क्रैबे रोग में न्यूरो-नेत्र विज्ञान संबंधी निष्कर्ष

एक नज़र में मुख्य बिंदु

क्रैबे रोग GALC जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला लाइसोसोमल संचय रोग है, जो ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम पैटर्न का अनुसरण करता है।
लगभग 90% मामले प्रारंभिक शिशु प्रकार (जन्म के 6 महीने के भीतर शुरुआत) के होते हैं, और अधिकांश 2-4 वर्ष की आयु में मर जाते हैं।
ऑप्टिक शोष सबसे विशिष्ट नेत्र संबंधी निष्कर्ष है, और इसे स्फिंगोलिपिडोसिस में क्रैबे रोग के प्रतिनिधि नेत्र लक्षण के रूप में जाना जाता है।
किशोर प्रकार में, दृश्य कार्य हानि सबसे सामान्य नैदानिक लक्षण है।
हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (HSCT) एकमात्र रोग-संशोधित चिकित्सा है, लेकिन शिशु प्रकार में, लक्षण प्रकट होने से पहले अति-प्रारंभिक प्रशासन अनिवार्य है।
GALC एंजाइम गतिविधि मापन, साइकोसिन मापन और मस्तिष्क MRI निदान के मुख्य आधार हैं।
AAV जीन थेरेपी सहित कई उपचारों ने पशु मॉडलों में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं, और नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं।

1. क्रैबे रोग में न्यूरो-नेत्र विज्ञान संबंधी निष्कर्ष क्या हैं?

क्रैबे रोग (Krabbe disease) एक ऑटोसोमल रिसेसिव लाइसोसोमल संचय विकार है, जिसे ग्लोबॉइड सेल ल्यूकोडिस्ट्रॉफी (GLD) भी कहा जाता है। गैलेक्टोसेरेब्रोसिडेज (GALC) एंजाइम की कमी के कारण गैलेक्टोसेरेब्रोसाइड और साइकोसिन का संचय होता है, जिससे प्रगतिशील डिमाइलिनेशन होता है। इसे स्फिंगोलिपिडोसिस के एक रोग के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।

1916 में, डेनिश न्यूरोलॉजिस्ट नुड क्रैबे ने श्वेत पदार्थ के पांच मामलों को ‘डिफ्यूज़ सेरेब्रल स्क्लेरोसिस’ के रूप में पहली बार रिपोर्ट किया ⁵⁾। रोगग्रस्त श्वेत पदार्थ में दिखाई देने वाली बहुकेंद्रकीय विशाल कोशिकाएं (ग्लोबॉइड कोशिकाएं) रोग के नाम का स्रोत हैं।

महामारी विज्ञान : यूरोप में घटना दर लगभग 1:100,000, न्यूयॉर्क राज्य में 1:394,000, और सगोत्र विवाह समुदायों (जैसे ड्रूज़) में 1:100 से 1:150 तक अधिक है³⁾। लगभग 90% मामले प्रारंभिक शिशु प्रकार (जन्म के 6 महीने के भीतर शुरू) के होते हैं, और अधिकांश 2-4 वर्ष की आयु में मर जाते हैं²⁾।

नैदानिक वर्गीकरण : रोग की शुरुआत की आयु के अनुसार 5 प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है⁷⁾।

रोग प्रकार	शुरुआत का समय	आवृत्ति
प्रारंभिक शिशु प्रकार	0-6 महीने	85-95%
देर से शिशु प्रकार	7-12 महीने	कुछ
देर से बाल प्रकार	13 महीने-10 वर्ष	कुछ
किशोरावस्था प्रकार	11-20 वर्ष	कम
वयस्क प्रकार	21 वर्ष और अधिक	कम

Q क्रैबे रोग के कितने प्रकार हैं?

आयु के अनुसार इसे पाँच प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है: प्रारंभिक शिशु, देर से शिशु, देर से बाल्यावस्था, किशोर और वयस्क⁷⁾। लगभग 90% प्रारंभिक शिशु प्रकार के होते हैं, और विलंबित प्रकार (देर से बाल्यावस्था के बाद) कुल का 5-15% होते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

शिशु प्रकार के मुख्य लक्षण निम्नलिखित हैं।

चिड़चिड़ापन (irritability) : खराब दूध पीना, रोना आदि गैर-विशिष्ट लक्षणों से शुरू होता है।
मोटर विकास में देरी : अर्जित मोटर कार्यों के नुकसान के साथ साइकोमोटर प्रतिगमन प्रस्तुत करता है।
स्पैस्टिसिटी और मांसपेशियों की हाइपरटोनिया : ओपिसथोटोनस और डिसेरेब्रेट कठोरता की ओर बढ़ता है।

विलंबित प्रकार (देर से बचपन/किशोर प्रकार) के लक्षण निम्नलिखित हैं:

अंगों की दूरस्थ मांसपेशियों की कमजोरी और निचले अंगों में स्पैस्टिसिटी। बार-बार गिरना और उच्च आर्च वाले पैर प्रस्तुत करता है ²⁾।
दृश्य कार्य में कमी : किशोर प्रकार में सबसे आम लक्षण ⁷⁾।
चलने में कठिनाई : स्पैस्टिक चाल से बढ़ती है ²⁾।

वयस्क प्रकार के मुख्य लक्षण निम्नलिखित हैं।

क्रोनिक प्रगतिशील स्पास्टिक पक्षाघात और चलने में कठिनाई मुख्य लक्षण हैं⁷⁾।
संज्ञानात्मक विकार, मानसिक लक्षण और परिधीय न्यूरोपैथी हो सकती है⁷⁾।

नैदानिक निष्कर्ष

न्यूरो-नेत्र विज्ञान संबंधी निष्कर्ष

ऑप्टिक शोष स्फिंगोलिपिडोसिस में क्रैबे रोग का सबसे विशिष्ट नेत्र लक्षण माना जाता है, और यह सबसे विशेषता नेत्र निष्कर्ष है।

शिशु प्रकार के नेत्र संबंधी लक्षण

ऑप्टिक शोष : सबसे विशिष्ट। इमेजिंग पर ऑप्टिक न्यूरोपैथी/काइस्मल घाव के रूप में पुष्टि की जाती है।

दृष्टि हानि से पूर्ण अंधता : प्रगति के साथ द्विपक्षीय रूप से होती है।

निस्टागमस (सुपाइन पोस्टुरल निस्टागमस) : सुपाइन स्थिति में निस्टागमस की सूचना मिली है।

ऑप्टोकाइनेटिक प्रतिक्रिया में कमी : ऑप्टोकाइनेटिक प्रतिक्रियाओं में कमी देखी जाती है।

कपाल तंत्रिका पक्षाघात : सममित तृतीय और षष्ठ कपाल तंत्रिका पक्षाघात (ओकुलोमोटर और एब्ड्यूसेंस तंत्रिका) प्रकट होता है।

चेरी-रेड स्पॉट : कभी-कभी हल्का दिखाई दे सकता है।

विलंबित और वयस्क प्रकार के नेत्र संबंधी लक्षण

दृश्य कार्य हानि : किशोर प्रकार में सबसे सामान्य नैदानिक लक्षण⁷⁾।

ऑप्टिक शोष : वयस्क प्रकार में किशोर प्रकार की तुलना में कम आम⁷⁾।

दृष्टि में कमी या अंधापन : देर से शिशु प्रकार में 12.5% मामलों में दृश्य हानि या अंधापन पाया जाता है⁷⁾।

ऑप्टिक तंत्रिका का बढ़ना : फैलाना श्वेत पदार्थ शोष के विपरीत एक दुर्लभ निष्कर्ष के रूप में रिपोर्ट किया गया है।

तंत्रिका संबंधी निष्कर्ष (गैर-नेत्र संबंधी)

स्पास्टिक पैरापैरेसिस (spastic paraparesis), ओपिसथोटोनस (opisthotonus), डिसेरेब्रेट कठोरता (decerebrate rigidity)
डिसार्थ्रिया, अनुमस्तिष्क गतिभंग, जीभ का शोष, संज्ञानात्मक गिरावट
शिशु प्रकार का तीन-चरणीय क्रम: गैर-विशिष्ट लक्षण चरण → लक्षण प्रगति चरण (ऑप्टिक शोष, बिगड़ते दौरे, साइकोमोटर प्रतिगमन) → अंतिम चरण (burnt-out) ⁷⁾

इमेजिंग निष्कर्ष

मस्तिष्क एमआरआई में ऑप्टिक रेडिएशन के साथ सफेद पदार्थ का उच्च संकेत क्षेत्र देखा जाता है। शिशु प्रकार में मुख्य रूप से अनुमस्तिष्क सफेद पदार्थ और डेंटेट नाभिक प्रभावित होते हैं, जबकि वयस्क प्रकार में पार्श्विक सफेद पदार्थ, कोरोना रेडिएटा, ऑप्टिक रेडिएशन और पश्च वेंट्रिकुलर सफेद पदार्थ तक सीमित होता है ⁷⁾। शिशु प्रकार में ओकुलोमोटर और ट्राइजेमिनल तंत्रिकाओं के कंट्रास्ट एन्हांसमेंट की सूचना मिली है ⁷⁾।

Q क्रैबे रोग में पाए जाने वाले विशिष्ट नेत्र संबंधी लक्षण क्या हैं?

ऑप्टिक शोष सबसे विशिष्ट नेत्र संबंधी लक्षण है, जिसे स्फिंगोलिपिडोसिस का प्रतिनिधि नेत्र लक्षण माना जाता है। इसके अलावा चेरी रेड स्पॉट, निस्टागमस (सुपाइन पोजीशन निस्टागमस), दृष्टि में कमी से लेकर पूर्ण अंधता, और ओकुलोमोटर तथा एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात की सूचना दी गई है। किशोर प्रकार में दृश्य कार्यात्मक विकार सबसे सामान्य नैदानिक लक्षण है ⁷⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

कारण जीन

GALC जीन कारण जीन है। यह गुणसूत्र 14 पर 14q31.3 पर स्थित है और 17 एक्सॉन तथा 16 इंट्रॉन से बना है। इसकी कुल लंबाई लगभग 58-60 kb है, और HGMD में 296 से अधिक उत्परिवर्तन (मिसेंस, नॉनसेंस, विलोपन, सम्मिलन) दर्ज हैं ²⁾³⁾।

GALC प्रोटीन 669 अमीनो एसिड से बना होता है और इसमें 6 N-ग्लाइकोसिलेशन साइट होते हैं। यह TIM बैरल, β-सैंडविच और लेक्टिन डोमेन की तीन-डोमेन संरचना अपनाता है ³⁾।

प्रमुख उत्परिवर्तन

30kb विलोपन सबसे सामान्य उत्परिवर्तन है, जो शिशु प्रकार के 30-50% मामलों में होता है। नॉर्डिक देशों में, शिशु प्रकार के 40-45% उत्परिवर्तन इस विलोपन के कारण होते हैं, जो गंभीर रूप से मजबूती से जुड़ा है³⁾।

उत्परिवर्तनों में क्षेत्रीय भिन्नताएँ हैं।

क्षेत्र	प्रमुख उत्परिवर्तन
चीन	H253Y, S259L, P318L, F350V, T428A, L530P, G586D
जापान	I66M+I289V, G270D, T652P
यूरोप	P318R, G323R, I384T, Y490N

देर से शुरू होने वाले प्रकार में सामान्य उत्परिवर्तन: p.G57S, p.T112A, p.D187V, p.G286D, p.P318R, p.L634S⁶⁾। विशेष रूप से p.L634S (c.1901T>C) चीन और जापान में देर से शुरू होने वाले प्रकार में उच्च आवृत्ति पर पाया जाता है और हल्के प्रकार से जुड़ा होता है²⁾।

जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध के रूप में, शिशु प्रकार केंद्रीय डोमेन उत्परिवर्तन से और वयस्क प्रकार N-टर्मिनल और C-टर्मिनल उत्परिवर्तन से जुड़ा होता है⁷⁾।

अन्य जोखिम कारक

पारिवारिक इतिहास, माता-पिता में GALC उत्परिवर्तन वाहक
SapA (सैपोसिन A) की कमी : एक दुर्लभ स्थिति जिसमें GALC गतिविधि बनी रहती है, लेकिन साइकोसिन बढ़ जाता है, और KD जैसा फेनोटाइप दिखाई देता है³⁾
आनुवंशिक प्रकार: ऑटोसोमल रिसेसिव (AR)

Q क्या क्रैबे रोग के आनुवंशिक उत्परिवर्तनों में क्षेत्रीय अंतर होते हैं?

क्षेत्र के अनुसार उत्परिवर्तनों में अंतर ज्ञात हैं। जापान में, I66M+I289V, G270D और T652P अक्सर रिपोर्ट किए जाते हैं³⁾। इसके अलावा, p.L634S चीन और जापान में देर से शुरू होने वाले प्रकारों में एक सामान्य उत्परिवर्तन है²⁾।

4. निदान और जांच विधियाँ

एंजाइम और बायोमार्कर परीक्षण

GALC एंजाइम गतिविधि मापन : श्वेत रक्त कोशिकाओं या संवर्धित फ़ाइब्रोब्लास्ट में मापा जाता है। गतिविधि में कमी मूल निदान विधि है³⁾⁷⁾। सामान्य मान 29.46–34.40 nmol/17h/mg है, और संदर्भ मान ≥12.70 nmol/17h/mg है²⁾। देर से शुरू होने वाले प्रकारों में, गतिविधि संदर्भ मान से थोड़ी कम हो सकती है (उदा., 11.63, 11.65 nmol/17h/mg)²⁾।
साइकोसिन स्तर : सूखे फिल्टर पेपर रक्त में मापा जाता है। यह प्रारंभिक शिशु प्रकार के लिए एक उत्कृष्ट बायोमार्कर है³⁾। देर से शुरू होने वाले प्रकारों में, यह सामान्य या कम हो सकता है, जिसकी व्याख्या सावधानी से की जानी चाहिए⁶⁾।
नवजात शिशु स्क्रीनिंग (NBS) : टेंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा GALC गतिविधि मापन। अमेरिका में 8 राज्यों में किया जाता है³⁾।

आनुवंशिक परीक्षण

संपूर्ण एक्सोम विश्लेषण (WES) या सेंगर अनुक्रमण द्वारा GALC उत्परिवर्तन की पहचान की जाती है। पारिवारिक मामलों में ज्ञात उत्परिवर्तनों का लक्षित परीक्षण उपयोगी होता है।

मस्तिष्क एमआरआई

शिशु प्रकार : सेरिबेलर श्वेत पदार्थ, डेंटेट न्यूक्लियस, कॉर्टिकोस्पाइनल ट्रैक्ट, कॉर्पस कैलोसम और ऑप्टिक रेडिएशन के साथ श्वेत पदार्थ में उच्च संकेत क्षेत्र⁷⁾
वयस्क प्रकार : पार्श्विक श्वेत पदार्थ, कोरोना रेडिएटा, ऑप्टिक रेडिएशन और पश्च पार्श्विक श्वेत पदार्थ के आसपास सीमित घाव⁷⁾
कंट्रास्ट एन्हांसमेंट: सामान्यतः दुर्लभ, लेकिन कपाल तंत्रिकाओं (ओकुलोमोटर और ट्राइजेमिनल) का कंट्रास्ट एन्हांसमेंट रिपोर्ट किया गया है।
ऑप्टिक तंत्रिका हाइपरट्रॉफी: फैलाना श्वेत पदार्थ शोष के विपरीत एक दुर्लभ निष्कर्ष।

तंत्रिका चालन अध्ययन

डिमाइलिनेटिंग सेंसरीमोटर न्यूरोपैथी का पता लगाने में उपयोगी। एफ-वेव विलंबता का बढ़ना और मोटर तंत्रिका चालन वेग में कमी सामान्य निष्कर्ष हैं ⁷⁾।

निदान एल्गोरिदम

Wu et al. (2022) ने वयस्क-प्रकार GLD के लिए निदान मानदंड प्रस्तावित किए ⁷⁾। “क्रोनिक प्रगतिशील सममित स्पास्टिक पैरापलेजिया” मुख्य लक्षण है, और दृष्टिकोण इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण → इमेजिंग → एंजाइम और आनुवंशिक परीक्षण के क्रम में आगे बढ़ता है।

विभेदक निदान

मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी, GM1/GM2 गैंग्लियोसिडोसिस, X-लिंक्ड एड्रेनोल्यूकोडिस्ट्रॉफी
पेलिज़ियस-मेर्ज़बैकर रोग, कैनावन रोग, अलेक्ज़ेंडर रोग
वयस्क प्रकार में, चार्को-मैरी-टूथ रोग (CMT) और वंशानुगत स्पास्टिक पैरापलेजिया (HSP) से विभेदक निदान विशेष रूप से महत्वपूर्ण है²⁾⁷⁾

5. मानक उपचार

वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। प्रबंधन मुख्य रूप से रोगसूचक और सहायक चिकित्सा पर केंद्रित है।

हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (HSCT)

वर्तमान में यह एकमात्र रोग-संशोधक उपचार है³⁾⁷⁾।

शिशु प्रकार के लिए अनुकूलन शर्तें : लक्षण प्रकट होने से पहले (जन्म के 31 दिनों के भीतर) शुरू न करने पर प्रभाव सीमित होता है³⁾। जन्म के 24-40 दिनों में उपचार के सफल मामलों में 30-58 महीने तक जीवित रहने की सूचना है¹⁾।
विलंबित प्रकार के लिए अनुकूलन : विलंबित प्रकार के 5 मामलों में HSCT के बाद उच्च पुनर्प्राप्ति दर की सूचना है¹⁾। हालांकि, विलंबित और वयस्क प्रकारों के लिए दीर्घकालिक परिणाम डेटा अत्यंत सीमित है⁶⁾।
शिशु प्रकार में लक्षण प्रकट होने के बाद : प्रभाव सीमित है।

HSCT के अनुकूलन

शिशु प्रकार (लक्षण प्रकट होने से पहले) : एकमात्र स्थिति जहाँ रोग-संशोधन का महत्वपूर्ण प्रभाव अपेक्षित है। जीवन के 31 दिनों से पहले प्रशासन का लक्ष्य।

विलंबित प्रकार और वयस्क प्रकार : कुछ सफल मामले हैं। दीर्घकालिक परिणाम डेटा सीमित है, संकेत व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है।

शिशु प्रकार (लक्षण प्रकट होने के बाद) : प्रभाव सीमित है। रोग की प्रगति को रोकने की संभावना कम है।

दुष्प्रभाव और जोखिम

ग्राफ्ट बनाम होस्ट रोग (GVHD) : HSCT की मुख्य जटिलता का जोखिम।

बांझपन और वृद्धि संबंधी असामान्यताएं : दीर्घकालिक दुष्प्रभावों के रूप में रिपोर्ट की गई हैं⁴⁾।

सीमित प्रभावशीलता : समय चूक जाने पर रोग-संशोधक प्रभाव प्राप्त नहीं होता।

लक्षणात्मक एवं सहायक चिकित्सा

स्पैस्टिसिटी का प्रबंधन : मांसपेशी शिथिलक एवं फिजियोथेरेपी
मिर्गी के दौरे : एंटी-एपिलेप्टिक दवाएं
पोषण प्रबंधन : निगलने में कठिनाई के अनुसार ट्यूब फीडिंग
IVIg (अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन) : वयस्क प्रकार के KD रोगियों में अंगों की मांसपेशियों की ताकत में सुधार की सूचना मिली है¹⁾⁷⁾

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (ERT)

रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) को पार करने की चुनौती के कारण प्रभाव सीमित है, और वर्तमान में यह एक स्थापित उपचार नहीं है⁷⁾।

शिशु प्रकार के क्रैबे रोग में, HSCT को लक्षण प्रकट होने से पहले अति-प्रारंभिक अवस्था में ही किया जाना चाहिए ताकि महत्वपूर्ण प्रभाव प्राप्त हो सके। नवजात स्क्रीनिंग में पाए गए अलक्षणीय मामले HSCT से सबसे अधिक लाभान्वित होते हैं। लक्षण प्रकट होने के बाद रोग संशोधन कठिन है, और रोगसूचक उपचार ही उपचार का मुख्य आधार बनता है।

Q क्रैबे रोग के लिए वर्तमान मानक उपचार क्या है?

कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है; HSCT ही एकमात्र रोग-संशोधक उपचार है। शिशु प्रकार में लक्षण प्रकट होने से पहले (जन्म के 31 दिनों के भीतर) अति-प्रारंभिक प्रशासन अनिवार्य है³⁾, और समय चूक जाने पर रोगसूचक और सहायक उपचार ही मुख्य होता है। विलंबित प्रकार और वयस्क प्रकार में दीर्घकालिक परिणामों के आंकड़े अत्यंत सीमित हैं⁶⁾।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

साइकोसिन परिकल्पना

GALC की कमी के कारण गैलेक्टोसेरेब्रोसाइड और साइकोसिन (गैलेक्टोसिलस्फिंगोसिन) जमा हो जाते हैं³⁾। साइकोसिन को केवल GALC ही तोड़ सकता है, इसलिए GALC की कमी में इसका संचय अनियंत्रित हो जाता है³⁾। हाल ही में, यह पुष्टि हुई है कि अम्लीय सेरामिडेज़ (ACD) गैलेक्टोसेरेब्रोसाइड से साइकोसिन उत्पादन का मुख्य मार्ग है⁵⁾।

साइकोसिन का विषाक्त तंत्र

संचित साइकोसिन बहु-तंत्र द्वारा तंत्रिका क्षति का कारण बनता है।

कोशिका झिल्ली क्षति : डिटर्जेंट जैसी क्रिया द्वारा लिपिड राफ्ट की संरचना और कार्य को असामान्य करना⁷⁾
एपोप्टोसिस प्रेरण : ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स और श्वान कोशिकाओं में एपोप्टोसिस प्रेरित करके डिमाइलिनेशन उत्पन्न करता है³⁾⁷⁾
सिग्नलिंग असामान्यता : SAPK (स्ट्रेस-एक्टिवेटेड प्रोटीन काइनेज) सक्रियण, PI3K मार्ग अवरोध⁷⁾
माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता : sPLA2 सक्रियण और AMPK निष्क्रियता द्वारा ATP खपत⁷⁾
न्यूरोइन्फ्लेमेशन : TNF-α, IL-1β, IL-6, CCL2 जैसे साइटोकाइन और केमोकाइन में वृद्धि³⁾
अक्षीय परिवहन विकार : GSK3β सक्रियण द्वारा न्यूरोफिलामेंट असामान्यता⁷⁾
सूक्ष्म संवहनी विकार : BBB विघटन, एंजियोजेनेसिस अवरोध⁷⁾

दृष्टि हानि का तंत्र

गैलेक्टोसेरेब्रोसाइड और साइकोसिन का संचय ऑप्टिक तंत्रिका में प्रतिगामी अध:पतन का कारण बनता है, जिससे रेटिना अक्षतंतु और गैंग्लियन कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं। यह मार्ग ऑप्टिक शोष और दृष्टि हानि का रोगात्मक आधार है।

माइलिनीकरण चरण से संबंध

चूंकि क्षति सक्रिय माइलिनीकरण अवधि के दौरान होती है, रोग के प्रकार के अनुसार क्षति के स्थान भिन्न होते हैं। वयस्क प्रकार में, सेरिबैलम के सफेद पदार्थ का माइलिनीकरण वयस्कता तक पूरा हो जाता है, इसलिए सेरिबैलर घाव नहीं होते हैं⁷⁾।

ग्लोबॉइड कोशिकाएं

मैक्रोफेज-व्युत्पन्न बहुकेंद्रीय विशाल कोशिकाएं (ग्लोबॉइड कोशिकाएं) परिधीय आइरिस पूर्वकाल सिनेशिया धुंधलापन सकारात्मक के साथ सफेद पदार्थ में दिखाई देती हैं। ये डिमाइलिनेशन से पहले बनती हैं³⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

AAV जीन थेरेपी

पशु मॉडलों में उल्लेखनीय परिणाम प्राप्त हुए हैं, और नैदानिक परीक्षणों की ओर संक्रमण प्रगति पर है।

Nasir et al. (2021) की रिपोर्ट के अनुसार, AAV9 के ICV, IT और IV तीन मार्गों से प्रशासित twitcher चूहों का जीवनकाल 263 दिन (अनुपचारित नियंत्रण समूह: 40 दिन) तक पहुंच गया³⁾।

AAVrh10 के twitcher चूहों में IV प्रशासन से सामान्य खुराक (4×10¹³ gc/kg) पर 72 दिन और 10 गुना खुराक (4×10¹⁴ gc/kg) पर 280 दिन तक जीवनकाल बढ़ गया⁴⁾।

कुत्ते के मॉडल में AAV9 के cisterna magna प्रशासन से 3 वर्ष से अधिक का जीवित रहना पुष्टि हुआ है (सामान्य जीवनकाल 16 सप्ताह)⁵⁾, और आंतरिक कैप्सूल जैसे गहरे श्वेत पदार्थ में वेक्टर वितरण को भविष्य की चुनौती के रूप में इंगित किया गया है।

Forge Biologics क्लिनिकल परीक्षण (NCT04693598) : AAV और HSCT के संयोजन का चरण I/II परीक्षण चल रहा है³⁾।

सब्सट्रेट कमी चिकित्सा (SRT)

संचित सब्सट्रेट के उत्पादन को रोकने की रणनीति के रूप में कई दृष्टिकोणों की जांच की जा रही है।

L-cycloserine (सेरीन पामिटॉयलट्रांसफेरेज़ अवरोधक) + BMT → ट्विचर चूहों में जीवित रहने की अवधि 120 दिन (बिना उपचार के 40 दिन) ⁵⁾
ट्रिपल संयोजन चिकित्सा (BMT + AAV5 + L-cycloserine) → ट्विचर चूहों की उत्तरजीविता 300 दिन⁵⁾
S202 amide (गैलेक्टोसिलट्रांसफेरेज़ अवरोधक): GalCer और साइकोसिन में कमी और जीवित रहने की अवधि में वृद्धि की पुष्टि हुई है¹⁾
एसिड सेरामिडेज़ अवरोधक (कार्मोफ्यूर आदि): मस्तिष्क में साइकोसिन में कमी की सूचना दी गई है⁵⁾

अन्य उपचार दृष्टिकोण

रैपामाइसिन (mTOR अवरोधक) : ऑटोफैजी सक्रियण, कॉर्टिकल माइलिनेशन प्रेरण, न्यूराइट घनत्व सामान्यीकरण की सूचना दी गई है¹⁾
iPSC/NSC मॉडल : GLD रोगविज्ञान को स्पष्ट करने के लिए इन विट्रो उपकरण के रूप में उपयोग किया जाता है ¹⁾
बीबीबी पार करने की रणनीति : फोकस्ड अल्ट्रासाउंड, मैनिटोल ऑस्मोटिक ब्रेकडाउन, और इंजीनियर्ड एएवी कंस्ट्रक्ट (ApoB-BD, IDS सिग्नल पेप्टाइड) का विकास जारी है⁴⁾

Q क्या जीन थेरेपी के नैदानिक परीक्षण आगे बढ़ रहे हैं?

Forge Biologics कंपनी AAV + HSCT के संयोजन का एक नैदानिक परीक्षण (NCT04693598) कर रही है³⁾। पशु मॉडलों में, तिहरी चिकित्सा (BMT + AAV5 + L-cycloserine) ने ट्विचर चूहों के जीवनकाल को 300 दिनों तक बढ़ा दिया है, जो महत्वपूर्ण सुधार दर्शाता है⁵⁾, लेकिन वर्तमान में ये सभी अनुसंधान चरण के उपचार हैं।

8. संदर्भ

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