वंशानुगत नेत्र रोगों से संबंधित शब्द और संसाधन

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस लेख के मुख्य बिंदु

• वंशानुगत नेत्र रोगों के निदान और प्रबंधन के लिए नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा आनुवंशिक परीक्षण का उचित चयन महत्वपूर्ण है।
• आनुवंशिक परीक्षण की रणनीति पैनल परीक्षण → संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (WES) → संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण (WGS) की क्रमिक दृष्टिकोण पर आधारित है।
• परीक्षण के परिणाम तीन प्रकारों में दिए जाते हैं: ‘सकारात्मक’, ‘नकारात्मक’, और ‘अनिश्चित महत्व का प्रकार (VUS)’।
• वेरिएंट व्याख्या के लिए RetNet, ClinVar और LOVD जैसे सार्वजनिक डेटाबेस का उपयोग किया जाता है। ¹⁾
• जीन थेरेपी में, LCA2 (RPE65 उत्परिवर्तन) के लिए voretigene neparvovec को 2017 में FDA/EMA अनुमोदन प्राप्त हुआ है। ¹⁾
• स्पर्शोन्मुख नाबालिगों के लिए आनुवंशिक परीक्षण, असाध्य रोगों में सिद्धांत रूप में अनुशंसित नहीं है।

1. वंशानुगत नेत्र रोगों से संबंधित शब्द और संसाधन क्या हैं

वंशानुगत नेत्र रोग (inherited eye disease) रेटिना, ऑप्टिक तंत्रिका, कॉर्निया और लेंस जैसी आंख की विभिन्न संरचनाओं को प्रभावित करने वाले रोगों का एक समूह है, जो अक्सर आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। निश्चित निदान, वंशानुक्रम पैटर्न की पहचान और रोगी परिवारों को जानकारी प्रदान करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है, और नेत्र रोग विशेषज्ञ की भूमिका महत्वपूर्ण है।

आनुवंशिक परीक्षण के उद्देश्य और संकेत

आनुवंशिक परीक्षण निम्नलिखित उद्देश्यों के लिए किया जाता है:

• रोग की पुष्टि या अपवर्जन : नैदानिक निदान कठिन होने पर आणविक पुष्टि निदान
• वंशानुक्रम पैटर्न और जोखिम जानकारी प्रदान करना : रोगी और उसके परिवार के लिए आनुवंशिक परामर्श का आधार
• नैदानिक प्रबंधन के लिए दिशानिर्देश : उपचार के विकल्प और अनुवर्ती प्रोटोकॉल का निर्धारण

परीक्षण दो प्रकार के होते हैं: « नैदानिक उद्देश्य के लिए परीक्षण » और « अनुसंधान-आधारित परीक्षण », जो उद्देश्य, लागत और परिणामों की निश्चितता में भिन्न होते हैं।

आनुवंशिक परीक्षण के लिए सिफारिशें

निम्नलिखित सिद्धांत आनुवंशिक परीक्षण करने में मार्गदर्शक हैं।

• उन रोगों के लिए परीक्षण करें जिनमें कारण जीन की पहचान हो चुकी है
• CLIA (क्लिनिकल लेबोरेटरी इम्प्रूवमेंट अमेंडमेंट्स) प्रमाणित प्रयोगशाला का उपयोग करें
• संदिग्ध रोग के लिए सबसे विशिष्ट परीक्षण चुनें
• आनुवंशिक रूप से जटिल रोगों के लिए परीक्षण सावधानीपूर्वक करें जिनमें उपचार या निगरानी दिशानिर्देश मौजूद नहीं हैं
• अनुपचारित रोगों से संबंधित लक्षणहीन नाबालिगों की जांच से बचें

आनुवंशिक परीक्षण परिणामों की व्याख्या

परीक्षण के परिणाम निम्नलिखित तीन प्रकारों में लौटाए जाते हैं।

परिणाम	अर्थ
सकारात्मक	रोग पैदा करने वाले उत्परिवर्तन का पता लगना
नकारात्मक	लक्षित क्षेत्र में कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया
VUS (अनिश्चित महत्व का प्रकार)	उत्परिवर्तन और रोग के बीच संबंध स्थापित नहीं

VUS के लिए विशेषज्ञ व्याख्या और अतिरिक्त जांच आवश्यक है; इसका उपयोग निदान के आधार के रूप में नहीं किया जा सकता।

Q यदि आनुवंशिक परीक्षण का परिणाम 'अनिश्चित महत्व का प्रकार (VUS)' हो तो क्या होगा?

A

VUS एक ऐसा परिणाम है जिसमें उत्परिवर्तन और रोग के बीच संबंध वर्तमान में अज्ञात है, और इसे ‘सकारात्मक’ या ‘नकारात्मक’ नहीं कहा जा सकता। एक विशेष आनुवंशिक परामर्शदाता या नेत्र आनुवंशिकी विशेषज्ञ द्वारा व्याख्या आवश्यक है, और डेटाबेस अपडेट या अतिरिक्त पारिवारिक परीक्षणों के माध्यम से पुनर्वर्गीकरण हो सकता है।

प्रमुख आनुवंशिक शब्दावली

नेत्र चिकित्सा में अक्सर उपयोग किए जाने वाले शब्द नीचे दिए गए हैं।

• एलील (allele) : समजात गुणसूत्रों पर एक ही जीन स्थान पर स्थित जीन के विभिन्न रूप
• ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम (AD) : वंशानुक्रम का वह तरीका जिसमें उत्परिवर्तित जीन की एक प्रति रोग उत्पन्न करने के लिए पर्याप्त होती है
• ऑटोसोमल अप्रभावी वंशानुक्रम (AR) : वंशानुक्रम का वह तरीका जिसमें उत्परिवर्तित जीन की दो प्रतियाँ (दोनों एलील) आवश्यक होती हैं
• X-लिंकेज (XL) : X गुणसूत्र पर जीन में उत्परिवर्तन का रूप। पुरुषों में हेमिज़ाइगस होने के कारण रोग विकसित होने की अधिक संभावना होती है।
• FISH (फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन) : विशिष्ट गुणसूत्र अनुक्रमों का फ्लोरेसेंट लेबल वाले प्रोब से पता लगाने की तकनीक।
• SNP (एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता) : जीनोम में एक न्यूक्लियोटाइड का व्यक्तियों के बीच भिन्न होना।
• WES (संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण) : सभी कोडिंग अनुक्रमों (एक्सोम) का विश्लेषण करने की विधि।
• WGS (संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण) : संपूर्ण जीनोम के DNA अनुक्रम का निर्धारण करने की विधि।
• VUS (अनिश्चित महत्व का वेरिएंट) : रोग से संबंध अप्रमाणित अनुक्रम वेरिएंट।
• प्रवेशन (पेनिट्रेंस) : किसी आनुवंशिक उत्परिवर्तन वाले व्यक्तियों में रोग विकसित होने का अनुपात
• अभिव्यक्तता (एक्सप्रेसिविटी) : समान उत्परिवर्तन वाले व्यक्तियों के बीच लक्षणों की गंभीरता में अंतर
• मोज़ेक : शरीर में कोशिका समूहों के बीच आनुवंशिक भिन्नता की स्थिति
• डी नोवो : माता-पिता में अनुपस्थित, रोगी में नव उत्पन्न उत्परिवर्तन

4. आनुवंशिक परीक्षण के प्रकार और चयन रणनीति

परीक्षण के प्रकार

प्रमुख आनुवंशिक परीक्षण विधियों का सारांश नीचे दिया गया है।

परीक्षण विधि	लक्ष्य	विशेषताएँ
गुणसूत्र कैरियोटाइप विश्लेषण	गुणसूत्र संख्या और संरचना	बड़े पैमाने पर गुणसूत्र असामान्यताओं का पता लगाता है
क्रोमोसोमल माइक्रोएरे	डीएनए प्रतिलिपि संख्या भिन्नता	उच्च रिज़ॉल्यूशन में कोरॉइडल नववाहिका का पता लगाना
FISH	विशिष्ट गुणसूत्र अनुक्रम	लक्षित जांच द्वारा दृश्यीकरण
सैंगर विधि	एकल जीन	उच्च निश्चितता; कुछ उत्परिवर्तनों की पुष्टि के लिए उपयुक्त
जीन पैनल	एकाधिक जीन	संबंधित जीनों का एक साथ मूल्यांकन
WES	संपूर्ण एक्सोम	अनिश्चित निदान वाले मामलों का व्यापक विश्लेषण
WGS	संपूर्ण जीनोम	इंट्रॉन और नियामक क्षेत्रों सहित सबसे व्यापक परीक्षण
पीसीआर	छोटा DNA/RNA अनुक्रम	विशिष्ट उत्परिवर्तनों का प्रवर्धन और पुष्टि

परीक्षणों की चरणबद्ध चयन रणनीति

वंशानुगत नेत्र रोगों के निदान में, निम्नलिखित क्रम में चरणबद्ध तरीके से जांच करने की सिफारिश की जाती है। ¹⁾

1. जीन पैनल परीक्षण : संदिग्ध रोग समूहों के लिए विशिष्ट कई जीनों का एक साथ मूल्यांकन करता है। लागत और विश्लेषण दक्षता का अच्छा संतुलन।
2. संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (WES) : जब पैनल परीक्षण से निदान नहीं हो पाता तब किया जाता है। त्रिक विश्लेषण (रोगी + माता-पिता) करने से वेरिएंट व्याख्या की सटीकता में सुधार होता है।
3. संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण (WGS) : जब WES से भी निदान कठिन हो तब किया जाता है। इंट्रॉन, प्रमोटर क्षेत्रों जैसे गैर-कोडिंग क्षेत्रों के उत्परिवर्तन का भी पता लगाया जा सकता है।

पैनल → WES → WGS की क्रमिक दृष्टिकोण से निदान न मिलने पर, RNA-seq, लंबी-पढ़ाई अनुक्रमण, कार्यात्मक परख जैसी पूरक विधियों पर विचार किया जाता है। ¹⁾

एक्सोम और जीनोम डेटा के नियमित पुनर्विश्लेषण से, प्रारंभिक विश्लेषण में अज्ञात कारण उत्परिवर्तन नए सिरे से पाए जा सकते हैं, और निदान दर में 20% तक सुधार की रिपोर्ट है। ¹⁾

Q संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण और संपूर्ण जीनोम अनुक्रमण में क्या अंतर है?

A

WES प्रोटीन-कोडिंग एक्सोम क्षेत्र (संपूर्ण जीनोम का लगभग 1-2%) को लक्षित करता है और लागत अपेक्षाकृत कम होती है। WGS इंट्रॉन, प्रमोटर, नियामक क्षेत्रों सहित संपूर्ण जीनोम का विश्लेषण करता है, इसलिए गैर-कोडिंग क्षेत्रों के उत्परिवर्तन का भी पता लगाया जा सकता है, लेकिन लागत और डेटा मात्रा दोनों अधिक होती है।

Q आनुवंशिक परीक्षण किस क्रम में किए जाते हैं?

A

सामान्यतः चरणबद्ध दृष्टिकोण अपनाया जाता है: पैनल → WES → WGS। ¹⁾ पहले संदिग्ध रोगों से संबंधित जीनों का पैनल परीक्षण द्वारा मूल्यांकन किया जाता है। यदि निदान नहीं होता, तो WES पर जाएँ। फिर भी निदान कठिन होने पर WGS पर विचार किया जाता है।

वेरिएंट व्याख्या के लिए संसाधन

उत्परिवर्तनों के नैदानिक महत्व को निर्धारित करने के लिए निम्नलिखित डेटाबेस का उपयोग किया जाता है। ¹⁾

• RetNet : नेत्र रोगों से संबंधित जीनों का व्यापक डेटाबेस। इसमें खोजे गए रोग जीनों और फेनोटाइप के बीच संबंध दर्ज हैं।
• ClinVar : NCBI का डेटाबेस जो आनुवंशिक वेरिएंट और रोगों के बीच संबंधों को सार्वजनिक रूप से एकत्र करता है।
• LOVD (Leiden Open Variation Database) : जीन-वार उत्परिवर्तन जानकारी संचित करने वाला एक खुला डेटाबेस। शोधकर्ताओं और चिकित्सकों द्वारा साझा की गई उत्परिवर्तन जानकारी खोजी जा सकती है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास पर विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

स्वीकृत जीन थेरेपी

स्वीकृत

voretigene neparvovec (Luxturna) : RPE65 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाले वंशानुगत रेटिनल डिस्ट्रोफी (LCA2) के लिए 2017 में FDA और EMA द्वारा अनुमोदित पहली नेत्र जीन थेरेपी दवा। ¹⁾ AAV वेक्टर द्वारा सबरेटिनल प्रशासन के माध्यम से दी जाती है।

बाल कोहोर्ट में प्रभाव : कोरॉइडेरेमिया (CHM जीन उत्परिवर्तन) के लिए AAV जीन थेरेपी (Phase III) में बाल कोहोर्ट में दृष्टि स्थिरीकरण की सूचना दी गई है। ¹⁾

अनुसंधान और नैदानिक परीक्षण

स्टारगार्ड रोग (ABCA4 उत्परिवर्तन) : डुअल AAV वेक्टर और एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (ASO) का उपयोग कर उपचार Phase I/II में चल रहा है। ¹⁾

अक्रोमेटोप्सिया (CNGA3/CNGB3 उत्परिवर्तन) : AAV वेक्टर का उपयोग कर जीन थेरेपी Phase I/II में मूल्यांकनाधीन है। ¹⁾

अशर सिंड्रोम 1B (MYO7A उत्परिवर्तन) : बड़े जीन के लिए डुअल AAV वेक्टर थेरेपी Phase I/II में चल रही है। ¹⁾

X-लिंक्ड रेटिनोस्किसिस (RS1 उत्परिवर्तन) : AAV8 वेक्टर का उपयोग कर उपचार चरण I/II में मूल्यांकनाधीन है। ¹⁾

नेत्र चिकित्सा में जीन थेरेपी में, AAV (एडेनो-एसोसिएटेड वायरस) वेक्टर सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली वितरण प्रणाली है। ¹⁾ आँख एक प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त स्थल है और न्यूनतम आक्रामक स्थानीय प्रशासन संभव है, जिससे यह जीन थेरेपी का प्रमुख लक्ष्य अंग बन गया है।

Q वंशानुगत नेत्र रोगों के लिए जीन थेरेपी कितनी आगे बढ़ चुकी है?

A

LCA2 (RPE65 उत्परिवर्तन के कारण जन्मजात लेबर अमोरोसिस) के लिए voretigene neparvovec को 2017 में FDA और EMA से अनुमोदन मिला और यह नैदानिक उपयोग के लिए उपलब्ध है। ¹⁾ अन्य IRD (स्टारगार्ड रोग, अक्रोमेटोप्सिया, उशर सिंड्रोम, आदि) के लिए जीन थेरेपी वर्तमान में चरण I से III में है।

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8. संदर्भ

1. Mordà D, Alibrandi S, Scimone C, et al. Decoding pediatric inherited retinal dystrophies: Bridging genetic complexity and clinical heterogeneity. Surv Ophthalmol. 2025. doi:10.1016/j.survophthal.2025.01.009
2. Neubauer J, Hahn L, Birtel J, Boon CJF, Charbel Issa P, Fischer MD. GUCY2D-Related Retinal Dystrophy with Autosomal Dominant Inheritance-A Multicenter Case Series and Review of Reported Data. Genes (Basel). 2022;13(2). PMID: 35205358.
3. Myint KT, Sahoo S, Thein AW, Moe S, Ni H. Laser therapy for retinopathy in sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(10):CD010790. PMID: 26451693.