बेहर सिंड्रोम (Behr syndrome) एक दुर्लभ वंशानुगत रोग है जिसका वर्णन पहली बार 1909 में नेत्र रोग विशेषज्ञ कार्ल बेहर ने किया था1)। यह ऑटोसोमल रिसेसिव पैटर्न में वंशानुगत होता है।
यह सिंड्रोम OPA1 जीन के द्वि-एलील पैथोजेनिक वेरिएंट के कारण होता है1)। OPA1 के अलावा OPA3 या C12orf65 के उत्परिवर्तन भी कारण बताए गए हैं। OPA3 जीन उत्परिवर्तन के मामलों में 3-मिथाइलग्लूटाकोनिक एसिड्यूरिया होता है, जिसे कोस्टेफ सिंड्रोम भी कहा जाता है।
बचपन में शुरू होने वाली ऑप्टिक एट्रोफी मुख्य लक्षण है, जिसके साथ सेरेबेलर एटैक्सिया, स्पास्टिक पैरापलेजिया, पेरिफेरल न्यूरोपैथी और बौद्धिक अक्षमता जैसे विविध न्यूरोलॉजिकल लक्षण होते हैं। लक्षणों का संयोजन कारण जीन के प्रकार पर निर्भर करता है।
OPA1 जीन के एक-एलील उत्परिवर्तन (हेटेरोज़ीगस) ऑटोसोमल डॉमिनेंट ऑप्टिक एट्रोफी (ADOA) का कारण बनते हैं। ADOA में मुख्यतः ऑप्टिक न्यूरोपैथी होती है, लेकिन गंभीर मामलों में बहरापन, एटैक्सिया, पेरिफेरल न्यूरोपैथी और प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोप्लेजिया के साथ ‘DOA plus’ फेनोटाइप हो सकता है1)।
ADOA OPA1 जीन के एक एलील उत्परिवर्तन (हेटेरोज़ाइगस) के कारण होता है और मुख्य रूप से धीरे-धीरे बढ़ने वाली ऑप्टिक न्यूरोपैथी होती है। बेहर सिंड्रोम दोनों एलील उत्परिवर्तन (कम्पाउंड हेटेरोज़ाइगस) के कारण होता है और ऑप्टिक एट्रोफी के अलावा गतिभंग, स्पास्टिसिटी और परिधीय न्यूरोपैथी जैसे मल्टीसिस्टम न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के साथ प्रस्तुत होता है।
शैशवावस्था से निम्नलिखित लक्षण प्रकट होते हैं।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष
द्विपक्षीय ऑप्टिक शोष : शैशवावस्था में शुरू होता है। ऑप्टिक डिस्क का पीलापन देखा जाता है।
निस्टागमस : जन्मजात या शैशवावस्था में प्रकट होता है। समय के साथ बिगड़ सकता है 1)।
दृष्टि में कमी : कुछ मामलों में लगभग 20/260 तक गिर जाती है 1)। स्कॉटोपिक इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम प्रतिक्रिया भी कम हो जाती है।
रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम का शोष : व्यापक शोष क्षेत्रों की सूचना मिली है 1)।
तंत्रिका संबंधी लक्षण
अनुमस्तिष्क गतिभंग : इरादे का कंपन, डिस्मेट्रिया और चौड़े आधार वाली चाल प्रस्तुत करता है 1)।
स्पास्टिक पैरापलेजिया : निचले अंगों की मांसपेशियों की टोन में वृद्धि और कण्डरा सजगता में वृद्धि।
परिधीय न्यूरोपैथी : पूरे शरीर में टेंडन रिफ्लेक्स में कमी के रूप में प्रकट हो सकती है1)।
बौद्धिक अक्षमता : इसकी गंभीरता मामले के अनुसार भिन्न होती है। भाषा विकास कुछ मामलों में संरक्षित रह सकता है1)।
निचले अंगों की मांसपेशियों में संकुचन (कूल्हे के योजक, हैमस्ट्रिंग, सोलियस, अकिलीज़ टेंडन) हो सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता विकार भी रिपोर्ट किए गए हैं1)।
दुर्लभ है लेकिन रिपोर्ट किया गया है। मायोक्लोनिक दौरे और फोकल दौरे की पूर्व रिपोर्टें हैं, और दुर्दम्य स्टेटस एपिलेप्टिकस प्रस्तुत करने वाले मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं1)। विवरण के लिए “पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन” अनुभाग देखें।
बेहर सिंड्रोम का कारण OPA1 जीन का द्वि-एलील रोगजनक वेरिएंट है1)। ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम के कारण, माता-पिता आमतौर पर वाहक होते हैं और लक्षणहीन होते हैं।
प्रमुख कारण जीन और फेनोटाइप के बीच संबंध नीचे दिखाया गया है।
| कारण जीन | वंशानुक्रम प्रकार | विशिष्ट फेनोटाइप |
|---|---|---|
| OPA1 | ऑटोसोमल रिसेसिव | ऑप्टिक एट्रोफी + तंत्रिका संबंधी लक्षण |
| OPA3 | ऑटोसोमल रिसेसिव | + 3-मिथाइलग्लूटाकोनिक एसिड्यूरिया |
| C12orf65 | ऑटोसोमल रिसेसिव | विशिष्ट बेहर सिंड्रोम चित्र |
एक मामले में, OPA1 जीन में c.2287del (p.Ser763Valfs*15) और c.1311A>G (p.Ile437Met) का एक मिश्रित हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तन पुष्टि किया गया था1)। पहला मातृ मूल का था, दूसरा पितृ मूल का।
OPA1 जीन में 500 से अधिक रोगजनक वेरिएंट की पहचान की गई है। ADOA में, c.2708_2711delTTAG एक हॉटस्पॉट के रूप में जाना जाता है और जापानियों में भी उच्च आवृत्ति पर पाया जाता है।
बचपन में शुरू होने वाले द्विपक्षीय ऑप्टिक शोष में, निम्नलिखित न्यूरोलॉजिकल निष्कर्षों के साथ इस सिंड्रोम का संदेह करें।
निश्चित निदान OPA1 जीन के द्वि-एलील रोगजनक वेरिएंट की पहचान पर आधारित है1)। ऑप्टिक एट्रोफी पैनल परीक्षण या संपूर्ण एक्सोम विश्लेषण का उपयोग किया जाता है। OPA1 के अलावा, OPA3 और C12orf65 भी जांचे जाते हैं।
OPA1 आनुवंशिक परीक्षण सामान्य बाह्य परीक्षण के रूप में व्यापक नहीं है। इसे विश्वविद्यालय अस्पतालों जैसे प्रमुख संस्थानों को सौंपना आवश्यक है। हाल के वर्षों में, संपूर्ण एक्सोम विश्लेषण के प्रसार से विश्लेषण के अवसर बढ़ रहे हैं।
इस सिंड्रोम के लिए कोई विशिष्ट उपचार स्थापित नहीं है। प्रबंधन मुख्य रूप से प्रत्येक लक्षण के लिए रोगसूचक और सहायक चिकित्सा पर केंद्रित है।
निचले अंगों की मांसपेशियों के संकुचन के लिए कभी-कभी शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप किया जाता है।
वर्तमान में ऑप्टिक तंत्रिका शोष को ठीक करने का कोई स्थापित उपचार नहीं है। कम दृष्टि देखभाल के माध्यम से जीवन समर्थन मुख्य फोकस है। OPA1-संबंधित ऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए जीन थेरेपी पर शोध चल रहा है, और इसे भविष्य के उपचार विकल्प के रूप में उम्मीद की जाती है।
OPA1 जीन डायनामिन-संबंधित GTPase परिवार से संबंधित एक माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन को कोड करता है1)। OPA1 प्रोटीन माइटोकॉन्ड्रियल आंतरिक झिल्ली में स्थानीयकृत होता है और निम्नलिखित महत्वपूर्ण कार्य करता है।
OPA1 प्रोटीन माइटोकॉन्ड्रिया के संलयन और विखंडन के संतुलन के माध्यम से रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं के सिनैप्स निर्माण में भी भाग लेता है। द्वि-एलील उत्परिवर्तन के कारण इन कार्यों के नष्ट होने से तंत्रिका कोशिकाओं (विशेषकर रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं) का अध:पतन और कोशिका मृत्यु होती है1)।
माइटोकॉन्ड्रियल रोगों में दौरे की व्यापकता 20-60% बताई गई है1)। ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण में कमी के कारण ATP की कमी उत्तेजक और निरोधात्मक न्यूरॉन्स के बीच असंतुलन पैदा करती है, जिससे अत्यधिक तंत्रिका उत्तेजना से मिर्गी उत्पन्न होती है1)।
माइटोकॉन्ड्रियल रोग से जुड़ी मिर्गी की विशेषताओं में पश्चकपाल क्षेत्र से शुरुआत, गैर-आक्षेपी स्टेटस एपिलेप्टिकस और लगातार आंशिक मिर्गी (एपिलेप्सिया पार्शियलिस कॉन्टिनुआ) शामिल हैं1)। दुर्दम्य मामलों में प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेशन और एपिलेप्टिक एन्सेफैलोपैथी हो सकती है1)।
माइटोकॉन्ड्रियल रोगों में स्ट्रोक-जैसे प्रकरणों (stroke-like episode; SLE) की रोगप्रक्रिया पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। प्रस्तावित तंत्र निम्नलिखित हैं 1)।
जगदीश एट अल. (2024) ने OPA1 जीन में द्वि-एलील उत्परिवर्तन वाले बेहर सिंड्रोम के एक रोगी का मामला रिपोर्ट किया, जिसने 7 वर्ष की आयु में बार-बार अति-दुर्दम्य स्टेटस एपिलेप्टिकस और मेटाबोलिक स्ट्रोक प्रस्तुत किया। सिर के एमआरआई में संवहनी क्षेत्रों का पालन न करने वाले बाएं थैलेमस, बाएं पार्श्विका-पश्चकपाल प्रांतस्था और बाएं ललाट प्रांतस्था में प्रसार प्रतिबंध दिखा। स्टेटस एपिलेप्टिकस पहले बेहर सिंड्रोम में रिपोर्ट नहीं किया गया था, और मेटाबोलिक स्ट्रोक का केवल एक पिछला मामला था1).
शव परीक्षण के मामलों में, ऑप्टिक तंत्रिका के केंद्रीय शोष के अलावा, न्यूरोपिल में अक्षीय स्फेरॉइड्स की पुष्टि की गई है। थैलेमिक नाभिक और ग्लोबस पैलिडस में, कोशिका हानि और ग्लियोसिस के साथ स्फेरॉइड्स पाए गए हैं, और पार्श्व जीनिकुलेट बॉडी में सामान्य स्तरित संरचना का विघटन और ग्लियोसिस की सूचना दी गई है।
OPA1 उत्परिवर्तन के कारण होने वाले ऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए, उत्परिवर्तन-स्वतंत्र जीन अभिव्यक्ति नियमन तकनीक का उपयोग करते हुए एक प्रारंभिक नैदानिक परीक्षण चल रहा है2)। यह मुख्य रूप से ऑटोसोमल डोमिनेंट ऑप्टिक एट्रोफी (ADOA) के लिए लक्षित है, लेकिन भविष्य में बेहर सिंड्रोम में इसके अनुप्रयोग की भी उम्मीद है।
वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए सामान्य रूप से निम्नलिखित उपचार दृष्टिकोणों पर शोध किया जा रहा है2)।
वेल सिंड्रोम एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी है, और बड़े पैमाने पर नैदानिक परीक्षणों के संचालन में आनुवंशिक विषमता, रोग परिवर्तनशीलता और रोगी चयन के अनुकूलन जैसी चुनौतियाँ हैं2)।
Ganetzky एट अल. (2018) ने बाल चिकित्सा माइटोकॉन्ड्रियल रोग के 9 रोगियों (कुल 17 SLE) में अंतःशिरा आर्जिनिन थेरेपी का पूर्वव्यापी विश्लेषण रिपोर्ट किया। तीव्र SLE के लगभग 47% में नैदानिक सुधार देखा गया, और यह SLE की प्रगति और पुनरावृत्ति को रोकने में प्रभावी था। कोई प्रतिकूल घटना नहीं देखी गई1)।
कीटोजेनिक आहार चिकित्सा भी माइटोकॉन्ड्रियल रोगों में दौरे के उपचार में प्रभावी पाई गई है1)। नाइट्रिक ऑक्साइड संश्लेषण में कमी और इसके अग्रदूतों (आर्जिनिन, सिट्रुलिन) की कमी को SLE का एक कारण माना जाता है1), और इन पूरक चिकित्साओं पर अनुसंधान जारी है।
