อาการทางตาของโรคกระดูกหินอ่อน

ประเด็นสำคัญที่ควรทราบ

โรคกระดูกหินอ่อน (Osteopetrosis) เป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของเซลล์สลายกระดูก (osteoclast) ทำให้กระดูกแข็งตัวกระจายทั่วร่างกาย
การเจริญเกินของเนื้อเยื่อกระดูกในคลองประสาทตา ทำให้เกิดภาวะเส้นประสาทตาถูกกดทับ นำไปสู่การมองเห็นลดลงแบบลุกลามและตาบอด
มีอาการทางตาหลายอย่าง เช่น ตาโปน อาตาเข ตาเหล่ และเส้นประสาทสมองพิการ
ชนิดรุนแรงในทารก (ARO) มีอาการหนัก หากไม่รักษามักเสียชีวิตภายใน 10 ปี
การรักษาขึ้นอยู่กับชนิดของยีน การระบุยีนที่เป็นสาเหตุจึงจำเป็นต่อการวางแผนการรักษา
การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) เป็นการรักษาเดียวที่หายขาดสำหรับชนิดรุนแรงในทารก แต่ไม่ได้ผลในกรณีที่มีการกลายพันธุ์ของ RANKL
การวินิจฉัยและการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ช่วยเพิ่มโอกาสในการรักษาการมองเห็น

1. อาการทางตาของโรคกระดูกหินอ่อน

โรคกระดูกหินอ่อน (Osteopetrosis) เป็นกลุ่มโรคกระดูกที่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรม ซึ่งเกิดจากความบกพร่องในการสร้างและการทำงานของเซลล์สลายกระดูก ทำให้กระดูกแข็งตัวกระจายทั่วตัว รายงานครั้งแรกในปี ค.ศ. 1904 โดย Albers-Schönberg แพทย์รังสีวิทยาชาวเยอรมัน เรียกในตอนแรกว่า “marble bone disease” และตั้งชื่อว่า “osteopetrosis” ในปี ค.ศ. 1926 อาการทางตาเกิดจากการเจริญเกินของกระดูกกะโหลกศีรษะและเบ้าตาเป็นหลัก

ระบาดวิทยา

ชนิด autosomal dominant (ADO) : พบบ่อยที่สุด พบความถี่ 1 ใน 20,000 คนแรกเกิด
ชนิด autosomal recessive (ARO) : ชนิดรุนแรง พบความถี่ 1 ใน 250,000 คนแรกเกิด พบสูงในคอสตาริกา
ชนิด infantile malignant (IMO) : ชนิดหนึ่งของ ARO พบความถี่ 1/200,000 ถึง 1/300,000 ¹⁾

ชนิดหลักของโรค

ADO (ชนิดเด่น)

อายุที่เริ่มมีอาการ : วัยรุ่นถึงวัยผู้ใหญ่ ค่อนข้างไม่รุนแรง

ชื่ออื่น : โรค Albers-Schönberg สาเหตุหลักจากการกลายพันธุ์ของ CLCN7

ปัญหาหลัก: กระดูกหัก สูญเสียการได้ยิน อัมพาตเส้นประสาทใบหน้า กระดูกอักเสบ

ARO (ชนิดด้อย)

ระยะเริ่มต้น: ทันทีหลังคลอด ชนิดรุนแรง

ยีน: TCIRG1 (ประมาณ 50%), CLCN7, SNX10, OSTM1 เป็นต้น

ปัญหาหลัก: เม็ดเลือดทุกชนิดต่ำ ตับม้ามโต เส้นประสาทตาฝ่อ ตากระตุก หากไม่รักษามักเสียชีวิตภายใน 10 ปี ⁴⁾

ชนิดอื่นๆ

ชนิดกลาง: เริ่มในวัยเด็ก มีอาการเตี้ย กระดูกหัก กระดูกอักเสบ โลหิตจาง ฟันผิดปกติ อัมพาตเส้นประสาทใบหน้า สูญเสียการได้ยิน

CA II ขาด: ร่วมกับภาวะเลือดเป็นกรดจากท่อไต

ชนิด X-linked: การกลายพันธุ์ของ NEMO/IKBKG พบได้น้อยที่สุด

Q โรคกระดูกหินอ่อนมีกี่ประเภท?

แบ่งหลักเป็น 3 ชนิด ได้แก่ ชนิด autosomal dominant (ADO), ชนิด autosomal recessive (ARO) และชนิด X-linked นอกจากนี้ยังมีชนิดย่อย เช่น ชนิด intermediate (เริ่มในวัยเด็ก) และชนิดที่ขาดเอนไซม์ carbonic anhydrase II ร่วมกับภาวะกรดในท่อไต (renal tubular acidosis) ADO มักมีอาการไม่รุนแรง แต่ AO รุนแรงและต้องได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

การมองเห็นลดลงแบบค่อยเป็นค่อยไปจนถึงตาบอด: เกิดจากภาวะเส้นประสาทตาถูกกดทับจากการเจริญเกินของกระดูกในช่องเส้นประสาทตา เป็นอาการหลักชนิดรุนแรงในทารก ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ RANKL มีรายงานว่าการมองเห็นลดลงแบบไม่เจ็บปวดทั้งสองตาตั้งแต่อายุ 9 ปี จนเหลือเพียงการรับรู้แสงเท่านั้น ²⁾
ตาโปน (proptosis): เกิดจากการเจริญเกินของกระดูกเบ้าตา มักเกิดทั้งสองข้าง
เห็นภาพซ้อน (diplopia): เกิดจากเส้นประสาทสมองคู่ที่ III, IV, VI ถูกกดทับบริเวณรอยแยกเบ้าตาด้านบน (superior orbital fissure) ทำให้เกิดอัมพาตของเส้นประสาทสมองหลายเส้น

อาการทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

ภาวะเส้นประสาทตาถูกกดทับ (Compressive Optic Neuropathy) : เกิดจากการตีบของช่องเส้นประสาทตา จำเป็นต้องติดตามขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางของช่องเส้นประสาทตาเป็นระยะด้วย CT scan การตีบแคบอย่างรุนแรงของช่องฐานกะโหลกศีรษะ (ช่องหูชั้นใน ปลายเบ้าตาทั้งสองข้าง และช่องเส้นประสาทตา) สามารถตรวจพบได้ด้วย CT scan ²⁾
ฝ่อของเส้นประสาทตา (Optic Atrophy) : ตรวจพบได้จากจอประสาทตาที่หัวประสาทตาซีดทั้งสองข้าง ²⁾ มีรายงานผู้ป่วยหนักบางรายที่การตรวจ flash VEP ไม่สามารถบันทึกสัญญาณได้
ตาโปน (Exophthalmos) : ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ RANKL พบว่าค่าที่วัดได้จาก Hertel exophthalmometer คือ 27 มม. ที่ตาขวา และ 29 มม. ที่ตาซ้าย ²⁾
ข้อจำกัดในการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อนอกลูกตา (Extraocular Muscle Restriction) : โดยเฉพาะการมองขึ้นด้านบนถูกจำกัด (ประมาณ 5-10 องศา) ²⁾
ตาเหล่ (Strabismus) : มีรายงานทั้งตาเหล่ออกและตาเหล่เข้า ^2,3)
ตากระตุก (Nystagmus) : อาจปรากฏได้ตั้งแต่ในวัยทารก มีรายงานการเกิดตากระตุกในทารกอายุ 7 เดือน ^3,4)
บวมของหัวประสาทตา (Papilledema) : เกิดจากการไหลเวียนเลือดดำผิดปกติเนื่องจากการแข็งตัวของกระดูก ทำให้เกิดการสะสมของน้ำไขสันหลัง
อัมพาตเส้นประสาทสมอง: การตีบของช่องเส้นประสาทจากการเจริญของกระดูก เส้นประสาทสมองคู่ที่ III, IV, VI (ผ่านรอยแยกเบ้าตาส่วนบน) ได้รับความเสียหาย อัมพาตเส้นประสาทสมองคู่ที่ VII (เส้นประสาทใบหน้า) ทำให้เกิดตาแห้ง (lagophthalmos)
ตาโปน (Hypertelorism): ระยะห่างระหว่างเบ้าตาเพิ่มขึ้น
จอประสาทตาฝ่อ (Retinal atrophy): มีรายงานผู้ป่วย
การสูญเสียการได้ยินแบบนำเสียง (Conductive hearing loss): ภาวะแทรกซ้อนจากการตีบของช่องหูชั้นใน ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ RANKL พบการสูญเสียการได้ยินแบบนำเสียงทั้งสองข้าง 40 dB ข้างขวาและ 32 dB ข้างซ้าย ²⁾

Q เหตุใดโรคกระดูกหินอ่อน (Osteopetrosis) จึงทำให้การมองเห็นลดลง?

ความผิดปกติของการสลายกระดูกโดยเซลล์สลายกระดูก (osteoclast) ทำให้เนื้อเยื่อกระดูกที่ยังไม่เจริญเต็มที่กดทับช่องเส้นประสาท (ช่องประสาทตา, รอยแยกเบ้าตาส่วนบน, ช่องเปิดฐานกะโหลกศีรษะ) ช่องประสาทตาจะค่อยๆ ตีบแคบลง ทำให้เกิดการกดทับเส้นประสาทตาอย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้เกิดภาวะเส้นประสาทตาถูกกดทับ (compressive optic neuropathy) และหากปล่อยไว้จะนำไปสู่การฝ่อของเส้นประสาทตาและตาบอด ดูรายละเอียดเพิ่มเติมในหัวข้อ “พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด”

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

โรคกระดูกหินอ่อนเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างและการทำงานของเซลล์สลายกระดูก ปัจจุบันมีการระบุยีนที่เกี่ยวข้องแล้ว 23 ยีน รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและยีนที่เป็นสาเหตุมีผลต่อความเหมาะสมในการรักษาที่แตกต่างกันอย่างมาก

ยีนหลักที่รับผิดชอบ

ยีนที่ทำให้เกิดโรคกระดูกหินอ่อนแบ่งออกเป็น 2 ประเภทหลัก ได้แก่ “ชนิดที่สร้างเซลล์สลายกระดูกแต่ไม่ทำงาน (osteoclast-rich type)” และ “ชนิดที่ไม่สร้างเซลล์สลายกระดูก (osteoclast-poor type)“

ยีน	ชนิด	ความถี่ใน ARO
TCIRG1	osteoclast-rich	ประมาณ 50%⁴⁾
CLCN7	osteoclast-rich (เป็นสาเหตุหลักของ ADO-2 ด้วย)	13–16%³⁾
SNX10	osteoclast-rich	ประมาณ 4%¹⁾
OSTM1	osteoclast-rich	2–6%³⁾
TNFSF11 (RANKL)	osteoclast-poor	จำนวนน้อย²⁾
TNFRSF11A (RANK)	osteoclast-poor	จำนวนน้อย³⁾

TCIRG1: เข้ารหัสหน่วยย่อย a3 ของ V-ATPase ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำให้โพรงดูดซึมกระดูกเป็นกรดโดยเซลล์สลายกระดูก
CLCN7: เข้ารหัสช่องคลอไรด์ที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า 7 ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของ ADO-2 (ชนิดเด่น) หากการกลายพันธุ์ของ CLCN7 ร่วมกับความเสื่อมของระบบประสาท การรักษาด้วย HSCT อาจไม่ช่วยให้ดีขึ้น³⁾
TNFSF11 (RANKL) : ปัจจัยการเจริญเติบโตที่จำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างและการกระตุ้นเซลล์สลายกระดูก การกลายพันธุ์นี้ทำให้ HSCT ไม่ได้ผล และจำเป็นต้องแยกออกโดยการวินิจฉัยระดับโมเลกุล ²⁾
ปัจจัยเสี่ยง : การแต่งงานในเครือญาติเพิ่มความเสี่ยงของโรคถ่ายทอดทาง autosomal recessive ²⁾

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยตั้งแต่ระยะแรกและการระบุจีโนไทป์มีความสำคัญโดยตรงต่อการกำหนดแนวทางการรักษา

การตรวจภาพ

การเอกซเรย์ : มีลักษณะกระดูกแข็งตัวกระจาย พบลักษณะ “bone-within-a-bone” (ที่กระดูกสันหลังและกระดูกนิ้วมือ) และ “sandwich vertebrae” (แถบแข็งตัวที่แผ่นปลายกระดูกสันหลัง) ^1,2)
การตรวจ CT : ใช้ติดตามขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางของช่องประสาทตา สามารถวัดระดับการกดทับเส้นประสาทได้ พบการตีบแคบรุนแรงของช่องที่ฐานกะโหลกศีรษะ (ช่องหูชั้นใน ปลายเบ้าตาทั้งสองข้าง และช่องประสาทตา) ²⁾
การตรวจ DEXA : วัดความหนาแน่นของกระดูก แม้ในกรณีที่ไม่รุนแรงที่สุด ค่า Z-score ความหนาแน่นของกระดูกจะสูงกว่า SD 5 เท่า ในผู้ป่วย ADO-2 มีรายงานค่า BMD ของกระดูกสันหลังส่วนเอว L1-L4 เท่ากับ 2,381 g/cm² (Z-score = 12.1) ⁵⁾

การตรวจทางพันธุกรรม

การระบุยีนก่อโรคโดยการวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมด (WES) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการตัดสินใจวางแผนการรักษา ^2,3,4)

จำเป็นสำหรับการประเมินความเหมาะสมของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) การกลายพันธุ์ของ TNFSF11 (RANKL) หรือ OSTM1 ทำให้ HSCT ไม่ได้ผล จึงต้องมีการวินิจฉัยทางพันธุกรรมล่วงหน้าเพื่อคัดกรองผู้ป่วยที่ไม่เหมาะสม ^2,3)
มีการตรวจคัดกรองการกลายพันธุ์ของยีน TCIRG1, CLCN7, SNX10, RANKL และอื่นๆ

การตรวจทางจักษุวิทยา

VEP (ศักย์ไฟฟ้าที่เกิดจากการกระตุ้นทางตา) : การที่ VEP แบบแฟลชไม่สามารถบันทึกได้บ่งชี้ถึงโรคเส้นประสาทตาชนิดรุนแรง ⁴⁾
การตรวจอวัยวะภายในลูกตา : ตรวจสอบการซีดของหัวประสาทตา (ฝ่อ) และอาการบวมน้ำของหัวประสาทตา ²⁾
การวัดระดับลูกตายื่น (Hertel exophthalmometer) : ติดตามการเปลี่ยนแปลงของระดับลูกตายื่นเมื่อเวลาผ่านไป ²⁾

การตรวจเลือด

พบภาวะเม็ดเลือดทุกชนิดลดลง (โลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ ความผิดปกติของเม็ดเลือดขาว) ค่า ALP สูง และค่า LDH สูง ^1,3,4)

การวินิจฉัยแยกโรค

การติดเชื้อไซโตเมกาโลไวรัสแต่กำเนิดมีอาการคล้ายคลึงกัน เช่น ตับม้ามโต เม็ดเลือดทุกชนิดลดลง และความผิดปกติของเส้นประสาทตา จึงต้องระมัดระวัง การวินิจฉัยที่แน่นอนจำเป็นต้องตรวจทางพันธุกรรม ⁴⁾

Q เหตุใดจึงต้องตรวจทางพันธุกรรม?

เนื่องจากยีนที่เป็นสาเหตุต่างกันทำให้ข้อบ่งชี้ของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) แตกต่างกัน การกลายพันธุ์ของ RANKL (TNFSF11) หรือ OSTM1 ทำให้ HSCT ไม่ได้ผลหรือเป็นอันตราย หากปลูกถ่ายโดยไม่ตรวจยีนจะทำให้ผู้ป่วยเสี่ยงโดยไม่จำเป็น การตรวจหาสาเหตุของยีนด้วยการวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมดจึงมีความสำคัญเพื่อกำหนดแนวทางการรักษา

5. การรักษามาตรฐาน

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT)

เป็นการรักษาเดียวที่สามารถรักษาให้หายขาดสำหรับ Infantile Malignant Autosomal Recessive Osteopetrosis (IMO) การทำตั้งแต่เนิ่นๆ จะเพิ่มโอกาสในการรักษาหรือฟื้นฟูการมองเห็น

จากการทบทวนผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ SNX10 จำนวน 34 ราย พบว่า 16 รายได้รับการปลูกถ่าย HSCT และ 12 รายรอดชีวิต ¹⁾
IMO ที่ไม่ได้รับการรักษามักทำให้เสียชีวิตภายใน 10 ปี ⁴⁾

กรณีที่ HSCT ไม่ได้ผล:

ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ OSTM1 และการกลายพันธุ์ CLCN7 บางชนิด (ที่มีความเสื่อมของระบบประสาทร่วม) อาการทางระบบประสาทจะไม่ดีขึ้นหลัง HSCT ³⁾
HSCT ไม่ได้ผลในการกลายพันธุ์ TNFSF11 (RANKL) จำเป็นต้องมีการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรม ^2,3)

การรักษาเฉพาะสำหรับการกลายพันธุ์ของ TNFSF11

ในโรคกระดูกหินอ่อนที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน TNFSF11 (RANKL) การให้โปรตีนรีคอมบิแนนท์ RANKL เป็นทางเลือกในการรักษา เนื่องจาก HSCT ไม่ได้ผลในโรคชนิดนี้ จึงจำเป็นต้องมีการรักษาเฉพาะบุคคลตามการวินิจฉัยระดับโมเลกุล

การผ่าตัดเปิดคลองประสาทตา

เป็นการผ่าตัดเปิดเนื้อเยื่อกระดูกของคลองประสาทตาเพื่อรักษาตามอาการ มีรายงานว่าการทำในระยะแรกในชนิดร้ายแรงในทารกสามารถหยุดการเสื่อมของการมองเห็นได้ การวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ มีความสำคัญเพื่อชะลอการดำเนินของอาการทางระบบประสาท

การรักษาตามอาการและการทำงานร่วมกันของสหสาขาวิชาชีพ

การจัดการภาวะไขกระดูกไม่ทำงาน: การให้เม็ดเลือดแดง การบำบัดด้วยคีเลชันธาตุเหล็ก (เดเฟริโพรน 30 มก./กก./วัน) ⁵⁾
การรักษาโรคกระดูกอักเสบ: การผ่าตัดตัดเนื้อตาย การบำบัดด้วยออกซิเจนความดันสูง และการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ (ซิโปรฟลอกซาซิน + คลินดามัยซิน) ²⁾
การติดตามทางจักษุวิทยาอย่างต่อเนื่อง: การติดตามขนาดคลองประสาทตาด้วย CT, VEP, การตรวจอวัยวะภายในตา
การจัดการกระดูกหัก การติดเชื้อ และการดูแลฟัน：จำเป็นต้องมีการติดตามผลโดยทีมสหวิชาชีพอย่างสม่ำเสมอ

Q การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดมีประสิทธิภาพสำหรับโรคกระดูกหินอ่อนทุกประเภทหรือไม่？

ไม่ใช่ HSCT มีประสิทธิภาพสำหรับชนิดรุนแรงในทารก (ARO/IMO) แต่ไม่ได้ผลในบางชนิดที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน เช่น RANKL (TNFSF11) หรือ OSTM1 สำหรับกรณีที่มีการกลายพันธุ์ของ RANKL การให้ recombinant RANKL protein เป็นทางเลือก การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนเริ่มการรักษาเป็นสิ่งจำเป็น

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

ความผิดปกติของเซลล์สลายกระดูก

พยาธิสภาพพื้นฐานของโรคกระดูกหินอ่อนคือการดูดซึมกระดูกที่บกพร่องเนื่องจากการสร้างและการทำงานของเซลล์สลายกระดูกที่ผิดปกติ เนื้อเยื่อกระดูกที่บกพร่องซึ่งไม่ถูกดูดซึมจะสะสม ทำให้เกิดโครงสร้างกระดูกที่เปราะและหนาแน่นเกินไป เมื่อโพรงไขกระดูกถูกกระดูกกัดกร่อน พื้นที่สำหรับสร้างเม็ดเลือดจะลดลง ทำให้เกิดการสร้างเม็ดเลือดนอกไขกระดูกในตับและม้าม (สาเหตุของตับและม้ามโต) ⁶⁾

ชนิดที่มีเซลล์สลายกระดูกมาก

ยีนที่ก่อโรคหลัก：TCIRG1, CLCN7, OSTM1, SNX10 เป็นต้น

กลไก: มีเซลล์สลายกระดูกแต่การสลายกระดูกไม่ทำงาน

TCIRG1: ความผิดปกติของหน่วยย่อย a3 ของ V-ATPase → การทำให้เป็นกรดในโพรงสลายไม่สมบูรณ์ → ไม่สามารถสลายกระดูกได้ ³⁾

CLCN7: ความผิดปกติของการแลกเปลี่ยน Cl⁻/H⁺ → สูญเสียการทำงานร่วมกันกับการขนส่งไฮโดรเจนไอออนโดย TCIRG1 ³⁾

ชนิด osteoclast-poor

ยีนหลักที่ทำให้เกิดโรค: TNFSF11 (RANKL), TNFRSF11A (RANK)

กลไก: การแบ่งตัวและการกระตุ้นของเซลล์สลายกระดูกถูกขัดขวาง

RANKL: ปัจจัยการเจริญเติบโตที่จำเป็นต่อการแบ่งตัวและการกระตุ้นเซลล์สลายกระดูก นอกจากจับกับตัวรับ RANK แล้ว ยังจับกับ LGR4 และยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์สลายกระดูกผ่านวิถี GSK3-β ²⁾

ความสำคัญทางการรักษา: HSCT ไม่ได้ผล โปรตีนรีคอมบิแนนท์ RANKL เป็นทางเลือกในการรักษา

กลไกการเกิดอาการทางตา

สาเหตุพื้นฐานคือการสะสมของกระดูกที่ยังไม่เจริญเต็มที่เนื่องจากการดูดซึมกระดูกที่บกพร่อง ซึ่งทำให้ช่องเส้นประสาทแคบลง

การตีบของช่องเส้นประสาทตา: การกดทับเส้นประสาทตา → โรคเส้นประสาทตาจากการกดทับ → ฝ่อของเส้นประสาทตา → ตาบอด
การตีบของรอยแยกเบ้าตาส่วนบน: การกดทับเส้นประสาทสมองคู่ที่ III, IV, VI → อัมพาตของกล้ามเนื้อตาและภาพซ้อน
การลดลงของปริมาตรเบ้าตา: การเจริญเกินของกระดูกเบ้าตา → ตาโปน (Exophthalmos)
ความผิดปกติของการระบายเลือดดำ: การระบายเลือดดำที่ถูกขัดขวางจากกระดูกแข็ง → การสะสมของน้ำไขสันหลัง → จานประสาทตาบวม

Q ทำไมการทำงานที่ผิดปกติของเซลล์สลายกระดูกจึงส่งผลต่อดวงตา?

ในพัฒนาการของกระดูกของทารกในครรภ์และทารก ช่องที่เส้นประสาทผ่าน เช่น ช่องเส้นประสาทตาและรอยแยกเบ้าตาส่วนบน จะถูกสร้างและคงขนาดที่เหมาะสมโดยการดูดซึมกระดูกของเซลล์สลายกระดูก หากเซลล์สลายกระดูกทำงานไม่ได้ เนื้อเยื่อกระดูกที่ยังไม่เจริญเต็มที่จะไม่ถูกดูดซึมและสะสม ทำให้ช่องเหล่านี้ค่อยๆ แคบลง เมื่อช่องเส้นประสาทตาแคบลง เส้นประสาทตาจะถูกกดทับ นำไปสู่โรคเส้นประสาทตาจากการกดทับ ฝ่อของเส้นประสาทตา และตาบอดในที่สุด

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในขั้นตอนการวิจัย)

การบำบัดด้วยยีน

การบำบัดด้วยยีนในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของตนเองกำลังได้รับความสนใจในฐานะทางเลือกแทนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้อื่น อาจช่วยหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากการเตรียมก่อนปลูกถ่ายและโรค graft-versus-host disease (GVHD) ⁴⁾

Xian และคณะ (2020) ประสบความสำเร็จในการสร้างเซลล์สร้างกระดูกที่ได้รับการแก้ไขยีนจาก iPSC ของโรคกระดูกหินอ่อน Moscatelli และคณะ (2020) แสดงให้เห็นถึงการพิสูจน์แนวคิดของการกลับฟีโนไทป์ในการทบทวนการศึกษาก่อนทางคลินิกของการบำบัดด้วยยีนสำหรับ IMO ⁴⁾

การระบุการกลายพันธุ์ของยีนใหม่

ปัจจุบันมีการระบุยีนที่รับผิดชอบ 23 ยีน แต่ยังคงมีรายงานการกลายพันธุ์ใหม่ๆ อย่างต่อเนื่อง

SNX10 c.61C>T (p.Gln21Ter) : รายงานครั้งแรกจากจีน ผู้ป่วย IMO ที่มีการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส ¹⁾
TNFSF11 (RANKL) c.842T>G (p.Phe281Cys) : รายงานครั้งแรกจากครอบครัวชาวไทย แสดงฟีโนไทป์ที่ค่อนข้างไม่รุนแรง ²⁾
การกลายพันธุ์ใหม่ของ TCIRG1 : มีการระบุการกลายพันธุ์ใหม่ 2 ตำแหน่ง ได้แก่ c.242dup และ c.1020+1_1021+5dup ⁴⁾
การกลายพันธุ์ใหม่ของ CLCN7 : มีรายงาน c.1555C>T, c.286-9G>A และ c.1025T>C ³⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Zhou T, Zeng C, Xi Q, Yang Z. SNX10 gene mutation in infantile malignant osteopetrosis: A case report and literature review. Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences. 2021;46(1):108-112. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2021.190322. PMID:33678645; PMCID:PMC10878291.
Lertwilaiwittaya P, Suktitipat B, Khongthon P, Pongsapich W, Limwongse C, Pithukpakorn M. Identification of novel mutation in RANKL by whole-exome sequencing in a Thai family with osteopetrosis; a case report and review of RANKL osteopetrosis. Molecular genetics & genomic medicine. 2021;9(7):e1727. doi:10.1002/mgg3.1727. PMID:34056870; PMCID:PMC8372087.
Liang H, Li N, Yao RE, Yu T, Ding L, Chen J, et al. Clinical and molecular characterization of five Chinese patients with autosomal recessive osteopetrosis. Molecular genetics & genomic medicine. 2021;9(11):e1815. doi:10.1002/mgg3.1815. PMID:34545712; PMCID:PMC8606217.
Jin X, Wang W, Pan Z, Jiang M, Zhu Y. Osteopetrosis misdiagnosed as congenital cytomegalovirus infection: A case report and literature review. Medicine. 2025;104(45):e45583. doi:10.1097/MD.0000000000045583. PMID:41204604; PMCID:PMC12599749.
Lu K, Cheng B, Shi Q, et al. Anterior cruciate ligament rupture in a patient with Albers-Schonberg disease. BMC Musculoskelet Disord. 2022;23(1):719. doi:10.1186/s12891-022-05687-x.
Khsiba A, Nasr S, Hamzaoui L, Mahmoudi M, Mohamed AB, Yaakoubi M, et al. Osteopetrosis: a rare case of portal hypertension. Future science OA. 2022;8(8):FSO817. doi:10.2144/fsoa-2022-0028. PMID:36457539; PMCID:PMC9704036.