मार्बल बोन रोग के नेत्र लक्षण

एक नज़र में महत्वपूर्ण बिंदु

मार्बल बोन रोग आनुवंशिक विकारों का एक समूह है जिसमें ऑस्टियोक्लास्ट की शिथिलता के कारण हड्डियाँ फैलकर कठोर हो जाती हैं।
ऑप्टिक नहर की हड्डी के अत्यधिक विकास से कंप्रेसिव ऑप्टिक न्यूरोपैथी होती है, जिससे दृष्टि में प्रगतिशील गिरावट और अंधापन हो सकता है।
आंखों का उभार, निस्टागमस, स्ट्रैबिस्मस और कपाल तंत्रिका पक्षाघात जैसे विभिन्न नेत्र लक्षण दिखाई देते हैं।
शिशु घातक प्रकार (ARO) गंभीर होता है और उपचार के बिना आमतौर पर 10 वर्षों के भीतर मृत्यु हो जाती है।
जीनोटाइप के अनुसार उपचार के विकल्प भिन्न होते हैं, और कारण जीन की पहचान उपचार योजना निर्धारित करने के लिए आवश्यक है।
हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (HSCT) शिशु घातक प्रकार का एकमात्र उपचारात्मक उपचार है, लेकिन RANKL उत्परिवर्तन वाले मामलों में यह अप्रभावी है।
प्रारंभिक निदान और शीघ्र उपचार से दृष्टि बनाए रखने की संभावना बढ़ जाती है।

1. ऑस्टियोपेट्रोसिस के नेत्र लक्षण

ऑस्टियोपेट्रोसिस (Marble bone disease) एक वंशानुगत चयापचयी अस्थि रोग है जो ऑस्टियोक्लास्ट के निर्माण या कार्य में दोष के कारण हड्डियों में फैला हुआ सख्त होना (डिफ्यूज़ स्क्लेरोसिस) उत्पन्न करता है। इसका पहली बार वर्णन 1904 में जर्मन रेडियोलॉजिस्ट अल्बर्स-शॉनबर्ग ने किया था, और इसे शुरू में ‘मार्बल बोन डिजीज’ कहा गया। 1926 में इसे ‘ऑस्टियोपेट्रोसिस’ नाम दिया गया। नेत्र लक्षण मुख्य रूप से खोपड़ी और कक्षीय हड्डियों की अत्यधिक वृद्धि के कारण होते हैं।

महामारी विज्ञान

ऑटोसोमल डोमिनेंट प्रकार (ADO) : सबसे आम। प्रति 20,000 नवजात शिशुओं में 1 की आवृत्ति मानी जाती है।
ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार (ARO) : गंभीर प्रकार। प्रति 250,000 जन्मों में 1 की आवृत्ति। कोस्टा रिका में उच्च आवृत्ति पर होता है।
शिशु घातक प्रकार (IMO) : ARO का एक प्रकार। आवृत्ति 1/200,000 से 1/300,000 मानी जाती है। ¹⁾

मुख्य रोग प्रकार

ADO (डोमिनेंट प्रकार)

शुरुआत का समय : किशोरावस्था से वयस्कता। अपेक्षाकृत हल्का।

अन्य नाम : अल्बर्स-शॉनबर्ग रोग। CLCN7 उत्परिवर्तन मुख्य कारण।

मुख्य समस्याएं: फ्रैक्चर, सुनने की हानि, चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात, अस्थिमज्जा प्रदाह।

ARO (अप्रभावी प्रकार)

शुरुआत का समय: जन्म के तुरंत बाद। गंभीर प्रकार।

जीन: TCIRG1 (लगभग 50%), CLCN7, SNX10, OSTM1 आदि।

मुख्य समस्याएं: पैन्साइटोपेनिया, हेपेटोस्प्लेनोमेगाली, ऑप्टिक तंत्रिका शोष, निस्टागमस। उपचार के बिना आमतौर पर 10 वर्षों के भीतर घातक। ⁴⁾

अन्य प्रकार

मध्यवर्ती प्रकार: बचपन में शुरुआत। छोटा कद, फ्रैक्चर, अस्थिमज्जा प्रदाह, एनीमिया, दांतों की असामान्यताएं, चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात, सुनने की हानि प्रस्तुत करता है।

CA II की कमी: वृक्कीय अम्लरक्तता के साथ।

एक्स-लिंक्ड प्रकार: NEMO/IKBKG उत्परिवर्तन। सबसे दुर्लभ।

Q मार्बल बोन रोग के कितने प्रकार होते हैं?

मुख्यतः तीन प्रकार: ऑटोसोमल डोमिनेंट (ADO), ऑटोसोमल रिसेसिव (ARO), और एक्स-लिंक्ड। इसके अलावा इंटरमीडिएट (बचपन में शुरू), कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ II की कमी (रेनल ट्यूबलर एसिडोसिस के साथ) जैसे उपप्रकार हैं। ADO अपेक्षाकृत हल्का होता है, जबकि ARO गंभीर होता है और शीघ्र उपचार की आवश्यकता होती है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

प्रगतिशील दृष्टि हानि और अंधापन: ऑप्टिक नहर में अत्यधिक हड्डी वृद्धि के कारण कंप्रेसिव ऑप्टिक न्यूरोपैथी। शिशु घातक प्रकार का प्रमुख लक्षण। RANKL उत्परिवर्तन वाले मामलों में, 9 वर्ष की आयु से दोनों आँखों में धीरे-धीरे दर्द रहित दृष्टि हानि शुरू होती है, अंततः केवल प्रकाश बोध रह जाता है। ²⁾
नेत्रगोलक का बाहर निकलना (प्रोट्रूज़न): कक्षीय हड्डी की अतिवृद्धि के कारण। अक्सर दोनों आँखों में होता है।
दोहरी दृष्टि (डिप्लोपिया): बेहतर कक्षीय विदर से गुजरने वाली तीसरी, चौथी और छठी कपाल तंत्रिकाओं के संपीड़न के कारण कई कपाल तंत्रिका पक्षाघात में होता है।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले निष्कर्ष)

संपीडन ऑप्टिक न्यूरोपैथी: ऑप्टिक नहर के संकुचन के कारण। CT द्वारा ऑप्टिक नहर के व्यास की नियमित निगरानी आवश्यक है। CT में कपाल आधार नलिकाओं (आंतरिक श्रवण नलिका, द्विपक्षीय कक्षीय शीर्ष, ऑप्टिक नहर) का गंभीर संकुचन देखा जाता है। ²⁾
ऑप्टिक शोष: फंडस में द्विपक्षीय ऑप्टिक डिस्क पीलापन के रूप में देखा जाता है। ²⁾ फ्लैश VEP के गैर-रिकॉर्डेबल होने के गंभीर मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं।
एक्सोफ्थैल्मोस (नेत्रगोलक का बाहर निकलना): RANKL उत्परिवर्तन वाले मामले में, हर्टेल एक्सोफ्थैल्मोमीटर से दाहिनी आंख 27 मिमी और बाईं आंख 29 मिमी मापी गई। ²⁾
बाह्य नेत्र पेशी गति प्रतिबंध: विशेष रूप से ऊपर की ओर देखने की गति सीमित होती है (5-10 डिग्री)। ²⁾
स्ट्रैबिस्मस (भेंगापन): बाहरी और आंतरिक दोनों प्रकार के स्ट्रैबिस्मस की रिपोर्ट है। ^2,3)
निस्टागमस (नेत्र कंपन): शैशवावस्था से प्रकट हो सकता है। 7 महीने में निस्टागमस प्रकट होने का मामला रिपोर्ट किया गया है। ^3,4)
पैपिलीडेमा (ऑप्टिक डिस्क की सूजन): हड्डी के सख्त होने के कारण शिरापरक वापसी में बाधा, जिससे मस्तिष्कमेरु द्रव का संचय होता है।
कपाल तंत्रिका पक्षाघात : हड्डी के बढ़ने से तंत्रिका छिद्रों का संकुचन। तीसरी, चौथी और छठी कपाल तंत्रिकाएं (बेहतर कक्षीय विदर के माध्यम से) प्रभावित होती हैं। चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात (सातवीं कपाल तंत्रिका) में खरगोश की आंख (लैगोफथाल्मोस) होती है।
हाइपरटेलोरिज्म : नेत्रगोलकों के बीच की दूरी का बढ़ना।
रेटिना शोष : रिपोर्ट किए गए मामले हैं।
संवाहक श्रवण हानि : आंतरिक श्रवण नलिका के संकुचन के कारण जटिलता। RANKL उत्परिवर्तन वाले मामले में दाएं कान में 40 dB और बाएं कान में 32 dB की द्विपक्षीय संवाहक श्रवण हानि पाई गई। ²⁾

Q मार्बल बोन रोग में दृष्टि हानि क्यों होती है?

ऑस्टियोक्लास्ट की हड्डी पुनर्शोषण में कमी के कारण, अपरिपक्व हड्डी के ऊतक तंत्रिका नलिकाओं (ऑप्टिक नलिका, बेहतर कक्षीय विदर, कपाल आधार छिद्र) को संकुचित करते हैं। ऑप्टिक नलिका धीरे-धीरे संकरी हो जाती है, और ऑप्टिक तंत्रिका पर लगातार यांत्रिक दबाव से संपीड़न ऑप्टिक न्यूरोपैथी होती है, जिसका उपचार न करने पर ऑप्टिक तंत्रिका शोष और अंधापन हो सकता है। विवरण के लिए “पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन” अनुभाग देखें।

3. कारण और जोखिम कारक

मार्बल बोन रोग ऑस्टियोक्लास्ट के निर्माण और कार्य में शामिल जीन उत्परिवर्तन के कारण होता है, और अब तक 23 जीनों की पहचान की गई है। वंशानुक्रम पैटर्न और जिम्मेदार जीन के आधार पर, उपचार की उपयुक्तता काफी भिन्न होती है।

मुख्य उत्तरदायी जीन

मार्बल बोन रोग के कारण जीन को दो मुख्य श्रेणियों में बांटा गया है: ‘वह प्रकार जिसमें ऑस्टियोक्लास्ट बनते हैं लेकिन कार्य नहीं करते (osteoclast-rich प्रकार)’ और ‘वह प्रकार जिसमें ऑस्टियोक्लास्ट स्वयं नहीं बनते (osteoclast-poor प्रकार)‘।

जीन	प्रकार	ARO में आवृत्ति
TCIRG1	osteoclast-rich	लगभग 50%⁴⁾
CLCN7	osteoclast-rich (ADO-2 का मुख्य कारण भी)	13–16%³⁾
SNX10	osteoclast-rich	लगभग 4%¹⁾
OSTM1	osteoclast-rich	2–6%³⁾
TNFSF11 (RANKL)	अस्थि-विघटन-कोशिका-अल्प	कुछ ²⁾
TNFRSF11A (RANK)	अस्थि-विघटन-कोशिका-अल्प	कुछ ³⁾

TCIRG1: V-ATPase के a3 उपइकाई को कूटबद्ध करता है और अस्थि-विघटन कोशिकाओं द्वारा अस्थि अवशोषण गुहा के अम्लीकरण में शामिल है।
CLCN7: वोल्टेज-गेटेड क्लोराइड चैनल 7 को कूटबद्ध करता है। यह ADO-2 (प्रभावी प्रकार) का मुख्य कारण भी है। यदि CLCN7 उत्परिवर्तन में तंत्रिका अध:पतन शामिल है, तो HSCT से सुधार नहीं हो सकता है। ³⁾
TNFSF11 (RANKL) : ऑस्टियोक्लास्ट विभेदन और सक्रियण के लिए आवश्यक वृद्धि कारक। इस उत्परिवर्तन में HSCT अप्रभावी है, और आणविक निदान द्वारा बहिष्करण अनिवार्य है। ²⁾
जोखिम कारक : सगोत्र विवाह ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार के जोखिम को बढ़ाता है। ²⁾

4. निदान और जांच विधियाँ

प्रारंभिक निदान और जीनोटाइप की पहचान उपचार रणनीति के निर्धारण से सीधे जुड़ी हुई है।

इमेजिंग जांच

एक्स-रे जांच : फैलाना हड्डी स्क्लेरोसिस विशेषता है। ‘बोन-विदिन-ए-बोन’ निष्कर्ष (रीढ़, उंगली की हड्डियाँ), ‘सैंडविच वर्टिब्रे’ (कशेरुक अंत प्लेटों का स्क्लेरोटिक बैंड) देखा जाता है। ^1,2)
सीटी जांच : ऑप्टिक नहर व्यास की निगरानी के लिए उपयोग किया जाता है। तंत्रिका संपीड़न की डिग्री को मापा जा सकता है। कपाल आधार नलिकाओं (आंतरिक श्रवण नहर, द्विपक्षीय कक्षीय शीर्ष, ऑप्टिक नहर) की गंभीर स्टेनोसिस की पुष्टि करें। ²⁾
DEXA स्कैन : अस्थि खनिज घनत्व का मापन। सबसे हल्के मामलों में भी अस्थि खनिज घनत्व Z-स्कोर SD 5 गुना या अधिक माना जाता है। ADO-2 मामलों में काठ L1-L4 BMD 2,381 g/cm² (Z-score=12.1) की सूचना दी गई है। ⁵⁾

आनुवंशिक परीक्षण

संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (WES) द्वारा कारण जीन की पहचान उपचार योजना निर्धारण के लिए आवश्यक है। ^2,3,4)

HSCT की उपयुक्तता निर्धारण के लिए अनिवार्य। TNFSF11 (RANKL) या OSTM1 उत्परिवर्तन में HSCT अप्रभावी है, इसलिए पूर्व आनुवंशिक निदान द्वारा बहिष्करण आवश्यक है। ^2,3)
TCIRG1, CLCN7, SNX10, RANKL आदि के उत्परिवर्तनों की जांच की जाती है।

नेत्र परीक्षण

VEP (दृश्य उत्पन्न विभव) : फ्लैश VEP का गैर-रिकॉर्डेबल होना गंभीर ऑप्टिक न्यूरोपैथी का संकेत देता है। ⁴⁾
फंडस परीक्षण : ऑप्टिक डिस्क का पीलापन (शोष) और पैपिलोएडेमा की उपस्थिति की जाँच करें। ²⁾
एक्सोफ्थैल्मोमेट्री (हर्टेल एक्सोफ्थैल्मोमीटर) : नेत्रगोलक के उभार की समय-समय पर निगरानी। ²⁾

रक्त परीक्षण

पैन्साइटोपेनिया (एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, श्वेत रक्त कोशिका असामान्यताएं), ALP में वृद्धि, और LDH में वृद्धि देखी जाती है। ^1,3,4)

विभेदक निदान

जन्मजात साइटोमेगालोवायरस संक्रमण में हेपेटोस्प्लेनोमेगाली, पैन्साइटोपेनिया और ऑप्टिक तंत्रिका असामान्यताएं समान होती हैं, इसलिए सावधानी की आवश्यकता है। निश्चित निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है। ⁴⁾

Q आनुवंशिक परीक्षण क्यों आवश्यक है?

क्योंकि कारण जीन के आधार पर HSCT की उपयुक्तता भिन्न होती है। RANKL (TNFSF11) उत्परिवर्तन या OSTM1 उत्परिवर्तन में HSCT अप्रभावी या हानिकारक होता है, और जीनोटाइप की पुष्टि किए बिना प्रत्यारोपण करने से अनावश्यक जोखिम होता है। पूरे एक्सोम अनुक्रमण द्वारा कारण जीन की पहचान करना और उपचार रणनीति निर्धारित करना महत्वपूर्ण है।

5. मानक उपचार विधियाँ

हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (HSCT)

शिशु घातक प्रकार के ऑस्टियोपेट्रोसिस (IMO) के लिए यह एकमात्र उपचारात्मक चिकित्सा है। जल्दी करने से दृष्टि बनाए रखने और सुधारने की संभावना बढ़ जाती है।

SNX10 उत्परिवर्तन वाले 34 मामलों की समीक्षा में, 16 मामलों में HSCT किया गया और 12 जीवित रहे। ¹⁾
अनुपचारित IMO आमतौर पर 10 वर्षों के भीतर घातक परिणाम देता है। ⁴⁾

जब HSCT प्रभावी नहीं है:

OSTM1 उत्परिवर्तन और कुछ CLCN7 उत्परिवर्तन (तंत्रिकीय अध:पतन के साथ) में HSCT के बाद भी तंत्रिकीय लक्षणों में सुधार नहीं होता है। ³⁾
TNFSF11 (RANKL) उत्परिवर्तन में HSCT अप्रभावी है। आनुवंशिक निदान द्वारा जांच अनिवार्य है। ^2,3)

TNFSF11 उत्परिवर्तन के लिए असाधारण उपचार

TNFSF11 (RANKL) जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाले मार्बल बोन रोग में, RANKL रीकॉम्बिनेंट प्रोटीन का प्रशासन उपचार का एक विकल्प है। HSCT अप्रभावी होने पर, इस रोग प्रकार में आणविक निदान पर आधारित व्यक्तिगत उपचार की आवश्यकता होती है।

ऑप्टिक नहर डीकंप्रेसन

लक्षणात्मक उपचार के रूप में, ऑप्टिक नहर की हड्डी के ऊतकों को शल्य चिकित्सा द्वारा खोलने की प्रक्रिया। शिशु घातक प्रकार में जल्दी करने से दृष्टि हानि को रोकने की रिपोर्टें हैं। तंत्रिका संबंधी लक्षणों की प्रगति को रोकने के लिए शीघ्र निदान महत्वपूर्ण है।

लक्षणात्मक उपचार और बहु-विषयक सहयोग

अस्थि मज्जा विफलता का प्रबंधन: लाल रक्त कोशिका आधान, आयरन केलेशन थेरेपी (डेफेरिप्रोन 30 mg/kg/दिन)। ⁵⁾
अस्थिमज्जा प्रदाह का उपचार: शल्य डीब्राइडमेंट, हाइपरबेरिक ऑक्सीजन थेरेपी, एंटीबायोटिक थेरेपी (सिप्रोफ्लोक्सासिन + क्लिंडामाइसिन)। ²⁾
निरंतर नेत्र संबंधी निगरानी: ऑप्टिक नहर व्यास का CT फॉलो-अप, VEP, फंडस परीक्षण।
फ्रैक्चर प्रबंधन, संक्रमण प्रबंधन और दंत प्रबंधन: नियमित बहु-विषयक टीम द्वारा अनुवर्ती आवश्यक है।

Q क्या हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण सभी प्रकार के मार्बल बोन रोग के लिए प्रभावी है?

नहीं। HSCT शिशु घातक प्रकार (ARO/IMO) के लिए प्रभावी है, लेकिन RANKL (TNFSF11) उत्परिवर्तन या OSTM1 उत्परिवर्तन जैसे कुछ जीन प्रकारों में अप्रभावी है। RANKL उत्परिवर्तन वाले मामलों में RANKL रीकॉम्बिनेंट प्रोटीन प्रशासन एक विकल्प है। उपचार शुरू करने से पहले आनुवंशिक निदान आवश्यक है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन

ऑस्टियोक्लास्ट की कार्यात्मक हानि

मार्बल बोन रोग का मूल रोगजनन ऑस्टियोक्लास्ट के निर्माण और कार्य में दोष के कारण हड्डी के अवशोषण की कमी है। अवशोषित न होने वाला दोषपूर्ण हड्डी ऊतक जमा हो जाता है, जिससे भंगुर और अत्यधिक घनी हड्डी संरचना बनती है। जब अस्थि मज्जा गुहा हड्डी द्वारा नष्ट हो जाती है, तो हेमेटोपोएटिक स्थान कम हो जाता है, जिससे यकृत और प्लीहा में एक्स्ट्रामेडुलरी हेमेटोपोइज़िस होता है (हेपेटोस्प्लेनोमेगाली का कारण)। ⁶⁾

osteoclast-rich प्रकार

मुख्य कारण जीन: TCIRG1, CLCN7, OSTM1, SNX10 आदि।

तंत्र: ऑस्टियोक्लास्ट मौजूद हैं लेकिन हड्डी का अवशोषण कार्य नहीं करता।

TCIRG1: V-ATPase a3 सबयूनिट की खराबी → अवशोषण गुहा का अम्लीकरण विफल → हड्डी अवशोषण असंभव। ³⁾

CLCN7: Cl⁻/H⁺ विनिमय कार्य में खराबी → TCIRG1 द्वारा हाइड्रोजन आयन परिवहन के साथ समन्वय खो जाता है। ³⁾

osteoclast-poor प्रकार

मुख्य कारण जीन: TNFSF11 (RANKL), TNFRSF11A (RANK)।

तंत्र: ऑस्टियोक्लास्ट का विभेदन और सक्रियण स्वयं बाधित होता है।

RANKL: ऑस्टियोक्लास्ट विभेदन और सक्रियण के लिए आवश्यक वृद्धि कारक। रिसेप्टर RANK के अलावा, LGR4 से भी जुड़ता है और GSK3-β मार्ग के माध्यम से ऑस्टियोक्लास्ट विभेदन को रोकता है। ²⁾

उपचारात्मक महत्व: HSCT अप्रभावी। RANKL पुनःसंयोजक प्रोटीन उपचार विकल्प बनता है।

नेत्र लक्षणों की उत्पत्ति का तंत्र

हड्डी अवशोषण में कमी के कारण अपरिपक्व हड्डी का संचय तंत्रिका नलिका को संकीर्ण कर देता है, जो मूल कारण है।

दृक् तंत्रिका नलिका का संकुचन: दृक् तंत्रिका पर यांत्रिक दबाव → संपीडन दृक् तंत्रिका रोग → दृक् तंत्रिका शोष → अंधापन
ऊपरी कक्षीय विदर का संकुचन: तीसरी, चौथी और छठी कपाल तंत्रिकाओं का संपीडन → नेत्र पेशी पक्षाघात और द्विदृष्टि
कक्षीय आयतन में कमी: कक्षीय हड्डी की अतिवृद्धि → नेत्रगोलक का बाहर निकलना (एक्सोफ्थैल्मोस)
शिरापरक वापसी में बाधा: हड्डी के सख्त होने के कारण शिरापरक बहिर्वाह में रुकावट → मस्तिष्कमेरु द्रव का संचय → ऑप्टिक डिस्क एडिमा

Q यदि अस्थिकोरक कोशिकाएं सामान्य रूप से कार्य नहीं करतीं, तो आंखों पर प्रभाव क्यों पड़ता है?

भ्रूण और शिशु अवस्था में हड्डी के विकास के दौरान, दृक् तंत्रिका नलिका और ऊपरी कक्षीय विदर जैसे तंत्रिका मार्गों का उचित आकार अस्थिकोरक कोशिकाओं द्वारा हड्डी अवशोषण के माध्यम से बनता और बना रहता है। यदि अस्थिकोरक कोशिकाएं कार्य नहीं करतीं, तो अपरिपक्व हड्डी ऊतक अवशोषित नहीं होता और जमा होता रहता है, जिससे ये मार्ग धीरे-धीरे संकीर्ण हो जाते हैं। दृक् तंत्रिका नलिका के संकीर्ण होने पर दृक् तंत्रिका संपीडित होती है, जिससे संपीडन दृक् तंत्रिका रोग, दृक् तंत्रिका शोष और अंधापन हो सकता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

जीन थेरेपी

स्वयं की हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिका जीन थेरेपी, एलोजेनिक HSCT के विकल्प के रूप में ध्यान आकर्षित कर रही है। इसमें प्रत्यारोपण-पूर्व उपचार से होने वाली जटिलताओं और GVHD (ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग) के जोखिम से बचने की संभावना है। ⁴⁾

Xian एट अल. (2020) ने मार्बल बोन रोग iPSC से जीन-संशोधित ऑस्टियोक्लास्ट उत्पन्न करने में सफलता प्राप्त की। Moscatelli एट अल. (2020) ने IMO के जीन थेरेपी की प्रीक्लिनिकल शोध समीक्षा में फेनोटाइप रिवर्सल की अवधारणा का प्रमाण प्रस्तुत किया। ⁴⁾

नए जीन उत्परिवर्तनों की पहचान

वर्तमान में 23 जिम्मेदार जीनों की पहचान की गई है, लेकिन नए उत्परिवर्तनों की रिपोर्टें आती रहती हैं।

SNX10 c.61C>T (p.Gln21Ter): चीन से पहली रिपोर्ट। होमोज़ाइगस उत्परिवर्तन के कारण IMO का मामला। ¹⁾
TNFSF11 (RANKL) c.842T>G (p.Phe281Cys): थाई परिवार से पहली रिपोर्ट। अपेक्षाकृत हल्का फेनोटाइप दिखाया। ²⁾
TCIRG1 में नए उत्परिवर्तन: c.242dup, c.1020+1_1021+5dup दो नए उत्परिवर्तनों की पहचान की गई। ⁴⁾
CLCN7 में नए उत्परिवर्तन: c.1555C>T, c.286-9G>A, c.1025T>C की रिपोर्ट की गई। ³⁾

8. संदर्भ

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Lertwilaiwittaya P, Suktitipat B, Khongthon P, et al. Identification of novel mutation in RANKL by whole-exome sequencing in a Thai family with osteopetrosis; a case report and review of RANKL osteopetrosis. Mol Genet Genomic Med. 2021;9(8):e1727.
Liang H, Li N, Yao R, et al. Clinical and molecular characterization of five Chinese patients with autosomal recessive osteopetrosis. Mol Genet Genomic Med. 2021;9(11):e1815.
Jin X, Wang W, Pan Z, et al. Osteopetrosis misdiagnosed as congenital cytomegalovirus infection: A case report and literature review. Medicine. 2025;104(45):e45583.
Lu K, Cheng B, Shi Q, et al. Anterior cruciate ligament rupture in a patient with Albers-Schonberg disease. BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):719.
Khsiba A, Nasr S, Hamzaoui L, et al. Osteopetrosis: a rare case of portal hypertension. Future Sci OA. 2022;8(10):FSO817.