El síndrome papilorrenal (PRS) es un trastorno genético congénito autosómico dominante que afecta el desarrollo de los riñones y los ojos. Se caracteriza típicamente por hipoplasia renal y displasia del nervio óptico.
Nombres alternativos incluyen síndrome de coloboma renal (RCS), trastorno relacionado con PAX2 y síndrome de coloboma-ureteral-renal.
Historia: Descrito por primera vez por Rieger en 1977, nombrado formalmente por Weaver et al. en 1988. En 1995, Sanyanusin et al. identificaron mutaciones en el gen PAX22).
Epidemiología: Se desconoce la prevalencia exacta, con 268 personas registradas en la base de datos PAX2 del Human Variome Project y menos de 200 casos reportados en la literatura2). Se estima que aproximadamente el 10% de los niños con hipoplasia renal unilateral o bilateral tienen mutaciones puntuales en el gen PAX21). No se ha reportado predisposición por raza o etnia.
Se desconoce la prevalencia exacta, con 268 registros en la base de datos PAX2 y menos de 200 casos reportados en la literatura. Dado que aproximadamente el 10% de los niños con hipoplasia renal tienen mutaciones en PAX2, a menudo se descubre durante el examen detallado de la enfermedad renal.
Hallazgos oculares
Displasia del disco óptico: El hallazgo ocular más común. Se caracteriza por excavación central, vasos retinianos tortuosos que emergen de la periferia y adelgazamiento retiniano periférico.
Coloboma del nervio óptico: Excavación profunda del disco óptico. Puede parecerse al síndrome de morning glory.
Otros: microftalmía, coloboma retiniano, anomalías maculares, foseta del nervio óptico, quiste del nervio óptico. El coloboma de iris no se asocia con este síndrome.
Hallazgos renales
Hipoplasia renal: El síntoma renal más común. Generalmente bilateral y presente en el 65% de los afectados.
Cambios histológicos: Menos glomérulos de lo normal, hipertrofia glomerular, glomeruloesclerosis, quistes múltiples.
Enfermedad renal terminal (ERT): Edad media de diagnóstico 19.5 años. También se ha reportado glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) de inicio en adultos2).
Hallazgos extraoculares y extrarrenales (raros): Hipoacusia neurosensorial de alta frecuencia (7%), malformaciones del SNC (incluyendo malformación de Chiari I), retraso del desarrollo, autismo, baja estatura y laxitud ligamentosa articular han sido reportados1).
Hallazgos de OCT/imagen: La OCT puede mostrar acumulación de líquido intrarretiniano o membrana epirretiniana 2). La ecografía puede detectar un defecto a nivel del disco óptico en la parte posterior del ojo (hernia vítrea) 1).
La agudeza visual varía ampliamente, desde normal hasta solo percepción de luz. En la displasia leve del disco óptico, la visión normal puede mantenerse, pero el 75% de los pacientes reporta algún grado de deterioro visual. Los casos graves pueden llevar a una pérdida visual profunda.
Gen PAX2: Ubicado en el cromosoma 10q24, se encuentran mutaciones en aproximadamente el 50% de los pacientes. Codifica una proteína factor de transcripción esencial para el desarrollo embrionario de ojos, riñones, oídos, cerebro y médula espinal, y es miembro de la familia de factores de transcripción paired-box 1).
Mecanismo de mutación: La haploinsuficiencia o la producción de proteínas anormales debido a mutaciones de cambio de sentido son patogénicas. Las mutaciones homocigotas se consideran letales perinatales. Los tipos de mutación reportados incluyen mutaciones de cambio de marco de lectura (p. ej., c.76dupG, p.Val26Glyfs*28) y microdeleciones del exón 4 2, 4).
Patrón de herencia: Herencia autosómica dominante, pero aproximadamente el 65% de los casos no tienen antecedentes familiares, lo que sugiere mutaciones de novo o mosaicismo de la línea germinal parental. El PRS puede ocurrir incluso sin mutaciones de PAX2 (posible enfermedad poligénica).
Otros factores de riesgo:
El diagnóstico diferencial con las principales enfermedades se muestra a continuación.
Síndrome CHARGE
Gen: Mutación del gen CHD7
Diferencias características: Combinación de coloboma, malformación cardíaca, atresia de coanas, retraso del desarrollo, hipoplasia genital y anomalías del oído. Las malformaciones craneofaciales y las anomalías cognitivas son puntos de diferenciación con el PRS1).
Síndrome de Joubert
Diferencias principales: Presenta coloboma y displasia renal, pero se observan discapacidad del desarrollo, hipoplasia cerebelosa y disfunción cerebelosa. Estos hallazgos están ausentes en el PRS1).
Otros diagnósticos diferenciales:
No se puede descartar. Las mutaciones de PAX2 se detectan solo en aproximadamente el 50% de los pacientes, y los microarrays de SNP o la secuenciación del exoma pueden pasar por alto microdeleciones. Un análisis adicional con genoma completo puede ser útil; si los hallazgos clínicos son típicos, una prueba genética negativa no debe excluir el diagnóstico 4).
Actualmente no existen medicamentos ni terapias génicas específicas para el PRS. El tratamiento se centra en prevenir y manejar las complicaciones.
El control de la presión arterial, el tratamiento del reflujo vesicoureteral y la evitación de fármacos nefrotóxicos pueden retrasar la progresión de la insuficiencia renal crónica. Cuando se alcanza la ESRD, se elige diálisis o trasplante renal. Es esencial la monitorización periódica de la función renal.
PAX2 es un miembro de la familia de factores de transcripción de caja emparejada ubicado en el cromosoma 10q24 y es uno de los genes más importantes para el desarrollo del sistema urinario humano y el ojo 1). En el útero, regula la expresión génica para el desarrollo temprano del ojo, riñón, oído, cerebro y médula espinal, y después del nacimiento, participa en la respuesta al estrés celular, la señalización de apoptosis y el desarrollo vascular. Funciona formando complejos multiproteicos con otras proteínas nucleares, y las mutaciones pueden impedir esta interacción.
PAX2 es un gen que determina el lado ventral del ojo y está involucrado en el cierre de la fisura embrionaria.
La diferenciación y proliferación mesenquimal renal normal dependen de PAX2, y PAX2 se expresa intensamente en los túbulos renales y la yema ureteral 2). PAX2 regula positivamente la expresión del gen WT1 (gen supresor de tumores de Wilms) y participa en la transición mesénquima-epitelio durante el desarrollo renal 3). La alteración de la expresión de PAX2 conduce a hipoplasia/displasia renal y ureteral (incluyendo cambios quísticos).
La expresión de PAX2 durante la embriogénesis muestra un gradiente dinámico: expresión en toda la vesícula óptica → restricción a la copa óptica ventral y al tallo óptico → restricción a los bordes de la fisura fetal → supresión completa después del nacimiento 2).
La displasia del disco óptico resulta de una angiogénesis anormal e hipoplasia retino coroidea. Se cree que implica un mecanismo diferente al del coloboma verdadero (fallo en el cierre de la fisura fetal) 2). Cuando el disco óptico se excava hacia la periferia, el líquido cefalorraquídeo puede fluir desde el tejido de frontera glial alterado, pudiendo causar desprendimiento seroso de retina.
PAX2 se expresa en todo el sistema nervioso central y activa o suprime numerosos genes en redes transcripcionales 4). En modelos de ratón, la eliminación heterocigota de PAX2 muestra cambios de comportamiento, reducción de microglía y déficits de aprendizaje y memoria. Se han reportado asociaciones con trastornos del neurodesarrollo (autismo, retraso del desarrollo, discapacidad intelectual leve) en estudios de cohorte de Japón y China 4).
Wells et al. (2025) reportaron fenotipos más allá de los síntomas renales y oculares convencionales en trastornos relacionados con PAX2, que incluyen ataxia aguda, regresión autista (regresión rápida del habla y habilidades sociales en la primera infancia), hernia inguinal y lipodistrofia 4). Este caso involucró una microdeleción que no pudo detectarse mediante micromatriz de SNP o secuenciación de exomas, pero se identificó por primera vez mediante secuenciación del genoma completo (usando un filtro de penetrancia incompleta), lo que demuestra la necesidad de documentar sistemáticamente el fenotipo más amplio de los trastornos relacionados con PAX2.
Nguyen et al. (2021) informaron que el oligohidramnios que se resuelve espontáneamente es un hallazgo ecográfico temprano del síndrome de coloboma renal3). Este caso demuestra la importancia del monitoreo familiar a lo largo de dos generaciones y el diagnóstico prenatal, y el diagnóstico genético prenatal mediante el panel de secuenciación de próxima generación de CAKUT fue útil.
Se han detectado mutaciones de PAX2 en el 6.5% (38 de 457) de los pacientes japoneses con CAKUT, y se está avanzando en la elucidación de la diversidad clínica y genética de las mutaciones de PAX21). Actualmente, no se ha desarrollado una terapia génica específica para el PRS.
Shanmuga Jayanthan S, Senthilkumar S, et al. Renal Coloboma Syndrome—An Autosomal Dominant Genetic Disorder. Indian J Radiol Imaging. 2023;33(1):55-58.
Ng B, De Silva SR, Bindra MS. Papillorenal syndrome: a systemic diagnosis not to be missed on fundoscopy. BMJ Case Rep. 2021;14(7):e243476.
Nguyen A, Nguyen AV, Lipa KL, et al. Resolving severe oligohydramnios as an early prenatal presentation of renal coloboma syndrome. Clin Case Rep. 2021;9(9):e04740.
Wells PA, Basu AP, Yates LM. ‘No causative variants found’: an unusual presentation of PAX2-related disorder. BMJ Case Rep. 2025;18(1):e262455.
