متلازمة ماكيون-أولبرايت (McCune-Albright syndrome; MAS) هي مرض وراثي نادر يُعرف بالثالوث الكلاسيكي: خلل التنسج الليفي المتعدد العظام (polyostotic fibrous dysplasia: PFD)، البلوغ المبكر، وبقع القهوة بالحليب. يُقدر معدل الإصابة في عموم السكان بـ 1 لكل 100,000 إلى 1,000,000 شخص. يظهر بين سن 3 و15 عامًا، ويُكتشف حوالي 75% قبل سن 30. وهو أكثر شيوعًا عند الإناث بنسبة 3:1.
ينتج هذا المرض عن طفرة بعد الإخصاب في جين GNAS، مما يؤدي إلى فسيفساء جسدية. يُعد خلل التنسج الليفي في منطقة الجمجمة والوجه أحد الأعراض السريرية لـ MAS، حيث تمثل آفات الرأس حوالي 25% من جميع الآفات، وهي ثاني أكثرها شيوعًا بعد الأضلاع. يمكن أن يؤدي خلل التنسج الليفي في العظم الوتدي إلى ضغط القناة البصرية، مما يسبب اعتلال العصب البصري الانضغاطي.
قد يصاحبه اضطرابات غدد صماء متنوعة مثل فرط نشاط الغدة الدرقية، متلازمة كوشينغ، وضخامة الأطراف.
معدل الإصابة نادر جدًا، حيث يتراوح بين 1 لكل 100,000 إلى 1 لكل 1,000,000 شخص. يظهر المرض غالبًا بين سن 3 و15 عامًا، ويتم تشخيص حوالي 75% من الحالات قبل سن 30. وهو أكثر شيوعًا لدى الإناث بنسبة 3:1.
تتراوح الصورة السريرية لاعتلال العصب البصري في متلازمة ماكيون-أولبرايت من عدم وجود أعراض إلى ضعف شديد في الوظيفة البصرية.
الأعراض العينية
جحوظ العين وانحرافها: بسبب آفات في العظم الجبهي والعظم الوتدي والعظم الغربالي.
تباعد العينين: زيادة المسافة بين العينين بسبب تمدد العظم في الجدار الداخلي للمحجر.
اعتلال العصب البصري: ضعف البصر وتضيق المجال البصري بسبب تضيق القناة البصرية. في البداية، يظهر تورم في قرص العصب البصري، وإذا تأخر العلاج، يتطور إلى ضمور العصب البصري.
تقييد حركة العين: يحدث الحول نتيجة ضغط العضلات خارج العين أو تشوه العظام.
اضطراب إغلاق الجفن: يصبح إغلاق الجفن غير مكتمل بسبب تشوه عظام الحجاج.
العلامات الجهازية
بقع القهوة بالحليب: بقع صبغية ذات حدود غير منتظمة (تُوصف بأنها “ساحل ولاية مين”).
البلوغ المبكر: يظهر عند الفتيات كحيض مبكر، وعند الأولاد كتضخم الخصية.
آفات عظمية متعددة: توجد آفات في عظام متعددة مثل الجمجمة والأضلاع وعظم الفخذ.
اضطرابات الغدد الصماء: فرط نشاط الغدة الدرقية، متلازمة كوشينغ، فرط هرمون النمو، وغيرها.
قد يحدث أيضًا دمع بسبب انسداد القناة الأنفية الدمعية، وألم العصب الثلاثي التوائم أو شلل الأعصاب القحفية بسبب آفات قاعدة الجمجمة، وفقدان السمع بسبب تضيق القناة السمعية الخارجية والداخلية.
سبب متلازمة ماكون أولبرايت هو طفرة مغلطة بعد الإخصاب في جين GNAS. نظرًا لأنها تأخذ شكل الفسيفساء الجسدية، فكلما حدثت الطفرة مبكرًا، زادت الأنسجة المصابة واشتدت الأعراض.
آلية تطور الاعتلال العصبي البصري هي كما يلي:
القناة البصرية هي بنية تخترق العظم الوتدي. في متلازمة ماكون أولبرايت، يحدث خلل التنسج الليفي للعظم في العظم الوتدي، مما يؤدي إلى تضييق القناة البصرية بسبب النمو غير الطبيعي للنسيج العظمي، مما يسبب ضغطًا على العصب البصري. يزداد الخطر في حالة وجود فرط هرمون النمو المصاحب.
يعتمد تشخيص متلازمة ماكون أولبرايت على الأعراض السريرية. الثالوث الكلاسيكي المتمثل في خلل التنسج الليفي متعدد العظام، البلوغ المبكر، وبقع القهوة بالحليب هي أدلة رئيسية.
فيما يلي نتائج كل فحص تصويري.
| طريقة الفحص | النتائج الرئيسية |
|---|---|
| الأشعة السينية والتصوير المقطعي المحوسب | آفات زجاجية أرضية، سماكة غير متناظرة في الجمجمة، تغيرات كيسية |
| التصوير بالرنين المغناطيسي | إشارة منخفضة إلى متوسطة في T1، إشارة عالية في الأنسجة الليفية ومنخفضة في التكلسات في T2، تعزيز واضح بعد التباين |
| التصوير الومضاني للعظام | مفيد للكشف عن الآفات متعددة العظام |
في التصوير المقطعي المحوسب (CT)، يتم تقييم درجة تضيق القناة البصرية باستخدام نافذة العظام. التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) متفوق في تقييم حالة العصب البصري.
في إدارة اعتلال العصب البصري المرتبط بـ MAS، يُوصى بالتعاون بين فريق متعدد التخصصات (طب العيون، جراحة المخ والأعصاب، الأنف والأذن والحنجرة، الغدد الصماء).
في الحالات المصحوبة بانخفاض الرؤية، يُشار إلى تخفيف ضغط القناة البصرية.
العلاج الجراحي
تخفيف ضغط القناة البصرية: يُستخدم في حالات ضعف البصر. أظهر التحليل التلوي تحسنًا في الرؤية بنسبة 67.4%.
تحديد مؤشرات الجراحة: يتم إجراؤها عند تأكيد تدهور الرؤية.
الانتكاس بعد الجراحة: حوالي 25% ينتكسون خلال 3 سنوات، لذا يلزم متابعة طويلة الأمد.
العلاج التحفظي
المراقبة: في حالات تضيق القناة البصرية غير المصحوب بأعراض، تعد المراقبة خيارًا معقولًا.
علاج فرط هرمون النمو: قد يساعد العلاج المبكر لفرط هرمون النمو في الوقاية من اعتلال العصب البصري.
البايفوسفونيت: يُستخدم لتخفيف آلام العظام، لكن تأثيره في تقليص الآفات العظمية محدود.
إذا كان هناك تضيق في القناة البصرية دون ضعف في الرؤية، يُوصى بالمراقبة. لا يُوصى بإجراء تخفيف الضغط الوقائي، ويُعتبر السبب الرئيسي للعمى هو المنشأ علاجي المنشأ. يتم النظر في الجراحة عند تأكيد تقدم ضعف الرؤية.
في الحالات المصحوبة بزيادة هرمون النمو، تم الإبلاغ عن أن العلاج المبكر لزيادة هرمون النمو قد يثبط توسع عظام الجمجمة والوجه ويساهم في الوقاية من الاعتلال العصبي البصري. ومع ذلك، لا توجد أدلة كافية مثبتة بعد.
الآلية الجزيئية لمتلازمة ماكون أولبرايت ناتجة عن طفرة في جين GNAS. يؤدي البروتين Gsα الذي يشفره GNAS إلى تنشيط دائم، مما يسبب إفراطًا في إنتاج cAMP عبر محلقة الأدينيلات. يؤثر هذا الخلل في تنظيم الإشارات الخلوية على أعضاء متعددة.
آلية حدوث الآفات العظمية هي كما يلي:
نظرًا لأن القناة البصرية تخترق العظم الوتدي، فإن تقدم خلل التنسج الليفي للعظم الوتدي يؤدي إلى تضييق التجويف وضغط العصب البصري. هذا هو جوهر الاعتلال العصبي البصري الانضغاطي.
أبلغ DeKlotz وآخرون (2017) عن 4 حالات (5 أعصاب بصرية) خضعت لتخفيف ضغط القناة البصرية عبر الأنف بالمنظار لاعتلال العصب البصري الانضغاطي الناتج عن خلل التنسج الليفي العظمي. تحسنت أفضل حدة بصرية مصححة بعد الجراحة في جميع الحالات، ولم تُلاحظ مضاعفات خطيرة.
أظهر التحليل التلوي لـ 27 دراسة بواسطة Amit وآخرون (2011) (241 حالة، 368 عصبًا بصريًا) أن جراحة تخفيف الضغط لاعتلال العصب البصري العرضي المرتبط بخلل التنسج الليفي العظمي أدت إلى تحسن الرؤية في 67.4% من الحالات. من ناحية أخرى، أظهرت الدراسة أن جراحة تخفيف الضغط الوقائية للأعصاب البصرية غير العرضية تزيد من خطر تدهور الرؤية بحوالي 4.89 مرة.
في دراسة مجموعة NIH بواسطة Boyce وآخرون (2013)، تمت مقارنة 22 حالة من فرط هرمون النمو المرتبط بـ MAS مع 21 حالة ضابطة غير مصابة بـ MAS. أظهرت النتائج أنه في مجموعة التدخل المبكر التي بدأت العلاج قبل سن 18 عامًا، لم يحدث أي اعتلال عصبي بصري، بينما في المجموعة التي بدأت العلاج بعد البلوغ، أصيب حوالي 57% باعتلال عصبي بصري. يُعتقد أن فرط هرمون النمو يعزز توسع عظام الجمجمة والوجه، وبالتالي فإن السيطرة المبكرة عليه تؤدي إلى تثبيط تقدم تضيق القناة البصرية.
تُستخدم البايفوسفونيت حاليًا لتخفيف الألم، لكن تأثيرها على تقليص آفات العظام نفسها لا يزال موضوعًا للبحث في المستقبل.
Boyce AM, Collins MT. Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome: A Rare, Mosaic Disease of Gαs Activation. Endocr Rev. 2020;41(2):345-370. doi:10.1210/endrev/bnz011. PMID: 31673695
Cutler CM, Lee JS, Butman JA, et al. Long-term outcome of optic nerve encasement and optic nerve decompression in patients with fibrous dysplasia: risk factors for blindness and safety of observation. Neurosurgery. 2006;59(5):1011-1018. PMID: 17143235
Amit M, Collins MT, FitzGibbon EJ, Butman JA, Fliss DM, Gil Z. Surgery versus Watchful Waiting in Patients with Craniofacial Fibrous Dysplasia – a Meta-Analysis. PLOS ONE. 2011;6(9):e25179. doi:10.1371/journal.pone.0025179. PMID: 21966446
Boyce AM, Glover M, Kelly MH, et al. Optic neuropathy in McCune-Albright syndrome: effects of early diagnosis and treatment of growth hormone excess. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(1):E126-E134. doi:10.1210/jc.2012-2111. PMID: 23093488
DeKlotz TR, Stefko ST, Fernandez-Miranda JC, Gardner PA, Snyderman CH, Wang EW. Endoscopic Endonasal Optic Nerve Decompression for Fibrous Dysplasia. J Neurol Surg B Skull Base. 2017;78(1):24-29. doi:10.1055/s-0036-1584894. PMID: 28180039
Szymczuk V, Florenzano P, de Castro LF, Collins MT, Boyce AM. Fibrous Dysplasia / McCune-Albright Syndrome. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington; Last Update: February 8, 2024. NBK274564
