A endoftalmite infecciosa pós-operatória (POE) é uma infecção intraocular grave que ocorre após a cirurgia de catarata quando microrganismos invadem o olho. A inflamação se espalha para os segmentos anterior e posterior, podendo causar deficiência visual irreversível.
A cirurgia de catarata é a cirurgia mais frequente em oftalmologia, com 3,7 milhões de procedimentos anuais nos EUA, 7 milhões na Europa e 20 milhões no mundo em 20211). A incidência de endoftalmite pós-operatória no Japão é de cerca de 0,025–0,052%, e está em declínio. Nos EUA, caiu de 0,327% na década de 1970 para 0,087% na década de 1990, mas aumentou temporariamente com a disseminação da incisão corneana clara (0,265% em 2003), depois caiu para 0,04% em 2013–20173). 75% das endoftalmites pós-operatórias agudas ocorrem dentro de 1 semana após a cirurgia.
A prevenção de infecção consiste em uma abordagem de três etapas:
Pré-operatório: Redução da carga microbiana na superfície ocular
Intraoperatório: Minimização da exposição a microrganismos e administração de antibiótico intracameral
Pós-operatório: Redução da carga bacteriana até a cicatrização da ferida
QCom que frequência ocorre endoftalmite pós-operatória?
A
No Japão, a incidência de endoftalmite após cirurgia de catarata é de aproximadamente 0,025% a 0,052%. Embora rara, pode levar à cegueira, sendo essencial a implementação rigorosa de medidas preventivas. Nos últimos anos, a taxa de incidência tem diminuído ainda mais com a disseminação de protocolos de prevenção.
Na maioria das vezes, bactérias aderidas à lente intraocular (lente intraocular) são introduzidas no olho durante a cirurgia. No pós-operatório, quando o fechamento da ferida está inadequado, bactérias da superfície ocular refluem e invadem a câmara anterior. As bactérias comuns da borda palpebral e conjuntiva do próprio paciente são a principal fonte de infecção1).
A endoftalmite pós-operatória é predominantemente causada por bactérias gram-positivas (94,2%)1).
Patógeno
Características
Observações
CNS (Staphylococcus epidermidis, etc.)
Mais comum (cerca de 70%)
Virulência baixa a moderada
Staphylococcus aureus
Comum na forma aguda
Aumento de MRSA
Enterococos
Prognóstico ruim
Cefalosporinas são ineficazes
Além disso, estreptococos e bacilos Gram-negativos (como Pseudomonas aeruginosa) também podem ser agentes causadores. Nos casos de início tardio, Cutibacterium acnes é mais comum.
Instalações com baixo volume cirúrgico ou cirurgiões inexperientes
QPor quantos dias após a cirurgia é necessário ter cuidado com infecções?
A
A maioria das endoftalmites agudas ocorre dentro de uma semana após a cirurgia. No entanto, também existem formas subagudas e tardias, portanto, o acompanhamento regular por várias semanas a meses após a cirurgia é importante. Se surgirem sintomas como dor ocular ou diminuição da visão, deve-se consultar imediatamente um médico.
O diagnóstico de endoftalmite é baseado nos achados clínicos.
Exame com lâmpada de fenda: Verificar edema de córnea, inflamação da câmara anterior (células e flare), depósitos na superfície posterior da córnea, fibrina e hipópio.
Gonioscopia: Útil para detectar hipópio no ângulo da câmara anterior que não é visível na lâmpada de fenda. Se houver suspeita de endoftalmite, a gonioscopia deve ser realizada mesmo na ausência de hipópio na câmara anterior.
Exame de fundo de olho: Confirmação de opacidade vítrea, vasculite retiniana, hemorragia retiniana e manchas brancas. Em casos de dificuldade de dilatação pupilar, a câmera de fundo de olho de amplo ângulo é útil.
Ultrassom modo B: Útil para avaliar opacidade vítrea quando o fundo de olho é de difícil visualização.
Síndrome Tóxica do Segmento Anterior (TASS): Inflamação não infecciosa de início subagudo a tardio. Causada por defeitos de fabricação ou contaminação de lentes intraoculares. Considerar quando os sinais de infecção, como secreção e edema palpebral, são leves ou quando é bilateral.
Uveíte endógena: Se a inflamação bilateral ocorrer tardiamente, é provável que seja uveíte endógena devido à sua alta frequência.
O diagnóstico definitivo é feito pela identificação do agente causador. O humor aquoso ou vítreo é coletado e enviado para exame bacteriológico. A taxa de identificação do agente nem sempre é alta, mas é essencial para selecionar o antibiótico sensível e diferenciar da endoftalmite estéril, portanto deve ser sempre realizada.
A desinfecção pré-operatória com povidona-iodo (PVP-I) é o método profilático com evidência mais estabelecida 1). O PVP-I apresenta atividade bactericida de amplo espectro contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas, fungos, vírus e protozoários, e raramente induz resistência medicamentosa 1). Após um ensaio clínico randomizado realizado no New York Eye and Ear Infirmary em 1991 confirmar que a aplicação pré-operatória de PVP-I reduz a incidência de endoftalmite pós-operatória, o PVP-I tornou-se o padrão para desinfecção do campo cirúrgico 2).
A atividade bactericida do PVP-I depende da quantidade de iodo livre, não da concentração da gota. Existe um “fenômeno de sino” em que a quantidade de iodo molecular livre aumenta temporariamente quando diluído, tornando concentrações mais baixas superiores em poder bactericida 2).
Concentração
Iodo livre
Característica
0,1%
24 ppm (máximo)
Atividade bactericida máxima, efeito em 15 segundos
1%
13 ppm
Baixa toxicidade tecidual
10%
5 ppm
Para pele e área periocular, contato breve com a córnea
Método padrão: Instilar iodopovidona a 5-10% na córnea, saco conjuntival e pele periorbital pelo menos 3 minutos antes da cirurgia.
Técnica de lavagem repetida intraoperatória: Solução de povidona-iodo a 0,25% é gotejada repetidamente no campo cirúrgico a cada 20-30 segundos durante a cirurgia. Há relatos de redução da taxa de contaminação da câmara anterior para 0% 1). A concentração de 0,25% é diluída na superfície ocular para aproximadamente 0,1% (concentração ideal) 2)
Método de implementação no Japão:
Desinfecção da pele: lavar com PVP-I a 10% por 30 segundos ou mais. O paciente deve manter os olhos fechados durante a lavagem, pois o contato com a córnea pode causar danos à córnea.
Lavagem do saco conjuntival: Use PVP-I a 0,25% (ou PA iodo diluído 8 vezes) com um cotonete para remover cuidadosamente as aberturas das glândulas de Meibômio e secreções oculares, depois irrigue com volume suficiente.
O PA-iodo imediatamente após ser retirado do refrigerador tem eficácia de inativação reduzida, portanto deve ser levado à temperatura ambiente antes do uso. Se armazenado em recipiente não vedado, a taxa residual de elementos ativos cai para 60% em 5 horas.
Recomenda-se a relavagem da superfície ocular com antisséptico iodado diluído imediatamente antes da inserção da lente intraocular
Nota: O uso prévio de gel de lidocaína antes da cirurgia demonstrou reduzir o efeito bactericida do PVP-I2). Recomenda-se realizar a anestesia local após a instilação de PVP-I.
A “alergia ao iodo” é uma queixa frequentemente encontrada na prática clínica, mas a maioria é baseada em equívocos. O iodo é um componente dos hormônios tireoidianos e aminoácidos, sendo um elemento essencial para o corpo humano, portanto, uma verdadeira alergia ao iodo como elemento é biologicamente improvável3).
Reações a contrastes e alergia a mariscos têm sido confundidas com “alergia ao iodo”, mas a substância causadora da alergia a mariscos é a tropomiosina, e as reações a contrastes são principalmente devidas à osmolaridade e liberação de mediadores não imunológicos, não envolvendo diretamente o iodo 3). A verdadeira alergia ao PVP-I (anafilaxia dependente de IgE) é extremamente rara, e a maioria das sensações de queimação e vermelhidão após a aplicação de PVP-I são reações de irritação química dose-dependente 3).
Em um grupo de pacientes que receberam injeção anti-VEGF e evitaram PVP-I apenas com base em autorrelato de “alergia a iodo”, a taxa de incidência de endoftalmite foi alta, de 9,4%, e nenhum desses pacientes que posteriormente receberam PVP-I apresentou reação alérgica 3). Evitar PVP-I apenas com base em autorrelato é perigoso.
Se a alergia ao PVP-I for confirmada, a clorexidina (0,02-0,05%) pode ser usada como alternativa. No entanto, a clorexidina é tóxica para a superfície ocular e pode causar ceratite irreversível, sendo necessário um controle adequado da concentração 2).
O verde de indocianina (ICG) contém iodo, portanto é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao iodo. Choque (0,1%), náuseas, vômitos e urticária (0,1 a <5%) foram relatados com a imagem por ICG 3).
Antibióticos tópicos pré-operatórios são uma medida auxiliar para reduzir as bactérias da flora normal no saco conjuntival 6). No entanto, as evidências de redução direta da taxa de endoftalmite não são tão fortes quanto a desinfecção com povidona-iodo ou a administração de antibióticos intracamerais. O uso e a duração são determinados com base no risco do paciente, condição da ferida, risco de resistência e protocolo da instituição.
A administração de antibiótico intracameral (IC) ao final da cirurgia é uma medida profilática que controla diretamente as bactérias residuais na câmara anterior. Baseia-se na desinfecção com povidona-iodo e no fechamento da ferida, reduzindo adicionalmente o risco de endoftalmite.
Cefuroxima
Mecanismo de ação: Inibição da síntese da parede celular
Característica bactericida: Tempo-dependente
Dose representativa: 1,0 mg/0,1 mL
Características: Existem preparações de dose única como Aprokam. Pouco eficaz contra MRSA e enterococos.
Moxifloxacino
Mecanismo de ação: Inibição da topoisomerase II/IV
Propriedade bactericida: Dependente da concentração
Dose representativa: 150-500 μg/0,1 mL
Características: Amplo espectro contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, com atividade contra Pseudomonas.
Vancomicina
Mecanismo de ação: Inibição da síntese da parede celular
Alvo: MRSA, MRSE, etc.
Classificação: Importante como medicamento terapêutico.
Atenção: A administração profilática intracameral está associada ao risco de HORV.
No RCT prospectivo da ESCRS, o risco de endoftalmite foi maior no grupo sem administração intracameral de cefuroxima 1 mg/0,1 mL (OR 4,92; IC 95% 1,87–12,9)2). Em uma análise agrupada de 17 estudos com aproximadamente 900.000 olhos, o uso de antibióticos intracamerais reduziu significativamente o risco de endoftalmite (OR 0,20; IC 95% 0,13–0,32)9).
Na mesma metanálise, a média ponderada da incidência de endoftalmite pós-operatória foi de 0,0332% para cefuroxima, 0,0153% para moxifloxacino e 0,0106% para vancomicina9). No entanto, a comparação simples entre os medicamentos apresenta diferenças nos contextos dos estudos. O OR da cefuroxima foi relatado como 0,29–0,30, e o do moxifloxacino como 0,26–0,292).
Para o moxifloxacino, há relatos que apoiam sua eficácia e segurança. Em uma metanálise de RCTs de 2026, foram avaliados o efeito preventivo de endoftalmite e a segurança em relação ao endotélio corneano e à espessura corneana central10). Mesmo em casos de alto risco, como ruptura da cápsula posterior, a administração intracameral deve ser considerada.
Por outro lado, os antibióticos intracamerais não substituem todas as medidas preventivas isoladamente. A decisão deve ser baseada na desinfecção do campo cirúrgico, fechamento da ferida, redução da carga bacteriana na superfície ocular e histórico do paciente.
QA administração intracameral é sempre obrigatória?
A
A eficácia da administração intracameral é fortemente apoiada. No entanto, não é um procedimento obrigatório uniforme em todas as instituições. A escolha é feita com base na disponibilidade da formulação, sistema de preparo, risco do paciente e condição da ferida. Em casos de alto risco, como ruptura da cápsula posterior, deve ser considerada ativamente.
QQual escolher: cefuroxima ou moxifloxacino?
A
Atualmente, a superioridade clara de um sobre o outro não foi estabelecida. A cefuroxima tem como pontos fortes ensaios clínicos randomizados e histórico de uso prolongado. O moxifloxacino é caracterizado por amplo espectro e ação bactericida concentração-dependente. A escolha é baseada em alergia, preparo do medicamento, espectro antibacteriano e protocolo institucional.
Farmacocinética e desenho posológico da administração intracameral
A administração intracameral é um método de fornecer alta concentração de antibiótico diretamente na câmara anterior. A renovação do humor aquoso é de 2 a 4 horas, e o medicamento injetado é diluído e eliminado em um tempo relativamente curto 3).
A moxifloxacina é dependente da concentração, com atividade bactericida aumentada em concentrações muito acima da CIM. A cefuroxima é dependente do tempo, sendo o tempo acima da CIM importante.
A dose e o volume de injeção estão diretamente relacionados à segurança. Existe um modelo que sugere que a injeção de 0,1 mL de moxifloxacina 0,5% e a lavagem com 0,5 mL de moxifloxacina 0,15% têm tempo de retenção intracameral semelhante 11). Também foi relatado um método de diluição de Vigamox 0,5% com BSS e uso como 150 μg/0,1 mL 12). Os procedimentos devem ser padronizados em cada instalação, e a concentração e o volume de injeção devem ser verificados duas vezes.
O colírio antibiótico pós-operatório é usado para reduzir a carga bacteriana na superfície ocular até o fechamento da ferida. Quando antibióticos intracamerais são usados, a adição de colírio pós-operatório não reduz claramente a incidência de endoftalmite4). Por outro lado, há relatos de redução da quantidade de bactérias no saco conjuntival uma semana após a cirurgia, e com levofloxacino, é necessário cuidado com a seleção de bactérias altamente resistentes 5).
Com o aumento do uso de incisões corneanas, há relatos de risco elevado de endoftalmite em comparação com incisões em túnel escleral. As seguintes medidas são importantes.
Verificar o fechamento seguro da ferida ao final da cirurgia
Hidratação do estroma: o efeito dura pelo menos uma semana após a cirurgia
Na administração intra-câmara anterior, o medicamento entra em contato direto com o endotélio corneano. Na avaliação de segurança, a densidade de células endoteliais da córnea e a espessura corneana central são importantes.
A dose padrão de cefuroxima 1 mg/0,1 mL não é considerada como tendo efeitos adversos significativos no endotélio corneano7). A meta-análise de ECRs da moxifloxacina também não mostrou diferença significativa no número de células endoteliais e espessura corneana central10).
Por outro lado, superdosagem ou erro de preparação podem causar toxicidade. A administração errônea de cefuroxima 12,5 mg/0,1 mL foi relatada causando edema corneano e diminuição da densidade de células endoteliais8). Com cefuroxima, também foram relatados TASS, edema macular e infarto retiniano9).
A moxifloxacina é fácil de usar amplamente, mas superdosagem ou preparação inadequada pode causar TASS. Toxicidade por exposição a altas concentrações também foi relatada em células endoteliais da córnea cultivadas, portanto o controle da concentração é importante.
A vancomicina é um medicamento importante no tratamento de MRSA e MRSE. No entanto, a administração profilática intracameral tem sido associada à vasculite retiniana oclusiva hemorrágica (HORV) 3). Evite o uso rotineiro para profilaxia de endoftalmite.
Este é o estágio inicial de inflamação na câmara anterior, sem hipópio. Em casos agudos ou subagudos, aumente os colírios antibióticos e observe diariamente, atentando para sinais de infecção.
Quando a inflamação se estende ao vítreo, a vitrectomia é geralmente indicada. No Japão, a vitrectomia precoce é comum. Além da vitrectomia, realiza-se lavagem do saco capsular, capsulotomia posterior e injeção intravítrea de antibióticos. Se houver massas bacterianas no saco capsular, a lente intraocular é removida ou trocada.
Líquido de irrigação
Concentração
Modo de uso
Vancomicina
20 μg/mL
Misturado ao líquido de irrigação
Ceftazidima
40 μg/mL
Misturado na solução de irrigação
No pós-operatório, são administrados colírios de vancomicina 1% e ceftazidima 2% com frequência (a cada hora), além de infusão de imipenem (Tienam®) 0,5–1,0 g duas vezes ao dia.
QO uso de antibióticos intracamerais torna outras medidas preventivas desnecessárias?
A
Os antibióticos intracamerais são um método preventivo eficaz, mas não são suficientes isoladamente. A desinfecção pré-operatória com iodopovidona e a técnica cirúrgica adequada são a base da prevenção, e os antibióticos intracamerais adicionam eficácia a essas medidas. Uma abordagem abrangente que combine múltiplas estratégias é importante.
6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado de Ocorrência
O desenvolvimento de endoftalmite pós-operatória envolve a entrada de patógenos no olho durante ou no início do pós-operatório. O modelo de três etapas para prevenção de endoftalmite proposto pela ESCRS é o seguinte 2).
«Controle de fronteira»: Prevenir a entrada de microrganismos no olho através da desinfecção da superfície ocular (aplicação de PVP-I). Este é o passo mais importante.
Irrigação intraocular: Reduzir as bactérias que entraram na câmara anterior durante a cirurgia por meio de irrigação.
Controle de bactérias residuais (medicamentos antibacterianos): Controlar as bactérias remanescentes na câmara anterior ao final da cirurgia com antibióticos.
Via intraoperatória: A mais comum é a adesão à lente intraocular. Mesmo com a inserção da lente intraocular usando um injetor, a contaminação pode ocorrer ao tocar a incisão. A contaminação por instrumentos cirúrgicos, líquido de irrigação ou ambiente da sala de cirurgia é rara, mas relatada1).
Via pós-operatória: Quando o fechamento da incisão é insuficiente, bactérias da superfície ocular podem refluir para a câmara anterior devido à diferença de pressão intraocular e extraocular. Em incisões corneanas, a estrutura valvar é mais fraca em comparação com incisões em túnel escleral, tornando esse mecanismo mais propenso a ocorrer.
Nos últimos anos, bactérias resistentes a antibióticos (AMR) tornaram-se um problema. De acordo com o estudo ARMOR, 39% dos estafilococos coagulase-negativos e 59% do MRSA apresentam resistência a múltiplos medicamentos1). As quatro principais bactérias causadoras são CNS, Enterococcus, MRSA e Propionibacterium acnes.
Os antibióticos eficazes diferem conforme a bactéria causadora.
Enterococcus: Ampicilina e imipenem são altamente eficazes, mas cefalosporinas são ineficazes.
Bactéria da acne: Eritromicina e minociclina são eficazes
MRSA · MRSE: Apenas vancomicina ou arbecacina (Habecacina®) são eficazes
Mecanismo de ação dos desinfetantes e prevenção da resistência a medicamentos
Com o aumento de bactérias resistentes a medicamentos, as estratégias de prevenção centradas em desinfetantes são enfatizadas1).
Na revisão de Grzybowski et al. (2025), a povidona-iodo (PVP-I) foi considerada o padrão-ouro para desinfecção profilática devido à sua ampla atividade bactericida contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas, fungos, vírus e protozoários, e à baixa propensão ao desenvolvimento de resistência medicamentosa1). A PVP-I é um complexo de polivinilpirrolidona (PVP) e iodo, onde o iodo livre em solução se liga aos ácidos graxos saturados da membrana celular bacteriana e substitui íons de hidrogênio, formando poros na membrana celular que induzem a morte da célula bacteriana2). O PVP desempenha o papel de entregar o iodo eficientemente ao alvo devido à sua afinidade pela membrana celular bacteriana. Resistência microbiana à PVP-I não foi relatada até o momento2).
As principais características dos desinfetantes são as seguintes.
PVP-I: amplo espectro. Aplicação única de 2,5% ou mais pode eliminar Staphylococcus epidermidis1). Alergia é rara, mas cerca de 29% relatam dermatite de contato1).
Clorexidina (CHX): 0,02-0,1% é segura para uso oftálmico. Eficaz como alternativa em caso de alergia à PVP-I. A desinfecção antes da injeção intravítrea com CHX mostra taxa de endoftalmite equivalente à PVP-I1).
PHMB: possui atividade bactericida de amplo espectro e baixo risco de resistência. Alcança baixa taxa de endoftalmite (0,037%) equivalente à PVP-I na desinfecção pré-injeção intravítrea1).
Ácido hipocloroso (HOCl): pode ter poder bactericida ligeiramente inferior ao PVP-I1).
7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatos em Fase de Pesquisa)
A Técnica de Shimada, um método de lavagem intraoperatória com PVP-I desenvolvido por Shimada e Nakashizuka, envolve a lavagem repetida da superfície ocular com PVP-I a 0,25% a cada 20-30 segundos durante a cirurgia2). Foi relatado que reduz significativamente a taxa de contaminação bacteriana na câmara anterior sem danificar o endotélio da córnea (p = 0,0017 em comparação com o grupo de solução salina), sendo considerado um novo padrão para desinfecção contínua durante a cirurgia2).
Além do PVP-I convencional, vários novos desinfetantes estão sendo estudados.
Grassiら(2024)のOPERA試験では、リポソームオゾン化オイル(LOO)0.5%とリポソームフォームをPVP-I 5%に併用すると、PVP-I 5%単独より微生物量が大きく減少した(チョコレート寒天で72.31% vs 50.26%、p<0.0001)13)。LOOは抗菌・抗炎症・組織修復促進作用を兼ね備える。
Para reduzir a carga de colírios após a cirurgia de catarata, está sendo considerada uma estratégia livre de colírios, centrada em antibióticos intracamerais. Há relatos de que a administração intracameral isolada apresenta taxa de infecção equivalente ao uso combinado de colírios 4)9). No entanto, isso não nega o efeito dos colírios pré e pós-operatórios na redução da carga bacteriana na superfície ocular.
Preparações combinadas intravítreas como Tri-Moxi (triancinolona + moxifloxacino) e Tri-Moxi-Vanc também estão sendo estudadas. Há a vantagem de utilizar a cavidade vítrea como local de armazenamento de medicamentos. Por outro lado, preparações contendo vancomicina apresentam risco de HORV. Também faltam ensaios randomizados em larga escala.
QOs colírios após a cirurgia de catarata poderão ser omitidos no futuro?
A
Há estudos que mostram que a administração intracameral isolada mantém baixa taxa de infecção. No entanto, não há certeza suficiente de que os colírios possam ser omitidos em todos os casos. A decisão é tomada com base na carga de colírios, condição da incisão, risco de infecção e risco de bactérias resistentes.
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