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Tumori e patologia

Granuloma piogenico

Il granuloma piogenico è tessuto di granulazione infiammatorio e non una proliferazione di cellule tumorali. Si tratta di una lesione reattiva composta soprattutto da proliferazione dei microvasi e infiltrazione di cellule infiammatorie. Il termine granuloma piogenico non è appropriato; dal punto di vista patologico viene inteso come una reazione infiammatoria con eccessiva proliferazione dei capillari, cioè un emangioma capillare lobulare.

Questa malattia può comparire a qualsiasi età ed è osservata in un ampio intervallo, dai bambini agli anziani. Compare più spesso come complicanza di un calazio e si presenta come una massa rilevata sulla congiuntiva palpebrale. Può comparire anche dopo interventi oculari come la chirurgia del pterigio, la chirurgia del calazio o la chirurgia per strabismo, nonché dopo l’estrazione delle ciglia o dopo un trauma.

Il granuloma piogenico congiuntivale è relativamente frequente tra le lesioni benigne della congiuntiva. Nei bambini può comparire anche in modo secondario a un calazio e non è specifico di una particolare età. Poiché può aumentare rapidamente di dimensioni, non sono pochi i pazienti e i familiari che si presentano pensando a un tumore maligno, ma il decorso abituale è benigno.

Q Il granuloma piogenico è un tumore?
A

Il granuloma piogenico non è un tumore maligno (cancro). Non si tratta di una lesione tumorale causata dalla proliferazione di cellule tumorali, ma di una proliferazione capillare reattiva (emangioma capillare lobulare) in risposta a uno stimolo infiammatorio. Poiché appare rosso e cresce rapidamente, può essere sospettato come maligno, ma è una lesione benigna e non c’è preoccupazione per metastasi o trasformazione maligna.

Massa rossa peduncolata di granuloma piogenico congiuntivale (postoperatorio)
Massa rossa peduncolata di granuloma piogenico congiuntivale (postoperatorio)
Bin Dlaim MS, Alhussein GA, Alqahtani RS, Almanea LT. Conservative Management of Giant Pyogenic Granuloma Post Strabismus Surgery: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2023;15(7):e41321. Figure 1. PMCID: PMC10395757. License: CC BY.
Granuloma peduncolato di 5×8×5 mm della congiuntiva nasale comparso 1 mese dopo un intervento per strabismo; una massa sferica, rosso vivo e lucida sporge dalla superficie congiuntivale. Corrisponde al quadro clinico della massa rossa peduncolata descritto nella sezione «2. Principali sintomi e reperti clinici».

I principali sintomi soggettivi riferiti dai pazienti sono i seguenti:

  • Massa rossa della congiuntiva: quando si everte la palpebra, si vede una massa rossa sulla superficie della congiuntiva palpebrale
  • Facile sanguinamento: sanguina facilmente con lievi stimoli e il sanguinamento ripetuto può essere il disturbo principale
  • Sensazione di corpo estraneo: fastidio o sensazione di irritazione dovuti alla presenza della massa
  • Lacrimazione: lacrimazione riflessa associata all’infiammazione

Sulla superficie della congiuntiva palpebrale compare una massa rossa, peduncolata, liscia, sferica o papillomatosa. Le caratteristiche tipiche della massa sono le seguenti.

  • Colore: rosso vivo fino a rosso scuro. Sulla superficie si vedono sottili vasi sanguigni
  • Forma: peduncolata (sporge dalla congiuntiva con un peduncolo). Sferica o papillomatosa
  • Superficie: liscia e lucida. Di solito non si osserva ulcerazione
  • Velocità di crescita: può aumentare rapidamente. In poche settimane può passare da pochi mm a oltre 1 cm
  • Sanguina facilmente: poiché la massa contiene molti capillari, sanguina con un lieve contatto

Nei casi associati a calazio, il decorso spesso è quello di una massa che sporge dalla superficie congiuntivale dopo l’incisione del calazio o la sua rottura spontanea. Il reperto di un granuloma piogenico che sporge verso l’esterno dal contenuto del calazio è caratteristico di questa malattia.

Q Come appare un granuloma piogenico?
A

Si presenta come una massa rosso vivo, peduncolata, sulla superficie congiuntivale (congiuntiva palpebrale) quando la palpebra viene rovesciata. La superficie è liscia e lucida, e sanguina facilmente al tatto. Può crescere rapidamente e in poche settimane può raggiungere quasi 1 cm. Se è associato a un calazio, si può vedere la massa sporgere dal contenuto del calazio.

Di seguito sono riportati i fattori che possono scatenare l’insorgenza del granuloma piogenico.

  • Calazio (il più comune): La maggior parte dei casi si verifica dopo incisione e drenaggio di un calazio oppure dopo la sua rottura spontanea. Si ritiene che una reazione da corpo estraneo ai lipidi della ghiandola di Meibomio provochi la proliferazione capillare
  • Dopo un intervento oculare: Si osserva con frequenza relativamente alta dopo intervento per pterigio, intervento per calazio e intervento per strabismo convergente (interventi che comportano un’incisione congiuntivale). Dopo l’intervento per pterigio, è noto che possa originare dalla sutura congiuntivale nel sito di escissione
  • Dopo un trauma: Può comparire dopo la rimozione di ciglia, dopo l’ingresso di un corpo estraneo o dopo altri traumi congiuntivali
  • Dopo un’infezione: Può insorgere secondariamente a congiuntivite o cheratocongiuntivite
  • Idiopatico: In alcuni casi non si identifica un fattore scatenante chiaro

Il granuloma piogenico può spesso essere diagnosticato solo in base ai reperti clinici. Nei casi tipici, l’andamento e l’aspetto di una ‘massa rossa peduncolata a rapida crescita dopo intervento per calazio’ sono sufficienti per la diagnosi clinica.

  • Ispezione visiva ed esame con lampada a fessura: La palpebra viene evertita e la massa viene valutata per colore, forma, presenza di peduncolo e caratteristiche della superficie
  • Conferma della relazione con il calazio: Nell’anamnesi, confermare la presenza di calazio e un’eventuale storia di incisione o intervento chirurgico
  • Esame patologico del campione asportato: Per la diagnosi definitiva è necessario l’esame patologico del tessuto rimosso. Se clinicamente non si può escludere una malignità, va sempre inviato all’anatomia patologica

Nell’esame patologico del campione asportato si osservano i seguenti reperti.

  • Proliferazione lobulare dei capillari (pattern di emangioma capillare lobulare)
  • Infiltrazione di cellule infiammatorie (neutrofili, linfociti e plasmacellule) in uno stroma edematoso
  • Struttura tumorale peduncolata rivestita da epitelio
  • Non si osserva proliferazione di cellule tumorali

Le malattie da distinguere dal granuloma piogenico sono riportate nella tabella seguente.

Malattia differenzialePunti chiave per la distinzione
Papilloma congiuntivaleCorrelato all’HPV. Massa biancastra fino a rosa pallido, simile a cavolfiore. Può essere peduncolata. Bassa tendenza al sanguinamento
Melanoma maligno congiuntivale (amelanotico)Crescita rapida, consistenza dura e aumento della vascolarizzazione. La forma non pigmentata è դժվար difficile da distinguere. È necessaria una biopsia
Emangioma della palpebra (emangioma infantile)Comune nei bambini. Massa rilevata bluastro. Tende a regredire spontaneamente dopo 1 anno di età
Sarcoma di KaposiOsservato in pazienti con immunodeficienza (infezione da HIV). Masse multiple rosso violacee
Tumore metastatico congiuntivaleDa escludere se è presente una storia di tumore maligno

Se la diagnosi differenziale è difficile, oppure se sono presenti segni atipici come crescita rapida, recidiva o consistenza dura, è necessario asportare attivamente la lesione e confermare la diagnosi con l’esame patologico.

Il trattamento del granuloma piogenico viene scelto in base alle dimensioni della lesione, al fattore scatenante e alle condizioni del paziente. I principali trattamenti sono riportati di seguito.

Osservazione

Indicazioni: lesioni relativamente piccole. Quando si attende la caduta spontanea dopo il trattamento del fattore infiammatorio scatenante (come un calazio).

Punti di attenzione: se cresce rapidamente o sanguina facilmente, può essere difficile continuare l’osservazione.

Decorso: può cadere spontaneamente. Trattando contemporaneamente il calazio, può ridursi o scomparire.

Terapia steroidale locale

Collirio: collirio di betametasone (0,1%) o di fluorometolone (0,1%), 4-6 volte al giorno.

Iniezione subcongiuntivale: si può iniettare triamcinolone acetonide (4 mg/mL), 0,2-0,5 mL, per via subcongiuntivale. Si può prevedere una riduzione della massa.

Punti di attenzione: usare controllando regolarmente la pressione intraoculare. Prestare attenzione al glaucoma da steroidi.

Asportazione

Indicazioni: lesioni persistenti, lesioni grandi, casi con risposta insufficiente agli steroidi o quando non si può escludere una malignità.

Procedura: in anestesia locale, si asporta la lesione dalla base del peduncolo. Il campione asportato viene inviato all’esame istopatologico.

Nei casi con calazio: eseguire contemporaneamente l’incisione e il drenaggio del calazio. Se il calazio persiste, il rischio di recidiva aumenta.

Per prevenire la recidiva dopo l’asportazione, è importante rimuovere completamente il calazio causale. Se il calazio persiste, il granuloma piogenico può ripresentarsi nella stessa sede anche dopo la rimozione. Nei casi recidivanti, si esegue una nuova asportazione e il campione rimosso viene inviato all’esame istopatologico per escludere una malattia maligna.

Q Il trattamento del calazio fa guarire il granuloma piogenico?
A

Nel granuloma piogenico secondario a un calazio, il trattamento con incisione e drenaggio del calazio può ridurre o far scomparire il granuloma piogenico. Tuttavia, se il granuloma piogenico è già diventato grande, spesso non migliora con il solo trattamento del calazio ed è necessaria l’asportazione del granuloma piogenico stesso. Trattare insieme calazio e granuloma piogenico aiuta a prevenire la recidiva.

Q Può recidivare dopo il trattamento?
A

La recidiva dopo l’asportazione può verificarsi. Il rischio è particolarmente alto se il calazio rimane nel sito di asportazione. Se si verifica una recidiva, si esegue una nuova asportazione e il campione rimosso viene inviato all’esame istopatologico per confermare la diagnosi differenziale con una malattia maligna. Anche quando si usa solo lo steroide, se il calazio scatenante persiste, può ripresentarsi.

6. Fisiopatologia e meccanismo dettagliato di insorgenza

Sezione intitolata “6. Fisiopatologia e meccanismo dettagliato di insorgenza”

Il granuloma piogenico si sviluppa a causa di una risposta proliferativa vascolare eccessiva del tessuto congiuntivale a stimoli infiammatori come trauma, chirurgia e calazio. Dal punto di vista patologico, non è un tumore ma una lesione infiammatoria accompagnata da angiogenesi.

L’infiammazione locale persistente porta alla produzione di fattori angiogenici, incluso il vascular endothelial growth factor (VEGF). Questi fattori favoriscono la formazione e la proliferazione di nuovi capillari, determinando un emangioma capillare lobulare (lobular capillary hemangioma). In uno stroma edematoso con infiltrazione di cellule infiammatorie (neutrofili, linfociti e plasmacellule) si osserva una proliferazione lobulare dei capillari.

Nel calazio, si forma un granuloma da corpo estraneo centrato sui macrofagi in risposta ai componenti lipidici che fuoriescono da una ghiandola di Meibomio ostruita. Questa reazione da corpo estraneo può sporgere verso la superficie congiuntivale e scatenare un granuloma piogenico. Se il contenuto del calazio non viene rimosso completamente dopo l’incisione e il drenaggio, lo stimolo da corpo estraneo persiste e il granuloma piogenico può recidivare.

Quando il granuloma piogenico compare dopo un intervento che prevede un’incisione congiuntivale, come la chirurgia del pterigio o la chirurgia dello strabismo, i possibili meccanismi sono una reazione da corpo estraneo al materiale di sutura o una proliferazione vascolare eccessiva nel sito di incisione. Sono stati riportati casi insorti attorno ai punti di sutura, soprattutto quelli riassorbibili 1), e la lesione può ridursi o scomparire dopo la rimozione dei punti.

7. Ricerche più recenti e prospettive future (rapporti in fase di ricerca)

Sezione intitolata “7. Ricerche più recenti e prospettive future (rapporti in fase di ricerca)”

Confronto dei metodi di somministrazione degli steroidi

Sezione intitolata “Confronto dei metodi di somministrazione degli steroidi”

Sono stati condotti studi comparativi sull’efficacia dei colliri steroidei e dell’iniezione subcongiuntivale (triamcinolone acetonide). L’iniezione subcongiuntivale può raggiungere una concentrazione locale più elevata rispetto ai colliri, quindi si prevede un effetto di riduzione più affidabile, ma comporta rischi di dolore, aumento della pressione intraoculare e depigmentazione, per cui la selezione del paziente è importante 2).

Il granuloma piogenico nei bambini è spesso associato al calazio, e come trattamento iniziale si provano colliri antinfiammatori (come fluorometolone, ecc.); nei casi con scarsa risposta si sceglie l’asportazione. In alcuni casi può essere necessaria l’anestesia generale, e il piano di trattamento viene deciso considerando l’età, le dimensioni della lesione e la collaborazione del bambino 3).

I dati sistematici sul tasso di regressione spontanea e sul tempo necessario alla regressione del granuloma piogenico sono limitati. È noto che le lesioni piccole possono staccarsi spontaneamente nel giro di poche settimane o pochi mesi, ma sono necessarie ulteriori ricerche sulle caratteristiche delle lesioni e sui fattori predittivi per cui si può prevedere una regressione spontanea4).


  1. Shields JA, Shields CL, Eagle RC Jr, et al. Pyogenic granuloma of conjunctiva. Arch Ophthalmol. 1995;113(12):1555-1558.
  2. Ferry AP.. Pyogenic granulomas of the eye and ocular adnexa: a study of 100 cases. Trans Am Ophthalmol Soc. 1989;87:327-43; discussion 343-7. PMID:2562522; PMCID:PMC1298549.
  3. Rios JD, Dohlman CH, Tomlinson A, et al. Conjunctival pyogenic granuloma in children. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2002;39(5):293-296.
  4. Reddy SC, Reddy RC. Pyogenic granuloma of conjunctiva. Int J Ophthalmol. 2012;5(5):651-653.

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