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Tumores e patologia

Granuloma piogênico

O granuloma piogênico é tecido de granulação inflamatório e não uma proliferação de células tumorais. Trata-se de uma lesão reativa composta principalmente por proliferação de microvasos e infiltração de células inflamatórias. O nome granuloma piogênico não é adequado; do ponto de vista patológico, é entendido como uma reação inflamatória com proliferação excessiva de capilares, isto é, hemangioma capilar lobular.

Esta doença pode ocorrer em qualquer idade e é observada numa ampla faixa, de crianças a idosos. Mais frequentemente, aparece como complicação de um calázio e se apresenta como uma massa elevada na conjuntiva palpebral. Também pode ocorrer após cirurgias oculares como cirurgia de pterígio, cirurgia de calázio ou cirurgia de estrabismo, bem como após a remoção de cílios ou trauma.

O granuloma piogênico conjuntival é relativamente frequente entre as lesões conjuntivais benignas. Em crianças, também pode surgir de forma secundária a um calázio, e não é específico de nenhuma faixa etária. Como pode aumentar rapidamente, não são poucos os pacientes e familiares que procuram atendimento pensando tratar-se de um tumor maligno, mas sua evolução habitual é benigna.

Q Granuloma piogênico é câncer?
A

O granuloma piogênico não é um tumor maligno (câncer). Não se trata de uma lesão tumoral causada pela proliferação de células tumorais, mas de uma proliferação reativa de capilares (hemangioma capilar lobular) em resposta à inflamação. Como tem aspecto vermelho e cresce rapidamente, pode ser suspeito de malignidade, mas é uma lesão benigna e não há preocupação com metástase nem com transformação maligna.

Massa vermelha pediculada de granuloma piogênico conjuntival (pós-operatório)
Massa vermelha pediculada de granuloma piogênico conjuntival (pós-operatório)
Bin Dlaim MS, Alhussein GA, Alqahtani RS, Almanea LT. Conservative Management of Giant Pyogenic Granuloma Post Strabismus Surgery: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2023;15(7):e41321. Figure 1. PMCID: PMC10395757. License: CC BY.
Granuloma pediculado de 5×8×5 mm na conjuntiva nasal que surgiu 1 mês após cirurgia de estrabismo; uma massa esférica, vermelho-vivo e brilhante, projeta-se da superfície conjuntival. Corresponde ao aspecto clínico da massa vermelha pediculada descrita na seção “2. Principais sintomas e achados clínicos”.

Os principais sintomas subjetivos relatados pelos pacientes são os seguintes:

  • Massa vermelha na conjuntiva: ao virar a pálpebra, observa-se uma massa vermelha na superfície da conjuntiva palpebral
  • Tendência a sangrar: sangra facilmente com estímulos leves, e o sangramento repetido pode ser a principal queixa
  • Sensação de corpo estranho: desconforto ou incômodo pela presença da massa
  • Lacrimejamento: lacrimejamento reflexo associado à inflamação

Na superfície da conjuntiva palpebral, surge uma massa vermelha, pediculada, lisa, esférica a papilomatosa. As características da massa são as seguintes.

  • Cor: vermelho vivo a vermelho-escuro. Pequenos vasos percorrem a superfície
  • Forma: pediculada (projetando-se da conjuntiva por um pedículo). Esférica a papilomatosa
  • Superfície: lisa e brilhante. Em geral, não há ulceração
  • Velocidade de crescimento: pode aumentar rapidamente. Em algumas semanas, pode passar de alguns mm para mais de 1 cm
  • Sangra facilmente: como a massa contém muitos capilares, sangra com leve contato

Nos casos associados a calázio, o curso costuma ser o de uma massa que protrui da superfície conjuntival após a incisão ou a ruptura espontânea do calázio. O achado de um granuloma piogênico salindo para fora do conteúdo do calázio é característico desta doença.

Q Como é a aparência de um granuloma piogênico?
A

É visto como uma massa vermelha viva, pediculada, na superfície conjuntival (conjuntiva palpebral) quando a pálpebra é virada. A superfície é lisa e brilhante, e sangra facilmente ao toque. Pode crescer rapidamente e atingir quase 1 cm em algumas semanas. Se estiver associado a um calázio, pode-se observar a massa projetando-se a partir do conteúdo do calázio.

Os seguintes são gatilhos para o início do granuloma piogênico.

  • Calázio (o mais comum): A maioria dos casos ocorre após incisão e drenagem de um calázio ou após sua ruptura espontânea. Acredita-se que uma reação a corpo estranho contra os lipídios da glândula de Meibômio desencadeie a proliferação de capilares
  • Após cirurgia ocular: É observado com relativa frequência após cirurgia de pterígio, cirurgia de calázio e cirurgia de estrabismo convergente (operações que envolvem incisão conjuntival). Após cirurgia de pterígio, sabe-se que pode surgir na sutura conjuntival do local da excisão
  • Após trauma: Pode ocorrer após a remoção de cílios, após a entrada de corpo estranho ou após outros traumas conjuntivais
  • Após infecção: Pode ocorrer secundariamente a conjuntivite ou ceratoconjuntivite
  • Idiopático: Em alguns casos, não é possível identificar um desencadeante claro

O granuloma piogênico muitas vezes pode ser diagnosticado apenas pelos achados clínicos. Nos casos típicos, o curso e o aspecto de uma ‘massa vermelha pediculada de crescimento rápido após cirurgia de calázio’ são suficientes para o diagnóstico clínico.

  • Inspeção visual e exame na lâmpada de fenda: A pálpebra é evertida e a massa é avaliada quanto à cor, formato, presença de pedículo e características da superfície
  • Confirmação da relação com calázio: Na anamnese, confirmar a presença de calázio e se há histórico de incisão ou cirurgia
  • Exame patológico da amostra ressecada: Para o diagnóstico definitivo, é necessário o exame patológico do tecido removido. Se a malignidade não puder ser excluída clinicamente, ela deve sempre ser enviada para análise anatomopatológica

Na imagem patológica da amostra ressecada, observam-se os seguintes achados.

  • Proliferação lobular de capilares (padrão de hemangioma capilar lobular)
  • Infiltração de células inflamatórias (neutrófilos, linfócitos e plasmócitos) em estroma edemaciado
  • Estrutura de massa pediculada recoberta por epitélio
  • Não se observa proliferação de células tumorais

As doenças que devem ser diferenciadas do granuloma piogênico são mostradas na tabela abaixo.

Doença diferencialPontos-chave da diferenciação
Papiloma conjuntivalRelacionado ao HPV. Massa branca a rosado-claro em forma de couve-flor. Pode ser pediculada. Baixa tendência a sangrar
Melanoma maligno conjuntival (amelanótico)Crescimento rápido, textura firme e aumento de vasos sanguíneos. A forma sem pigmento é difícil de diferenciar. Biópsia é necessária
Hemangioma da pálpebra (hemangioma infantil)Comum em crianças. Massa elevada azulada. Tende a regredir espontaneamente após 1 ano de idade
Sarcoma de KaposiObservado em pacientes com imunodeficiência (infecção por HIV). Múltiplas massas arroxeadas
Tumor metastático da conjuntivaDeve ser excluído se houver histórico de tumor maligno

Se o diagnóstico diferencial for difícil, ou se houver achados atípicos como crescimento rápido, recorrência ou textura firme, a lesão deve ser excisada ativamente e o diagnóstico confirmado por exame patológico.

O tratamento do granuloma piogênico é escolhido de acordo com o tamanho da lesão, o fator desencadeante e a condição do paciente. Abaixo estão os principais tratamentos.

Observação

Indicação: Lesões relativamente pequenas. Quando se aguarda a queda espontânea após tratar o fator inflamatório desencadeante (como calázio).

Pontos de atenção: Se houver crescimento rápido ou tendência a sangrar com facilidade, pode ser difícil continuar a observação.

Evolução: Pode cair espontaneamente. Pode reduzir ou desaparecer quando o calázio é tratado ao mesmo tempo.

Terapia esteroide local

Colírio: betametasona oftálmica (0,1%) ou fluorometolona oftálmica (0,1%), 4 a 6 vezes ao dia.

Injeção subconjuntival: pode-se injetar triamcinolona acetonida (4 mg/mL), 0,2 a 0,5 mL, por via subconjuntival. Espera-se redução da massa.

Pontos de atenção: usar com controle regular da pressão intraocular. É preciso atenção ao glaucoma induzido por esteroides.

Ressecção

Indicação: lesões persistentes, lesões grandes, casos com resposta insuficiente aos esteroides ou quando não se pode descartar malignidade.

Procedimento: sob anestesia local, remove-se a lesão a partir da base do pedículo. A amostra ressecada é enviada para exame anatomopatológico.

Nos casos com calázio: realizar simultaneamente a incisão e drenagem do calázio. Se o calázio permanecer, o risco de recorrência aumenta.

Para prevenir a recorrência após a excisão, é importante remover completamente o calázio causador. Se o calázio permanecer, o granuloma piogênico pode recidivar na mesma área mesmo após sua remoção. Nos casos recorrentes, faz-se nova excisão e a amostra removida é enviada para exame anatomopatológico para excluir doença maligna.

Q O calázio tratado faz o granuloma piogênico desaparecer?
A

No granuloma piogênico secundário a um calázio, o tratamento com incisão e drenagem do calázio pode reduzir ou fazer desaparecer o granuloma piogênico. Porém, se o granuloma piogênico estiver grande, muitas vezes ele não melhora apenas com o tratamento do calázio, sendo necessária a excisão do próprio granuloma piogênico. Tratar o calázio e o granuloma piogênico ao mesmo tempo ajuda a prevenir a recorrência.

Q Pode recorrer após o tratamento?
A

A recorrência após a excisão pode ocorrer. O risco é especialmente alto se o calázio permanecer no local da excisão. Se houver recorrência, faz-se nova excisão e a amostra removida é enviada para exame anatomopatológico para confirmar o diagnóstico diferencial com doença maligna. Mesmo quando tratado apenas com esteroides, se o calázio desencadeante permanecer, pode haver nova piora.

6. Fisiopatologia e mecanismo detalhado de surgimento

Seção intitulada “6. Fisiopatologia e mecanismo detalhado de surgimento”

O granuloma piogênico surge por uma resposta exagerada de proliferação vascular do tecido conjuntival a estímulos inflamatórios como trauma, cirurgia e calázio. Do ponto de vista patológico, não é um tumor, mas uma lesão inflamatória acompanhada de angiogênese.

A inflamação local persistente leva à produção de fatores angiogênicos, incluindo o fator de crescimento endotelial vascular (vascular endothelial growth factor, VEGF). Esses fatores estimulam a formação e a proliferação de novos capilares, resultando em um hemangioma capilar lobular (lobular capillary hemangioma). No estroma edematoso com infiltração de células inflamatórias (neutrófilos, linfócitos e células plasmáticas), observa-se proliferação lobular de capilares.

No calázio, forma-se um granuloma por corpo estranho centrado em macrófagos em resposta a componentes lipídicos que vazam de uma glândula de Meibômio obstruída. Essa reação a corpo estranho pode protruir para a superfície conjuntival e desencadear um granuloma piogênico. Se o conteúdo do calázio não for completamente removido após a incisão e drenagem, o estímulo por corpo estranho persiste e o granuloma piogênico pode recorrer.

Quando o granuloma piogênico aparece após uma cirurgia que envolve incisão conjuntival, como cirurgia de pterígio ou cirurgia de estrabismo, os possíveis mecanismos incluem reação a corpo estranho ao material de sutura e proliferação vascular excessiva no local da incisão. Há relatos de casos que se desenvolveram ao redor de suturas, especialmente as absorvíveis 1), e a lesão pode diminuir ou desaparecer após a remoção da sutura.

7. Pesquisas mais recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)

Seção intitulada “7. Pesquisas mais recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)”

Comparação dos métodos de administração de esteroides

Seção intitulada “Comparação dos métodos de administração de esteroides”

Foram realizados estudos comparando a eficácia de colírios de esteroide e da injeção subconjuntival (triancinolona acetonida). A injeção subconjuntival pode atingir uma concentração local mais alta do que os colírios, então espera-se um efeito de redução mais confiável, mas há riscos de dor, aumento da pressão intraocular e despigmentação, por isso a seleção do paciente é importante 2).

O granuloma piogênico em crianças costuma estar associado ao calázio, e, como tratamento inicial, tentam-se colírios anti-inflamatórios (como fluorometolona etc.); nos casos com resposta insatisfatória, opta-se pela excisão. Em alguns casos pode ser necessária anestesia geral, e o plano de tratamento é definido considerando-se a idade, o tamanho da lesão e a cooperação da criança 3).

Os dados sistemáticos sobre a taxa de regressão espontânea e o tempo até a regressão do granuloma piogênico são limitados. Sabe-se que lesões pequenas podem cair espontaneamente em algumas semanas a alguns meses, mas são necessárias mais pesquisas sobre as características e os fatores preditivos das lesões para as quais se pode esperar regressão espontânea4).


  1. Shields JA, Shields CL, Eagle RC Jr, et al. Pyogenic granuloma of conjunctiva. Arch Ophthalmol. 1995;113(12):1555-1558.
  2. Ferry AP.. Pyogenic granulomas of the eye and ocular adnexa: a study of 100 cases. Trans Am Ophthalmol Soc. 1989;87:327-43; discussion 343-7. PMID:2562522; PMCID:PMC1298549.
  3. Rios JD, Dohlman CH, Tomlinson A, et al. Conjunctival pyogenic granuloma in children. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2002;39(5):293-296.
  4. Reddy SC, Reddy RC. Pyogenic granuloma of conjunctiva. Int J Ophthalmol. 2012;5(5):651-653.

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