (cCSNB) की असामान्यताएं

पूर्ण प्रकार की विकृति ON-प्रकार द्विध्रुवी कोशिकाओं की कार्यात्मक कमी के कारण होती है। TRPM1, mGluR6 और निक्टालोपिन (NYX) एक त्रि-आणविक संकुल बनाते हैं, जो ON-प्रकार द्विध्रुवी कोशिका कार्य के लिए आवश्यक संरचना है¹⁾। इस संकुल के विघटन से ON-प्रकार द्विध्रुवी कोशिकाएं विध्रुवित नहीं हो पातीं, जिससे ERG की b तरंग गायब हो जाती है। OFF-प्रकार द्विध्रुवी कोशिकाओं का कार्य बना रहता है, इसलिए शंकु तंत्र ERG प्रतिक्रिया बनी रहती है।

NYX उत्परिवर्तन : निक्टालोपिन कोशिका सतह पर TRPM1 के परिवहन और स्थिरीकरण में शामिल है
GRM6 उत्परिवर्तन : mGluR6 की कार्यात्मक कमी से प्रकाश प्रतिक्रिया संकेत Gαo तक संचारित नहीं होता
TRPM1 उत्परिवर्तन : चैनल की ही कार्यात्मक कमी
GPR179 उत्परिवर्तन : mGluR6/TRPM1 सिग्नल कैस्केड की मचान प्रोटीन कार्यक्षमता खत्म हो जाती है
LRIT3 उत्परिवर्तन : ON प्रकार की द्विध्रुवी कोशिकाओं के कार्य को बनाए रखने के लिए आवश्यक प्रोटीन की कमी

अपूर्ण प्रकार (iCSNB) की असामान्यता

अपूर्ण प्रकार की विकृति ON और OFF दोनों प्रकार की द्विध्रुवी कोशिकाओं की शिथिलता के कारण होती है। प्रमुख कारण जीन CACNA1F (वोल्टेज-गेटेड L-प्रकार Ca चैनल α1F उपइकाई) की असामान्यता के कारण फोटोरिसेप्टर सिनैप्टिक अंत में Ca²⁺ प्रवाह बाधित होता है। परिणामस्वरूप, न्यूरोट्रांसमीटर का स्राव असामान्य हो जाता है और ON/OFF दोनों द्विध्रुवी कोशिकाओं का कार्य कम हो जाता है। इसे फोटोरिसेप्टर-द्विध्रुवी कोशिका सिनैप्टिक शिथिलता के रूप में समझा जाता है।

Riggs प्रकार की असामान्यता

Riggs प्रकार स्वयं छड़ फोटोरिसेप्टर में प्रकाश सूचना संचरण की असामान्यता के कारण होता है। GNAT1 (छड़ ट्रांसड्यूसिन α उपइकाई) या SLC24A1 (Na/K/Ca आयन एक्सचेंजर) जैसे उत्परिवर्तनों के कारण फोटोरिसेप्टर स्तर पर प्रकाश संकेत रूपांतरण बाधित होता है। ERG में a तरंग की असामान्यता देखी जाती है, जो Schubert-Bornschein प्रकार से भिन्न पैटर्न दर्शाती है।

उच्च निकट दृष्टि से संबंध

NYX नॉकआउट चूहों में निकट दृष्टि दोष की प्रवृत्ति और डोपामाइन में कमी देखी गई है, जो CSNB से जुड़ी उच्च निकट दृष्टि के रोगजनन को समझने में सुराग प्रदान करता है¹⁾। अध्ययनों से पता चलता है कि अंतर्नेत्र डोपामाइन प्रणाली ON-प्रकार द्विध्रुवी कोशिकाओं की गतिविधि के साथ समन्वय में अक्षीय लंबाई नियंत्रण में शामिल हो सकती है।

पूर्वानुमान

अधिकांश मामलों में यह गैर-प्रगतिशील होता है, और दृष्टि या ईआरजी समय के साथ नहीं बदलते हैं। शायद ही कभी, CACNA1F जीन उत्परिवर्तन वाले व्यक्तियों में रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका शोष के बढ़ने की रिपोर्टें हैं। वयस्कता के बाद, ग्लूकोमा जैसी सहवर्ती बीमारियों पर निरंतर ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं

जीन प्रतिस्थापन चिकित्सा (पशु मॉडल)

वर्तमान में CSNB के लिए कोई स्वीकृत जीन थेरेपी मौजूद नहीं है। हालांकि, पशु मॉडलों पर गहन शोध चल रहा है¹⁾।

NYX-संबंधित cCSNB मॉडल (Nyxnob चूहे) :

P2 (जन्म के 2 दिन बाद) पर AAV2(quadY-F+TV)-Ple155-YFP_Nyx के इंट्राविट्रियल इंजेक्शन से b-तरंग और TRPM1 स्थानीयकरण की बहाली देखी गई। P30 पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया, जो विकास के शुरुआती हस्तक्षेप के महत्व को दर्शाता है¹⁾।

LRIT3-संबंधित cCSNB मॉडल (Lrit3−/− चूहे) :

P5 पर rAAV RHO::Lrit3 के प्रशासन से TRPM1 स्थानीयकरण बहाल हुआ और DA b-तरंग 50% तक ठीक हुई। P35 (वयस्क) चूहों में भी प्रभाव देखा गया, जो वयस्क रोगियों में संभावित अनुप्रयोग का सुझाव देता है। P30 पर AAV2-7m8 के इंजेक्शन से DA b-तरंग 58% तक ठीक हुई, और 4 महीने बाद भी प्रभाव बना रहा¹⁾।

GRM6-संबंधित cCSNB मॉडल (Grm6−/− चूहा):

AAV2-7m8 देने से mGluR6 अभिव्यक्ति तो बहाल होती है, लेकिन ERG बहाली नहीं होती। इसका कारण विकासात्मक संरचनात्मक असामान्यताएं मानी जाती हैं, जो इस जीनोटाइप में प्रारंभिक हस्तक्षेप के महत्व को दर्शाता है¹⁾.

कुत्ता मॉडल (CSNB बीगल कुत्ता):

AAV K9#12-shGRM6-cLRIT3-WPRE देने से ERG b-तरंग जंगली प्रकार के 30% तक स्थिर रूप से बहाल हुई, और प्रभाव 1.2 वर्षों से अधिक समय तक बना रहा¹⁾.

जीन संपादन तकनीक और AAV वेक्टर की चुनौतियाँ

CRISPR/Cas9, बेस एडिटिंग और प्राइम एडिटिंग का CSNB के लिए अभी तक कोई नैदानिक अनुप्रयोग रिपोर्ट नहीं हुआ है, लेकिन CEP290 उत्परिवर्तन LCA10 में रेटिनल SaCas9 चरण 1/2 नैदानिक परीक्षण तक पहुँच चुका है¹⁾। AAV7m8 ने प्राइमेट्स में अपेक्षित प्रभाव नहीं दिखाया, और प्रजाति अंतर एक चुनौती है। गैर-वायरल वेक्टर के रूप में लिपिड नैनोकण (LNP) और वायरस-जैसे कण (VLP) का विकास भी जारी है¹⁾.

संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण का नैदानिक लाभ

मानक एक्सोम विश्लेषण द्वारा पता लगाना कठिन संरचनात्मक विविधताएं भी WGS द्वारा पहचानी जा सकती हैं, यह दिखाया गया है ⁸⁾।

Martinez Sanchez और सहकर्मियों (2025) ने सामान्य अनुक्रमण द्वारा निदान करने में कठिन CSNB मामले का WGS द्वारा निदान किया और CACNA1F जीन में एक नया संरचनात्मक उत्परिवर्तन पहचाना⁸⁾।

ट्रांसक्रिप्टोम विश्लेषण

अज्ञात CSNB-संबंधित जीनों की खोज में RNA-seq (पूर्ण ट्रांसक्रिप्टोम विश्लेषण) का उपयोग किया जा रहा है, और नए कारण जीनों की पहचान की उम्मीद है ¹⁾।

जीन पैनल परीक्षण का विस्तार

हाल के वर्षों में जीन पैनल परीक्षण (NGS) के प्रसार से, CSNB के समान फेनोटाइप प्रस्तुत करने वाली अन्य बीमारियों (RPE65, SAG, PDE6B आदि के उत्परिवर्तन के कारण वंशानुगत रेटिना रोग) के साथ विभेदक निदान की सटीकता में सुधार हो रहा है ¹⁾।

8. संदर्भ

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