पैपिलोरेनल सिंड्रोम (PRS) एक जन्मजात ऑटोसोमल प्रभावी आनुवंशिक विकार है जो गुर्दे और आंखों के विकास को प्रभावित करता है। यह आमतौर पर गुर्दे की हाइपोप्लासिया और ऑप्टिक तंत्रिका डिसप्लेसिया द्वारा विशेषता है।
अन्य नाम : रीनल कोलोबोमा सिंड्रोम (RCS), PAX2-संबंधित विकार (PAX2-related disorder), कोलोबोमा-मूत्रवाहिनी-गुर्दा सिंड्रोम।
इतिहास : 1977 में Rieger द्वारा पहली बार वर्णित, 1988 में Weaver एट अल. द्वारा औपचारिक रूप से नामित। 1995 में Sanyanuusin एट अल. ने PAX2 जीन उत्परिवर्तन की पहचान की2)।
महामारी विज्ञान: सटीक प्रसार अज्ञात है; ह्यूमन वेरिओम प्रोजेक्ट के PAX2 डेटाबेस में 268 लोग पंजीकृत हैं, और साहित्य में 200 से कम मामले रिपोर्ट किए गए हैं2)। एकतरफा या द्विपक्षीय गुर्दा हाइपोप्लासिया वाले लगभग 10% बच्चों में PAX2 जीन बिंदु उत्परिवर्तन होने का अनुमान है1)। जाति या जातीयता के आधार पर कोई पूर्वाग्रह रिपोर्ट नहीं किया गया है।
सटीक प्रसार अज्ञात है; PAX2 डेटाबेस में 268 लोग पंजीकृत हैं और साहित्य में 200 से कम मामले हैं। गुर्दा हाइपोप्लासिया वाले लगभग 10% बच्चों में PAX2 उत्परिवर्तन पाया जाता है, इसलिए इसका अक्सर गुर्दे की बीमारी की जांच के दौरान पता चलता है।
नेत्र निष्कर्ष
ऑप्टिक डिस्क डिसप्लेसिया : सबसे सामान्य नेत्र निष्कर्ष। केंद्रीय गड्ढा, परिधि से टेढ़ी-मेढ़ी रेटिना वाहिकाओं का निकलना, और परिधीय रेटिना का पतला होना इसकी विशेषता है।
ऑप्टिक नर्व कोलोबोमा : ऑप्टिक डिस्क का गहरा गड्ढा। मॉर्निंग ग्लोरी सिंड्रोम जैसा दिख सकता है।
अन्य : माइक्रोफथाल्मिया, रेटिनल कोलोबोमा, मैक्यूलर असामान्यता, ऑप्टिक पिट, ऑप्टिक नर्व सिस्ट। आइरिस कोलोबोमा इस सिंड्रोम से संबंधित नहीं है।
गुर्दे के निष्कर्ष
गुर्दे की डिसप्लेसिया : सबसे सामान्य गुर्दे का लक्षण। आमतौर पर द्विपक्षीय, 65% रोगियों में पाया जाता है।
हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन : सामान्य से कम ग्लोमेरुली, ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी, ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस, एकाधिक सिस्ट।
अंतिम चरण गुर्दे की बीमारी (ESRD) : औसत निदान आयु 19.5 वर्ष। वयस्क-शुरुआत फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस (FSGS) भी रिपोर्ट किया गया है2)।
एक्स्ट्राओकुलर और एक्स्ट्रारीनल निष्कर्ष (दुर्लभ) : उच्च-आवृत्ति संवेदी श्रवण हानि (7%), CNS विकृतियां (Chiari I विकृति सहित), विकासात्मक देरी, ऑटिज्म, छोटा कद, संयुक्त लिगामेंट ढीलापन रिपोर्ट किया गया है1)।
OCT और इमेजिंग निष्कर्ष : OCT में रेटिना के अंदर द्रव संचय या एपिरेटिनल झिल्ली का सह-अस्तित्व देखा जा सकता है2)। अल्ट्रासाउंड में आंख के पिछले भाग में ऑप्टिक डिस्क के स्तर पर एक दोष (विट्रियस हर्निया) देखा जा सकता है1)।
सामान्य दृष्टि से लेकर केवल प्रकाश बोध तक व्यक्तिगत अंतर बहुत अधिक होता है। हल्के ऑप्टिक डिस्क डिसप्लेसिया में सामान्य दृष्टि बनी रह सकती है, लेकिन 75% रोगी किसी न किसी दृष्टि हानि की रिपोर्ट करते हैं। गंभीर मामलों में उच्च स्तर की दृष्टि हानि हो सकती है।
PAX2 जीन : गुणसूत्र 10q24 पर स्थित, लगभग 50% रोगियों में उत्परिवर्तन पाया जाता है। यह पेयर्ड-बॉक्स ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर परिवार का सदस्य है, जो आंख, गुर्दे, कान, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के भ्रूण विकास के लिए आवश्यक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर प्रोटीन को कोड करता है1)।
उत्परिवर्तन तंत्र : हैप्लोइन्सफिशिएंसी या मिसेंस उत्परिवर्तन के कारण असामान्य प्रोटीन उत्पादन रोग का कारण बनता है। समयुग्मजी रूप प्रसवकालीन घातक माना जाता है। उत्परिवर्तन के प्रकारों में फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन (जैसे c.76dupG, p.Val26Glyfs*28) और एक्सॉन 4 का सूक्ष्म विलोपन शामिल हैं2, 4)।
वंशानुक्रम पैटर्न : ऑटोसोमल प्रभावी, लेकिन लगभग 65% मामलों में पारिवारिक इतिहास नहीं होता, जो डी नोवो उत्परिवर्तन या माता-पिता की रोगाणु कोशिका मोज़ेकिज्म का सुझाव देता है। PAX2 उत्परिवर्तन के बिना भी PRS हो सकता है (बहुजीन रोग की संभावना)।
अन्य जोखिम कारक :
प्रमुख रोगों के साथ विभेदक निदान नीचे दिया गया है।
CHARGE सिंड्रोम
जीन : CHD7 जीन उत्परिवर्तन
विशिष्ट अंतर : कोलोबोमा, हृदय दोष, कोआना एट्रेसिया, विकासात्मक देरी, जननांग हाइपोप्लासिया और कान की असामान्यताओं का संयोजन। क्रैनियोफेशियल विकृति और संज्ञानात्मक असामान्यताएं PRS से भिन्नता के बिंदु हैं1)।
जौबर्ट सिंड्रोम
मुख्य अंतर : कोलोबोमा और गुर्दे की डिसप्लेसिया के साथ जुड़ा हुआ है, लेकिन विकासात्मक विकार, सेरिबेलर हाइपोप्लासिया और सेरिबेलर डिसफंक्शन देखे जाते हैं। PRS में ये निष्कर्ष अनुपस्थित हैं1)।
अन्य विभेदक निदान:
इससे इनकार नहीं किया जा सकता। PAX2 उत्परिवर्तन केवल लगभग 50% रोगियों में पाए जाते हैं, और SNP माइक्रोएरे या एक्सोम विश्लेषण से सूक्ष्म विलोपन छूट सकते हैं। पूर्ण जीनोम विश्लेषण द्वारा अतिरिक्त जांच उपयोगी हो सकती है, और यदि नैदानिक लक्षण विशिष्ट हैं तो आनुवंशिक परीक्षण नकारात्मक होने पर भी निदान को खारिज नहीं किया जाना चाहिए 4)।
वर्तमान में PRS के लिए कोई विशिष्ट दवा या जीन थेरेपी मौजूद नहीं है। उपचार जटिलताओं की रोकथाम और प्रबंधन पर केंद्रित है।
रक्तचाप प्रबंधन, वेसिकोयूरेटरल रिफ्लक्स का उपचार और नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं से बचाव से क्रोनिक रीनल फेल्योर की प्रगति को धीमा किया जा सकता है। ESRD होने पर डायलिसिस या किडनी प्रत्यारोपण का विकल्प चुना जाता है। नियमित किडनी कार्य निगरानी आवश्यक है।
PAX2 गुणसूत्र 10q24 पर स्थित पेयर्ड-बॉक्स ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर परिवार का सदस्य है और मानव मूत्र प्रणाली और आंख के विकास में सबसे महत्वपूर्ण जीनों में से एक है 1)। गर्भ में यह आंख, गुर्दे, कान, मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी के प्रारंभिक विकास के लिए जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, और जन्म के बाद कोशिकीय तनाव प्रतिक्रिया, एपोप्टोसिस सिग्नलिंग और संवहनी विकास में शामिल होता है। यह अन्य नाभिकीय प्रोटीनों के साथ बहु-प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनाकर कार्य करता है, और उत्परिवर्तन इस अंतःक्रिया को अक्षम कर देता है।
PAX2 एक जीन है जो नेत्रगोलक के उदर पक्ष को निर्धारित करता है और भ्रूणीय विदर के बंद होने में शामिल है।
सामान्य वृक्क मेसेनकाइम विभेदन और प्रसार PAX2-निर्भर है, और PAX2 वृक्क नलिका और मूत्रवाहिनी कली में केंद्रित रूप से व्यक्त होता है 2)। PAX2 WT1 जीन (विल्म्स ट्यूमर दमन जीन) की अभिव्यक्ति को सकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है और वृक्क विकास में मेसेनकाइमल-एपिथेलियल संक्रमण में शामिल होता है 3)। PAX2 अभिव्यक्ति में व्यवधान से वृक्क और मूत्रवाहिनी का हाइपोप्लासिया और डिसप्लेसिया (सिस्टिक परिवर्तन सहित) होता है।
भ्रूण विकास के दौरान PAX2 अभिव्यक्ति एक गतिशील प्रवणता दर्शाती है: संपूर्ण नेत्र पुटिका में अभिव्यक्ति → उदर नेत्र कप और नेत्र डंठल में सीमित → भ्रूणीय विदर के बंद होने वाले किनारे पर सीमित → जन्म के बाद पूर्ण दमन2)।
ऑप्टिक डिस्क डिसप्लेसिया असामान्य एंजियोजेनेसिस और कोरियोरेटिनल हाइपोप्लासिया के कारण होता है। इसे सच्चे कोलोबोमा (भ्रूणीय विदर के बंद न होने) से भिन्न तंत्र माना जाता है2)। जब ऑप्टिक डिस्क परिधि तक खुद जाती है, तो नष्ट हुई ग्लियाल सीमा ऊतक से मस्तिष्कमेरु द्रव प्रवेश कर सकता है, जिससे सीरस रेटिना डिटेचमेंट हो सकता है।
PAX2 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में व्यक्त होता है और प्रतिलेखन नेटवर्क में कई जीनों को सक्रिय या दबाता है 4)। चूहे के मॉडल में PAX2 हेटेरोज़ाइगस नॉकआउट व्यवहार परिवर्तन, माइक्रोग्लिया में कमी और सीखने-स्मृति विकार दिखाता है। जापान और चीन के कोहोर्ट अध्ययनों में न्यूरोडेवलपमेंटल विकारों (ऑटिज़्म, विकासात्मक देरी, हल्की बौद्धिक अक्षमता) से संबंध बताया गया है 4)।
Wells एट अल. (2025) ने PAX2-संबंधित रोगों में तीव्र गतिभंग, ऑटिस्टिक प्रतिगमन (बचपन में भाषा और सामाजिक कौशल का तीव्र प्रतिगमन), वंक्षण हर्निया और लिपोएट्रोफी जैसे पारंपरिक गुर्दे और नेत्र लक्षणों के अलावा अन्य फेनोटाइप की सूचना दी 4)। यह एक ऐसा मामला है जिसमें SNP माइक्रोएरे या एक्सोम अनुक्रमण द्वारा पता न लगाई जा सकने वाली सूक्ष्म विलोपन को पूरे जीनोम अनुक्रमण (अपूर्ण पैठ फिल्टर का उपयोग करके) द्वारा पहली बार पहचाना गया, जो PAX2-संबंधित रोगों के व्यापक फेनोटाइप को व्यवस्थित रूप से दस्तावेज करने की आवश्यकता को दर्शाता है।
Nguyen एट अल. (2021) ने बताया कि स्वतः ठीक होने वाला ऑलिगोहाइड्रामनिओस रीनल कोलोबोमा सिंड्रोम का प्रारंभिक अल्ट्रासाउंड संकेत था 3)। यह दो पीढ़ियों में पारिवारिक निगरानी और प्रसवपूर्व निदान के महत्व को दर्शाने वाला मामला है, और CAKUT अगली पीढ़ी अनुक्रमण पैनल द्वारा प्रसवपूर्व आनुवंशिक निदान उपयोगी था।
जापानी CAKUT रोगियों में से 6.5% (38/457) में PAX2 उत्परिवर्तन पाए गए हैं, और PAX2 उत्परिवर्तनों की नैदानिक और आनुवंशिक विविधता का स्पष्टीकरण चल रहा है 1)। वर्तमान में PRS के लिए कोई विशिष्ट जीन थेरेपी विकसित नहीं हुई है।
Shanmuga Jayanthan S, Senthilkumar S, et al. Renal Coloboma Syndrome—An Autosomal Dominant Genetic Disorder. Indian J Radiol Imaging. 2023;33(1):55-58.
Ng B, De Silva SR, Bindra MS. Papillorenal syndrome: a systemic diagnosis not to be missed on fundoscopy. BMJ Case Rep. 2021;14(7):e243476.
Nguyen A, Nguyen AV, Lipa KL, et al. Resolving severe oligohydramnios as an early prenatal presentation of renal coloboma syndrome. Clin Case Rep. 2021;9(9):e04740.
Wells PA, Basu AP, Yates LM. ‘No causative variants found’: an unusual presentation of PAX2-related disorder. BMJ Case Rep. 2025;18(1):e262455.
