हार्डिंग रोग

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• हार्डिंग रोग एक दुर्लभ रोग है जिसमें माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए उत्परिवर्तन (LHON) और मल्टीपल स्क्लेरोसिस (MS) एक साथ मौजूद होते हैं।
• साहित्य में केवल 88 मामले रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें से 70.4% महिलाएं हैं, जो LHON में पुरुष प्रधानता के विपरीत है।
• मुख्य लक्षण दर्द रहित द्विपक्षीय दृष्टि हानि और केंद्रीय स्कोटोमा हैं, जो एमएस के ऑप्टिक न्यूरिटिस के विपरीत आंखों में दर्द के बिना होते हैं।
• सबसे आम उत्परिवर्तन m.11778G>A (MT-ND4) है, जो हार्डिंग रोग के 69.3% मामलों में पाया जाता है।
• कोई स्थापित उपचार नहीं है; जापान में, आइडेबेनोन (अनुमोदित नहीं), CoQ10 सप्लीमेंट, धूम्रपान बंद करने की सलाह और कम दृष्टि देखभाल का उपयोग किया जाता है।
• LHON और MS की दोहरी विकृति के कारण, बहु-विषयक सहयोग से उपचार आवश्यक है।
• उत्परिवर्तन वाली महिलाओं के लिए प्रारंभिक आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।

1. हार्डिंग रोग क्या है?

हार्डिंग रोग एक ऐसी स्थिति है जिसमें लेबर वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी (LHON) के माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) उत्परिवर्तन की पृष्ठभूमि पर मल्टीपल स्केलेरोसिस (MS) के समान डिमाइलिनेटिंग न्यूरोलॉजिकल लक्षण सह-अस्तित्व में होते हैं। इसका नाम 1992 में हार्डिंग एट अल. द्वारा LHON के पारिवारिक इतिहास वाली द्विपक्षीय ऑप्टिक न्यूरोपैथी वाली आठ महिलाओं (जिनमें से छह में MS के अनुरूप न्यूरोलॉजिकल लक्षण थे) की रिपोर्ट से लिया गया है। ¹⁾

साहित्य में अब तक कुल 88 मामले रिपोर्ट किए गए हैं। ¹⁾ 70.4% (62 मामले) रोगी महिलाएं हैं, और लिंग अनुपात 2.38:1 है। ¹⁾ यह LHON के विपरीत है, जो पुरुषों में अधिक आम है (93.1%), और MS में महिला प्रधान प्रवृत्ति की भूमिका का सुझाव देता है। औसत आयु 30.5 वर्ष है। ¹⁾

जापान में LHON का प्रसार लगभग 1/50,000 (कुल राष्ट्रीय रोगी संख्या लगभग 4,000-5,000 अनुमानित), यूके में 1/31,000 और ऑस्ट्रेलिया में 1/68,000 है। ¹⁾ 2015 में, जापान में LHON को एक दुर्लभ बीमारी के रूप में नामित किया गया और नैदानिक मानदंड स्थापित किए गए। नए मामलों की संख्या लगभग 117 प्रति वर्ष है, जिनमें से 47% 30 वर्ष की आयु से पहले होते हैं।

Q हार्डिंग रोग कितना दुर्लभ है?

A

साहित्य में केवल 88 मामले रिपोर्ट किए गए हैं, जो इसे एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी बनाता है। ¹⁾ 70.4% रोगी महिलाएं हैं और औसत आयु 30.5 वर्ष है। चूंकि इसमें LHON और MS दोनों के सह-अस्तित्व की आवश्यकता होती है, यह अकेले LHON या MS की तुलना में बहुत कम आम है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

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Cristina Culea, Bogdana Tăbăcaru, Simona Stanca et al. Leber’s Hereditary Optic Neuropathy – Case Discussion. Romanian Journal of Ophthalmology. 2019 Jan-Mar; 63(1):91. Figure 5. PMCID: PMC6531774. License: CC BY.

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व्यक्तिपरक लक्षण

• धुंधली दृष्टि से शुरू होने वाली दृष्टि हानि : दर्द रहित धुंधली दृष्टि से शुरू होती है, धीरे-धीरे बिगड़ती है और गंभीर दृष्टि हानि और केंद्रीय स्कोटोमा तक पहुँचती है।
• द्विपक्षीय विकार : आमतौर पर दोनों आँखों को प्रभावित करता है। दूसरी आँख के प्रभावित होने का अंतराल LHON से अधिक लंबा होता है, औसतन 1.66 वर्ष। ¹⁾
• दृष्टि हानि के कई एपिसोड : जबकि LHON में आमतौर पर केवल दो एपिसोड होते हैं, हार्डिंग रोग दृष्टि हानि के कई एपिसोड का कारण बनता है। ¹⁾
• आंख में दर्द नहीं होता : MS के ऑप्टिक न्यूरिटिस के विपरीत, इसमें आंख में दर्द नहीं होता। ¹⁾ यह विभेदक निदान का एक महत्वपूर्ण बिंदु है।
• आंख के बाहर के लक्षण : इसमें आसन कंपन, परिधीय न्यूरोपैथी, गति विकार, हृदय अतालता, मांसपेशियों की कमजोरी, मांसपेशी रोग हो सकते हैं।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले निष्कर्ष)

तीव्र चरण

ऑप्टिक डिस्क की लालिमा और हाइपरिमिया : पेरिपैपिलरी RNFL एडिमा के साथ।

रेटिना केशिका विस्तार : केशिकाओं का फैलाव (टेलैंजिएक्टेसिया) और संवहनी टॉर्टुओसिटी में वृद्धि।

फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में कोई रिसाव नहीं : लालिमायुक्त ऑप्टिक डिस्क से फ्लोरेसेंट डाई का कोई रिसाव नहीं देखा जाता। यह ऑप्टिक न्यूरिटिस से महत्वपूर्ण अंतर है।

OCT निष्कर्ष : लक्षण शुरू होने से पहले ऑप्टिक डिस्क की सूजन देखी जाती है।

जीर्ण अवस्था

ऑप्टिक डिस्क शोष : सूजन कम होने के बाद डिस्क शोष बना रहता है।

RNFL का पतला होना : OCT में पैपिलो-मैक्यूलर बंडल में रेटिना की आंतरिक परतों का पतलापन दिखता है।

अंतिम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता में कमी : यह अक्सर 0.01 के आसपास रहती है। प्रकाश बोध बना रहता है।

प्रकाश के प्रति प्यूपिलरी रिफ्लेक्स का संरक्षण : अन्य ऑप्टिक तंत्रिका रोगों की तुलना में, प्रकाश के प्रति प्यूपिलरी रिफ्लेक्स बना रहता है या केवल हल्का प्रभावित होता है।

• दृश्य क्षेत्र : एक सघन केंद्रीय स्कोटोमा या सेंट्रोसेकल स्कोटोमा (centrocecal scotoma) प्रस्तुत करता है।

Q हार्डिंग रोग में दृष्टि हानि LHON या MS के ऑप्टिक न्यूरिटिस से कैसे भिन्न है?

A

LHON से अंतर यह है कि दृष्टि हानि के कई एपिसोड होते हैं, और दूसरी आंख के प्रभावित होने में अधिक समय लगता है (औसत 1.66 वर्ष)। ¹⁾ MS के ऑप्टिक न्यूरिटिस से अंतर यह है कि इसमें आंख में दर्द नहीं होता है, और फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में ऑप्टिक डिस्क से डाई का रिसाव नहीं होता है। ये विशेषताएं हार्डिंग रोग के विभेदक निदान में महत्वपूर्ण सुराग प्रदान करती हैं।

3. कारण और जोखिम कारक

प्रमुख mtDNA उत्परिवर्तन

हार्डिंग रोग माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) में रोगजनक उत्परिवर्तन के कारण होता है। तीन प्रमुख उत्परिवर्तन कॉम्प्लेक्स I सबयूनिट को एन्कोड करते हैं, जो एटीपी संश्लेषण में कमी और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) में वृद्धि के माध्यम से रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं (RGC) में एपोप्टोसिस प्रेरित करते हैं। ³⁾

हार्डिंग रोग के 88 मामलों में उत्परिवर्तनों का वितरण नीचे दिखाया गया है।

उत्परिवर्तन	जीन	हार्डिंग रोग में अनुपात
m.11778G>A	MT-ND4	69.3% (61/88 मामले)
m.14484T>C	MT-ND6	12.5%
m.3460G>A	MT-ND1	10.2%

उद्धरण: Alorainy J et al. 2024¹⁾

MT-ND4 उत्परिवर्तन एशिया में LHON के 90% और यूरोप में 70% मामलों के लिए जिम्मेदार है।³⁾ जापानी रोगियों में भी ये तीन जीन उत्परिवर्तन 95% मामलों में पाए जाते हैं।

mtDNA माँ से बच्चे में स्थानांतरित होता है (मातृ वंशानुक्रम)। पुरुष रोगियों की संतानों में यह स्थानांतरित नहीं होता।

LHON और MS के सह-अस्तित्व की रोगजनक परिकल्पना

LHON और MS के सह-अस्तित्व के तंत्र के लिए निम्नलिखित तीन परिकल्पनाएँ प्रस्तावित की गई हैं।¹⁾

1. MS द्वारा LHON संशोधन परिकल्पना: mtDNA उत्परिवर्तन MS के फेनोटाइप को संशोधित करता है, जिससे दर्द रहित, अधिक गंभीर और अपरिवर्तनीय असामान्य ऑप्टिक न्यूरिटिस होता है।
2. MS प्रवृत्ति द्वारा LHON प्रकटीकरण सिद्धांत : महिलाओं में, MS के लिए प्रवृत्ति उत्पन्न करने वाले आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारक, स्पर्शोन्मुख mtDNA उत्परिवर्तन धारकों में LHON की शुरुआत को बढ़ावा देते हैं।
3. आकस्मिक सूजन प्रेरण सिद्धांत : LHON के mtDNA उत्परिवर्तन वाले रोगियों में, पूर्वकाल दृश्य पथ में एक आकस्मिक सूजन प्रतिक्रिया प्रेरित होती है।

पर्यावरणीय जोखिम कारक

• धूम्रपान : LHON के विकास के जोखिम कारक के रूप में शामिल हो सकता है।
• अत्यधिक शराब का सेवन : इसी प्रकार विकास के जोखिम में शामिल हो सकता है।
• क्षय रोग रोधी दवाएं (एथमब्युटोल आदि) : चिकित्सकीय रूप से संबंध बताया गया है।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

mtDNA उत्परिवर्तन वाहकों को धूम्रपान और अत्यधिक शराब के सेवन से बचने की सलाह दी जाती है। लक्षण प्रकट होने से पहले नियमित नेत्र जांच करवाना और दृष्टि में बदलाव को जल्दी पहचानना महत्वपूर्ण है।

Q हार्डिंग रोग महिलाओं में अधिक क्यों होता है?

A

LHON पुरुषों में अधिक पाया जाता है (93.1%), जबकि हार्डिंग रोग में 70.4% रोगी महिलाएं हैं। यह इस तथ्य से संबंधित है कि मल्टीपल स्केलेरोसिस (MS) महिलाओं में अधिक होता है। एक परिकल्पना यह है कि MS के लिए आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारक स्पर्शोन्मुख mtDNA उत्परिवर्तन वाहकों में LHON को ट्रिगर करते हैं। ¹⁾ यह भी सुझाव दिया गया है कि एस्ट्रोजन सिग्नलिंग LHON के रोगजनन में शामिल हो सकता है। ²⁾

4. निदान और जांच के तरीके

निदान परिभाषा और जापानी निदान मानदंड

हार्डिंग रोग को “एमएस निदान मानदंडों को पूरा करने वाले और प्रमुख LHON उत्परिवर्तन वाले रोगी” के रूप में परिभाषित किया गया है (Pfeffer एट अल.)।

जापान में, 2015 में स्थापित LHON के निदान मानदंड लागू होते हैं।

• पुष्ट मामला : मुख्य लक्षण (तीव्र से अर्धतीव्र, द्विपक्षीय, दर्दरहित दृष्टि हानि और केंद्रीय स्कोटोमा + तीव्र चरण में एक या अधिक नेत्रदर्शी असामान्यताएं) को पूरा करता है।
• निश्चित मामला : मुख्य लक्षण + माइटोकॉन्ड्रियल जीन मिससेंस उत्परिवर्तन + एमआरआई में रेट्रोबुलबार ऑप्टिक तंत्रिका में कोई असामान्यता नहीं
• संदिग्ध मामला : मातृवंशीय वंशानुक्रम स्पष्ट है लेकिन आनुवंशिक उत्परिवर्तन का पता नहीं लगाया जा सकता

मुख्य जांच विधियां

जांच	मुख्य उद्देश्य/निष्कर्ष
mtDNA विश्लेषण/मल्टी-जीन पैनल	m.3460G>A, m.11778G>A, m.14484T>C की पहचान
MRI	डिमाइलिनेटिंग T2 हाइपरइंटेंस व्हाइट मैटर घावों की पुष्टि
फ्लोरेसेंट फंडस एंजियोग्राफी	ऑप्टिक डिस्क से डाई रिसाव की उपस्थिति या अनुपस्थिति (गैर-रिसाव विभेदक बिंदु है)
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT)	पैपिलोमैक्यूलर फाइबर बंडल का पतला होना
इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ECG)	कार्डियक प्री-एक्सिटेशन सिंड्रोम का बहिष्कार

• आनुवंशिक परीक्षण : देश में m.3460, m.11778 और m.14484 तीन उत्परिवर्तनों के परीक्षण बाह्य रूप से उपलब्ध हैं। नकारात्मक होने पर केंद्रीय संस्थान से संपर्क आवश्यक है।
• एक्सोम अनुक्रमण : यदि mtDNA उत्परिवर्तन की पहचान नहीं होती है, तो DNAJC30 जैसे परमाणु जीन उत्परिवर्तन का पता लगाएं।
• MRI विशेषताएँ: हार्डिंग रोग को MS से अलग करने वाले निष्कर्षों में T2 घावों की चमक में कमी और अस्पष्ट सीमाएँ, T1 घावों में उच्च संकेत का अभाव, और पूर्वकाल सींग के चारों ओर उच्च संकेत क्षेत्र (विशिष्ट डॉसन की उंगलियों के पैटर्न से भिन्न) शामिल हैं। ¹⁾ LHON-MS और MS के 73% और 90% मैकडोनाल्ड मानदंडों के स्थानिक प्रसार को पूरा करते हैं। ¹⁾
• क्रिटिकल फ्लिकर फ्रीक्वेंसी (CFF) और प्यूपिलरी लाइट रिफ्लेक्स परीक्षण : बनी रहती है या हल्की कमी होती है।
• स्क्रीनिंग विचार : MS के 1,666 रोगियों में स्क्रीनिंग में केवल 5 में LHON उत्परिवर्तन सकारात्मक पाया गया, इसलिए नियमित स्क्रीनिंग अनुशंसित नहीं है। गंभीर या द्विपक्षीय दृश्य क्षेत्र दोष या मातृ पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों तक सीमित मामला-दर-मामला निर्णय लेने की सिफारिश की जाती है। ¹⁾

विभेदक निदान

विषाक्त ऑप्टिक न्यूरोपैथी, ऑटोसोमल डोमिनेंट ऑप्टिक एट्रोफी (ADOA), ऑकल्ट मैक्यूलर डिस्ट्रॉफी, कोन डिस्ट्रॉफी, कंप्रेसिव ऑप्टिक न्यूरोपैथी, और न्यूरोमाइलाइटिस ऑप्टिका स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (NMOSD) से विभेदक निदान आवश्यक है।

5. मानक उपचार

जापान में उपचार

कोई स्थापित उपचार नहीं है। नीचे वर्तमान विकल्प दिए गए हैं।

• आइडेबेनोन (अनुमोदित नहीं) : कोएंजाइम Q10 व्युत्पन्न। यह इलेक्ट्रॉन परिवहन में सहायता करता है और दृश्य कार्य को बनाए रखने या सुधारने में मदद कर सकता है। जापान में नैदानिक परीक्षण हुए हैं और कुछ मामलों में दृश्य सुधार की सूचना मिली है, लेकिन यह जापान में अनुमोदित नहीं है। मरीज व्यक्तिगत रूप से आयात करके सेवन कर सकते हैं।
• पूरक : कोएंजाइम Q10, विटामिन B समूह, विटामिन C आदि का उपयोग प्रत्येक संस्थान के निर्णय पर किया जाता है।
• धूम्रपान बंद करने की सलाह : चूंकि धूम्रपान LHON के जोखिम को बढ़ाता है, इसलिए धूम्रपान बंद करने की सलाह दी जाती है।
• आनुवंशिक परामर्श : mtDNA उत्परिवर्तन को संतानों में संचारित करने की संभावना वाली महिलाओं के लिए शीघ्र अनुशंसित। पुरुष रोगियों की संतानों में यह वंशानुगत नहीं होता, स्वतः ठीक होने के मामले मौजूद हैं, और इसे दुर्लभ बीमारी के रूप में मान्यता प्राप्त है, इसकी जानकारी प्रदान करें।
• कम दृष्टि देखभाल : शेष दृष्टि हानि वाले रोगियों को उचित देखभाल और जीवन मार्गदर्शन प्रदान करना।

विदेश में उपचार रिपोर्ट (पूरक)

मानक उपचार स्थापित न होने के कारण, निम्नलिखित उपचारों का प्रयास किया जा रहा है।

• मिथाइलप्रेडनिसोलोन अंतःशिरा : 1 ग्राम/दिन × 3 दिनों के प्रशासन से कुछ रोगियों में हल्के से मध्यम दृष्टि सुधार की सूचना मिली है। ¹⁾
• माइटोक्सैन्ट्रोन : लगभग 19.2 मिलीग्राम/माह की अंतःशिरा खुराक से दृष्टि सुधार और तंत्रिका संबंधी लक्षणों में सुधार की रिपोर्ट है, लेकिन गंभीर दुष्प्रभावों के कारण इसका उपयोग सीमित है। ¹⁾
• प्लाज्मा विनिमय और साइक्लोफॉस्फामाइड : कुछ मामलों में प्रकाश बोध और कंट्रास्ट संवेदनशीलता में व्यक्तिपरक सुधार की सूचना मिली है, लेकिन यह सुसंगत नहीं है। ¹⁾
• इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाएं : नैदानिक और एमआरआई निष्कर्षों में स्थिरता लाती हैं, लेकिन दृश्य हानि की प्रगति को रोक नहीं सकतीं। नतालिज़ुमैब बंद करने के बाद सूजन के रिबाउंड की रिपोर्टें हैं। ¹⁾

उपचार में सावधानियां

हार्डिंग रोग का कोई स्थापित उपचार नहीं है, और प्रत्येक मामले के अनुसार निर्णय लेना आवश्यक है। इडेबेनोन जापान में अनुमोदित दवा नहीं है, और हार्डिंग रोग में इसकी प्रभावशीलता के प्रमाण सीमित हैं। कुछ वास्तविक नैदानिक समूहों में, हार्डिंग सिंड्रोम के रोगियों को इडेबेनोन प्रशासन के लिए बहिष्करण मानदंड माना जाता है। ⁴⁾LHON और MS की दोहरी विकृति के कारण, नेत्र विज्ञान, तंत्रिका विज्ञान और आनुवंशिकी विभागों के सहयोग से एक बहु-विषयक दृष्टिकोण महत्वपूर्ण है।

Q जापान में हार्डिंग रोग का क्या उपचार किया जाता है?

A

कोई मानक उपचार नहीं है; मुख्य रूप से लक्षणात्मक उपचार किया जाता है। कुछ रोगी जापान में अनुमोदित नहीं होने वाली आइडेबेनोन को व्यक्तिगत रूप से आयात करके मौखिक रूप से लेते हैं, लेकिन हार्डिंग रोग में इसकी प्रभावशीलता के प्रमाण सीमित हैं। ⁴⁾वर्तमान में, CoQ10 और विटामिन B कॉम्प्लेक्स जैसे पूरक, धूम्रपान बंद करने की सलाह, कम दृष्टि देखभाल और आनुवंशिक परामर्श प्रदान किए जाते हैं।

6. रोग-शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत तंत्र

LHON का मूल तंत्र mtDNA उत्परिवर्तन के कारण कॉम्प्लेक्स I (माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला) की उपइकाइयों की शिथिलता से शुरू होता है। इलेक्ट्रॉन परिवहन में दोष से ATP संश्लेषण कम हो जाता है और साथ ही प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियाँ (ROS) संचित हो जाती हैं। यह रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं (RGC) में एपोप्टोसिस प्रेरित करता है, जिससे ऑप्टिक तंत्रिका शोष होता है। ³⁾

उत्परिवर्तन के अनुसार दृष्टि सुधार दर भिन्न होती है: MT-ND4 उत्परिवर्तन में दृष्टि सुधार दर 4-25% है, जो MT-ND1 और MT-ND6 उत्परिवर्तनों से कम है। ³⁾जापान में सबसे आम mt11778 (MT-ND4) में दृश्य कार्य में सुधार दर केवल कुछ प्रतिशत है। mt14484 (MT-ND6) उत्परिवर्तन में सुधार दर सबसे अधिक है।

पुरुषों में LHON की उच्च पैनेट्रेंस X गुणसूत्र से जुड़े परमाणु जीनों की भागीदारी का सुझाव देती है। ³⁾

• PRICKLE3 (X गुणसूत्र, Xp11.23): ATP सिंथेज़ (कॉम्प्लेक्स V) के कार्य को नियंत्रित करता है। ³⁾
• YARS2 उत्परिवर्तन : इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के कॉम्प्लेक्स I, III और IV के कार्य को बाधित करता है। ³⁾
• DNAJC30 उत्परिवर्तन (c.152A>G) : कॉम्प्लेक्स I मरम्मत तंत्र को बाधित करता है, जिससे ऑटोसोमल रिसेसिव LHON होता है। ³⁾

LHON-MS के ऊतक विकृति विज्ञान में, T कोशिकाएं और सक्रिय मैक्रोफेज/माइक्रोग्लिया ऊतक क्षति में मध्यस्थता करते हैं। LHON घावों में सूजन कोशिकाओं की उपस्थिति असामान्य है और प्रारंभिक प्रतिरक्षाविज्ञानी तंत्र का सुझाव देती है। ¹⁾ श्वेत पदार्थ परिवर्तन में न केवल MS-जैसा डिमाइलिनेशन होता है, बल्कि रिक्तिकाकरण और फैला हुआ माइलिन पीलापन भी योगदान देता है। माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता, ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया और आणविक नकल को सूजन संबंधी डिमाइलिनेशन के तंत्र के रूप में अनुमानित किया जाता है। ¹⁾

तंत्रिका संबंधी परिणाम हल्के विकार से लेकर रिलैप्सिंग-रेमिटिंग MS जैसे पाठ्यक्रम तक भिन्न होते हैं।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में शोध चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

जीन थेरेपी (rAAV2/2-ND4)

MT-ND4 उत्परिवर्तन वाले LHON रोगियों के लिए एक जीन थेरेपी (लेनाडोजीन नोलपार्वोवेक; rAAV2/2-ND4) विकसित की गई है। यह एलोटोपिक जीन अभिव्यक्ति के माध्यम से RGC के माइटोकॉन्ड्रिया में जंगली प्रकार के ND4 प्रोटीन को शामिल करती है। ²⁾

REVERSE अध्ययन (2019) में, कांच के अंदर इंजेक्शन वाली आंखों में औसत BCVA सुधार -0.308 LogMAR और अनुपचारित आंखों में -0.259 LogMAR बताया गया। ²⁾ यह परिणाम विपरीत आंख में प्रतिरक्षात्मक स्थानांतरण का संकेत देता है। पूल विश्लेषण (RESCUE, REVERSE, RESTORE, REFLECT चार परीक्षणों) में नियंत्रण समूह की तुलना में लगभग 21.5 ETDRS अक्षरों का सुधार दिखा। द्विपक्षीय प्रशासन एकपक्षीय प्रशासन से अधिक प्रभावी था (लगभग 12 बनाम 8 ETDRS अक्षर), और मेटा-विश्लेषण में rAAV2/2-ND4 आइडेबेनोन से अधिक प्रभावी पाया गया, दोनों प्राकृतिक पाठ्यक्रम से अधिक प्रभावी थे। ²⁾

वर्तमान में EMA और FDA द्वारा अनुमोदित नहीं है, और हार्डिंग रोग में प्रभावशीलता सत्यापित नहीं हुई है। LHON घटक पर प्रभाव की उम्मीद है, जबकि MS रोगविज्ञान पर प्रभाव स्पष्ट नहीं है। ²⁾

मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSC) उपचार

iPSC-व्युत्पन्न MSC को कांचीय गुहा में इंजेक्ट करके RGC में सीधे माइटोकॉन्ड्रिया स्थानांतरित करने की एक विधि पर शोध किया जा रहा है। F-एक्टिन-निर्भर टनलिंग नैनोट्यूब (TNT) इस स्थानांतरण में मध्यस्थता करते हैं। Ndufs4 KO चूहों में RGC घनत्व में कमी को रोकने की सूचना मिली है, लेकिन यह नैदानिक परीक्षणों तक नहीं पहुंचा है। ³⁾

4-एमिनोपाइरीडीन

MS में दृश्य उत्पन्न विभव (VEP) में सुधार की संभावना का सुझाव दिया गया है, और खराब दृश्य पूर्वानुमान वाले हार्डिंग रोगियों में इसके अनुप्रयोग पर विचार किया जा रहा है।

भविष्य की संभावनाएं

हार्डिंग रोग के लिए विशिष्ट बायोमार्कर का विकास और अनुदैर्ध्य अध्ययन आवश्यक हैं। LHON और MS दोनों की विकृति वाले इस रोग का उपचार व्यक्तिगत होना चाहिए, और बहु-विषयक सहयोग अपरिहार्य है।

Q क्या जीन थेरेपी हार्डिंग रोग के लिए भी इस्तेमाल की जा सकती है?

A

rAAV2/2-ND4 MT-ND4 उत्परिवर्तन वाले LHON रोगियों के लिए एक जीन थेरेपी है, और LHON घटक पर इसके प्रभाव की उम्मीद है। ²⁾हालांकि हार्डिंग रोग के लिए इसकी प्रभावशीलता सत्यापित नहीं हुई है, और यह वर्तमान में EMA और FDA द्वारा अनुमोदित नहीं है। MS रोगविज्ञान पर इसका प्रभाव भी स्पष्ट नहीं है, और इस रोग में इसके अनुप्रयोग के लिए सावधानीपूर्वक विचार आवश्यक है।

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8. संदर्भ

1. Alorainy J, Alorfi Y, Karanjia R, Badeeb N. A Comprehensive Review of Leber Hereditary Optic Neuropathy and Its Association with Multiple Sclerosis-Like Phenotypes Known as Harding’s Disease. Eye Brain. 2024;16:17-24.
2. Wong DCS, Makam R, Yu-Wai-Man P. Advanced therapies for inherited optic neuropathies. Eye. 2026;40:177-184.
3. Hu JL, Hsu CC, Hsiao YJ, et al. Leber’s hereditary optic neuropathy: Update on the novel genes and therapeutic options. J Chin Med Assoc. 2024;87:12-16.
4. Klopstock T, et al. Real-world outcomes from treatment with oral idebenone in Leber hereditary optic neuropathy. Eye. 2025. [doi:10.1038/s41433-025-03993-x]