COVID-19 के न्यूरो-नेत्र संबंधी लक्षण SARS-CoV-2 संक्रमण (COVID-19) के साथ जुड़े विभिन्न नैदानिक संकेतों का एक समूह है, जो ऑप्टिक तंत्रिका, कपाल तंत्रिकाओं, दृश्य मार्ग और प्यूपिलरी मार्ग जैसे न्यूरो-नेत्र तंत्र को प्रभावित करते हैं।
SARS-CoV-2 का पहला मामला 2019 में चीन के वुहान में रिपोर्ट किया गया था, और मार्च 2020 में WHO ने इसे महामारी घोषित किया। इसके बाद यह 223 से अधिक देशों में फैल गया, जिसमें 770 मिलियन से अधिक पुष्ट मामले और लगभग 7 मिलियन मौतें (WHO) हुईं। 2020 में, यह अमेरिका में हृदय रोग और कैंसर के बाद मृत्यु का तीसरा प्रमुख कारण बन गया। गंभीर COVID-19 के लगभग 4% रोगियों में न्यूरोलॉजिकल जटिलताएं रिपोर्ट की गई हैं1), और गंभीर बीमारी का जोखिम 60 वर्ष से अधिक आयु के लोगों में सबसे अधिक है जिनमें अंतर्निहित बीमारियाँ हैं।
QCOVID-19 में न्यूरो-नेत्र संबंधी लक्षण कितनी बार दिखाई देते हैं?
A
गंभीर COVID-19 के लगभग 4% मामलों में न्यूरोलॉजिकल जटिलताएं रिपोर्ट की गई हैं1)। सिरदर्द SARS-CoV-2 पॉजिटिव लोगों में 71% तक और आंखों में दर्द 34% में पाया जाता है। ऑप्टिक न्यूरिटिस और कपाल तंत्रिका पक्षाघात जैसे न्यूरो-नेत्र संबंधी लक्षण संक्रमण के दौरान या ठीक होने के बाद प्रकट हो सकते हैं।
Rafael Lani-Louzada, Carolina do Val Ferreira Ramos, Ricardo Mello Cordeiro et al. Retinal changes in COVID-19 hospitalized cases. PLoS ONE. 2020 Dec 3; 15(12):e0243346. Figure 1. PMCID: PMC7714146. License: CC BY.
यह चित्र COVID-19 संक्रमण के दौरान आंखों में दिखाई देने वाले लक्षणों को दर्शाता है
COVID-19 से संबंधित न्यूरो-नेत्र संबंधी लक्षण विविध हैं। मुख्य श्रेणियां नीचे दी गई हैं।
दृक् तंत्रिका तंत्र
ऑप्टिक न्यूरिटिस: एकतरफा या द्विपक्षीय। यह NMO स्पेक्ट्रम विकार, MOG संबंधित रोगों से जुड़ा हो सकता है।
ऑप्टिक नर्व इन्फार्क्शन: आंतरिक कैरोटिड धमनी अवरोध के कारण। DWI पर ऑप्टिक नर्व इस्कीमिया की पुष्टि होती है।
ऑप्टिक डिस्क फ्लेबिटिस: दृश्य क्षेत्र संवेदनशीलता में कमी, रेटिना वाहिकाओं का फैलाव और टेढ़ापन, डिस्क एडिमा, रेटिना रक्तस्राव।
ऑप्टिक न्यूरोरेटिनाइटिस: तीव्र एकतरफा दृष्टि हानि, डिस्क सूजन और फोविया के चारों ओर तारे के आकार के कठोर सफेद धब्बे।
कपाल तंत्रिका और नेत्र गति प्रणाली
कपाल तंत्रिका पक्षाघात: तीसरी, चौथी, छठी और सातवीं कपाल तंत्रिकाओं का एकल या एकाधिक विकार। यह फिशर सिंड्रोम, गुइलेन-बैरे सिंड्रोम और मायस्थेनिया ग्रेविस के संदर्भ में होता है।
निस्टागमस और नेत्र गति विकार: BPPV, तीव्र आंतरिक कर्णशोथ, रॉम्बेंसेफलाइटिस और बिकरस्टाफ एन्सेफलाइटिस से संबंधित। ऑप्सोक्लोनस-मायोक्लोनस-एटैक्सिया सिंड्रोम (OMAS) भी रिपोर्ट किया गया है।
पुतली की असामान्यताएं: एडी टॉनिक पुतली (संक्रमण के कुछ दिनों से एक महीने बाद), हॉर्नर सिंड्रोम (ऊपरी फेफड़े को प्रभावित करने वाले निमोनिया से संबंधित)।
इडियोपैथिक इंट्राक्रैनियल हाइपरटेंशन (IIH): MIS-C के कारण बच्चों में अधिक रिपोर्ट किया गया।
द्वितीयक संक्रमण (ROCM): नाक-कक्षा-मस्तिष्क म्यूकोरमाइकोसिस। 87% में स्टेरॉयड का इतिहास, 78% में मधुमेह।
QCOVID-19 के बाद डिप्लोपिया (दोहरी दृष्टि) किन कारणों से होता है?
A
COVID-19 के बाद डिप्लोपिया मुख्यतः तीसरी, चौथी और छठी कपाल तंत्रिकाओं के पक्षाघात के कारण होता है। यह फिशर सिंड्रोम (नेत्र पेशी पक्षाघात, गतिभंग, और गहरे कंडरा प्रतिवर्त का न होना), गुइलेन-बैरे सिंड्रोम, या मायस्थेनिया ग्रेविस के संदर्भ में भी विकसित हो सकता है। सेरेब्रल शिरापरक साइनस थ्रोम्बोसिस (CVST) से जुड़े मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं।
SARS-CoV-2 कोरोनावायरस परिवार से संबंधित एक आवरणयुक्त धनात्मक-सूत्र एकल-स्ट्रैंड RNA वायरस है। स्पाइक (S) प्रोटीन ACE2 रिसेप्टर से जुड़ता है और मेजबान कोशिका में प्रवेश करता है। ACE2 रिसेप्टर श्वसन उपकला के अलावा मस्तिष्क के न्यूरॉन्स और ग्लियाल कोशिकाओं पर भी व्यक्त होता है।
तंत्रिका ऊतक में प्रवेश के निम्नलिखित मार्ग माने जाते हैं:
घ्राण तंत्रिका मार्ग: घ्राण तंत्रिका के माध्यम से सीधा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश।
मेनिन्जेस-कोरॉइड प्लेक्सस मार्ग: रक्त-मस्तिष्क अवरोध को दरकिनार कर प्रवेश।
रक्तजन्य मार्ग: वायरमिया के कारण प्रणालीगत परिसंचरण के माध्यम से प्रवेश।
प्रत्यक्ष तंत्रिका क्षति: वायरस द्वारा तंत्रिका कोशिकाओं पर सीधा आक्रमण।
साइटोकाइन तूफान: मोनोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और टी लिम्फोसाइटों के प्रतिरक्षा सक्रियण से स्थानीय और प्रणालीगत सूजन उत्पन्न होती है, जिससे संवहनी पारगम्यता बढ़ जाती है।
असामान्य ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन: एंटी-MOG एंटीबॉडी का सकारात्मक होना, जैसे प्रतिरक्षा-मध्यस्थ तंत्रिका क्षति।
रक्त का अत्यधिक जमाव (हाइपरकोएग्युलेबल अवस्था): सूजन-प्रेरक अवस्था के कारण सेरेब्रल वेनस साइनस थ्रोम्बोसिस (CVST) और स्ट्रोक का बढ़ा जोखिम।
SARS-CoV-2 संक्रमण को नॉन-आर्टेरिटिक पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी (NA-AION) के जोखिम कारक के रूप में रिपोर्ट किया गया है।2) इसके तंत्र में सूजन-संबंधी या ऑटोइम्यून थ्रोम्बोटिक माइक्रोवैस्कुलर विकार शामिल माना जाता है। COVID-19 टीकाकरण के बाद भी NA-AION के मामले सामने आए हैं।2)
Qक्या COVID-19 टीकाकरण के बाद न्यूरो-नेत्र संबंधी जटिलताएं हो सकती हैं?
A
टीकाकरण के बाद ऑप्टिक न्यूरिटिस, द्विपक्षीय AION, सेरेब्रल शिरा घनास्त्रता, प्यूपिलरी असामान्यताएं (हॉर्नर सिंड्रोम, होम्स-एडी प्यूपिल), तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक, BPPV आदि की सूचना मिली है। तीव्र मैक्यूलर न्यूरोरेटिनोपैथी (AMN) भी टीकाकरण या संक्रमण से सीधे संबंधित हो सकती है।
कक्षीय MRI : ऑप्टिक न्यूरिटिस से संबंधित असामान्य संवर्धन प्रभाव की पहचान में उपयोगी। कोरोनल फैट-सप्रेस्ड STIR और कंट्रास्ट-एन्हांस्ड T1-भारित इमेज विशेष रूप से उपयोगी हैं।
FLAIR छवि: डिमाइलिनेशन घावों के मूल्यांकन (MS सह-मूल्यांकन) के लिए उपयोग की जाती है।
DWI (प्रसार-भारित इमेजिंग): स्ट्रोक और ऑप्टिक इस्किमिया के मूल्यांकन में उपयोगी।
ऑप्टिक न्यूरिटिस के विभेदक निदान में, इस्केमिक, संपीड़न, ट्यूमर, नाक, विषाक्त और वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी को बाहर करना शामिल है। असामान्य ऑप्टिक न्यूरिटिस की विशेषताओं में निम्नलिखित शामिल हैं।
15-45 वर्ष की आयु के बाहर शुरुआत
दोनों आँखों में शुरुआत
शुरुआत के 2 सप्ताह बाद प्रगति
स्टेरॉयड पर निर्भरता
प्रणालीगत लक्षणों का सह-अस्तित्व
एंटी-AQP4 और एंटी-MOG एंटीबॉडी का मूल्यांकन भी विभेदक निदान में महत्वपूर्ण है। NA-AION से अंतर करने के लिए, आयु, दर्द की उपस्थिति, दृश्य क्षेत्र पैटर्न और VEP निष्कर्षों का संदर्भ लें। 2)
COVID-19 के प्रणालीगत प्रबंधन में एंटी-SARS-CoV-2 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, एंटीवायरल दवाएं, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाएं और कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग किया जाता है। श्वसन विफलता के लिए, पल्स ऑक्सीमेट्री द्वारा निगरानी और ऑक्सीजन संतृप्ति को 92-96% पर बनाए रखना मूलभूत है।
डेक्सामेथासोन या रेमडेसिविर को स्ट्रोक, दौरे और मेनिन्जाइटिस सहित न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं की आवृत्ति में कमी से जोड़ा गया है। दोनों दवाओं के संयोजन से सहक्रियात्मक प्रभाव देखा गया, और गैर-हाइपोक्सिक COVID-19 में भी डेक्सामेथासोन ने न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं के जोखिम को कम किया। 1)
धमनीशोथ संबंधी AION (GCA-संबंधित): उच्च खुराक कॉर्टिकोस्टेरॉइड IV 1 ग्राम/दिन × 3-5 दिन, फिर प्रेडनिसोलोन मौखिक 1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन, 4-6 महीनों में धीरे-धीरे कम करें।
गैर-धमनीशोथ AION (NA-AION): वर्तमान में तीव्र चरण में दृश्य कार्य में सुधार या दूसरी आँख में रोग की रोकथाम के लिए कोई स्पष्ट रूप से प्रभावी उपचार नहीं है।
सूजन, इस्कीमिया, हाइपरकोएग्युलेबल अवस्था और प्रणालीगत असामान्यताओं (उच्च रक्तचाप, हाइपोक्सिया) का प्रबंधन मूलभूत है। स्ट्रोक से संबंधित मामलों में, चिकित्सीय एंटीकोएग्यूलेशन, अंतःशिरा थ्रोम्बोलिसिस और यांत्रिक थ्रोम्बेक्टोमी विकल्प हैं। इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं का उपयोग सक्रिय संक्रमण के मामलों में संक्रमण जटिलताओं के जोखिम को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए। वर्तमान में कोई मानक जांच या स्थापित निर्णय लेने का एल्गोरिदम मौजूद नहीं है।
QCOVID-19 से जुड़े ऑप्टिक न्यूरिटिस का इलाज कैसे किया जाता है?
A
ऑप्टिक न्यूरिटिस का मूल उपचार स्टेरॉयड पल्स थेरेपी (मिथाइलप्रेडनिसोलोन 1000 मिलीग्राम/दिन × 3 दिन अंतःशिरा) है। असामान्य ऑप्टिक न्यूरिटिस (द्विनेत्री, स्टेरॉयड-निर्भर, प्रणालीगत जटिलताएं आदि) में यह उपचार अनिवार्य है। यदि NMO स्पेक्ट्रम विकार या कोलेजन रोग का संदेह हो, तो न्यूरोलॉजी आदि के साथ समन्वय आवश्यक है।
SARS-CoV-2 का स्पाइक (S) प्रोटीन ACE2 रिसेप्टर से जुड़कर मेजबान कोशिकाओं में प्रवेश करता है। ACE2 रिसेप्टर श्वसन उपकला, अन्नप्रणाली, हृदय की मांसपेशी कोशिकाओं, मूत्राशय यूरोथेलियम, गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं और मस्तिष्क (न्यूरॉन्स और ग्लियाल कोशिकाओं) में व्यापक रूप से वितरित होता है।
न्यूरो-नेत्र संबंधी लक्षणों के रोगजनन में निम्नलिखित मार्गों का संयुक्त रूप से योगदान माना जाता है।
प्रत्यक्ष तंत्रिका क्षति: वायरस घ्राण तंत्रिका, मेनिन्जेस, कोरॉइड प्लेक्सस, या रक्तजनित मार्गों के माध्यम से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है और न्यूरॉन्स और ग्लियाल कोशिकाओं को सीधे नुकसान पहुंचाता है।
साइटोकाइन तूफान: मोनोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और टी लिम्फोसाइटों के सक्रियण से स्थानीय और प्रणालीगत सूजन उत्पन्न होती है, जिससे संवहनी पारगम्यता बढ़ती है और फुफ्फुसीय एडिमा होती है। यह प्रणालीगत सूजन तंत्रिका ऊतक को द्वितीयक क्षति पहुंचाती है।
प्रतिरक्षा-मध्यस्थ तंत्र: असामान्य ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन (जैसे एंटी-MOG एंटीबॉडी) प्रेरित होता है, जो ऑप्टिक न्यूरिटिस और NMO स्पेक्ट्रम विकारों का कारण बनता है।
रक्त का हाइपरकोएग्युलेबल अवस्था: लगातार प्रो-इंफ्लेमेटरी स्थिति से सेरेब्रल वेनस साइनस थ्रॉम्बोसिस (CVST) और स्ट्रोक का खतरा बढ़ जाता है।
न्यूरो-नेत्र संबंधी लक्षण प्रणालीगत लक्षणों के साथ या कुछ दिनों से लेकर कुछ हफ्तों बाद प्रकट होते हैं।
NA-AION के संभावित तंत्र के रूप में, SARS-CoV-2 संक्रमण के कारण सूजन संबंधी/ऑटोइम्यून थ्रोम्बोटिक माइक्रोवैस्कुलर विकार माना जाता है।2) वैक्सीन से संबंधित न्यूरो-नेत्र संबंधी जटिलताओं में, कोरॉइडल केशिकाओं के माइक्रोवैस्कुलर इस्किमिया के कारण एक्यूट मैक्यूलर न्यूरोरेटिनोपैथी (AMN) की सूचना दी गई है।
लॉन्ग COVID में न्यूरो-नेत्र संबंधी लक्षण क्रोनिक सूजन और साइटोकाइन उत्पादन में लगातार वृद्धि के कारण बने रहने का अनुमान है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
Grundmann एट अल. (2022) ने गंभीर COVID-19 रोगियों के विश्लेषण में बताया कि डेक्सामेथासोन या रेमडेसिविर से उपचार स्ट्रोक, दौरे और मेनिन्जाइटिस सहित न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं की कम आवृत्ति से जुड़ा था1)। दोनों दवाओं के संयोजन से सहक्रियात्मक प्रभाव देखा गया, और गैर-हाइपोक्सिक COVID-19 में भी डेक्सामेथासोन ने न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं के जोखिम को कम किया। न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं की रोकथाम के दृष्टिकोण से इन दोनों दवाओं की भूमिका के लिए आगे और अध्ययन की आवश्यकता है।