前眼部所見
川崎病の眼症状
1. 川崎病の眼症状とは
Section titled “1. 川崎病の眼症状とは”川崎病（Kawasaki disease: KD）は皮膚粘膜リンパ節症候群（mucocutaneous lymph node syndrome）とも呼ばれる急性の自己限定性血管炎である。中型血管、特に冠動脈を侵しやすい。先進国において小児後天性心疾患の最大原因であり、心筋梗塞・突然死に至り得る潜在的に致死的な疾患である。
疫学的には1歳前後をピークとして4歳以下の乳幼児に多く、男子がやや多い。アジア系人種で最も発症率が高く、特に日本・韓国での発症率は高い。上海での疫学調査では、5歳未満小児の川崎病罹患率が2008年の30.3/10万から2016年には107.3/10万へと増加している7)。
未治療例では15〜25%に冠動脈瘤（coronary artery aneurysm: CAA）を合併するが、早期のIVIG治療により5%未満に抑制できる1)。患者の約9%が急性期の心臓合併症を経験し、約3%に永続的な心臓後遺症が残る。
眼症状は川崎病の主要な初発症状の一つであり、眼科医が最初に診察する機会も多い。眼所見を正確に把握し診断を早めることが、救命的な介入を早期に行う上で極めて重要である。
Q
川崎病は新生児や乳児でも発症するか？
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”眼症状は川崎病急性期に出現し、通常は両側性・前眼部に限定される。
- 眼の充血・発赤：最も頻度の高い自覚症状。眼脂（目やに）を伴わない点が特徴的である。
- 羞明（まぶしさ）：前部ぶどう膜炎を合併した症例でみられる。発症5〜8病日に最も強く、2歳以上の小児で多い1)。
- 流涙：結膜炎・角膜炎に伴って生じる。
- 眼痛：前部ぶどう膜炎の炎症による疼痛。
眼所見は80%の症例で認められるとされ、早期診断の手がかりとなる。
後眼部・その他
Q
川崎病の眼所見はアデノウイルスと区別できるか？
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”川崎病の病因は未解明であるが、遺伝的素因を持つ個体が環境刺激（感染因子、風・水を媒介とする可能性のある因子）によって発症すると考えられている。感染因子が自然免疫系を過剰に活性化し、中型動脈の内皮障害を招く。
冠動脈瘤のリスクを高める因子として以下が知られている。
- 5日以上の発熱・発熱の再発
- 男性
- 1歳未満
- アジア系・太平洋諸島系・ヒスパニック系
- 低IgG値・pro-BNP上昇・TNF-α上昇
- 初診時血小板減少症
- 診断の遅れ・IVIG非反応性5)
日本では上海同様、川崎病の発症率が増加傾向にある。特に5歳未満の年齢層で高率であり、男女比は約1.7：1とされる7)。
遺伝的要因も関与しており、罹患した兄弟姉妹の発症リスクは一般人口の10倍、川崎病既往親を持つ子どもの発症リスクは2倍高い4)。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”川崎病には単一の確定診断検査は存在せず、臨床診断である。
日本では以下の6主要症状のうち5つを満たせば川崎病と診断する。
| 主要症状 | 詳細 |
|---|---|
| 発熱 | 5日以上続く原因不明の発熱 |
| 結膜充血 | 両側眼球結膜の充血（眼脂なし） |
| 粘膜変化 | 口唇紅潮・苺舌・口腔咽頭粘膜発赤 |
| 発疹 | 不定形発疹 |
| 四肢末端変化 | 急性期：手足の硬性浮腫・指先端の紅斑。回復期：指先からの膜様落屑 |
| リンパ節腫脹 | 急性期における非化膿性頸部リンパ節腫脹 |
4つしか認められない場合でも、心臓検査で冠動脈瘤が確認され他の疾患が否定されれば川崎病と診断する。不全型川崎病（incomplete KD: IKD）は全川崎病の20%以上を占めるとされる2)。
- 心エコー図（必須）：冠動脈径を評価し、冠動脈瘤の有無を確認する。早期に施行すべきである。
- 血液検査：CRP高値（>3 mg/dL）、赤沈亢進（>40 mm/h）、白血球増多（>15,000/mm³）、7日目以降の血小板増多（>450,000/mm³）、アルブミン低値（<3.0 g/dL）、貧血、ALT上昇。
- 尿検査：尿中白血球 >10個/高倍率視野。
診断が困難な非典型例・抗生物質に反応しない症例では積極的に川崎病を疑う必要がある。頸部深部感染様症状（咽後膿瘍様）を呈しながら川崎病と診断された症例も報告されており、抗生物質に反応しない発熱性リンパ節腫脹では鑑別に挙げるべきである1)。
アデノウイルス感染症・エンテロウイルス感染症・麻疹・単核球症・猩紅熱・リウマチ熱・毒素性ショック症候群（TSS）・Stevens-Johnson症候群・若年性関節リウマチ・敗血症など。
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”全身治療（内科的治療）
Section titled “全身治療（内科的治療）”川崎病の治療目標は急性期の炎症を抑制し、冠動脈合併症を予防することである。確定診断されたすべての患者に以下を投与する。
- 免疫グロブリン静注療法（IVIG）：2g/kg/日を1回静注。10時間以内の点滴が標準。発症10日以内、可能なら発症後早期に開始する。IVIGにより冠動脈瘤の発症率は15〜25%から5%未満に抑制される4)。
- アスピリン内服：急性期は抗炎症・解熱目的に投与。解熱後は抗血小板目的に低用量（3〜5mg/kg/日）に変更。冠動脈病変がなければ6〜8週間継続。日本の専門家コンセンサスでは中等量アスピリンが推奨される7)。
IVIG非反応例（2回目のIVIG投与48時間後も発熱が持続）には以下の治療が考慮される。
- 副腎皮質ステロイド（メチルプレドニゾロン）：IVIG抵抗例への追加投与5)。
- インフリキシマブ（TNF-α阻害薬）：2回目のIVIG投与またはステロイドに代わる選択肢。
- シクロスポリン：インフリキシマブ・ステロイド・2回目IVIGが無効の難治例に考慮。
- 前部ぶどう膜炎：ステロイド点眼（0.02%または0.1%フルオロメタロン 1日4回）
- 眼充血・虹彩毛様体炎：ステロイド点眼
- 角膜炎：人工涙液点眼（1日5回）
長期的な眼合併症（乾性角結膜炎・眼瞼炎）に対しては、症状に応じた対症療法を行う。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”遺伝的素因を持つ小児が環境刺激（感染因子）にさらされると、自然免疫系が過剰に活性化する。
急性期には活性化したT細胞・マクロファージから多様なサイトカイン（IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γなど）が大量に放出され、高サイトカイン血症（サイトカインストーム様）状態となる。これらのサイトカインにより以下の血管内皮変化が生じる。
- 血管内皮接着因子の発現増強
- von Willebrand因子などの凝固調節因子の産生増強
- 血管内皮周囲の血小板凝固線溶系の活性化
- HLA class Iの発現増強
その結果、中型動脈（特に冠動脈）の中膜（tunica media）に炎症細胞・炎症メディエーターが浸潤し、動脈炎・動脈瘤形成に至る。動脈瘤内では狭窄・血栓形成が生じ、心筋梗塞・破裂・虚血性不整脈のリスクとなる。
眼における炎症は、全身の血管炎の局所発現と理解される。球結膜の小血管への炎症細胞浸潤が結膜充血を生じ、虹彩毛様体への炎症波及が前部ぶどう膜炎を引き起こす。
組織病理学的には好中球浸潤による肉芽腫性炎症と動脈中膜の破壊が認められ、後期にはリンパ球・単球・線維芽細胞が浸潤し動脈リモデリングが生じる。
川崎病の末梢血管病変については、毛細血管形態の異常（動静脈径の拡大・毛細血管間距離の増大・ループ数の減少・無熱期における毛細血管血流速度の著明な低下）が報告されており、末梢血管血栓症のリスク因子となり得る5)。
7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”IVIG非反応例への生物学的製剤
Section titled “IVIG非反応例への生物学的製剤”インフリキシマブ（抗TNF-α抗体）は、IVIG抵抗性の難治性川崎病に対して有効性が報告されている。新生児例においても使用例が報告されており、難治性症例への選択肢として注目されている3)。
末梢動脈血栓への介入
Section titled “末梢動脈血栓への介入”川崎病に末梢動脈血栓症を合併した症例（報告25例）では、抗凝固療法（ヘパリン・ワルファリン）・血栓溶解療法・血管拡張薬（プロスタグランジン）の組み合わせが試みられており、早期介入が予後を改善する可能性が示唆されている5)。高圧酸素療法も補助的選択肢として検討されているが、川崎病合併末梢動脈血栓の報告25例では使用例はなく、今後の知見蓄積が求められる。
IVIGの投与タイミングと用量
Section titled “IVIGの投与タイミングと用量”IVIGの最適投与タイミングについては現在も議論がある。2022年の中国専門家コンセンサスはKD確定後速やかな投与を推奨しており、早期投与が冠動脈病変の予防に有効と報告されている7)。投与量・方法（2g/kg/日 単回 vs. 1g/kg/日 2日連続）の差が予後に与える影響は統計的に有意差がないとする報告もある7)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Kasem Ali Sliman R, van Montfrans JM, Nassrallah N, Hamad Saied M. Retropharyngeal abscess-like as an atypical presentation of Kawasaki disease: a case report and literature review. Pediatr Rheumatol. 2023;21:34. doi:10.1186/s12969-023-00812-z.
- Shen M, Liu D, Ye F, Zhang J, Wang J. Kawasaki disease in neonates: a case report and literature review. Pediatric rheumatology online journal. 2024;22(1):23. doi:10.1186/s12969-024-00959-3. PMID:38287358; PMCID:PMC10823709.
- Ou R, Tan Z, Liu L. Bilateral facial nerve palsy complicating Kawasaki disease: A case report and literature review. Medicine. 2024;103(33):e39389. doi:10.1097/MD.0000000000039389. PMID:39151496; PMCID:PMC11332778.
- Li C, Du Y, Wang H, Wu G, Zhu X. Neonatal Kawasaki disease: Case report and literature review. Medicine. 2021;100(7):e24624. doi:10.1097/MD.0000000000024624. PMID:33607798; PMCID:PMC7899894.
- Zhang N, Yu L, Xiong Z, Hua Y, Duan H, Qiao L, et al. Kawasaki disease complicated by peripheral artery thrombosis: a case report and literature review. Pediatric rheumatology online journal. 2022;20(1):77. doi:10.1186/s12969-022-00738-y. PMID:36064564; PMCID:PMC9444104.
- Ren Y, Zhang C, Xu X, Yin Y. A case report of atypical Kawasaki disease presented with severe elevated transaminases and literature review. BMC infectious diseases. 2021;21(1):415. doi:10.1186/s12879-021-06101-y. PMID:33947336; PMCID:PMC8094549.
- Lai Y, Feng M, Deng J, Tan B, Ban J, Zheng J. Medication analysis and pharmaceutical care for a child with Kawasaki disease: A case report and review of the literature. Medicine. 2023;102(1):e32488. doi:10.1097/MD.0000000000032488. PMID:36607867; PMCID:PMC9829272.