मैकक्यून-अलब्राइट सिंड्रोम (MAS) एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है जिसे पॉलीओस्टोटिक फाइब्रस डिसप्लेसिया (PFD), समयपूर्व यौवन और कैफ़े-औ-लेट स्पॉट के क्लासिक त्रय द्वारा परिभाषित किया जाता है। सामान्य जनसंख्या में इसकी व्यापकता 1 प्रति 100,000 से 1,000,000 व्यक्तियों में अनुमानित है। यह 3 से 15 वर्ष की आयु में प्रकट होता है, और लगभग 75% मामले 30 वर्ष की आयु से पहले पाए जाते हैं। यह महिलाओं में अधिक आम है, जिसमें पुरुष-से-महिला अनुपात 3:1 है।
यह रोग GNAS जीन में पोस्ट-ज़ायगोटिक उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिससे दैहिक मोज़ेकिज़्म होता है। क्रैनियोफ़ेशियल क्षेत्र का फाइब्रस डिसप्लेसिया MAS की नैदानिक अभिव्यक्तियों में से एक है; सिर के घाव सभी घावों का लगभग 25% बनाते हैं, जो पसलियों के बाद दूसरे सबसे आम हैं। स्फेनॉइड हड्डी का फाइब्रस डिसप्लेसिया ऑप्टिक नहर को संकुचित कर सकता है, जिससे कंप्रेसिव ऑप्टिक न्यूरोपैथी हो सकती है।
इसमें हाइपरथायरॉइडिज़्म, कुशिंग सिंड्रोम और एक्रोमेगाली जैसे विभिन्न अंतःस्रावी विकार हो सकते हैं।
Qमैकक्यून-अलब्राइट सिंड्रोम कितना दुर्लभ है?
A
यह अत्यंत दुर्लभ है, जिसकी व्यापकता प्रति 100,000 से 1,000,000 लोगों में 1 है। अधिकतर 3 से 15 वर्ष की आयु में होता है, और लगभग 75% मामलों का निदान 30 वर्ष से कम आयु में होता है। महिलाओं में अधिक सामान्य, पुरुष:महिला अनुपात 3:1 है।
MAS में ऑप्टिक न्यूरोपैथी का नैदानिक चित्र स्पर्शोन्मुख से लेकर गंभीर दृश्य हानि तक भिन्न होता है।
चेहरे की सूजन और विषमता : रेशेदार हड्डी डिसप्लेसिया के कारण चेहरे की हड्डियों की विकृति अक्सर पहला लक्षण होता है। बढ़ने पर शेर जैसा चेहरा दिखाई दे सकता है।
दृष्टि में कमी : तीव्र शुरुआत से लेकर धीरे-धीरे बढ़ने वाली तक भिन्न होती है। एकतरफा धीरे-धीरे बढ़ने वाली दृश्य हानि सामान्य है।
हड्डी में दर्द और विकृति : प्रभावित हड्डी में दर्द होता है।
चेहरे का दर्द और सिरदर्द : साइनस में रोग फैलने वाले 81% मामलों में यह मुख्य शिकायत होती है।
नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले लक्षण)
नेत्रगोलक का बाहर निकलना और नेत्र विचलन : ललाट, स्फेनॉइड और एथमॉइड हड्डियों के क्षेत्र में घावों के कारण।
दूर-दूर स्थित आँखें : कक्षा की भीतरी दीवार की हड्डी के फैलने से आँखों के बीच की दूरी बढ़ जाती है।
ऑप्टिक न्यूरोपैथी : ऑप्टिक नहर के संकुचन के कारण दृष्टि हानि और दृश्य क्षेत्र संकुचन। प्रारंभ में ऑप्टिक डिस्क सूजन दिखाई देती है; उपचार में देरी होने पर ऑप्टिक एट्रोफी बढ़ जाती है।
नेत्र गति प्रतिबंध : बाह्य नेत्र पेशियों के संपीड़न या हड्डी विकृति के कारण स्ट्रैबिस्मस होता है।
पलक बंद करने में विकार : कक्षीय हड्डी विकृति के कारण पलकें पूरी तरह बंद नहीं होतीं।
प्रणालीगत लक्षण
कैफ़े-औ-ले धब्बे : अनियमित किनारों वाले रंगद्रव्य धब्बे (जिन्हें “मेन तटरेखा” कहा जाता है)।
समयपूर्व यौवन : लड़कियों में जल्दी मासिक धर्म और लड़कों में वृषण वृद्धि के रूप में प्रकट होता है।
बहुअस्थि अस्थि घाव : खोपड़ी, पसलियों, फीमर आदि सहित कई हड्डियों में घाव पाए जाते हैं।
अंतःस्रावी विकार : अतिगलग्रंथिता, कुशिंग सिंड्रोम, वृद्धि हार्मोन की अधिकता, आदि।
इसके अलावा, नासोलैक्रिमल वाहिनी विकार के कारण अश्रुपात, कपाल आधार घाव के कारण ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया और कपाल तंत्रिका पक्षाघात, और बाहरी और आंतरिक श्रवण नलिका के संकुचन के कारण श्रवण हानि देखी जा सकती है।
MAS का कारण GNAS जीन में निषेचन के बाद होने वाला मिसेंस उत्परिवर्तन है। यह दैहिक मोज़ेक के रूप में होता है, इसलिए उत्परिवर्तन जितनी जल्दी होता है, प्रभावित ऊतक उतने ही व्यापक होते हैं और लक्षण उतने ही गंभीर होते हैं।
स्फेनॉइड हड्डी का रेशेदार अस्थि डिसप्लेसिया : ऑप्टिक तंत्रिका नलिका स्फेनॉइड हड्डी से होकर गुजरती है, और हड्डी की असामान्य वृद्धि के कारण ऑप्टिक तंत्रिका नलिका संकुचित हो सकती है।
ग्रोथ हार्मोन की अधिकता : एक्रोमेगाली से जटिल मामलों में कपाल-चेहरे की हड्डियों का विस्तार तेज हो जाता है, जिससे ऑप्टिक न्यूरोपैथी का खतरा बढ़ जाता है।
घाव का बढ़ना : हड्डी के घाव जन्म के तुरंत बाद आमतौर पर दिखाई नहीं देते, बल्कि कुछ वर्षों बाद स्पष्ट हो जाते हैं।
Qऑप्टिक तंत्रिका क्षतिग्रस्त क्यों होती है?
A
ऑप्टिक नलिका स्फेनॉइड हड्डी से होकर गुजरती है। MAS में स्फेनॉइड हड्डी में रेशेदार अस्थि डिसप्लेसिया होता है, और असामान्य रूप से बढ़ी हुई हड्डी ऑप्टिक नलिका को संकीर्ण कर देती है, जिससे ऑप्टिक तंत्रिका संकुचित हो जाती है। यदि वृद्धि हार्मोन की अधिकता भी हो, तो जोखिम और बढ़ जाता है।
MAS का निदान नैदानिक लक्षणों पर आधारित है। पॉलीओस्टोटिक रेशेदार अस्थि डिसप्लेसिया, समयपूर्व यौवन, और कैफ़े-औ-लेट धब्बे के क्लासिक त्रय को सुराग के रूप में उपयोग किया जाता है।
GNAS जीन परीक्षण : निश्चित निदान के लिए उपयोगी, लेकिन मोज़ेक उत्परिवर्तन के कारण गलत-नकारात्मक परिणाम संभव है।
OCT (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी) : रेटिनल तंत्रिका फाइबर परत की मोटाई मापकर दृश्य क्षेत्र में बदलाव का पूर्वानुमान लगाया जा सकता है। बच्चों में पोस्टऑपरेटिव अनुवर्ती मूल्यांकन में भी उपयोगी माना जाता है।
ऊतक विकृति विज्ञान : अत्यधिक ऑस्टियॉइड, अस्थि ट्रैबेक्यूला में कोशिकाओं और रक्त वाहिकाओं की कमी, और रेशेदार प्रतिस्थापन इसकी विशेषता है। निदान में कठिन मामलों में अस्थि बायोप्सी पर विचार किया जाता है, लेकिन यदि बायोप्सी संभव न हो, तो इतिहास, परीक्षण और इमेजिंग निष्कर्षों से समग्र रूप से निदान किया जाता है।
अंतःस्रावी जांच : थायरॉइड कार्य, वृद्धि हार्मोन, कोर्टिसोल आदि जैसे अंतःस्रावी विकारों की सक्रिय जांच की सिफारिश की जाती है।
दृष्टि हानि वाले मामलों में ऑप्टिक नर्व डीकंप्रेसन सर्जरी की जाती है।
सर्जरी का समय : यदि घाव स्थिर है, तो कंकाल परिपक्वता के बाद तक इसे स्थगित करना सिद्धांत है। लगभग एक चौथाई मामलों में सर्जरी के 3 साल के भीतर पुनरावृत्ति होती है।
एंडोस्कोपिक डीकंप्रेसन : न्यूनतम इनवेसिव दृष्टिकोण के रूप में उपयोगी।
शल्य चिकित्सा उपचार
ऑप्टिक नर्व डीकंप्रेशन : दृष्टि हानि के मामलों में संकेतित। मेटा-विश्लेषण में 67.4% मामलों में दृष्टि सुधार की सूचना दी गई है।
सर्जरी के संकेत : दृष्टि में गिरावट की पुष्टि होने पर किया जाता है।
पोस्ट-ऑपरेटिव पुनरावृत्ति : लगभग 25% मामलों में 3 वर्षों के भीतर पुनरावृत्ति होती है, इसलिए दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है।
रूढ़िवादी उपचार
अनुवर्ती निगरानी : स्पर्शोन्मुख ऑप्टिक नर्व स्टेनोसिस में, निगरानी एक उचित विकल्प है।
ग्रोथ हार्मोन अधिकता का उपचार : ग्रोथ हार्मोन की अधिकता का शीघ्र उपचार ऑप्टिक न्यूरोपैथी की रोकथाम में सहायक हो सकता है।
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स : हड्डी के दर्द से राहत के लिए उपयोग किए जाते हैं, लेकिन हड्डी के घावों को कम करने में इनका प्रभाव सीमित है।
Qक्या ऑप्टिक नहर के संकुचित होने पर भी सर्जरी आवश्यक नहीं है?
A
ऑप्टिक नहर में संकुचन होने पर भी यदि दृष्टि हानि नहीं है, तो निगरानी की सिफारिश की जाती है। निवारक डीकंप्रेसन की सिफारिश नहीं की जाती है, और अंधेपन का सबसे बड़ा कारण आयट्रोजेनिक माना जाता है। दृष्टि में गिरावट की पुष्टि होने पर सर्जरी पर विचार किया जाता है।
Qक्या ग्रोथ हार्मोन उपचार से ऑप्टिक न्यूरोपैथी को रोका जा सकता है?
A
ग्रोथ हार्मोन अधिकता वाले मामलों में, ग्रोथ हार्मोन अधिकता का प्रारंभिक उपचार क्रैनियोफेशियल हड्डियों के विस्तार को रोक सकता है और ऑप्टिक न्यूरोपैथी की रोकथाम में योगदान कर सकता है, ऐसा रिपोर्ट किया गया है। हालांकि, स्थापित साक्ष्य अभी भी पर्याप्त नहीं हैं।
MAS का आणविक तंत्र GNAS जीन उत्परिवर्तन से उत्पन्न होता है। GNAS द्वारा कोडित Gsα प्रोटीन लगातार सक्रिय रहता है, जो एडिनाइलेट साइक्लेज के माध्यम से cAMP के अत्यधिक उत्पादन का कारण बनता है। यह इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग का विकार कई अंगों को प्रभावित करता है।
हड्डी के घावों के विकास का तंत्र इस प्रकार है।
अस्थि मज्जा स्ट्रोमल कोशिकाओं का विभेदन विकार : अतिरिक्त cAMP के कारण स्ट्रोमल कोशिकाएं सामान्य ऑस्टियोब्लास्ट में विभेदित नहीं हो पातीं और फाइब्रोब्लास्टिक ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित हो जाती हैं।
अस्थि ट्रैबेक्यूला में कमी और फाइब्रोसिस : सामान्य अस्थि संरचना नष्ट हो जाती है, जिससे ग्राउंड-ग्लास जैसे रेशेदार अस्थि घाव बनते हैं।
पुटी निर्माण : हड्डी के अंदर पुटी जैसे परिवर्तन हो सकते हैं।
ऑप्टिक नहर स्फेनॉइड हड्डी से होकर गुजरती है, इसलिए स्फेनॉइड हड्डी के रेशेदार अस्थि डिसप्लेसिया के बढ़ने पर नहर का लुमेन संकुचित हो जाता है और ऑप्टिक तंत्रिका संकुचित हो जाती है। यह संपीड़न ऑप्टिक न्यूरोपैथी का मूल कारण है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
DeKlotz एट अल. (2017) ने रेशेदार डिसप्लेसिया के कारण कंप्रेसिव ऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए एंडोस्कोपिक ट्रांसनासल दृष्टिकोण द्वारा ऑप्टिक नहर डीकंप्रेसन से गुज़रे 4 रोगियों (5 ऑप्टिक नसों) की श्रृंखला की सूचना दी। सभी मामलों में पोस्टऑपरेटिव सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता में सुधार हुआ, और कोई गंभीर जटिलता नहीं देखी गई।
अमित एवं अन्य (2011) के 27 अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण (241 मामले, 368 ऑप्टिक तंत्रिकाएं) में, रेशेदार अस्थि डिसप्लेसिया से जुड़े लक्षणात्मकऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए डीकंप्रेसन सर्जरी के बाद 67.4% मामलों में दृष्टि सुधार की सूचना दी गई। दूसरी ओर, स्पर्शोन्मुख ऑप्टिक तंत्रिकाओं के निवारक डीकंप्रेसन से दृष्टि बिगड़ने का जोखिम लगभग 4.89 गुना बढ़ गया।
बॉयस एवं अन्य (2013) के NIH कोहोर्ट अध्ययन में, MAS-संबंधित वृद्धि हार्मोन अधिकता के 22 मामलों और बिना MAS के 21 नियंत्रणों की तुलना में, 18 वर्ष की आयु से पहले उपचार शुरू करने वाले प्रारंभिक हस्तक्षेप समूह में ऑप्टिक न्यूरोपैथी का कोई मामला नहीं हुआ, जबकि वयस्कता में उपचार शुरू करने वाले समूह में लगभग 57% में ऑप्टिक न्यूरोपैथी विकसित हुई। वृद्धि हार्मोन अधिकता कपाल-चेहरे की हड्डियों के विस्तार को बढ़ावा देती है, इसलिए इसका प्रारंभिक नियंत्रण ऑप्टिक नहर स्टेनोसिस की प्रगति को रोकने में मदद कर सकता है।
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