पेलिज़ियस-मर्ज़बैकर रोग

एक नज़र में महत्वपूर्ण बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• पेलिज़ियस-मर्ज़बैकर रोग (PMD) PLP1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला X-लिंक्ड रिसेसिव हाइपोमाइलिनेशन विकार है, जो मुख्य रूप से लड़कों को प्रभावित करता है।
• निस्टागमस, मोटर विकास में देरी और स्पैस्टिसिटी तीन प्रमुख लक्षण हैं; निस्टागमस अक्सर औसतन 2-3 महीने की उम्र में पहले लक्षण के रूप में देखा जाता है।
• रोग के प्रकार I (जन्मजात), II (मध्यवर्ती) और III (शास्त्रीय) में वर्गीकृत किए जाते हैं, जिनमें प्रकार I सबसे गंभीर होता है।
• PLP1 जीन का दोहराव सभी मामलों में 50-75% होता है, जो सबसे सामान्य आनुवंशिक उत्परिवर्तन रूप है।
• वर्तमान में कोई उपचारात्मक चिकित्सा मौजूद नहीं है; उपचार लक्षणात्मक है, जो ऐंठन प्रबंधन, पोषण प्रबंधन और पुनर्वास पर केंद्रित है।
• जीवन रोगनिदान: प्रकार I (हस्तक्षेप के साथ) में 30 के दशक तक, प्रकार III (शास्त्रीय) में 70 के दशक तक जीवित रहना संभव माना जाता है।

1. पेलिज़ियस-मर्ज़बैकर रोग क्या है?

पेलिज़ियस-मर्ज़बैकर रोग (PMD) PLP1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक X-लिंक्ड अप्रभावी हाइपोमाइलिनेटिंग ल्यूकोडिस्ट्रॉफी है। इसके तीन मुख्य लक्षण हैं: निस्टैग्मस, मोटर विकास में देरी और ऐंठन।

इतिहास

1885 में फ्रेडरिक पेलिज़ियस ने जर्मनी के एक परिवार के पांच लड़कों में इसकी पहचान की। 1910 में लुडविग मर्ज़बैकर ने उसी परिवार की पुनः जांच की और 14 प्रभावित व्यक्तियों की तंत्रिका विकृति का वर्णन किया। ¹⁾

महामारी विज्ञान

• वैश्विक प्रसार: 90,000 में 1 से 750,000 में 1 व्यक्ति
• संयुक्त राज्य अमेरिका: 100,000 में 1.9 व्यक्ति
• लड़कों में प्रभावित होने का अन्य अनुमान: 200,000 से 500,000 में 1 व्यक्ति ²⁾

वंशानुक्रम पैटर्न और उत्परिवर्तन प्रकार

यह X-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम है, जो मुख्यतः पुरुषों को प्रभावित करता है। महिलाएं सामान्यतः लक्षणहीन वाहक होती हैं। PLP1 जीन का दोहराव (डुप्लिकेशन) सभी PMD मामलों का 50-75% होता है, जो सबसे सामान्य कारण उत्परिवर्तन है। ¹⁾ शेष अधिकांश बिंदु उत्परिवर्तन हैं, और बहुत कम संख्या में विलोपन होते हैं।

Q पेलिज़ियस-मर्ज़बैकर रोग कितना दुर्लभ है?

A

वैश्विक प्रसार 90,000 में से 1 से 750,000 में से 1 व्यक्ति होने का अनुमान है, जो इसे एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी बनाता है। केवल लड़कों में, अनुमान 200,000 से 500,000 में से 1 है। ²⁾

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

अधिकांश लक्षण 2 वर्ष की आयु से पहले प्रकट होते हैं, और माता-पिता अक्सर पहले इन्हें नोटिस करते हैं।

• निस्टैग्मस : सबसे पहले ध्यान में आने वाला लक्षण। PLP1 दोहराव वाले 68.8% (16 में से 11) मामलों में प्रारंभिक लक्षण के रूप में पाया गया, और औसत आयु 3.1 महीने (जन्म से 12 महीने) है। ¹⁾ 111 चीनी रोगियों के एक समूह में 99.1% में निस्टैग्मस देखा गया। ¹⁾
• मोटर विकास में देरी : सभी बच्चों में मोटर और भाषा दोनों के विकास में देरी देखी जाती है। ¹⁾ PLP1 दोहराव समूह में स्वतंत्र रूप से चलने वाला कोई भी बच्चा नहीं है, और 94% लगातार व्हीलचेयर का उपयोग करते हैं। ¹⁾
• खाने संबंधी विकार : PLP1 दोहराव वाले 63% (10/16 मामलों) में खाने की समस्याएं होती हैं, और 40% (6/15 मामलों) में गैस्ट्रोएसोफेजियल रिफ्लक्स पाया जाता है। ¹⁾
• जन्मजात (प्रकार I) के प्रारंभिक लक्षण : जन्म के तुरंत बाद श्वसन संकट, घरघराहट (स्ट्रिडोर), दूध पीने में कठिनाई, और वजन न बढ़ना (फेलियर टू थ्राइव) दिखाई देते हैं। ²⁾

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए गए लक्षण)

PMD प्रकार वर्गीकरण (3 प्रकार)

प्रकार I (जन्मजात)

गंभीरता : सबसे गंभीर प्रकार।

शुरुआत : जन्म से ही लक्षण प्रकट होते हैं।

मुख्य निष्कर्ष : चलने और बोलने में असमर्थता। गंभीर संज्ञानात्मक हानि। मिर्गी के दौरे। स्वरयंत्रीय घरघराहट, ग्रसनी पक्षाघात, श्वसन विफलता।

प्रकार II (मध्यवर्ती)

गंभीरता : टाइप I और III के बीच मध्यम।

शुरुआत : अक्सर शैशवावस्था में होती है।

मुख्य निष्कर्ष : टाइप I से हल्के लेकिन टाइप III से अधिक गंभीर तंत्रिका संबंधी लक्षण।

टाइप III (क्लासिक)

गंभीरता : सबसे हल्का प्रकार।

शुरुआत : आमतौर पर 1 वर्ष की आयु के आसपास होती है।

मुख्य निष्कर्ष : सीमित चलने की क्षमता बनी रह सकती है। संज्ञानात्मक कार्य अपेक्षाकृत संरक्षित रहते हैं।

सभी प्रकारों में सामान्य तंत्रिका संबंधी निष्कर्ष

• मांसपेशियों की टोन में कमी : सभी मामलों में रिपोर्ट की गई। ¹⁾
• स्कोलियोसिस, कंपन, सिर का कंपन (टिट्यूबेशन), गतिभंग

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

• क्षैतिज और घूर्णी निस्टागमस : कोलंबियाई केस सीरीज (7 मामले) में क्षैतिज निस्टागमस 57%, घूर्णी निस्टागमस 43%।
• स्थानिक दृष्टि की कमी · दृश्य क्षेत्र की कमी
• ऑप्टिक तंत्रिका का बढ़ना : MRI में कुछ मामलों में देखा जाता है
• वेस्टिबुलो-ओकुलर रिफ्लेक्स (VOR) का कम होना

श्रवण और वेस्टिबुलर निष्कर्ष

ABR परीक्षण में केवल परिधीय (कॉक्लिया/स्पाइरल गैंग्लियन) से उत्पन्न पीक I दिखाई देता है, जबकि माइलिनेटेड श्रवण मार्गों से उत्पन्न पीक III और V अनुपस्थित होते हैं। टाइम्पैनोग्राम टाइप A और DPOAE सामान्य (बाहरी बाल कोशिका कार्य संरक्षित)। सर्वाइकल वेस्टिबुलर इवोक्ड मायोजेनिक पोटेंशियल (cVEMP) में द्विपक्षीय P1 और N1 विलंबता में वृद्धि और सामान्य आयाम देखा जाता है, जो ब्रेनस्टेम वेस्टिबुलर मार्गों के डिमाइलिनेशन को दर्शाता है। ⁴⁾

संज्ञानात्मक कार्य (PLP1 दोहराव के मामले)¹⁾

• सभी रोगी अपने नाम को पहचानने और दो-चरणीय आदेशों का पालन करने में सक्षम हैं
• 93% कमरे में दो वस्तुओं का नाम बता सकते हैं
• 69% पढ़ सकते हैं (स्तर व्यक्तियों के बीच बहुत भिन्न होता है)

Q सबसे पहले कौन सा लक्षण देखा जाता है?

A

PLP1 दोहराव वाले 68.8% मामलों में, निस्टागमस पहला लक्षण होता है, जो औसतन 3.1 महीने की उम्र में पता चलता है। ¹⁾ निस्टागमस जन्म से 12 महीने के बीच प्रकट होता है, और शिशु में प्रारंभिक निस्टागमस इस बीमारी का एक महत्वपूर्ण संकेत है।

3. कारण और जोखिम कारक

कारण जीन

PLP1 जीन (Xq22.2) में 7 एक्सॉन होते हैं और यह माइलिन आवरण के प्रमुख प्रोटीन प्रोटियोलिपिड प्रोटीन (PLP1) और इसके आइसोफॉर्म DM20 को कूटबद्ध करता है। ³⁾

उत्परिवर्तन प्रकार और आवृत्ति

उत्परिवर्तन प्रकार	आवृत्ति	विशिष्ट फेनोटाइप
PLP1 दोहराव	50-75% (सबसे आम)	अधिकांश शास्त्रीय प्रकार (प्रकार III) के होते हैं
बिंदु उत्परिवर्तन (मिसेंस)	अधिकांश शेष मामले	अक्सर गंभीर जन्मजात प्रकार
विलोपन / शून्य उत्परिवर्तन	बहुत कम	अपेक्षाकृत हल्का

दोहराव का आकार 100 Kb से लगभग 5 Mb तक होता है। तीन या अधिक प्रतियों वाले PLP1 दोहराव अधिक गंभीर रूप से जुड़े होते हैं। एक ही जीनोटाइप के बावजूद फेनोटाइप में भिन्नता हो सकती है, जिससे केवल जीनोटाइप के आधार पर पूर्वानुमान अविश्वसनीय होता है। ³⁾

जोखिम कारक

• वाहक माँ से जन्मा पुरुष शिशु (अगली गर्भावस्था में 50% पुरुष शिशुओं में PMD विकसित होगा, 50% महिला शिशु वाहक होंगी) ³⁾
• पारिवारिक इतिहास

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

X-लिंक्ड अप्रभावी वंशानुक्रम के कारण, वाहक माता से पुत्र में आनुवंशिक जोखिम 50% है। पारिवारिक इतिहास होने पर आनुवंशिक परामर्श और प्रसवपूर्व निदान पर विचार करने की सलाह दी जाती है। प्रसवपूर्व निदान के लिए एमनियोसेंटेसिस (18 सप्ताह) से प्राप्त नमूने पर SNP ऐरे और MLPA द्वारा पुष्टि उपलब्ध है। ³⁾

Q यदि माता वाहक है, तो अगले बच्चे में आनुवंशिक जोखिम क्या है?

A

वाहक माता से जन्मे 50% पुत्रों में PMD विकसित होगा, और 50% पुत्रियाँ वाहक होंगी। ³⁾ प्रसवपूर्व निदान (एमनियोसेंटेसिस द्वारा SNP ऐरे) से PLP1 द्विगुणन की उपस्थिति की पुष्टि की जा सकती है।

4. निदान और जाँच के तरीके

इमेजिंग परीक्षण

एमआरआई (सबसे महत्वपूर्ण इमेजिंग परीक्षण)

• T2-भारित छवि : व्यापक उच्च संकेत (आंतरिक कैप्सूल का पिछला अंग, ऑप्टिक विकिरण, कोरोना रेडिएटा)। श्वेत पदार्थ धूसर पदार्थ की तुलना में उच्च संकेत दर्शाता है।
• T1-भारित छवि : श्वेत पदार्थ धूसर पदार्थ के सापेक्ष समसंकेत होता है।
• कॉर्पस कैलोसम का पतला होना·हल्का सेरिबेलर वर्मिस शोष·सेरिबेलर हाइपोप्लासिया
• MRS : NAA में वृद्धि, कोलीन में कमी (हाइपोमाइलिनेशन का संकेत) ⁴⁾
• CT : श्वेत पदार्थ का क्षीणन और प्रगतिशील शोष

Harting और उनके सहयोगियों द्वारा प्रस्तावित MRI माइलिनीकरण स्कोरिंग प्रणाली, T2-भारित छवियों के 8 आइटम और T1-भारित छवियों के 6 आइटम को शारीरिक क्षेत्र के अनुसार 0-2 के पैमाने पर स्कोर करती है (कुल 0-27 अंक)। कॉर्टेक्स के सापेक्ष सिग्नल तीव्रता पर मूल्यांकन किया जाता है, जो अनुवर्ती के वस्तुनिष्ठ और मानकीकृत मूल्यांकन के लिए उपयोगी है।

आनुवंशिक परीक्षण

• MLPA : PLP1 के सभी 7 एक्सॉन का पता लगा सकता है, और विश्वसनीयता उच्च है
• क्रोमोसोमल माइक्रोएरे (aCGH) : कॉपी नंबर वेरिएशन (CNV) का पता लगाना
• SNP एरे : aCGH से अधिक रिज़ॉल्यूशन। CNV के अलावा UPD, LOH और निम्न-स्तरीय मोज़ेकिज़्म का भी पता लगा सकता है। प्रसवपूर्व निदान के लिए भी उपयोग किया जा सकता है³⁾
• FISH · ड्रॉपलेट डिजिटल PCR (ddPCR)

इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण

• ABR : केवल पीक I दिखाई देता है, पीक III और V का अभाव PMD की विशेषता है। PMD जैसी बीमारियों (PMLD) में ABR सामान्य होता है, जो विभेदक बिंदु है। ⁴⁾ स्क्रीनिंग ABR के बजाय डायग्नोस्टिक ABR आवश्यक है।
• VEP और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम (ERG) : EIF2 से संबंधित मामलों में गंभीर असामान्यता दिखाते हैं ⁵⁾

कार्यात्मक हानि स्केल (FDS) : 31 अंकों का (9 क्षेत्र: शिक्षा/रोजगार, वाणी, भोजन, वस्त्र, शौच, लेखन, बैठना, चलना, श्वास)। नैदानिक प्रगति को मापने में उपयोगी। PLP1 दोहराव मामलों में औसत FDS1 स्कोर 11.5/31 (SD 5.1) है। ¹⁾

निदान की आयु : PLP1 दोहराव समूह में औसत 5.1 वर्ष (जन्म से 18 वर्ष) है। ¹⁾

विभेदक निदान

• PMD-समान रोग (PMLD) : सामान्य ABR द्वारा PMD से अंतर
• स्पास्टिक पैरापलेजिया प्रकार 2 (SPG2) : PLP1 उत्परिवर्तन के कारण धीरे-धीरे बढ़ने वाला स्पास्टिक पैरापलेजिया
• EIF2B-संबंधित ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी (LEUDEN सिंड्रोम) : नैदानिक और इमेजिंग में PMD के समान, लेकिन EIF2B के de novo उत्परिवर्तन के कारण। साहित्य में केवल 10 मामले⁵⁾
• मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी · एड्रेनोल्यूकोडिस्ट्रॉफी

5. मानक उपचार

वर्तमान में PMD का कोई कारणात्मक उपचार नहीं है। उपचार मुख्य रूप से लक्षणात्मक और उपशामक देखभाल पर केंद्रित है।

स्पैस्टिसिटी का प्रबंधन

• बैक्लोफ़ेन, डायज़ेपाम, टिज़ैनिडाइन जैसी कंकाल पेशी शिथिलक दवाएं

पोषण और निगलने संबंधी विकारों का प्रबंधन

• ग्रसनी पक्षाघात और निगलने संबंधी विकार : गैस्ट्रोस्टॉमी द्वारा ट्यूब फीडिंग
• जन्मजात (प्रकार I) के गंभीर मामले : ट्रेकियोस्टॉमी की जा सकती है²⁾

स्कोलियोसिस का प्रबंधन

• फिजियोथेरेपी

श्वसन प्रबंधन

• जन्मजात प्रकार में श्वसन विफलता का जोखिम होता है। कुछ मामलों में गैर-आक्रामक श्वसन सहायता का उपयोग किया जाता है। PLP1 दोहराव समूह में वेंटिलेटर पर निर्भरता के कोई मामले रिपोर्ट नहीं हुए हैं। ¹⁾

पुनर्वास और सहायक उपकरण

• देखभालकर्ता सर्वेक्षण में ‘गतिशीलता में सुधार’ और ‘संचार’ को सबसे महत्वपूर्ण उपचार लक्ष्यों के रूप में सूचीबद्ध किया गया है।
• संचार उपकरणों का उपयोग ¹⁾
• 94% स्थायी रूप से व्हीलचेयर का उपयोग करते हैं, 38% स्थायी रूप से ऑर्थोसिस का उपयोग करते हैं ¹⁾

पूर्वानुमान और प्रबंधन के महत्वपूर्ण बिंदु

वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। स्ट्रिडोर और निगलने में कठिनाई वाले जन्मजात प्रकार में, प्रारंभिक वायुमार्ग प्रबंधन और पोषण संबंधी देखभाल आवश्यक है। जीवन प्रत्याशा: टाइप I (जन्मजात) में हस्तक्षेप के बिना बचपन से आगे बढ़ना मुश्किल है, हस्तक्षेप के साथ 30 के दशक तक। टाइप III (क्लासिक) में 70 के दशक तक जीवित रहना संभव है।

Q वर्तमान उपचार से जीवन प्रत्याशा कितनी है?

A

यह प्रकार के अनुसार काफी भिन्न होता है। टाइप I (जन्मजात) में हस्तक्षेप के बिना बचपन से आगे बढ़ना मुश्किल है, लेकिन आक्रामक हस्तक्षेप (ट्रेकियोस्टोमी, गैस्ट्रोस्टोमी) से 30 के दशक तक जीवित रह सकते हैं। टाइप III (क्लासिक) में 70 के दशक तक जीवित रहना संभव है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

PLP1 जीन का कार्य

PLP1 मुख्य रूप से ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स में व्यक्त होता है और मस्तिष्क प्रोटीन का 50% से अधिक भाग बनाने वाला माइलिन का प्रमुख प्रोटीन है। DM20, PLP1 का एक वैकल्पिक स्प्लिसिंग आइसोफॉर्म है, जो केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र के माइलिन में अल्प मात्रा में पाया जाता है। ¹⁾

उत्परिवर्तन प्रकार के अनुसार रोग तंत्र

बिंदु उत्परिवर्तन (मिसेंस)

सबसे गंभीर तंत्र : PLP का गलत तह (मिसफोल्डिंग) होता है।

गॉल्जी बॉडी से गुजरना बाधित होता है और प्रोटीन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ER) में जमा हो जाते हैं, जिससे ER की शिथिलता, ऑलिगोडेंड्रोसाइट एपोप्टोसिस और एक्सोनल क्षति होती है। अनफोल्डेड प्रोटीन रिस्पांस (UPR) का सक्रियण जन्मजात रूप की विकृति में शामिल है।

नल म्यूटेशन / विलोपन

अपेक्षाकृत हल्का तंत्र : समयपूर्व स्टॉप कोडन के कारण छोटा प्रोटीन उत्पन्न होता है।

ER में संचय नहीं → ऑलिगोडेंड्रोसाइट मृत्यु कम → हल्का फेनोटाइप।

दोहराव म्यूटेशन

मध्यवर्ती तंत्र : PLP1 का अतिअभिव्यक्ति होता है।

मेम्ब्रेन राफ्ट असेंबली में व्यवधान → PLP1 कोलेस्ट्रॉल और लिपिड के साथ लेट एंडोसोम/लाइसोसोम में जमा होता है → परिपक्व ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स का एपोप्टोसिस और अपरिपक्व ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स के विकास का रुकना। ³⁾

डिमाइलिनेशन का प्रणालीगत महत्व

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, एक ऑलिगोडेंड्रोसाइट कई अक्षतंतुओं को पोषण प्रदान करता है। परिधीय तंत्रिका के श्वान कोशिकाओं के विपरीत, इनमें पुनर्जनन की क्षमता कम होती है, और ल्यूकोडिस्ट्रॉफी डिमाइलिनेटिंग रोगों का एक प्रमुख समूह बनाती है।

श्रवण निष्कर्षों और डिमाइलिनेशन के बीच संबंध

ABR का पीक I (स्पाइरल गैंग्लियन और अनमाइलिनेटेड तंत्रिका तंतुओं से उत्पन्न) सामान्य है, लेकिन पीक III और V (माइलिनेटेड श्रवण मार्गों से उत्पन्न) अनुपस्थित हैं। यह PMD में श्वेत पदार्थ के डिमाइलिनेशन को सीधे दर्शाता है। cVEMP की विलंबता में वृद्धि भी मस्तिष्क स्टेम वेस्टिबुलर मार्गों के डिमाइलिनेशन के कारण होती है। ⁴⁾

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

जीन और आणविक लक्षित चिकित्सा

• CRISPR-Cas9 प्रणाली : माउस मॉडल में PLP1 अभिव्यक्ति को दबाया और हल्के प्रकार के समान फेनोटाइप दिखाया।
• PLP1 दमन (प्रोटीओलिपिड प्रोटीन का दमन) : चूहे के मॉडल में PMD को ठीक करने की सूचना दी गई ²⁾
• लोनाप्रिसन (Lonaprisan) : प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर विरोधी। PLP1 अभिव्यक्ति को कम करता है

पोषण और दवा हस्तक्षेप

• करक्यूमिन : चूहे के मॉडल में आशाजनक परिणाम मिले, लेकिन 9 PMD रोगियों पर एक ओपन-लेबल परीक्षण (उच्च जैवउपलब्धता वाले फॉर्मूलेशन) में 12 महीने बाद कोई महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव नहीं पाया गया
• कोलेस्ट्रॉल युक्त आहार : चूहे के मॉडल में ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स के जीवनकाल में वृद्धि दिखाई गई
• कीटोजेनिक आहार (उच्च वसा, कम कार्बोहाइड्रेट) : चूहे के मॉडल में ऑलिगोडेंड्रोसाइट पुनर्जनन को बढ़ावा देता है

भविष्य में परीक्षण के लिए नियोजित नई चिकित्साएं

• एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव नियामक दवाएं
• आयरन केलेटर
• RNA निरोधात्मक चिकित्सा
• ग्लियाल अग्रदूत कोशिका प्रत्यारोपण

EIF2AK2-संबंधित ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी (LEUDEN सिंड्रोम)

मैकिन्टोश एट अल. (2023) ने PMD के समान नैदानिक और रेडियोलॉजिकल विशेषताओं वाली एक नई आनुवंशिक बीमारी, EIF2AK2 के de novo उत्परिवर्तन के कारण हाइपोमाइलिनेटिंग ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी की सूचना दी। ⁵⁾ Ala109 स्थान एक हॉटस्पॉट उत्परिवर्तन है, और EIF2AK2 प्रोटीन स्तर में कमी रोगजनकता की पुष्टि करती है। PMD से अंतर करना महत्वपूर्ण है।

निदान और मूल्यांकन प्रौद्योगिकी में प्रगति

Xue एट अल. (2021) ने दिखाया कि SNP ऐरे का उपयोग करके PLP1 दोहराव का प्रसवपूर्व निदान प्रभावी है। ³⁾ SNP ऐरे का रिज़ॉल्यूशन aCGH से अधिक होता है और यह न केवल CNV बल्कि UPD, LOH और निम्न-स्तरीय मोज़ेकिज़्म का भी पता लगा सकता है। वाहक माताओं की अगली गर्भावस्था में एमनियोसेंटेसिस (18 सप्ताह) → SNP ऐरे → MLPA पुष्टि की प्रक्रिया प्रस्तावित की गई है।

कार्यात्मक हानि स्केल (FDS) को PMD के नैदानिक पाठ्यक्रम को मापने के लिए एक मूल्यांकन उपकरण के रूप में आवश्यक माना जाता है, जो भविष्य के उपचार हस्तक्षेपों के प्रभाव मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण है। PLP1 दोहराव मामलों में FDS1 से FDS2 में औसत परिवर्तन -0.7 है, जो धीमी प्रगति का संकेत देता है, लेकिन स्पष्ट प्रगति पैटर्न अभी तक स्थापित नहीं हुआ है। ¹⁾

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8. संदर्भ

1. Trepanier AM, Aguilar S, Kamholz J, Laukka JJ. The natural history of Pelizaeus-Merzbacher disease caused by PLP1 duplication: A multiyear case series. Clin Case Rep. 2023.

2. Usman M, Koch A, Stolzenberg L, et al. A Patient With Pelizaeus-Merzbacher Disease Caused by a c.67G>A Mutation in the PLP1 Gene. Cureus. 2023.

3. Xue H, Yu A, Chen X, et al. Prenatal diagnosis of PLP1 duplication by single nucleotide polymorphism array in a family with Pelizaeus-Merzbacher disease. Aging. 2021.

4. Yuvaraj P, Narayana Swamy S, Chethan K, et al. Audio-vestibular Findings in a Patient with Pelizaeus-Merzbacher Disease. J Int Adv Otol. 2024.

5. Macintosh J, Thiffault I, Pastinen T, et al. A Recurrent De Novo Variant in EIF2アカントアメーバ角膜炎2 Causes a Hypomyelinating Leukodystrophy. Child Neurol Open. 2023.