가와사키병의 안구 증상

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 가와사키병은 주로 4세 이하의 영유아에서 발생하는 급성 전신성 혈관염으로, 선진국에서 소아 후천성 심장 질환의 가장 큰 원인입니다.
• 안구 증상은 주요 진단 기준 중 하나이며, 80%의 증례에서 어떤 안구 소견이 나타난다고 알려져 있습니다.
• 가장 특징적인 안구 소견은 삼출물을 동반하지 않는 양측성 구결막 충혈이며, 각막 윤부 주변만 충혈이 적은 ‘윤부 회피(limbic sparing)’ 소견을 보일 수 있습니다.
• 전방 포도막염은 발병 5~8병일에 가장 흔하게 나타나며, 2세 이상의 소아에서 빈도가 높습니다.
• 표준 치료는 고용량 IVIG(2g/kg/일)와 아스피린 병용이며, 발병 10일 이내 조기 투여가 관상동맥류 예방에 중요합니다.
• 가와사키병의 안구 소견은 아데노바이러스 결막염과의 감별에 유용하며, 삼출물이 없다는 점이 중요한 감별 포인트입니다.
• 장기적인 안구 합병증으로 건성 각결막염과 안검염이 알려져 있지만, 심각한 후안부 병변은 드뭅니다.

1. 가와사키병의 안구 증상

가와사키병(Kawasaki disease: KD)은 피부점막림프절증후군(mucocutaneous lymph node syndrome)이라고도 불리는 급성 자가제한성 혈관염입니다. 중형 혈관, 특히 관상동맥을 침범하기 쉽습니다. 선진국에서 소아 후천성 심장 질환의 가장 큰 원인이며, 심근경색 및 급사에 이를 수 있는 잠재적으로 치명적인 질환입니다.

역학적으로 1세 전후를 정점으로 4세 이하의 영유아에 많고, 남아가 약간 많습니다. 아시아계 인종에서 발병률이 가장 높으며, 특히 일본과 한국에서 발병률이 높습니다. 상하이의 역학 조사에 따르면, 5세 미만 소아의 가와사키병 유병률이 2008년 30.3/10만에서 2016년 107.3/10만으로 증가했습니다⁷⁾.

치료하지 않은 경우 15~25%에서 관상동맥류(CAA)가 합병되지만, 조기 IVIG 치료로 5% 미만으로 억제할 수 있습니다¹⁾. 환자의 약 9%가 급성기 심장 합병증을 경험하고, 약 3%에서 영구적인 심장 후유증이 남습니다.

안구 증상은 가와사키병의 주요 초발 증상 중 하나이며, 안과 의사가 처음 진찰할 기회도 많습니다. 안 소견을 정확히 파악하고 조기 진단을 내리는 것이 생명을 구하는 조기 중재에 매우 중요합니다.

Q 가와사키병은 신생아나 영아에서도 발병합니까?

A

신생아 가와사키병(NKD)은 극히 드물지만 보고되었으며, 일본 전국 조사(2001~2012년)에서 130,323예 중 23예(0.02%)가 신생아였습니다²⁾. 신생아 예는 불완전형이 많고(68.4%), 관상동맥 병변의 빈도가 높아(89.5%) 더 주의 깊은 경과 관찰이 필요합니다²⁾.

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

안구 증상은 가와사키병 급성기에 나타나며, 일반적으로 양측성이며 전안부에 국한됩니다.

• 안구 충혈/발적: 가장 빈도가 높은 자각 증상입니다. 눈곱(안분비물)을 동반하지 않는 점이 특징적입니다.
• 광선공포증(눈부심)：전방포도막염이 합병된 증례에서 나타납니다. 발병 후 5~8일에 가장 심하며, 2세 이상의 소아에서 흔합니다¹⁾.
• 유루증: 결막염, 각막염에 동반되어 발생합니다.
• 안통: 전방 포도막염의 염증으로 인한 통증.

참고: 안구 분비물 유무에 따른 감별

가와사키병의 결막 충혈은 안구 분비물(결막 삼출물)을 동반하지 않습니다. 안구 분비물이 있는 경우 세균성 결막염이나 아데노바이러스 감염증 등 다른 진단을 우선 고려해야 합니다.

임상 소견

안 소견은 80%의 증례에서 나타나며 조기 진단의 단서가 됩니다.

전안부 소견

양측성 구결막 충혈: 가장 대표적인 소견. 삼출물을 동반하지 않음. 발병 후 제3~7병일에 나타나는 경우가 많습니다.

각막 윤부 회피(limbic sparing): 각막 윤부 주변만 충혈이 적은 특징적인 패턴. 가와사키병에 특징적이라고 알려져 있습니다.

전부 포도막염: 홍채모양체염. 발병 5~8병일에 최고조. 2세 이상 소아에서 많음¹⁾.

점상 표층 각막염: 각막 상피에 점상 병변 발생.

후안부 및 기타

유리체 혼탁: 드물지만 보고됨. 후안부 병변의 증거로 중요.

시신경유두염 소견: 연장아에서 나타날 수 있음. 망막혈관 확장 및 구불구불함을 동반하기도 함.

망막염 및 망막박리: 극히 드물음(문헌상 7예만 보고). 중증·비전형 사례 및 성인에서 보고.

만성기 합병증: 건성각결막염(안구건조증), 안검염 등의 안표면 질환.

Q 가와사키병의 안소견은 아데노바이러스와 구별할 수 있습니까?

A

구별할 수 있는 중요한 포인트가 있습니다. 가와사키병의 결막 충혈은 삼출물(눈곱)을 동반하지 않는 반면, 아데노바이러스는 결막 삼출물을 유발합니다. 또한 독성 쇼크 증후군(TSS)이나 성홍열에는 가와사키병과 같은 안구 및 관절 병변이 없습니다. 화농성 결막염이나 삼출성 인두염이 있으면 가와사키병 이외의 진단을 고려합니다.

3. 원인 및 위험 요인

가와사키병의 병인은 아직 밝혀지지 않았지만, 유전적 소인이 있는 개체가 환경 자극(감염 인자, 바람이나 물을 매개로 할 가능성이 있는 인자)에 의해 발병하는 것으로 생각됩니다. 감염 인자가 선천 면역계를 과도하게 활성화하여 중간 동맥의 내피 손상을 초래합니다.

관상동맥류의 위험을 높이는 인자로 다음이 알려져 있습니다.

• 5일 이상 발열/발열 재발
• 남성
• 1세 미만
• 아시아계, 태평양 섬 주민, 히스패닉계
• 낮은 IgG 수치, pro-BNP 상승, TNF-α 상승
• 초진 시 혈소판 감소증
• 진단 지연/IVIG 비반응성⁵⁾

일본에서는 상하이와 마찬가지로 가와사키병 발병률이 증가 추세에 있습니다. 특히 5세 미만 연령층에서 높으며, 남녀 비율은 약 1.7:1입니다⁷⁾.

유전적 요인도 관여하며, 이환된 형제자매의 발병 위험은 일반 인구의 10배, 가와사키병 병력이 있는 부모를 둔 아이의 발병 위험은 2배 높습니다⁴⁾.

예방/일상 관리

현재 가와사키병 발병을 예방하는 특정 방법은 알려져 있지 않습니다. 영유아에게 5일 이상 발열이 지속되거나, 두 눈이 심하게 충혈되거나, 입술이 붉게 붓는 등의 증상이 나타나면 즉시 소아과 또는 안과를 방문하십시오. 눈 충혈이 눈곱을 동반하지 않는 경우, 가와사키병 가능성을 염두에 둔 진찰이 중요합니다.

4. 진단 및 검사 방법

가와사키병에는 단일 확진 검사가 없으며, 임상 진단입니다.

진단 기준

일본에서는 다음 6가지 주요 증상 중 5가지를 충족하면 가와사키병으로 진단합니다.

주요 증상	상세
발열	5일 이상 지속되는 원인 불명의 발열
결막 충혈	양측 안구 결막 충혈 (안구 분비물 없음)
점막 변화	입술 발적, 딸기 혀, 구강 인두 점막 발적
발진	다형 발진
사지 말단 변화	급성기: 손발의 경성 부종, 손가락 끝의 홍반. 회복기: 손가락 끝에서 막양 박리
림프절 종창	급성기의 비화농성 경부 림프절 종창

4가지 항목만 충족하더라도 심장 검사에서 관상동맥류가 확인되고 다른 질환이 배제되면 가와사키병으로 진단합니다. 불완전 가와사키병(IKD)은 전체 가와사키병의 20% 이상을 차지하는 것으로 알려져 있습니다²⁾.

검사

• 심초음파(필수): 관상동맥 직경을 평가하고 관상동맥류 유무를 확인합니다. 조기에 시행해야 합니다.
• 혈액 검사: CRP 상승(>3 mg/dL), 적혈구 침강 속도 증가(>40 mm/h), 백혈구 증가(>15,000/mm³), 7일 이후 혈소판 증가(>450,000/mm³), 알부민 저하(<3.0 g/dL), 빈혈, ALT 상승.
• 요검사: 요중 백혈구 >10개/고배율 시야.

진단이 어려운 비전형적 사례나 항생제에 반응하지 않는 사례에서는 가와사키병을 적극적으로 의심해야 합니다. 경부 심부 감염 증상(인후 농양 유사)을 보이면서 가와사키병으로 진단된 사례도 보고되었으므로, 항생제에 반응하지 않는 발열성 림프절 종창에서는 감별 진단에 포함시켜야 합니다¹⁾.

감별 진단

아데노바이러스 감염증, 엔테로바이러스 감염증, 홍역, 단핵구증, 성홍열, 류마티스열, 독성 쇼크 증후군(TSS), 스티븐스-존슨 증후군, 소아 류마티스 관절염, 패혈증 등.

5. 표준 치료법

전신 치료(내과적 치료)

가와사키병의 치료 목표는 급성기 염증을 억제하고 관상동맥 합병증을 예방하는 것입니다. 확진된 모든 환자에게 다음을 투여합니다.

• 정맥 면역글로불린(IVIG): 2g/kg/일을 1회 정맥 주사하며, 10시간 이내에 점적하는 것이 표준입니다. 발병 10일 이내, 가능하면 조기에 시작합니다. IVIG는 관상동맥류 발생률을 15~25%에서 5% 미만으로 감소시킵니다⁴⁾.
• 경구 아스피린: 급성기에는 항염증 및 해열 목적으로 투여합니다. 해열 후에는 항혈소판 목적으로 저용량(35mg/kg/일)으로 변경합니다. 관상동맥 병변이 없으면 68주간 지속합니다. 일본 전문가 합의에서는 중등량 아스피린이 권장됩니다⁷⁾.

아스피린 복용 시 주의사항

아스피린 복용 중 인플루엔자나 수두(varicella)에 감염되면 소아에서 라이 증후군(Reye syndrome)의 위험이 증가합니다. 두 바이러스에 대한 예방접종을 미리 완료하는 것이 중요합니다.

IVIG 무반응 사례(두 번째 IVIG 투여 48시간 후에도 발열 지속)에서는 다음 치료가 고려됩니다.

• 부신피질 스테로이드(메틸프레드니솔론): IVIG 저항 사례에 추가 투여⁵⁾.
• 인플릭시맙(TNF-α 억제제): 두 번째 IVIG 투여 또는 스테로이드의 대안.
• 사이클로스포린: 인플릭시맙, 스테로이드, 두 번째 IVIG가 효과가 없는 난치성 사례에 고려.

안과적 치료

• 전방 포도막염: 스테로이드 점안액 (0.02% 또는 0.1% 플루오로메탈론, 하루 4회)
• 안충혈/홍채모양체염: 스테로이드 점안액
• 각막염: 인공눈물 점안액 (하루 5회)

장기적인 안구 합병증(건성각결막염, 안검염)에 대해서는 증상에 따른 대증 요법을 시행합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

유전적 소인이 있는 소아가 환경 자극(감염 인자)에 노출되면 선천 면역계가 과도하게 활성화됩니다.

급성기에는 활성화된 T세포와 대식세포에서 다양한 사이토카인(IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ 등)이 대량으로 방출되어 고사이토카인혈증(사이토카인 폭풍 유사) 상태가 됩니다. 이러한 사이토카인은 다음과 같은 혈관 내피 변화를 유발합니다.

• 혈관 내피 부착 인자의 발현 증가
• 폰빌레브란트 인자 등 응고 조절 인자의 생성 증가
• 혈관 내피 주변 혈소판 응고 및 섬유소 용해계 활성화
• HLA class I 발현 증가

그 결과, 중간 크기 동맥(특히 관상동맥)의 중막에 염증 세포와 염증 매개체가 침윤하여 동맥염 및 동맥류 형성에 이릅니다. 동맥류 내에서는 협착과 혈전 형성이 발생하여 심근경색, 파열, 허혈성 부정맥의 위험이 됩니다.

눈의 염증은 전신 혈관염의 국소 발현으로 이해됩니다. 구결막의 소혈관으로의 염증 세포 침윤이 결막 충혈을 유발하고, 홍채모양체로의 염증 파급이 전방 포도막염을 일으킵니다.

조직병리학적으로는 호중구 침윤에 의한 육아종성 염증과 동맥 중막의 파괴가 관찰되며, 후기에는 림프구, 단핵구, 섬유아세포가 침윤하여 동맥 리모델링이 발생합니다.

가와사키병의 말초혈관 병변에 대해서는 모세혈관 형태 이상 (동정맥 직경 확장, 모세혈관 간 거리 증가, 루프 수 감소, 무열기에서 모세혈관 혈류 속도의 현저한 저하)이 보고되었으며, 이는 말초혈관 혈전증의 위험 인자가 될 수 있습니다 ⁵⁾.

---

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어 주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

IVIG 불응성 사례에 대한 생물학적 제제

인플릭시맙(항TNF-α 항체)은 IVIG 저항성 불응성 가와사키병에 효과가 있는 것으로 보고되었습니다. 신생아 사례에서도 사용이 보고되었으며, 불응성 사례에 대한 선택지로 주목받고 있습니다³⁾.

말초동맥 혈전에 대한 중재

가와사키병에 말초동맥 혈전증이 합병된 사례(보고 25예)에서는 항응고 요법(헤파린, 와파린), 혈전 용해 요법, 혈관 확장제(프로스타글란딘)의 조합이 시도되었으며, 조기 중재가 예후를 개선할 가능성이 시사되었습니다⁵⁾. 고압 산소 요법도 보조적 선택지로 고려되고 있으나, 가와사키병 합병 말초동맥 혈전의 보고 25예에서는 사용 사례가 없어 향후 지식 축적이 필요합니다.

IVIG 투여 시기와 용량

IVIG의 최적 투여 시점에 대해서는 현재도 논의가 있습니다. 2022년 중국 전문가 합의는 KD 확진 후 신속한 투여를 권장하며, 조기 투여가 관상동맥 병변 예방에 효과적이라고 보고되었습니다⁷⁾. 용량 및 방법(2g/kg/일 단회 vs. 1g/kg/일 2일 연속)의 차이가 예후에 미치는 영향은 통계적으로 유의미한 차이가 없다는 보고도 있습니다⁷⁾.

---

8. 참고문헌

1. Kasem Ali Sliman R, van Montfrans JM, Nassrallah N, Hamad Saied M. Retropharyngeal abscess-like as an atypical presentation of Kawasaki disease: a case report and literature review. Pediatr Rheumatol. 2023;21:34. doi:10.1186/s12969-023-00812-z.
2. Shen M, Liu D, Ye F, Zhang J, Wang J. Kawasaki disease in neonates: a case report and literature review. Pediatric rheumatology online journal. 2024;22(1):23. doi:10.1186/s12969-024-00959-3. PMID:38287358; PMCID:PMC10823709.
3. Ou R, Tan Z, Liu L. Bilateral facial nerve palsy complicating Kawasaki disease: A case report and literature review. Medicine. 2024;103(33):e39389. doi:10.1097/MD.0000000000039389. PMID:39151496; PMCID:PMC11332778.
4. Li C, Du Y, Wang H, Wu G, Zhu X. Neonatal Kawasaki disease: Case report and literature review. Medicine. 2021;100(7):e24624. doi:10.1097/MD.0000000000024624. PMID:33607798; PMCID:PMC7899894.
5. Zhang N, Yu L, Xiong Z, Hua Y, Duan H, Qiao L, et al. Kawasaki disease complicated by peripheral artery thrombosis: a case report and literature review. Pediatric rheumatology online journal. 2022;20(1):77. doi:10.1186/s12969-022-00738-y. PMID:36064564; PMCID:PMC9444104.
6. Ren Y, Zhang C, Xu X, Yin Y. A case report of atypical Kawasaki disease presented with severe elevated transaminases and literature review. BMC infectious diseases. 2021;21(1):415. doi:10.1186/s12879-021-06101-y. PMID:33947336; PMCID:PMC8094549.
7. Lai Y, Feng M, Deng J, Tan B, Ban J, Zheng J. Medication analysis and pharmaceutical care for a child with Kawasaki disease: A case report and review of the literature. Medicine. 2023;102(1):e32488. doi:10.1097/MD.0000000000032488. PMID:36607867; PMCID:PMC9829272.