Le syndrome de McCune-Albright (MAS) est une maladie génétique rare définie par la triade classique de dysplasie fibreuse polyostotique (DFP), puberté précoce et taches café-au-lait. Sa prévalence dans la population générale est estimée à 1 pour 100 000 à 1 000 000 de personnes. Il apparaît entre 3 et 15 ans et environ 75 % des cas sont découverts avant 30 ans. Il touche plus souvent les femmes, avec un sex-ratio de 3:1.
Cette maladie est due à une mutation post-zygotique du gène GNAS, entraînant un mosaïcisme somatique. La dysplasie fibreuse de la région craniofaciale est l’une des manifestations cliniques du MAS ; les lésions crâniennes représentent environ 25 % de toutes les lésions, venant en deuxième fréquence après les côtes. La dysplasie fibreuse de l’os sphénoïde peut comprimer le canal optique, entraînant une neuropathie optique compressive.
Elle peut s’accompagner de divers troubles endocriniens tels que l’hyperthyroïdie, le syndrome de Cushing et l’acromégalie.
QQuelle est la rareté du syndrome de McCune-Albright ?
A
L’incidence est extrêmement rare, de 1 pour 100 000 à 1 pour 1 000 000 de personnes. Elle survient le plus souvent entre 3 et 15 ans, et environ 75 % des cas sont diagnostiqués avant 30 ans. Elle est plus fréquente chez les femmes, avec un ratio hommes-femmes de 3:1.
Le tableau clinique de la neuropathie optique dans le MAS va de l’absence de symptômes à un déficit visuel sévère.
Gonflement et asymétrie faciale : La déformation des os du visage due à la dysplasie fibreuse est souvent le premier symptôme. À un stade avancé, elle peut entraîner un faciès léonin.
Baisse de l’acuité visuelle : L’apparition peut être aiguë ou lentement progressive. Une perte visuelle unilatérale lentement progressive est fréquente.
Douleurs et déformations osseuses : douleur dans l’os atteint.
Douleur faciale et céphalées : symptôme principal dans 81% des cas avec atteinte des sinus.
Signes cliniques (observés par le médecin lors de l’examen)
Exophtalmie et déviation oculaire : dues à des lésions de l’os frontal, du sphénoïde et de l’ethmoïde.
Hypertélorisme : augmentation de la distance interoculaire due à l’expansion osseuse de la paroi interne de l’orbite.
Neuropathie optique : troubles visuels et rétrécissement du champ visuel dus au rétrécissement du canal optique. Au début, un œdème de la papille optique est observé ; en l’absence de traitement rapide, il évolue vers une atrophie optique.
Limitation des mouvements oculaires : compression des muscles extra-oculaires ou déformation osseuse entraînant un strabisme.
Trouble de la fermeture palpébrale : la déformation des os orbitaires rend la fermeture des paupières incomplète.
Signes systémiques
Taches café au lait : taches pigmentaires aux bords irréguliers (décrites comme « côte du Maine »).
Puberté précoce : se manifeste par des menstruations précoces chez les filles et une hypertrophie testiculaire chez les garçons.
Lésions osseuses polyostotiques : des lésions sont observées dans plusieurs os, comme le crâne, les côtes et le fémur.
Troubles endocriniens : hyperthyroïdie, syndrome de Cushing, excès d’hormone de croissance, etc.
En outre, on peut observer un larmoiement dû à une obstruction du canal lacrymo-nasal, une névralgie du trijumeau ou une paralysie des nerfs crâniens due à une lésion de la base du crâne, et une perte auditive due à un rétrécissement du conduit auditif externe et interne.
La cause du MAS est une mutation faux-sens postfécondation du gène GNAS. Comme elle se présente sous forme de mosaïque somatique, plus la mutation survient tôt, plus les tissus affectés sont étendus et plus les symptômes sont graves.
Dysplasie fibreuse de l’os sphénoïde : Le canal optique traverse l’os sphénoïde, et une croissance osseuse anormale peut entraîner un rétrécissement du canal optique.
Excès d’hormone de croissance : Dans les cas compliqués d’acromégalie, l’expansion des os crânio-faciaux est accélérée, augmentant le risque de neuropathie optique.
Progression de la lésion : les lésions osseuses ne sont généralement pas visibles à la naissance, mais deviennent apparentes après quelques années.
QPourquoi le nerf optique est-il endommagé ?
A
Le canal optique traverse l’os sphénoïde. Dans le syndrome de McCune-Albright (MAS), une dysplasie fibreuse de l’os sphénoïde se produit, et le tissu osseux anormalement proliféré rétrécit le canal optique, comprimant le nerf optique. La présence d’un excès d’hormone de croissance augmente encore le risque.
Le diagnostic du MAS repose sur les symptômes cliniques. Les trois signes classiques sont la dysplasie fibreuse polyostotique, la puberté précoce et les taches café au lait.
Test génétique GNAS : utile pour le diagnostic définitif, mais peut être faussement négatif en raison de mutations mosaïques.
OCT (tomographie par cohérence optique) : la mesure de l’épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes permet de prédire les modifications du champ visuel. Il est également utile pour évaluer l’évolution postopératoire chez l’enfant.
Histopathologie : caractérisée par un excès d’ostéoïde, une diminution des cellules et des vaisseaux dans les travées osseuses, et un remplacement fibreux. Dans les cas difficiles à diagnostiquer, une biopsie osseuse est envisagée, mais si le site n’est pas accessible, le diagnostic est posé de manière globale à partir des antécédents, des examens et de l’imagerie.
Dépistage endocrinien : un dépistage systématique des troubles endocriniens tels que la fonction thyroïdienne, l’hormone de croissance et le cortisol est recommandé.
La prise en charge de la neuropathie optique dans le MAS nécessite une collaboration multidisciplinaire (ophtalmologie, neurochirurgie, ORL, endocrinologie).
Dans les cas de baisse de l’acuité visuelle, une décompression du canal optique est indiquée.
Moment de l’intervention : Si la lésion est stable, il est recommandé de reporter l’intervention après la maturation squelettique. Environ un quart des cas récidivent dans les 3 ans suivant l’opération.
Décompression endoscopique : Utile comme approche mini-invasive.
Traitement chirurgical
Décompression du canal optique : indiquée en cas de trouble visuel. Une méta-analyse rapporte une amélioration visuelle dans 67,4 % des cas.
Indication chirurgicale : réalisée en cas de progression confirmée de la baisse d’acuité visuelle.
Récidive postopératoire : environ 25 % récidivent dans les 3 ans, nécessitant un suivi à long terme.
Traitement conservateur
Surveillance : en cas de sténose asymptomatique du canal optique, la surveillance est une option raisonnable.
Traitement de l’excès d’hormone de croissance : Un traitement précoce de l’excès d’hormone de croissance peut contribuer à prévenir la neuropathie optique.
Bisphosphonates : Utilisés pour soulager les douleurs osseuses, mais leur effet sur la réduction des lésions osseuses elles-mêmes est limité.
QSi le canal optique est rétréci, une intervention chirurgicale est-elle nécessaire ?
A
Même en cas de sténose du canal optique, si aucun trouble visuel n’est présent, une surveillance est recommandée. Une décompression préventive n’est pas recommandée, la cause principale de cécité étant iatrogène. Une intervention chirurgicale est envisagée en cas de progression confirmée de la baisse de l’acuité visuelle.
QLe traitement par hormone de croissance peut-il prévenir la neuropathie optique ?
A
Dans les cas avec excès d’hormone de croissance, un traitement précoce de cet excès pourrait inhiber l’expansion des os crânio-faciaux et contribuer à la prévention de la neuropathie optique, selon certaines données. Cependant, les preuves établies ne sont pas encore suffisantes.
Le mécanisme moléculaire du syndrome de McCune-Albright (MAS) provient d’une mutation du gène GNAS. La protéine Gsα codée par GNAS est constitutivement activée, entraînant une surproduction d’AMPc via l’adénylate cyclase. Cette dérégulation de la signalisation intracellulaire affecte plusieurs organes.
Le mécanisme de développement des lésions osseuses est le suivant.
Trouble de la différenciation des cellules stromales médullaires : En raison d’un excès d’AMPc, les cellules stromales ne peuvent pas se différencier en ostéoblastes normaux et sont remplacées par du tissu fibroblastique.
Diminution des travées osseuses et fibrose : La structure osseuse normale est perdue, formant des lésions osseuses fibreuses en verre dépoli.
Formation de kystes : Des modifications kystiques peuvent survenir dans l’os.
Le canal optique traverse l’os sphénoïde. Par conséquent, lorsque la dysplasie fibreuse de l’os sphénoïde progresse, la lumière du canal se rétrécit et le nerf optique est comprimé. C’est l’essence de la neuropathie optique compressive.
7. Recherches récentes et perspectives futures (rapports de phase de recherche)
DeKlotz et al. (2017) ont rapporté une série de 4 patients (5 nerfs optiques) ayant subi une décompression du canal optique par voie endoscopique transnasale pour une neuropathie optique compressive due à une dysplasie fibreuse. La meilleure acuité visuelle corrigée postopératoire s’est améliorée dans tous les cas, sans complication majeure.
La méta-analyse de 27 études par Amit et al. (2011) (241 patients, 368 nerfs optiques) a rapporté une amélioration visuelle chez 67,4 % des cas après décompression pour neuropathie optiquesymptomatique associée à la dysplasie fibreuse des os. En revanche, la décompression prophylactique des nerfs optiques asymptomatiques a montré une augmentation d’environ 4,89 fois du risque de détérioration visuelle.
Traitement précoce de l’excès d’hormone de croissance
Dans l’étude de cohorte du NIH par Boyce et al. (2013), comparant 22 cas d’excès d’hormone de croissance lié au MAS et 21 témoins sans MAS, aucun cas de neuropathie optique n’est survenu dans le groupe d’intervention précoce (traitement débuté avant 18 ans), tandis qu’environ 57 % du groupe ayant commencé le traitement à l’âge adulte ont développé une neuropathie optique. On pense que l’excès d’hormone de croissance favorise l’expansion des os craniofaciaux, et son contrôle précoce pourrait inhiber la progression de la sténose du canal optique.
Effet des bisphosphonates sur les lésions osseuses
Les bisphosphonates sont actuellement utilisés pour soulager la douleur, mais leur effet de réduction des lésions osseuses elles-mêmes reste à étudier.
Boyce AM, Collins MT. Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome: A Rare, Mosaic Disease of Gαs Activation.Endocr Rev. 2020;41(2):345-370. doi:10.1210/endrev/bnz011. PMID: 31673695
Cutler CM, Lee JS, Butman JA, et al. Long-term outcome of optic nerve encasement and optic nerve decompression in patients with fibrous dysplasia: risk factors for blindness and safety of observation.Neurosurgery. 2006;59(5):1011-1018. PMID: 17143235
Amit M, Collins MT, FitzGibbon EJ, Butman JA, Fliss DM, Gil Z. Surgery versus Watchful Waiting in Patients with Craniofacial Fibrous Dysplasia – a Meta-Analysis.PLOS ONE. 2011;6(9):e25179. doi:10.1371/journal.pone.0025179. PMID: 21966446
Boyce AM, Glover M, Kelly MH, et al. Optic neuropathy in McCune-Albright syndrome: effects of early diagnosis and treatment of growth hormone excess.J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(1):E126-E134. doi:10.1210/jc.2012-2111. PMID: 23093488
DeKlotz TR, Stefko ST, Fernandez-Miranda JC, Gardner PA, Snyderman CH, Wang EW. Endoscopic Endonasal Optic Nerve Decompression for Fibrous Dysplasia.J Neurol Surg B Skull Base. 2017;78(1):24-29. doi:10.1055/s-0036-1584894. PMID: 28180039
Szymczuk V, Florenzano P, de Castro LF, Collins MT, Boyce AM. Fibrous Dysplasia / McCune-Albright Syndrome. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington; Last Update: February 8, 2024. NBK274564
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