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白內障與前節

白內障手術中的感染預防

1. 什麼是白內障手術中的感染預防?

Section titled “1. 什麼是白內障手術中的感染預防?”

術後感染性眼內炎(POE)是白內障手術後微生物進入眼內引起的嚴重眼內感染。炎症波及眼前段和後段,可能導致不可逆的視力損害。

白內障手術是眼科最常見的手術,2021年數據顯示美國每年370萬例,歐洲700萬例,全球2000萬例1)。日本術後眼內炎的發生率約為0.025%~0.052%,且呈下降趨勢。美國從1970年代的0.327%降至1990年代的0.087%,但隨著透明角膜切口的普及,2003年暫時上升至0.265%,隨後在2013~2017年降至0.04%3)。75%的急性術後眼內炎在術後一週內發生。

感染預防包括以下三個步驟:

  • 術前:減少眼表微生物負荷
  • 術中:最小化微生物暴露和前房內抗生素給藥
  • 術後:傷口癒合前減少細菌負荷
Q 術後眼內炎發生的頻率是多少?
A

在日本,白內障手術後眼內炎的發生率約為0.025%~0.052%。雖然罕見,但可能導致失明,因此必須徹底採取預防措施。近年來,隨著預防方案的普及,發生率進一步下降。

術後眼內炎發生時,會出現以下症狀。

  • 眼痛:這是最需要懷疑眼內炎的重要症狀。但低毒力菌株也可能無眼痛
  • 視力下降:94%的急性術後眼內炎患者出現此症狀。
  • 充血:表現為結膜充血和睫狀充血
  • 眼瞼腫脹:作為感染徵象很重要。
  • 視物模糊:由玻璃體混濁引起。

細菌性眼內炎根據發病時間大致分為三型。

急性型

發病時間:術後1週以內

致病菌:金黃色葡萄球菌、腸球菌、綠膿桿菌等強毒力菌

表現:嚴重的前房炎症、前房蓄膿、玻璃體混濁。症狀嚴重且進展迅速。

亞急性型

發病時間:術後約2週

致病菌:低毒力細菌,如表皮葡萄球菌

表現:呈亞急性病程。前房炎症較急性型輕。

遲發型

發病時間:術後數週至數月

致病菌:痤瘡丙酸桿菌(Cutibacterium acnes)、棒狀桿菌屬

所見水晶體囊上常可見到特徵性白色斑塊。症狀輕微。

特徵性眼部所見如下:

  • 伴有角膜後沉著物的虹彩炎眼內炎的特徵性表現。
  • 前房蓄膿:首先懷疑眼內炎的有力所見。也有僅通過隅角鏡檢查才發現的隅角蓄膿。
  • 玻璃體混濁:表示炎症波及眼後段。
  • 纖維素析出:在前房內可見。

最常見的是術中附著在人工水晶體IOL)上的細菌被帶入眼內。術後,當傷口閉合不充分時,眼表的細菌可逆流進入前房。患者自身的眼瞼緣和結膜常駐菌是主要感染源1)

術後眼內炎中革蘭氏陽性菌佔絕大多數(94.2%)1)

致病菌特徵備註
CNS(如表皮葡萄球菌)最常見(約70%)弱毒至中等毒力
金黃色葡萄球菌急性型多見MRSA增加
腸球菌預後不良頭孢菌素類無效

其他致病菌包括鏈球菌屬和革蘭氏陰性桿菌(如綠膿桿菌)。遲發性病例中痤瘡丙酸桿菌常見。

  • 後囊破裂/玻璃體脫出:發生率增加約2.68倍
  • 手術時間延長
  • 免疫功能不全
  • 活動性眼瞼炎或淚囊阻塞
  • 下方切口
  • 高齡(80歲以上)
  • 手術量少的機構或經驗不足的術者
Q 術後多少天內需要注意感染?
A

急性眼內炎大部分在術後1週內發生。但也存在亞急性和遲發型,因此術後數週至數月定期追蹤很重要。如果出現眼痛視力下降等症狀,應立即就醫。

眼內炎的診斷基於臨床所見。

  • 裂隙燈顯微鏡檢查:檢查角膜水腫前房炎症(細胞和閃輝)、角膜後沉著物、纖維蛋白滲出、前房蓄膿的有無。
  • 隅角鏡檢查:有助於檢測裂隙燈無法看到的隅角蓄膿。懷疑眼內炎時,即使沒有前房蓄膿也應進行隅角鏡檢查
  • 眼底檢查:確認玻璃體混濁視網膜血管炎視網膜出血、白斑。散瞳不良時廣角眼底相機有幫助。
  • B型超音波:眼底窺視困難時評估玻璃體混濁有幫助。
  • 視網膜電圖ERG:b波減弱是預後不良因子。
  • 毒性前眼部症候群TASS:亞急性至遲發性無菌性發炎。由人工水晶體製造缺陷或雜質污染引起。當眼部分泌物、眼瞼腫脹等感染徵象輕微或雙眼發生時考慮。
  • 內源性葡萄膜炎:遲發性雙眼發炎時,根據發生率內源性葡萄膜炎可能性高。

致病菌的鑑定即為確診。採集前房水或玻璃體液進行細菌學檢查。雖然菌株鑑定率不一定很高,但對於選擇敏感抗生素和鑑別無菌性眼內炎至關重要,因此必須進行。

白內障手術中預防眼內炎需採取多種措施相結合。

術前使用聚維酮碘(PVP-I)消毒是證據最充分的預防方法1)。PVP-I對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌、病毒和原蟲具有廣譜殺菌活性,且不易產生抗藥性1)。自1991年紐約眼耳醫院的一項隨機對照試驗證實術前塗抹PVP-I可降低術後眼內炎發生率以來,PVP-I已成為手術野消毒的標準2)

PVP-I的殺菌活性取決於游離碘的量,而非滴注濃度。稀釋時游離分子碘的量會暫時增加,出現「鐘形現象」,低濃度時殺菌力更優2)

濃度游離碘特點
0.1%24 ppm(最高)殺菌活性最大,15秒內起效
1%13 ppm組織毒性低
10%5 ppm用於皮膚及眼周,角膜短暫接觸
  • 標準方法:在術前至少3分鐘,將5-10%聚維酮碘滴入角膜結膜囊和眼周皮膚。
  • 術中反覆沖洗法:手術期間每20-30秒將0.25%聚維酮碘反覆滴入手術區域。有報告稱可將前房污染率降至0% 1)。0.25%在眼表稀釋後約為0.1%(最佳濃度)2)

日本的實施方法

  • 皮膚消毒:用10% PVP-I清洗至少30秒。清洗時讓患者閉上眼睛,避免聚維酮碘接觸角膜,以免引起角膜損傷。
  • 結膜囊沖洗:使用0.25% PVP-I(或PA碘8倍稀釋液),用棉籤仔細清除瞼板腺開口和分泌物附著部位,同時用足量沖洗液沖洗。
  • PA碘從冰箱取出後立即使用會降低滅活效果,務必恢復至室溫後再使用。在非密閉容器中保存時,有效成分殘留率在5小時後降至60%。
  • 建議在植入人工水晶體前立即用稀釋碘消毒液重新清潔眼表。

注意:術前預先使用利多卡因凝膠已被證明會減弱PVP-I的殺菌效果2)。建議在滴用PVP-I後進行局部麻醉。

「碘過敏」是臨床上經常遇到的主訴,但其中許多是基於誤解。碘是甲狀腺激素和胺基酸的組成部分,是人體必需的元素,因此對元素碘的真正過敏在生物學上不太可能3)

顯影劑反應和貝類過敏曾被誤認為是「碘過敏」,但貝類過敏的致病物質是原肌球蛋白,而顯影劑反應主要是由滲透壓和非免疫性介質釋放引起的,碘本身並不直接參與3)。對PVP-I的真正過敏(IgE依賴性過敏反應)極為罕見,PVP-I塗抹後的灼熱感和充血大多是劑量依賴性的化學刺激反應3)

僅因自我報告「碘過敏」而避免使用PVP-I的抗VEGF注射患者組中,眼內炎發生率高達9.4%,而這些患者後來接受PVP-I時均未發生過敏反應3)。僅憑自我報告就避免使用PVP-I是危險的。

如果證實對PVP-I過敏,可使用氯己定(0.02–0.05%)作為替代。但氯己定對眼表有毒性,可能引起不可逆的角膜炎,因此需要充分的濃度管理2)

吲哚青綠(ICG)含有碘,因此對碘過敏史的患者禁用。ICG造影報告有休克(0.1%)、噁心、嘔吐、蕁麻疹(0.1%至不足5%)3)

術前局部抗菌藥物是減少結膜囊常住菌的輔助措施6)。然而,直接降低眼內炎發生率的證據不如聚維酮碘消毒或前房內抗菌藥物給藥充分。是否給藥及給藥時間應根據患者風險、傷口條件、抗藥菌風險和設施方案判斷。

手術結束時前房內(IC)抗菌藥物給藥是一種直接控制前房內殘留菌的預防方法。以聚維酮碘消毒和傷口閉合管理為基礎,進一步降低眼內炎風險。

頭孢呋辛

作用機轉:抑制細胞壁合成

殺菌特性:時間依賴性

常用劑量:1.0毫克/0.1毫升

特點:有Aprokam等單次使用製劑。對MRSA和腸球菌效果較差。

莫西沙星

作用機轉:拓撲異構酶II/IV抑制

殺菌特性:濃度依賴性

常用劑量:150~500μg/0.1mL

特點:對革蘭氏陽性菌及陰性菌具有廣譜活性,包括對假單胞菌屬的活性。

萬古黴素

作用機轉:細胞壁合成抑制

對象:MRSA、MRSE等

定位:作為治療藥物很重要。

注意:預防性前房內給藥存在與HORV相關的風險。

ESCRS的前瞻性RCT顯示,未接受前房內頭孢呋辛1mg/0.1mL的組眼內炎風險更高(OR 4.92;95% CI 1.8712.9)2)。17項研究約90萬隻眼的匯總分析顯示,使用前房內抗菌藥物顯著降低了眼內炎風險(OR 0.20;95% CI 0.130.32)9)

同一薈萃分析中,術後眼內炎發生率的加權平均值為頭孢呋辛0.0332%、莫西沙星0.0153%、萬古黴素0.0106%9)。但藥物間的直接比較存在研究背景差異。頭孢呋辛的OR為0.290.30,莫西沙星的OR為0.260.292)

關於莫西沙星,也有支持其有效性和安全性的報告。2026年的RCT薈萃分析評估了其預防眼內炎的效果以及對角膜內皮和中央角膜厚度的安全性10)。即使在後囊破裂等高危病例中,考慮前房內給藥也有意義。

另一方面,前房內抗菌藥物不能單獨替代所有預防措施。應綜合手術野消毒、傷口閉合、眼表細菌負荷減少和患者背景進行判斷。

Q 前房內給藥是否必須進行?
A

前房內給藥的有效性得到強烈支持。然而,並非所有機構都統一強制實施該操作。應根據藥物可及性、配製體系、患者風險和傷口條件進行選擇。在後囊破裂等高危病例中應積極考慮。

Q 應選擇頭孢呋辛還是莫西沙星?
A

目前尚未確立其中一種的明確優越性。頭孢呋辛的優勢在於隨機對照試驗和長期使用經驗。莫西沙星的特點是廣譜和濃度依賴性殺菌。選擇取決於過敏史、藥物配製、抗菌譜和機構方案。

前房內給藥的藥代動力學與給藥設計

Section titled “前房內給藥的藥代動力學與給藥設計”

前房內投藥是將高濃度抗菌藥物直接送達前房的方法。房水的更新週期為2至4小時,注入的藥物在相對短的時間內被稀釋和排出3)

莫西沙星是濃度依賴性藥物,在遠高於MIC的濃度下殺菌活性增強。頭孢呋辛是時間依賴性藥物,超過MIC的時間很重要。

劑量和注射量與安全性直接相關。有模型表明,注射0.1 mL 0.5%莫西沙星與用0.5 mL 0.15%莫西沙星沖洗,前房內滯留時間相似11)。也有報導將Vigamox 0.5%用BSS稀釋後以150 μg/0.1 mL使用的方法12)。各機構應標準化操作流程,並雙重確認濃度和注射量。

術後抗菌藥點眼用於降低傷口閉合前的眼表細菌負荷。使用前房內抗菌藥物時,術後加用點眼液對眼內炎發生率的降低尚不明確4)。另一方面,有報導稱可減少術後1週結膜囊細菌數量,使用左氧氟沙星時需注意高度耐藥菌的選擇5)

隨著角膜切口的增加使用,有報告指出與鞏膜隧道切口相比,眼內炎風險升高。以下措施很重要。

  • 手術結束時確認切口閉合可靠
  • 基質水化:效果至少持續術後1週
  • 通過Seidel試驗檢查滲漏
  • 必要時縫合
  • 通過灌注液注入使眼壓維持在約20 mmHg以上結束手術

前房內給藥時,藥物直接接觸角膜內皮。安全性評估中,角膜內皮細胞密度和中央角膜厚度很重要。

標準劑量的頭孢呋辛1 mg/0.1 mL對角膜內皮沒有明顯的顯著不良作用 7)。莫西沙星的隨機對照試驗統合分析也未發現內皮細胞數和中央角膜厚度有顯著差異 10)

另一方面,過量給藥或配製錯誤會導致毒性問題。誤給予頭孢呋辛12.5 mg/0.1 mL時,已報告出現角膜水腫和內皮細胞密度降低 8)。頭孢呋辛還報告有TASS黃斑水腫和視網膜梗塞 9)

莫西沙星使用範圍廣,但過量或不適當配製可能引起TASS。在培養的角膜內皮細胞中,高濃度暴露的毒性也有報告,因此濃度管理很重要。

萬古黴素是治療MRSA和MRSE的重要藥物。然而,預防性前房內給藥已被報告與出血性閉塞性視網膜血管炎HORV)相關3)。應避免常規用於預防眼內炎

治療根據病程階段大致分類。

這是前房內炎症早期,尚未發展到前房蓄膿的階段。如果是急性或亞急性發病,增加抗生素眼藥水頻率,每天觀察並注意感染徵象的出現。

若存在前房蓄膿但無玻璃體混濁,則進行前房沖洗及抗生素前房內/玻璃體內注射

  • 萬古黴素:1.0mg/0.1mL
  • 頭孢他啶:2.0~2.25mg/0.1mL

保守治療(頻繁點眼、結膜下注射)在前房蓄膿期效果較差。

當炎症波及玻璃體時,原則上應進行玻璃體手術。在日本,通常進行早期玻璃體手術。除玻璃體切除外,還合併進行晶狀體囊內沖洗、後囊切除及抗生素玻璃體內注射。若囊內發現菌塊,則摘除或更換人工晶狀體。

灌注液濃度用法
萬古黴素20 μg/mL加入灌注液中
頭孢他啶40μg/mL混入灌注液中

術後頻繁點用萬古黴素1%眼藥水和頭孢他啶2%眼藥水(每小時一次),並靜脈滴注亞胺培南(泰能®)0.5~1.0g,每日兩次。

Q 前房內使用抗菌藥後,其他預防措施是否就不需要了?
A

前房內抗菌藥是一種有效的預防方法,但單獨使用並不夠。以聚維酮碘進行術前消毒和適當的手術操作是預防的基礎,前房內抗菌藥是在此基礎上額外發揮作用。綜合多種措施的整體方法非常重要。

術後眼內炎的發生涉及病原體在術中或術後早期進入眼內的過程。ESCRS提出的眼內炎預防三階段模型如下2)

  1. 「邊境控制」:透過眼表消毒(塗抹PVP-I)防止微生物進入眼內。這是最重要的步驟。
  2. 眼內沖洗:透過術中沖洗減少進入前房的細菌。
  3. 殘留菌控制(抗菌藥物):手術結束時用抗菌藥物控制前房內殘留的細菌。
  • 術中途徑:附著於人工水晶體最為常見。即使使用推注器植入人工水晶體,接觸傷口時也可能發生污染。來自手術器械、灌注液或手術室環境的污染罕見,但已有報告1)
  • 術後途徑:當傷口閉合不充分時,眼內外壓力差可導致眼表細菌逆流進入前房。與鞏膜隧道切口相比,角膜切口的瓣膜結構較弱,更容易發生這種機制。

近年來,抗菌藥物抗藥菌(AMR)已成為問題。根據ARMOR研究,39%的凝固酶陰性葡萄球菌和59%的MRSA存在多重抗藥性1)。四大致病菌是凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌、MRSA和痤瘡丙酸桿菌。

不同致病菌的有效抗菌藥物不同。

  • 腸球菌:安比西林和亞胺培南效果顯著,但頭孢菌素類無效。
  • アクネ菌:エリスロマイシン・ミノサイクリンが有効
  • MRSA・MRSE:バンコマイシンまたはアルベカシン(ハベカシン®)のみ有効

消毒薬の作用機序と薬剤耐性回避

Section titled “消毒薬の作用機序と薬剤耐性回避”

薬剤耐性菌の増加に伴い、消毒薬を中心とした予防戦略が重視されている1)

Grzybowskiら(2025)のレビューでは、ポビドンヨード(PVP-I)がグラム陽性菌・グラム陰性菌・真菌・ウイルス・原虫に対して広域の殺菌活性を持ち、薬剤耐性を生じにくい点から予防的消毒のゴールドスタンダードとされた1)。PVP-Iはポリビニルピロリドン(PVP)とヨウ素の複合体であり、溶液中の遊離ヨウ素が細菌の細胞膜の飽和脂肪酸に結合して水素イオンと置換し、細胞膜に細孔を形成して細菌細胞死を誘発する2)。PVPは細菌細胞膜への親和性により、ヨウ素を標的に効率よく送達する役割を担う。PVP-Iに対する微生物耐性は現在まで報告されていない2)

主な消毒薬の特性は以下の通りである。

  • PVP-I:廣效性。單次塗抹2.5%以上可殺死表皮葡萄球菌1)。過敏罕見,但約29%有接觸性皮膚炎的報告1)
  • 氯己定(CHX):0.02~0.1%用於眼科安全。對PVP-I過敏時可作為有效替代。有報告顯示,玻璃體內注射前消毒時,其眼內炎發生率與PVP-I相當1)
  • PHMB:具有廣效殺菌活性及低抗藥性風險。玻璃體內注射前消毒可達到與PVP-I相當的低眼內炎率(0.037%)1)
  • 次氯酸(HOCl):殺菌力可能略遜於PVP-I1)

7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)

Section titled “7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)”

由Shimada和Nakashizuka開發的術中PVP-I沖洗方法「島田技術」是指在手術過程中每20至30秒用0.25% PVP-I反覆沖洗眼表2)。據報導,該方法可在不損傷角膜內皮的情況下顯著降低前房細菌污染率(與生理鹽水組相比p = 0.0017),作為術中持續消毒的新標準而備受關注2)

除了傳統的PVP-I外,多種新型消毒劑正在研究中。

Grassi等人(2024)的OPERA試驗顯示,將脂質體臭氧化油(LOO)0.5%和脂質體泡沫與5%聚維酮碘合併使用,比單獨使用5%聚維酮碘更能減少微生物量(巧克力瓊脂上72.31% vs 50.26%,p<0.0001)13)。LOO兼具抗菌、抗發炎和促進組織修復的作用。

Romano等人(2024)的隨機對照試驗顯示,0.02%氯己定比0.6%聚維酮碘具有更大的細菌負荷降低效果,且患者不適感較輕14)

玻璃體內注射領域,省略術後抗生素眼藥水、以消毒劑為中心的方案正在普及1)。在白內障手術中,使用前房內抗生素時術後眼藥水的必要性也在重新審視4)。然而,術前術後眼藥水也是降低眼表細菌量的輔助措施,不應簡單斷定為不必要5)6)

抗生素眼藥水的角色需要根據眼內炎發生率、眼表細菌量、點眼依從性和藥物抗藥性之間的平衡來評估。不易促進抗藥性的消毒劑的優點也受到關注1)5)

為了減輕白內障手術後點眼藥水的負擔,以眼內抗菌藥物為中心的無點眼策略正在研究中。有報告顯示,單獨眼內給藥與合併點眼藥水具有相同的感染率4)9)。但這並不否定術前術後點眼藥水降低眼表細菌量的效果。

Tri-Moxi(曲安奈德+莫西沙星)和Tri-Moxi-Vanc等玻璃體內複合製劑也在研究中。其優點是可以利用玻璃體腔作為藥物儲存部位。然而,含有萬古黴素的製劑存在HORV風險。大規模隨機試驗也尚不足。

Q 未來白內障手術後能否省略眼藥水?
A

有研究顯示,單獨前房內給藥可維持低感染率。然而,尚無充分證據表明所有病例均可省略點眼藥。應根據點眼負擔、傷口狀態、感染風險和抗藥菌風險進行判斷。


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