กลุ่มอาการแมคคูน-ออลไบรท์ (MAS) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก โดยมีลักษณะสำคัญสามประการ ได้แก่ ภาวะกระดูกพรุนเส้นใยหลายตำแหน่ง ภาวะ puberty ก่อนวัย และจุดสีน้ำตาลคล้ายรอยด่างกาแฟนม
สาเหตุเกิดจากการกลายพันธุ์ของเซลล์ร่างกายหลังการปฏิสนธิในยีน GNAS ซึ่งอยู่ในรูปแบบโมเสกของเซลล์ร่างกาย
ภาวะกระดูกพรุนเส้นใยบริเวณกะโหลกศีรษะและใบหน้าอาจกดทับเส้นประสาทตา ทำให้เกิดโรคเส้นประสาทตา เสื่อมได้
อัตราการเกิดโรคพบได้น้อยมาก คือประมาณ 1 ใน 100,000 ถึง 1,000,000 คน และมักเกิดในช่วงอายุ 3–15 ปี
ไม่แนะนำให้ทำการลดความดันเชิงป้องกัน และสาเหตุหลักของการตาบอดถือเป็นสาเหตุจากแพทย์
ในกรณีที่ท่อประสาทตาตีบโดยไม่มีอาการ การสังเกตอาการเป็นทางเลือกที่สมเหตุสมผล
ในกรณีที่มีการมองเห็น ลดลง การผ่าตัดลดความดันเป็นข้อบ่งชี้ และการวิเคราะห์อภิมานรายงานว่ามีการมองเห็น ดีขึ้น 67.4%
กลุ่มอาการแมคคูน-ออลไบรท์ (McCune-Albright syndrome; MAS) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก ซึ่งนิยามโดยสามลักษณะคลาสสิก ได้แก่ ภาวะกระดูกพรุนเส้นใยหลายชิ้น (polyostotic fibrous dysplasia: PFD) ภาวะ puberty ก่อนวัย และจุดสี café-au-lait ความชุกในประชากรทั่วไปประมาณ 1 ต่อ 100,000 ถึง 1,000,000 คน ปรากฏในช่วงอายุ 3–15 ปี ประมาณ 75% ถูกพบก่อนอายุ 30 ปี พบในเพศหญิงมากกว่า อัตราส่วน 3:1
โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์หลังการปฏิสนธิของยีน GNAS ส่งผลให้เกิดโมเสกในร่างกาย ภาวะกระดูกพรุนเส้นใยบริเวณกะโหลกศีรษะและใบหน้าเป็นหนึ่งในอาการทางคลินิกของ MAS รอยโรคที่ศีรษะคิดเป็นประมาณ 25% ของรอยโรคทั้งหมด พบบ่อยเป็นอันดับสองรองจากซี่โครง ภาวะกระดูกพรุนเส้นใยของกระดูกสฟีนอยด์สามารถกดทับช่องประสาทตา ทำให้เกิดโรคเส้นประสาทตา จากการกดทับ
อาจมีภาวะผิดปกติของต่อมไร้ท่อต่างๆ ร่วมด้วย เช่น ต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน กลุ่มอาการคุชชิง และอะโครเมกาลี
Q
กลุ่มอาการแมคคูน-ออลไบรท์พบได้ยากเพียงใด?
A
อุบัติการณ์พบได้น้อยมาก ประมาณ 1 ใน 100,000 ถึง 1 ใน 1,000,000 คน ส่วนใหญ่เกิดในช่วงอายุ 3–15 ปี และประมาณ 75% ได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุ 30 ปี พบในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายในอัตราส่วน 3:1
ภาพทางคลินิกของโรคเส้นประสาทตา ใน MAS มีตั้งแต่ไม่มีอาการไปจนถึงความบกพร่องทางการมองเห็น อย่างรุนแรง
ใบหน้าบวมและไม่สมมาตร : ความผิดปกติของกระดูกใบหน้าจากภาวะกระดูกเจริญผิดปกติแบบเส้นใยมักเป็นอาการแรก เมื่อดำเนินไปอาจทำให้ใบหน้าดูคล้ายสิงโตการมองเห็น ลดลงการมองเห็น ข้างเดียวที่ค่อยเป็นค่อยไปอาการปวดและผิดรูปของกระดูก : ปวดในกระดูกที่ได้รับผลกระทบอาการปวดใบหน้าและปวดศีรษะ : เป็นอาการหลักใน 81% ของกรณีที่มีรอยโรคขยายไปยังโพรงอากาศข้างจมูก
อาการทางตา
ตาโปนและตาเบี่ยง : เนื่องจากรอยโรคในบริเวณกระดูกหน้าผาก กระดูกสฟีนอยด์ และกระดูกเอทมอยด์
ตาห่าง : ระยะห่างระหว่างตาที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากการขยายตัวของกระดูกที่ผนังด้านในของเบ้าตา
โรคเส้นประสาทตา การมองเห็น บกพร่องและลานสายตาแคบลงเนื่องจากช่องประสาทตาตีบ ระยะแรกจะพบว่ามีการบวมของจานประสาทตา หากรักษาล่าช้าจะลุกลามไปสู่การฝ่อของเส้นประสาทตา
ข้อจำกัดการเคลื่อนไหวของลูกตา : เกิดตาเหล่ เนื่องจากการกดทับของกล้ามเนื้อนอกลูกตา หรือความผิดปกติของกระดูก
ความผิดปกติของการปิดตา : การปิดตาไม่สนิทเนื่องจากความผิดปกติของกระดูกเบ้าตา
อาการแสดงทั่วร่างกาย
จุดคาเฟ่โอเลต์ : จุดสีที่มีขอบหยัก (เรียกว่า “แนวชายฝั่งเมน”)
ภาวะเจริญพันธุ์ก่อนวัย : ในเด็กหญิงแสดงออกเป็นประจำเดือนก่อนวัย ในเด็กชายแสดงออกเป็นอัณฑะโต
รอยโรคกระดูกหลายตำแหน่ง : พบรอยโรคในกระดูกหลายชิ้น เช่น กะโหลกศีรษะ ซี่โครง และกระดูกต้นขา
ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ : ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน กลุ่มอาการคุชชิง ฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกิน เป็นต้น
นอกจากนี้ อาจพบน้ำตาไหลเนื่องจากการอุดตันของท่อน้ำตาจมูก ปวดเส้นประสาทไทรเจมินัล หรืออัมพาตของเส้นประสาทสมองเนื่องจากรอยโรคที่ฐานกะโหลกศีรษะ และการสูญเสียการได้ยินเนื่องจากการตีบของช่องหูภายนอกและภายใน
สาเหตุของ MAS คือการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์หลังการปฏิสนธิในยีน GNAS เนื่องจากอยู่ในรูปแบบโมเสกของร่างกาย ยิ่งเกิดการกลายพันธุ์เร็วเท่าใด เนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบก็ยิ่งกว้างขวางและอาการก็ยิ่งรุนแรงมากขึ้นเท่านั้น
กลไกการเกิดโรคเส้นประสาทตา อักเสบมีดังนี้:
โรคกระดูกพรุน fibrous dysplasia ของกระดูกสฟีนอยด์ : เส้นประสาทตา ผ่านกระดูกสฟีนอยด์ และการเจริญเติบโตผิดปกติของกระดูกทำให้ช่องเส้นประสาทตา แคบลงฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกิน : ในกรณีที่มีภาวะอะโครเมกาลี การขยายตัวของกระดูกกะโหลกศีรษะและใบหน้าจะถูกเร่ง เพิ่มความเสี่ยงของโรคเส้นประสาทตา การดำเนินของรอยโรค : รอยโรคกระดูกมักไม่ปรากฏทันทีหลังคลอด แต่จะเห็นชัดเจนหลังจากไม่กี่ปี
Q
ทำไมเส้นประสาทตาจึงถูกทำลาย?
A
ช่องประสาทตาเป็นโครงสร้างที่ทะลุผ่านกระดูกสฟีนอยด์ ใน MAS เกิดภาวะกระดูกพรุนผิดปกติแบบเส้นใยที่กระดูกสฟีนอยด์ เนื้อเยื่อกระดูกที่เจริญเติบโตผิดปกติจะทำให้ช่องประสาทตาแคบลง ส่งผลให้เกิดการกดทับเส้นประสาทตา ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นหากมีภาวะฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกินร่วมด้วย
การวินิจฉัย MAS ขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิก กลุ่มอาการสามอย่างแบบคลาสสิก ได้แก่ กระดูกพรุนผิดปกติแบบเส้นใยหลายตำแหน่ง ภาวะเจริญพันธุ์ก่อนวัย และจุดสีน้ำตาลอ่อน เป็นเบาะแสสำคัญ
ผลการตรวจภาพแต่ละวิธีแสดงดังต่อไปนี้
วิธีการตรวจ ผลการตรวจหลัก เอกซเรย์/ซีทีสแกน รอยโรคแบบ ground-glass, กะโหลกศีรษะหนาไม่สมมาตร, การเปลี่ยนแปลงแบบถุงน้ำ เอ็มอาร์ไอ สัญญาณต่ำถึงปานกลางใน T1, สัญญาณสูงในเนื้อเยื่อเส้นใยและต่ำในหินปูนใน T2, การเพิ่มความเข้มชัดอย่างชัดเจนหลังฉีดสารทึบแสง การสแกนกระดูกด้วยสารกัมมันตรังสี มีประโยชน์ในการตรวจหารอยโรคหลายตำแหน่งในกระดูก
ในการตรวจ CT จะประเมินระดับการตีบของช่องประสาทตาด้วยหน้าต่างกระดูก MRI เหนือกว่าในการประเมินสภาพของเส้นประสาทตา
การตรวจยีน GNAS : มีประโยชน์ในการวินิจฉัยที่แน่ชัด แต่อาจมีผลลบลวงเนื่องจากการกลายพันธุ์แบบโมเสกOCT (เครื่องตรวจชั้นจอประสาทตา ด้วยแสง)พยาธิวิทยาเนื้อเยื่อ : มีลักษณะเด่นคือมีเนื้อกระดูกอ่อนเกิน, เซลล์และหลอดเลือดในคานกระดูกลดลง, และถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเส้นใย ในกรณีที่วินิจฉัยยาก จะพิจารณาตรวจชิ้นเนื้อกระดูก แต่ในตำแหน่งที่ไม่สามารถตัดชิ้นเนื้อได้ จะวินิจฉัยโดยรวมจากประวัติ การตรวจ และผลภาพถ่ายการคัดกรองต่อมไร้ท่อ : แนะนำให้คัดกรองความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ เช่น การทำงานของต่อมไทรอยด์ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต และคอร์ติซอล อย่างจริงจัง
การจัดการโรคเส้นประสาทตา ใน MAS แนะนำให้ใช้การทำงานร่วมกันของทีมสหสาขาวิชาชีพ (จักษุวิทยา, ศัลยกรรมประสาท, โสต ศอ นาสิก, ต่อมไร้ท่อ)
ในกรณีที่มีการมองเห็น ลดลง การผ่าตัดลดความดันในช่องเส้นประสาทตา เป็นข้อบ่งชี้
ระยะเวลาการผ่าตัด : หากรอยโรคคงที่ หลักการคือเลื่อนออกไปจนกว่ากระดูกจะเจริญเต็มที่ ประมาณหนึ่งในสี่ของผู้ป่วยจะกลับมาเป็นซ้ำภายใน 3 ปีหลังผ่าตัดการผ่าตัดลดความดันผ่านกล้องส่อง : มีประโยชน์เป็นแนวทางที่มีการรุกรานน้อยที่สุด
การรักษาด้วยการผ่าตัด
การผ่าตัดลดความดันในช่องประสาทตา : บ่งชี้ในกรณีที่มีความบกพร่องทางการมองเห็น การวิเคราะห์อภิมานรายงานว่าการมองเห็น ดีขึ้น 67.4%
การพิจารณาข้อบ่งชี้ในการผ่าตัด : ดำเนินการเมื่อยืนยันว่าการมองเห็น แย่ลง
การกลับเป็นซ้ำหลังผ่าตัด : ประมาณ 25% กลับเป็นซ้ำภายใน 3 ปี จึงจำเป็นต้องติดตามผลในระยะยาว
การรักษาแบบประคับประคอง
การสังเกตอาการ : ในกรณีช่องประสาทตาตีบโดยไม่มีอาการ การสังเกตอาการเป็นทางเลือกที่สมเหตุสมผล
การรักษาภาวะฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกิน : การรักษาภาวะฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกินตั้งแต่เนิ่นๆ อาจช่วยป้องกันโรคเส้นประสาทตา ได้
บิสฟอสโฟเนต : ใช้บรรเทาอาการปวดกระดูก แต่ผลในการทำให้รอยโรคกระดูกเล็กลงมีจำกัด
ไม่แนะนำให้ผ่าตัดคลายการกดทับเชิงป้องกัน หากช่องประสาทตาตีบแต่ไม่มีอาการ การติดตามผลก็เพียงพอ
สาเหตุหลักของการตาบอดเกิดจากภาวะแทรกซ้อนจากการรักษา (การผ่าตัดที่ไม่เหมาะสม) ดังนั้นควรพิจารณาข้อบ่งชี้ในการผ่าตัดอย่างรอบคอบ
การฉายรังสีรักษามีข้อห้าม
Q
จำเป็นต้องผ่าตัดหรือไม่แม้ว่าช่องประสาทตาจะแคบลง?
A
หากมีการตีบของช่องประสาทตาโดยไม่มีความบกพร่องทางการมองเห็น แนะนำให้สังเกตอาการ ไม่แนะนำให้ผ่าตัดลดความดันเชิงป้องกัน และสาเหตุหลักของการตาบอดถือเป็นสาเหตุจากแพทย์ การผ่าตัดจะพิจารณาเมื่อยืนยันว่าการมองเห็น แย่ลงอย่างต่อเนื่อง
Q
การรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตสามารถป้องกันโรคเส้นประสาทตาได้หรือไม่?
A
ในกรณีที่มีฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกิน มีรายงานว่าการรักษาภาวะฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกินตั้งแต่เนิ่นๆ สามารถยับยั้งการขยายตัวของกระดูกกะโหลกศีรษะและใบหน้า และช่วยป้องกันโรคเส้นประสาทตา ได้ อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่แน่ชัดยังไม่เพียงพอ
กลไกระดับโมเลกุลของ MAS เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน GNAS โปรตีน Gsα ที่ถูกเข้ารหัสโดย GNAS ถูกกระตุ้นอย่างต่อเนื่อง ทำให้เกิดการผลิต cAMP มากเกินไปผ่าน adenylate cyclase ความผิดปกติของการส่งสัญญาณภายในเซลล์นี้ส่งผลต่ออวัยวะหลายส่วน
กลไกการเกิดรอยโรคกระดูกมีดังนี้:
ความผิดปกติของการแยกตัวของเซลล์สโตรมัลในไขกระดูก : เนื่องจาก cAMP มากเกินไป เซลล์สโตรมัลจึงไม่สามารถแยกตัวเป็นเซลล์สร้างกระดูกปกติได้ แต่ถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อไฟโบรบลาสติกการลดลงของ trabeculae กระดูกและการเกิดพังผืด : โครงสร้างกระดูกปกติสูญเสียไป เกิดรอยโรคกระดูกที่มีลักษณะเป็นเส้นใยคล้ายกระจกฝ้าการเกิดถุงน้ำ : อาจเกิดการเปลี่ยนแปลงคล้ายถุงน้ำภายในกระดูก
เนื่องจากเส้นประสาทตา ผ่านกระดูกสฟีนอยด์ การดำเนินของภาวะกระดูกพรุนผิดปกติชนิดเส้นใยของกระดูกสฟีนอยด์ทำให้ช่องแคบลงและกดทับเส้นประสาทตา นี่คือสาเหตุของโรคเส้นประสาทตาถูกกดทับ
DeKlotz และคณะ (2017) รายงานผู้ป่วย 4 ราย (เส้นประสาทตา 5 เส้น) ที่ได้รับการผ่าตัดลดความดันของช่องประสาทตาผ่านทางจมูกด้วยกล้องส่องสำหรับภาวะเส้นประสาทตา ถูกกดทับจาก fibrous dysplasia ของกระดูก การมองเห็น ที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วหลังผ่าตัดดีขึ้นในทุกราย และไม่มีภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง
การวิเคราะห์อภิมานจาก 27 การศึกษาโดย Amit และคณะ (2011) (241 ราย, 368 เส้นประสาทตา ) รายงานว่าการผ่าตัดลดความดันสำหรับโรคเส้นประสาทตา ที่มีอาการ ซึ่งเกี่ยวข้องกับภาวะกระดูกพรุน fibrous dysplasia ส่งผลให้การมองเห็น ดีขึ้นใน 67.4% ของกรณี ในทางกลับกัน การผ่าตัดลดความดันเชิงป้องกันสำหรับเส้นประสาทตา ที่ไม่มีอาการแสดงว่ามีความเสี่ยงต่อการเสื่อมของการมองเห็น เพิ่มขึ้นประมาณ 4.89 เท่า
การศึกษา cohort ของ NIH โดย Boyce และคณะ (2013) เปรียบเทียบผู้ป่วยภาวะฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกินที่เกี่ยวข้องกับ MAS 22 รายกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ใช่ MAS 21 ราย ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าในกลุ่มที่เริ่มการรักษาก่อนอายุ 18 ปี ไม่มีผู้ป่วยโรคเส้นประสาทตา เกิดขึ้น ในขณะที่กลุ่มที่เริ่มการรักษาหลังวัยผู้ใหญ่ประมาณ 57% พัฒนาโรคเส้นประสาทตา ภาวะฮอร์โมนการเจริญเติบโตเกินส่งเสริมการขยายตัวของกระดูกกะโหลกศีรษะและใบหน้า ดังนั้นการควบคุมตั้งแต่เนิ่นๆ จึงเชื่อว่าช่วยยับยั้งการดำเนินของภาวะตีบของช่องเส้นประสาทตา
ปัจจุบันบิสฟอสโฟเนตใช้เพื่อบรรเทาอาการปวด แต่ผลในการทำให้รอยโรคกระดูกหดตัวยังคงเป็นประเด็นที่ต้องศึกษาในอนาคต
Boyce AM, Collins MT. Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome: A Rare, Mosaic Disease of Gαs Activation. Endocr Rev. 2020;41(2):345-370. doi:10.1210/endrev/bnz011. PMID: 31673695
Cutler CM, Lee JS, Butman JA, et al. Long-term outcome of optic nerve encasement and optic nerve decompression in patients with fibrous dysplasia: risk factors for blindness and safety of observation. Neurosurgery. 2006;59(5):1011-1018. PMID: 17143235
Amit M, Collins MT, FitzGibbon EJ, Butman JA, Fliss DM, Gil Z. Surgery versus Watchful Waiting in Patients with Craniofacial Fibrous Dysplasia – a Meta-Analysis. PLOS ONE. 2011;6(9):e25179. doi:10.1371/journal.pone.0025179. PMID: 21966446
Boyce AM, Glover M, Kelly MH, et al. Optic neuropathy in McCune-Albright syndrome: effects of early diagnosis and treatment of growth hormone excess. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(1):E126-E134. doi:10.1210/jc.2012-2111. PMID: 23093488
DeKlotz TR, Stefko ST, Fernandez-Miranda JC, Gardner PA, Snyderman CH, Wang EW. Endoscopic Endonasal Optic Nerve Decompression for Fibrous Dysplasia. J Neurol Surg B Skull Base. 2017;78(1):24-29. doi:10.1055/s-0036-1584894. PMID: 28180039
Szymczuk V, Florenzano P, de Castro LF, Collins MT, Boyce AM. Fibrous Dysplasia / McCune-Albright Syndrome. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington; Last Update: February 8, 2024. NBK274564
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
