Penyakit Kawasaki (Kawasaki disease: KD), juga disebut sindrom kelenjar getah bening mukokutan (mucocutaneous lymph node syndrome), adalah vaskulitis akut yang dapat sembuh sendiri. Penyakit ini cenderung menyerang pembuluh darah berukuran sedang, terutama arteri koroner. Di negara maju, penyakit ini merupakan penyebab utama penyakit jantung didapat pada anak-anak dan dapat berpotensi fatal, menyebabkan infark miokard dan kematian mendadak.
Secara epidemiologis, puncak kejadian terjadi sekitar usia 1 tahun, banyak menyerang bayi dan anak di bawah 4 tahun, dengan sedikit dominasi pada anak laki-laki. Insiden tertinggi pada ras Asia, terutama di Jepang dan Korea. Survei epidemiologi di Shanghai menunjukkan peningkatan insiden penyakit Kawasaki pada anak di bawah 5 tahun dari 30,3 per 100.000 pada tahun 2008 menjadi 107,3 per 100.000 pada tahun 20167).
Pada kasus yang tidak diobati, 15–25% mengalami aneurisma arteri koroner (coronary artery aneurysm: CAA), namun dengan terapi IVIG dini dapat ditekan hingga di bawah 5%1). Sekitar 9% pasien mengalami komplikasi jantung akut, dan sekitar 3% mengalami sekuele jantung permanen.
Gejala mata merupakan salah satu gejala awal utama penyakit Kawasaki, dan sering kali dokter mata menjadi yang pertama memeriksa. Memahami temuan mata secara akurat dan mempercepat diagnosis sangat penting untuk melakukan intervensi penyelamatan jiwa secara dini.
Penyakit Kawasaki pada neonatus (NKD) sangat jarang namun telah dilaporkan; dalam survei nasional Jepang (2001–2012), 23 dari 130.323 kasus (0,02%) adalah neonatus2). Kasus neonatus seringkali tidak lengkap (68,4%) dan memiliki frekuensi lesi arteri koroner yang tinggi (89,5%), sehingga memerlukan pemantauan yang lebih cermat2).
Gejala mata muncul pada fase akut penyakit Kawasaki, biasanya bilateral dan terbatas pada segmen anterior mata.
Temuan okular dilaporkan terjadi pada 80% kasus dan menjadi petunjuk diagnosis dini.
Temuan Segmen Anterior
Hiperemia konjungtiva bulbar bilateral: Temuan paling khas. Tidak disertai eksudat. Sering muncul pada hari ke-3 hingga ke-7 setelah onset.
Limbic sparing: Pola khas di mana hiperemia berkurang di sekitar limbus kornea. Dianggap khas untuk penyakit Kawasaki.
Uveitis anterior: Iridosiklitis. Puncak pada hari ke-5 hingga ke-8 setelah onset. Lebih sering terjadi pada anak di atas 2 tahun1).
Keratitis superfisial punctata: Lesi punctata pada epitel kornea.
Segmen Posterior & Lainnya
Kekeruhan vitreus: Jarang namun pernah dilaporkan. Penting sebagai bukti keterlibatan segmen posterior.
Temuan seperti papilitis optik: Dapat ditemukan pada anak yang lebih besar. Kadang disertai dilatasi dan tortuositas pembuluh darah retina.
Retinitis & Ablasi retina: Sangat jarang (hanya 7 kasus terdokumentasi). Dilaporkan pada kasus berat, atipikal, atau dewasa.
Komplikasi kronis: Penyakit permukaan okular seperti keratokonjungtivitis sicca (mata kering) dan blefaritis.
Ada poin penting yang membedakan. Hiperemia konjungtiva pada penyakit Kawasaki tidak disertai eksudat (sekret mata), sedangkan adenovirus menyebabkan eksudat konjungtiva. Selain itu, sindrom syok toksik (TSS) dan demam skarlatina tidak memiliki lesi okular dan sendi seperti pada penyakit Kawasaki. Jika terdapat konjungtivitis purulen atau faringitis eksudatif, pertimbangkan diagnosis selain penyakit Kawasaki.
Penyebab penyakit Kawasaki belum diketahui, tetapi diduga terjadi pada individu dengan predisposisi genetik yang terpapar rangsangan lingkungan (faktor infeksi, faktor yang mungkin ditularkan melalui angin atau air). Faktor infeksi mengaktifasi sistem imun bawaan secara berlebihan, menyebabkan kerusakan endotel arteri berukuran sedang.
Faktor-faktor berikut diketahui meningkatkan risiko aneurisma arteri koroner:
Di Jepang, seperti di Shanghai, angka kejadian penyakit Kawasaki cenderung meningkat. Angka ini tinggi terutama pada kelompok usia di bawah 5 tahun, dengan rasio jenis kelamin sekitar 1,7:1 (laki-laki:perempuan)7).
Faktor genetik juga berperan; risiko saudara kandung yang terkena adalah 10 kali lipat dari populasi umum, dan risiko anak dari orang tua dengan riwayat penyakit Kawasaki adalah 2 kali lipat lebih tinggi4).
Tidak ada tes diagnostik tunggal untuk penyakit Kawasaki; diagnosis ditegakkan secara klinis.
Di Jepang, diagnosis penyakit Kawasaki ditegakkan jika memenuhi 5 dari 6 gejala utama berikut.
| Gejala Utama | Rincian |
|---|---|
| Demam | Demam tanpa sebab yang jelas, berlangsung selama 5 hari atau lebih |
| Konjungtivitis | Kongesti konjungtiva bulbar bilateral (tanpa sekret mata) |
| Perubahan Mukosa | Kemerahan pada bibir, lidah stroberi, kemerahan pada mukosa orofaring |
| Ruam | Ruam polimorf |
| Perubahan ekstremitas | Fase akut: edema keras pada tangan dan kaki, eritema pada ujung jari. Fase pemulihan: pengelupasan membran dari ujung jari |
| Limfadenopati | Limfadenopati servikal non-supuratif pada fase akut |
Bahkan jika hanya 4 kriteria yang terpenuhi, penyakit Kawasaki didiagnosis jika aneurisma koroner dikonfirmasi pada pemeriksaan jantung dan penyakit lain disingkirkan. Penyakit Kawasaki tidak lengkap (incomplete KD: IKD) diperkirakan mencakup lebih dari 20% dari seluruh kasus penyakit Kawasaki 2).
Pada kasus atipikal yang sulit didiagnosis atau tidak responsif terhadap antibiotik, perlu dicurigai penyakit Kawasaki secara aktif. Telah dilaporkan kasus yang menunjukkan gejala infeksi leher dalam (mirip abses retrofaring) namun didiagnosis sebagai penyakit Kawasaki; oleh karena itu, pada limfadenopati demam yang tidak responsif terhadap antibiotik, penyakit Kawasaki harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding1).
Infeksi adenovirus, infeksi enterovirus, campak, mononukleosis, demam scarlet, demam rematik, sindrom syok toksik (TSS), sindrom Stevens-Johnson, artritis reumatoid juvenil, sepsis, dll.
Tujuan pengobatan penyakit Kawasaki adalah menekan peradangan fase akut dan mencegah komplikasi arteri koroner. Semua pasien yang telah didiagnosis pasti diberikan pengobatan berikut.
Pada kasus yang tidak responsif terhadap IVIG (demam menetap 48 jam setelah pemberian IVIG kedua), terapi berikut dapat dipertimbangkan.
Untuk komplikasi okular jangka panjang (keratokonjungtivitis sicca, blefaritis), lakukan terapi simtomatik sesuai gejala.
Anak dengan predisposisi genetik yang terpapar rangsangan lingkungan (agen infeksi) akan mengalami aktivasi berlebihan sistem imun bawaan.
Pada fase akut, sel T dan makrofag yang teraktivasi melepaskan berbagai sitokin (seperti IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ) dalam jumlah besar, menyebabkan keadaan hiper-sitokinemia (mirip badai sitokin). Sitokin-sitokin ini menyebabkan perubahan endotel vaskular berikut:
Akibatnya, sel inflamasi dan mediator inflamasi menginfiltrasi tunika media arteri berukuran sedang (terutama arteri koroner), menyebabkan arteritis dan pembentukan aneurisma. Stenosis dan trombosis terjadi di dalam aneurisma, meningkatkan risiko infark miokard, ruptur, dan aritmia iskemik.
Peradangan pada mata dipahami sebagai manifestasi lokal dari vaskulitis sistemik. Infiltrasi sel inflamasi ke pembuluh darah kecil konjungtiva menyebabkan hiperemia konjungtiva, dan penyebaran peradangan ke iris dan badan siliaris menyebabkan uveitis anterior.
Secara histopatologis, ditemukan inflamasi granulomatosa dengan infiltrasi neutrofil dan destruksi tunika media arteri. Pada fase lanjut, limfosit, monosit, dan fibroblas menginfiltrasi, menyebabkan remodeling arteri.
Mengenai lesi pembuluh darah perifer pada penyakit Kawasaki, telah dilaporkan adanya kelainan morfologi kapiler (pelebaran diameter arteri-vena, peningkatan jarak antar kapiler, penurunan jumlah loop, dan penurunan kecepatan aliran darah kapiler yang signifikan pada fase tanpa demam), yang dapat menjadi faktor risiko trombosis pembuluh darah perifer 5).
Infliximab (antibodi anti-TNF-α) telah dilaporkan efektif untuk penyakit Kawasaki refrakter yang resisten terhadap IVIG. Penggunaannya juga telah dilaporkan pada kasus neonatus, dan menarik perhatian sebagai pilihan untuk kasus refrakter 3).
Pada kasus penyakit Kawasaki yang disertai trombosis arteri perifer (25 laporan), kombinasi terapi antikoagulan (heparin, warfarin), trombolisis, dan vasodilator (prostaglandin) telah dicoba, dan intervensi dini diindikasikan dapat memperbaiki prognosis5). Terapi oksigen hiperbarik juga dipertimbangkan sebagai pilihan tambahan, namun belum digunakan pada 25 laporan kasus trombosis arteri perifer dengan penyakit Kawasaki, sehingga diperlukan akumulasi pengetahuan lebih lanjut.
Waktu pemberian IVIG yang optimal masih diperdebatkan. Konsensus ahli Tiongkok tahun 2022 merekomendasikan pemberian segera setelah diagnosis KD ditegakkan, dan dilaporkan bahwa pemberian dini efektif dalam mencegah lesi arteri koroner7). Beberapa laporan menyatakan bahwa perbedaan dosis dan metode (2 g/kg/hari dosis tunggal vs. 1 g/kg/hari selama 2 hari berturut-turut) tidak menunjukkan perbedaan signifikan secara statistik terhadap prognosis7).
