फ्रीडरिच एटैक्सिया (FRDA) केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करने वाली एक प्रगतिशील आनुवंशिक बीमारी है। यह श्वेत आबादी में सबसे आम ऑटोसोमल रिसेसिव एटैक्सिया है।
1863 में, निकोलस फ्रीडरिच ने किशोरावस्था में शुरू होने वाले गतिभंग, स्कोलियोसिस और पारिवारिक हृदय अध:पतन की सूचना दी। बाद में, पियरे मैरी ने फ्रीडरिच के गतिभंग को अन्य गतिभंगों से अलग किया, जिससे रोग की अवधारणा स्थापित हुई।
महामारी विज्ञान की दृष्टि से, क्षेत्रीय अंतर बड़े हैं, और प्रसार 1:20,000 से 1:750,000 तक बताया गया है। यूरोपीय लोगों में यह लगभग 1:21,0001) है, और दुनिया भर में 1:40,0002) से 1:50,0003) होने का अनुमान है। वाहक आवृत्ति लगभग 1/70 मानी जाती है1)। दक्षिणी फ्रांस, उत्तरी स्पेन और आयरलैंड में आवृत्ति अधिक है, जबकि स्कैंडिनेविया और रूस में कम है। उप-सहारा अफ्रीका और पूर्वी गोलार्ध में यह और भी कम है, लेकिन पश्चिम अफ्रीका (माली में तुआरेग जनजाति के सजातीय विवाह वाले परिवारों) में आनुवंशिक रूप से पुष्टि किए गए मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं3)।
वंशानुक्रम पैटर्न ऑटोसोमल रिसेसिव है, और पुरुषों और महिलाओं में घटना दर समान है। शुरुआत की विशिष्ट आयु औसतन 15.5 वर्ष है, और अधिकांश मामले 25 वर्ष से पहले शुरू होते हैं। 8 से 15 वर्ष की आयु में शुरुआत आम है2)। औसत जीवन प्रत्याशा 39 वर्ष है, और मृत्यु का प्रमुख कारण कार्डियोमायोपैथी है2)।
Qफ्रीडरिच का गतिभंग कितनी बार होता है?
A
यह श्वेत आबादी में सबसे आम वंशानुगत गतिभंग है, और प्रसार क्षेत्रीय अंतर के साथ 1:20,000 से 1:750,000 तक होता है। यूरोप में, यह लगभग 21,000 में से 1 व्यक्ति1) को प्रभावित करता है, और दुनिया भर में, यह 40,000 से 50,000 में से 1 व्यक्ति होने का अनुमान है2)3)। वाहक आवृत्ति लगभग 1/70 मानी जाती है1)।
Petya Bogdanova-Mihaylova, Helena Maria Plapp, Hongying Chen et al. Longitudinal Assessment Using Optical Coherence Tomography in Patients with Friedreich’s Ataxia. Tomography. 2021 Dec 8; 7(4):915. Figure 1. PMCID: PMC8706975. License: CC BY.
चाल में गड़बड़ी : सबसे आम प्रारंभिक लक्षण। सभी दिशाओं में अस्थिर चाल से शुरू होता है।
ऊपरी अंगों में अकड़न और कंपन : कुछ मामलों में हाथ कांपना प्रारंभिक लक्षण होता है3)।
वाक् विकार : रोग शुरू होने के 10-15 वर्षों के भीतर अक्सर प्रकट होता है।
संवेदी लक्षण : गहरी संवेदना (प्रोप्रियोसेप्शन) का नुकसान होता है।
दृश्य लक्षण : कुछ रोगियों में दृष्टि में कमी और कंट्रास्ट संवेदनशीलता में कमी हो सकती है, लेकिन अधिकांश में प्रारंभिक अवस्था में कोई दृश्य व्यक्तिपरक लक्षण नहीं होते हैं।
मोटर लक्षणों की प्रगति व्यक्ति-दर-व्यक्ति भिन्न होती है, लेकिन पहले लक्षणों की शुरुआत से औसतन लगभग 8 वर्षों में स्वतंत्र रूप से चलना असंभव हो जाता है, और 11-15 वर्षों में व्हीलचेयर की आवश्यकता होती है। GAA दोहराव की संख्या अधिक होने पर, 5 वर्षों में व्हीलचेयर की आवश्यकता होने की भी रिपोर्टें हैं 3)।
नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए गए लक्षण)
गतिभंग चाल : सभी दिशाओं में अस्थिर चाल। इसमें मापन विकार, निम्न मांसपेशी तनाव, प्रतिक्रियात्मक विरोधी गति में असमर्थता, और सह-गति समय विकार शामिल हैं1)।
गहरे कंडरा प्रतिवर्त का नष्ट होना : पटेलर और अकिलीज़ प्रतिवर्त का नष्ट होना हार्डिंग नैदानिक मानदंडों का अनिवार्य घटक है। ऊपरी अंगों के प्रतिवर्त का नष्ट होना भी अक्सर देखा जाता है। कुछ मामलों में प्रतिवर्त की अतिसक्रियता, ऐंठन, या कैंची चाल दिखाई दे सकती है3).
बाबिंस्की चिह्न : पैर के तलवे पर उत्तेजना देने पर अंगूठा ऊपर की ओर उठता है।
कंकालीय विकृति : स्कोलियोसिस (शुरुआत से दिखाई देना), पेस कैवस (धनुषाकार पैर), काठ की रीढ़ में काइफोसिस3).
निस्टागमस : सेरिबेलर और ब्रेनस्टेम सर्किट की क्षति के कारण। इसमें गेज़-डिपेंडेंट निस्टागमस शामिल है।
स्क्वायर-वेव जर्क (square-wave jerks) : स्थिर दृष्टि के दौरान अनैच्छिक आवेगी नेत्र गति।
अनुगामी नेत्र गति विकार : लक्ष्य अनुरेखण सीढ़ीदार हो जाता है (पर्सूट असामान्यता)।
सैकेडिक डिस्मेट्रिया (saccadic dysmetria) : अत्यधिक या अपर्याप्त सैकेड्स प्रकट होते हैं।
ऑप्टिक शोष : फंडस परीक्षण में पुष्टि। 30% तक रोगियों में नेत्र संबंधी लक्षण दिखाई देते हैं।
RNFL मोटाई में कमी : OCT द्वारा पता लगाया गया। दृश्य तीक्ष्णता और कंट्रास्ट संवेदनशीलता में कमी से सीधा संबंध।
दृश्य क्षेत्र दोष : परिधि से संकेंद्रित रूप से बढ़ने वाला प्रारंभिक दृश्य क्षेत्र दोष। OCT में दर्ज RNFL हानि से संबंधित।
Qक्या नेत्र संबंधी लक्षण हमेशा दिखाई देते हैं?
A
FRDA में 30% तक रोगियों में नेत्र संबंधी लक्षण दिखाई देते हैं, लेकिन अधिकांश रोगियों में प्रारंभिक अवस्था में दृश्य संबंधी व्यक्तिपरक लक्षण नहीं होते। ऑप्टिक शोष, RNFL मोटाई में कमी और नेत्र गति विकार वस्तुनिष्ठ परीक्षणों द्वारा पाए जाते हैं और दृश्य तीक्ष्णता और कंट्रास्ट संवेदनशीलता में कमी से सीधे संबंधित होते हैं। नियमित नेत्र जांच की सिफारिश की जाती है।
FRDA का कारण गुणसूत्र 9 पर FXN (फ्रैटैक्सिन) जीन के इंट्रॉन 1 में GAA तीन-आधार पुनरावृत्ति अनुक्रम का विस्तार है। 96% मामले द्विगुणित रोगजनक विस्तार के समयुग्मजी होते हैं1)। शेष मामले GAA विस्तार और बिंदु उत्परिवर्तन, या GAA विस्तार और अंतःजीनिक/संपूर्ण-जीन विलोपन के मिश्रित विषमयुग्मजी होते हैं1)।
GAA पुनरावृत्तियों की संख्या और रोग के बीच संबंध नीचे दिखाया गया है।
वर्गीकरण
GAA पुनरावृत्ति संख्या
सामान्य
5 से 33
मध्यवर्ती (वाहक समतुल्य)
34 से 65
रोगजनक
66 या अधिक बार (अन्य रिपोर्टों के अनुसार 90 या अधिक बार) 1)3)
GAA पुनरावृत्ति की संख्या जितनी अधिक होगी, रोग की शुरुआत की आयु उतनी ही कम होगी और रोग उतना ही गंभीर होगा। 999/766 की अत्यधिक लंबी एलील पुनरावृत्ति वाले एक मामले में, 11 वर्ष की आयु में रोग शुरू हुआ और 5 वर्षों के भीतर व्हीलचेयर की आवश्यकता हुई (सामान्य 10 वर्षों से तेज) 3)। पुनरावृत्ति अनुक्रम के भीतर रुकावट (इंटरप्शन) रोग की शुरुआत की आयु में देरी कर सकती है 1)।
इंट्राजेनिक विलोपन + GAA विस्तार के मिश्रित हेटेरोज़ीगोट्स में द्वि-एलीलिक विस्तार की तुलना में पहले शुरुआत, तेजी से प्रगति और अधिक गंभीर कार्डियोमायोपैथी की प्रवृत्ति होती है, लेकिन विशिष्ट पाठ्यक्रम वाले मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं 1)।
सगोत्र विवाह से ऑटोसोमल रिसेसिव रोग की प्रकृति के कारण रोग विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है2)3)। यूरोपीय मूल की आबादी में इसकी आवृत्ति अधिक होती है।
Qयदि आनुवंशिक परीक्षण में समयुग्मजी (होमोज़ाइगस) स्थिति पाई जाती है, तो क्या यह संभव है कि वास्तव में यह मिश्रित विषमयुग्मजी (कम्पाउंड हेटेरोज़ाइगस) हो?
A
PCR फ्रैगमेंट विश्लेषण और TP-PCR अंतर्जीन विलोपन का पता नहीं लगा सकते, इसलिए द्विअलीलिक विस्तार (biallelic expansion) वास्तव में GAA विस्तार और अंतर्जीन विलोपन का संयोजन हो सकता है1)। सटीक आनुवंशिक परामर्श के लिए MLPA (मल्टीप्लेक्स लिगेशन-डिपेंडेंट प्रोब एम्प्लीफिकेशन) द्वारा अतिरिक्त परीक्षण और माता-पिता के नमूनों की जांच आवश्यक है।
PCR + TP-PCR : इंट्रॉन 1 में GAA दोहराव को प्रवर्धित करके विस्तारित एलील का पता लगाना।
MLPA (मल्टीप्लेक्स लिगेशन-डिपेंडेंट प्रोब एम्प्लीफिकेशन) : फ्रैगमेंट विश्लेषण या TP-PCR द्वारा पता न लगाए जा सकने वाले विलोपन और दोहराव के निदान के लिए आवश्यक1)। दिखने वाले द्वि-एलीलिक विस्तार के मिश्रित हेटेरोज़ीगस होने की संभावना को खारिज करने के लिए जोड़ा गया।
सदर्न ब्लॉट विश्लेषण : PCR के साथ संयोजन में 99% से अधिक सटीकता के साथ निदान संभव3)।
माता-पिता के नमूनों की जांच : सटीक आनुवंशिक परामर्श के लिए अपरिहार्य1)।
इलेक्ट्रो-ऑकुलोग्राफी (EOG) : नेत्र गति के गुणात्मक और मात्रात्मक विश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है। दृश्य-निर्देशित सैकेड (विलंबता और आयाम), पर्सूट (विभिन्न लक्ष्य गति पर लाभ), VOR (विभिन्न सिर कोणीय वेग पर लाभ), और फिक्सेशन (निस्टागमस तरंग विश्लेषण, आयताकार तरंग विलंबता) का मूल्यांकन करता है।
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : रेटिनल नर्व फाइबर लेयर (RNFL) की मोटाई का मात्रात्मक मापन। दृश्य तीक्ष्णता और कंट्रास्ट संवेदनशीलता में कमी के साथ सहसंबंध की पुष्टि कर सकता है।
दृश्य क्षेत्र परीक्षण : परिधि से संकेंद्रित रूप से बढ़ने वाले दोष पैटर्न का मूल्यांकन करें।
फंडस परीक्षण : ऑप्टिक तंत्रिका शोष की उपस्थिति की जाँच करें।
ईसीजी और इकोकार्डियोग्राफी : कार्डियोमायोपैथी, बाएं वेंट्रिकुलर दीवार की मोटाई, इजेक्शन अंश और डायस्टोलिक फ़ंक्शन का मूल्यांकन करें2)। नियमित निगरानी आवश्यक है।
रक्त शर्करा संबंधी परीक्षण2) : उपवास रक्त शर्करा, HbA1c, C-पेप्टाइड, उपवास इंसुलिन, अग्नाशयी आइलेट ऑटोएंटीबॉडी (GAD65, IA-2, ZnT8), HOMA2-IR, HOMA2-%B द्वारा मधुमेह का शीघ्र पता लगाना और प्रकार निर्धारण।
नैदानिक मूल्यांकन पैमाने : FARS (Friedreich Ataxia Rating Scale), ICARS, SARA द्वारा तंत्रिका संबंधी लक्षणों का मात्रात्मक मूल्यांकन2)। SARA में प्राकृतिक पाठ्यक्रम में प्रति वर्ष 0.77 अंक (SE 0.06) की गिरावट बताई गई है2)।
मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी का MRI : अनुमस्तिष्क शोष (कुछ मामलों में शुरुआत के 3 साल बाद दिखाई दिया3)) और रीढ़ की हड्डी के अपक्षयी परिवर्तनों का मूल्यांकन।
स्कोलियोसिस प्रबंधन : हल्के से मध्यम मामलों में ब्रेस थेरेपी; गंभीर मामलों में सर्जरी पर विचार करें।
पेस कैवस प्रबंधन : गैस्ट्रोक्नेमियस मांसपेशी में बोटुलिनम टॉक्सिन इंजेक्शन और अकिलीज़ टेंडन स्ट्रेचिंग से गतिशीलता में सुधार।
पुनर्वास : फिजियोथेरेपी, ऑक्यूपेशनल थेरेपी और स्पीच थेरेपी द्वारा कार्यक्षमता बनाए रखना।
नेत्र विज्ञान
कम दृष्टि देखभाल : ऑप्टिक नर्व एट्रोफी या रेटिनल एट्रोफी के कारण दृश्य लक्षणों वाले रोगियों को आवर्धक चश्मा, प्रकाश समायोजन और जीवनशैली मार्गदर्शन प्रदान करना।
नेत्र गति विकारों का रोगसूचक उपचार : नेत्र स्थिति पर निर्भर निस्टागमस के लिए प्रिज्म चश्मे का उपयोग किया जाता है (दोनों आँखों में समान प्रिज्म शक्ति जोड़कर उस दिशा में जो स्थिति को खराब करती है)। ऊर्ध्वाधर निस्टागमस, आवधिक दिशा-बदलने वाले निस्टागमस और सैकेडिक नेत्र गति के लिए GABA_B एगोनिस्ट दिया जाता है।
नुस्खा उदाहरण (GABA_B एगोनिस्ट) : गैबारोन टैबलेट (5 mg) 3-6 गोलियाँ, 1-3 बार में।
FRDA से जुड़े मधुमेह में माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता अंतर्निहित होती है, इसलिए दवा चयन में सावधानी आवश्यक है2)।
बचने योग्य दवाएँ : मेटफॉर्मिन और थियाज़ोलिडिनेडियोन माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स I को रोकते हैं, इसलिए इनका उपयोग न करें2)। सल्फोनील्यूरिया में बीटा कोशिका तनाव और हाइपोग्लाइसीमिया का जोखिम होता है।
अनुशंसित रक्त शर्करा कम करने वाली दवाएँ : DPP-4 अवरोधक (जैसे, सीताग्लिप्टिन 100 mg/दिन) और GLP-1 एनालॉग पसंद किए जाते हैं2)। इमेग्लिमिन (500 mg x 2/दिन) माइटोकॉन्ड्रियल कार्य को लक्षित करने वाली एक नई रक्त शर्करा कम करने वाली दवा के रूप में उपयोगी हो सकती है2)।
इंसुलिन थेरेपी : 0.5 U/kg/दिन की दर से शुरू करें2)।
माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित सहायक चिकित्सा : एल-कार्निटाइन 500 मिलीग्राम/दिन, CoQ10 100 मिलीग्राम/दिन, और विटामिन E 400 IU/दिन के संयोजन की सूचना दी गई है2)।
उपरोक्त रेजिमेन का उपयोग करने वाली केस रिपोर्ट में, HbA1c 13.3% से 8.4% (17 महीने बाद) और फिर 6.9% (अतिरिक्त 19 महीने बाद) में सुधर गया, और ICARS 85 से घटकर 71 हो गया, जो 14 अंकों का सुधार है2)।
Qफ्रीडरिच एटैक्सिया से जुड़े मधुमेह के लिए कौन सा उपचार उपयुक्त है?
A
माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन अंतर्निहित होने के कारण, मेटफॉर्मिन और थियाज़ोलिडाइनडायोन से बचना चाहिए2)। DPP-4 अवरोधक (जैसे सीताग्लिप्टिन) और GLP-1 एनालॉग्स की सिफारिश की जाती है। एल-कार्निटाइन, CoQ10 और विटामिन E जैसी माइटोकॉन्ड्रियल-लक्षित सहायक चिकित्सा भी उपयोगी हो सकती है2)।
फ्रैटैक्सिन एक प्रोटीन है जो माइटोकॉन्ड्रिया की आंतरिक झिल्ली में स्थानीयकृत होता है। यह लौह चयापचय (लौह भंडारण और लौह-सल्फर क्लस्टर असेंबली) में शामिल है और माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के सामान्य कार्य के लिए आवश्यक है1)।
GAA पुनरावृत्ति अनुक्रम का विस्तार ट्रांसक्रिप्शनल साइलेंसिंग (transcriptional silencing) का कारण बनता है और FXN mRNA स्तर को कम करता है1)। फ्रैटैक्सिन की कमी से निम्नलिखित होता है।
माइटोकॉन्ड्रियल आयरन संचय : लौह प्रसंस्करण में कमी के कारण।
ATP उत्पादन में कमी : श्वसन श्रृंखला परिसरों की शिथिलता2)।
पश्च मूल गैंग्लियन : छोटा और शोषित, पश्च मूल पतली और धूसर रंग की होती है।
रीढ़ की हड्डी : पूरी लंबाई में व्यास कम हो जाता है, विशेष रूप से वक्षीय क्षेत्र में। कॉर्टिकोस्पाइनल ट्रैक्ट, स्पाइनोसेरेबेलर ट्रैक्ट और पश्च स्तंभों का प्रगतिशील अध:पतन होता है।
फ्रैटैक्सिन की कमी से कोशिकीय आयरन स्तर में उतार-चढ़ाव होता है, जिससे रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाएं (RGC) ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति संवेदनशील हो जाती हैं। FA के 30% तक रोगियों में नेत्र संबंधी लक्षण दिखाई देते हैं। मस्तिष्क स्टेम-सेरिबेलम सर्किट और ऑप्टिक तंत्रिका दोनों प्रभावित होते हैं। RNFL मोटाई में कमी सीधे दृश्य तीक्ष्णता और कंट्रास्ट संवेदनशीलता में गिरावट से संबंधित है, और परिधि से संकेंद्रित रूप से बढ़ने वाले प्रारंभिक दृश्य क्षेत्र दोषOCT द्वारा दर्ज RNFL हानि से जुड़े हैं।
माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन FRDA-संबंधित मधुमेह का मूल कारण है2)।
β-कोशिका शिथिलता : ATP उत्पादन में कमी से इंसुलिन स्राव घटता है और अंततः β-कोशिकाओं का नुकसान होता है।
α-कोशिका स्राव का अनियमन : उच्च रक्त शर्करा में विरोधाभासी हाइपरग्लूकागोनेमिया और निम्न रक्त शर्करा में ग्लूकागन प्रतिक्रिया की कमी2)।
इंसुलिन प्रतिरोध के तंत्र : कंकाल की मांसपेशी में ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण की कमी से ग्लूकोज ग्रहण में कमी, लिपिड चयापचय विकार के कारण यकृत और मांसपेशियों में अस्थानिक वसा संचय, पुरानी सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव से इंसुलिन सिग्नलिंग में बाधा, स्वायत्त न्यूरोपैथी के कारण यकृत ग्लूकोज उत्पादन में असामान्यता, और गतिभंग के कारण शारीरिक निष्क्रियता और मांसपेशी शोष से द्वितीयक चयापचय गिरावट2)।
इंट्राजेनिक डिलीशन वाले व्यक्तियों में बायएलिलिक विस्तार की तुलना में जल्दी शुरुआत, तेजी से प्रगति और गंभीर कार्डियोमायोपैथी की प्रवृत्ति होती है1)। यदि डिलीशन से स्टार्ट कोडन हट जाता है, तो प्रोटीन उत्पादन पूरी तरह से समाप्त हो जाता है1)।
Qफ्रीडरिच एटैक्सिया में आँखों के लक्षण क्यों होते हैं?
A
फ्रैटैक्सिन की कमी के कारण असामान्य आयरन चयापचय और ऑक्सीडेटिव तनाव रेटिना गैंग्लियन कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाते हैं। RNFL मोटाई में कमी दृष्टि और कंट्रास्ट संवेदनशीलता में गिरावट से सीधे संबंधित होती है, जिससे परिधि से संकेंद्रित रूप से बढ़ने वाला दृश्य क्षेत्र दोष उत्पन्न होता है। इसके अलावा, ब्रेनस्टेम और सेरिबेलम सर्किट की क्षति के कारण निस्टागमस, आँखों की ट्रैकिंग में गड़बड़ी और सैकेड माप में असामान्यताएँ जैसी आँखों की गति संबंधी असामान्यताएँ भी दिखाई देती हैं।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)
कूपर एट अल. (2008) के नैदानिक परीक्षण में बताया गया कि CoQ10 और विटामिन E के संयोजन चिकित्सा से दो वर्षों में ICARS स्कोर में महत्वपूर्ण सुधार हुआ2)।
शोल्स एट अल. (2005) के यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित क्रॉसओवर परीक्षण में दिखाया गया कि L-कार्निटाइन प्रशासन से माइटोकॉन्ड्रियल ATP उत्पादन में महत्वपूर्ण सुधार हुआ2)।
सुरेशकुमार एट अल. (2025) ने FA-संबंधित मधुमेह से पीड़ित 32 वर्षीय महिला को इंसुलिन थेरेपी, सीताग्लिप्टिन, L-कार्निटाइन, CoQ10, विटामिन E, न्यूरोट्रॉपिक विटामिन और इमेग्लिमिन का संयोजन दिया2)। HbA1c 13.3% से 17 महीने बाद 8.4% और फिर 19 महीने बाद 6.9% तक सुधरा, और ICARS 85 से घटकर 71 हो गया (14 अंकों का सुधार) (HOMA2-IR: 4.5→1.2, HOMA2-%B: 5→60, MAGE: 120→70 mg/dL, CV: 43%→34.9%)। SARA के अनुसार प्राकृतिक इतिहास में तीन वर्षों में लगभग 2.31 अंकों की गिरावट का अनुमान है, जबकि लगभग 16 अंकों का सकारात्मक विचलन दिखा। यह दीर्घकालिक रक्त शर्करा स्थिरीकरण और गतिभंग सुधार को एक साथ प्राप्त करने वाला पहला रिपोर्ट किया गया मामला है।
माना जाता है कि इमेग्लिमिन श्वसन श्रृंखला गतिविधि में सुधार, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने और ATP/NAD+ संश्लेषण को बढ़ावा देने के माध्यम से कार्य करता है2)।
AAV वेक्टर थेरेपी : AAVrh.10hFXN हृदय और तंत्रिका तंत्र में सामान्य FXN जीन को शामिल करने के उद्देश्य से एक नैदानिक परीक्षण चल रहा है, जिसमें FXN अभिव्यक्ति और रोग मार्करों में प्रारंभिक सुधार दिखाया गया है (Munoz-Zuluaga et al. 2023)2)।
CRISPR-Cas9 : GAA दोहराव अनुक्रम को हटाने के उद्देश्य से, YG8R-व्युत्पन्न कोशिकाओं और माउस मॉडल में अध्ययन चल रहा है (Ouellet et al. 2017)2)।
चुनौती : प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करना और सुरक्षित जीन वितरण विधि स्थापित करना आवश्यक है2)।
Aguilera और सहकर्मियों (2023) ने एक रोगी के माता-पिता के नमूनों की जांच करके FXN जीन के 5’UTR और एक्सॉन 1-2 सहित एक नए इंट्राजेनिक विलोपन की पहचान की, जिसमें द्विअलीय विस्तार का संदेह था 1)। अब तक साहित्य में केवल 10 इंट्राजेनिक विलोपन की रिपोर्ट है, लेकिन वास्तव में इनकी आवृत्ति अधिक होने की संभावना है। MLPA जैसे पूरक आनुवंशिक विश्लेषण और माता-पिता के नमूनों की जांच का मानकीकरण भविष्य की चुनौती है।
पश्चिम अफ्रीका में पहले पुष्ट मामले की रिपोर्ट विविध जातीय और भौगोलिक पृष्ठभूमियों में बड़े पैमाने पर कोहोर्ट अध्ययनों की आवश्यकता को इंगित करती है3)। रोग-संशोधक वेरिएंट की पहचान भविष्य में चिकित्सीय लक्ष्य बन सकती है।
Aguilera C, Esteve-Garcia A, Casasnovas C, et al. Novel intragenic deletion within the FXN gene in a patient with typical phenotype of Friedreich ataxia: may be more prevalent than we think? BMC Med Genomics. 2023;16:312.
Sureshkumar P, Kumar SS, Cheriyan J, Masood A. Friedreich Ataxia and Related Diabetes: Therapeutic Approach Targeting Mitochondrial Dysfunction. JCEM Case Rep. 2025;3:luaf215.
Cissé CAK, Cissé L, Ba HO, et al. Friedreich ataxia in a family from Mali, West Africa. Clin Case Rep. 2021;9:e04065.
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