โรคพีลิเซียส-เมิร์ซบาเคอร์

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

โรคพีไลเซียส-เมิร์ซบาเคอร์ (PMD) เป็นโรคที่เยื่อหุ้มไมอีลินสร้างน้อยผิดปกติแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X แบบด้อย เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PLP1 มักเกิดในเด็กผู้ชาย
สามอาการหลักคือ ตากระตุก พัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวล่าช้า และกล้ามเนื้อเกร็ง โดยตากระตุกมักเป็นอาการแรกที่สังเกตได้เมื่ออายุเฉลี่ย 2-3 เดือน
ชนิดของโรคแบ่งเป็นชนิดที่ 1 (แต่กำเนิด) ชนิดที่ 2 (ปานกลาง) และชนิดที่ 3 (คลาสสิก) โดยชนิดที่ 1 รุนแรงที่สุด
การซ้ำของยีน PLP1 คิดเป็น 50-75% ของผู้ป่วยทั้งหมด และเป็นรูปแบบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาด การรักษาเป็นแบบประคับประคอง โดยเน้นการจัดการอาการเกร็ง โภชนาการ และการฟื้นฟูสมรรถภาพ
การพยากรณ์โรคสำหรับชนิดที่ 1 (เมื่อได้รับการรักษา) คือมีชีวิตถึงอายุ 30 ปี และชนิดที่ 3 (คลาสสิก) อาจมีชีวิตถึงอายุ 70 ปี

1. โรค Pelizaeus-Merzbacher คืออะไร

โรค Pelizaeus-Merzbacher (PMD) เป็นโรคเม็ดเลือดขาวเสื่อมชนิดขาดไมอีลิน (hypomyelinating leukodystrophy) ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked recessive เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PLP1 อาการหลักสามประการคือ ตากระตุก พัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวล่าช้า และกล้ามเนื้อเกร็ง

ประวัติ

ในปี ค.ศ. 1885 ฟรีดริช เพลิเซอุส ระบุโรคนี้ในเด็กชาย 5 คนจากครอบครัวชาวเยอรมันครอบครัวหนึ่ง ในปี ค.ศ. 1910 ลุดวิก เมิร์ทซ์บาเคอร์ ตรวจสอบครอบครัวเดียวกันอีกครั้งและอธิบายพยาธิวิทยาทางระบบประสาทของผู้ป่วย 14 ราย ¹⁾

ระบาดวิทยา

ความชุกทั่วโลก: 1 ใน 90,000 ถึง 1 ใน 750,000 คน
สหรัฐอเมริกา: 1.9 ต่อ 100,000 คน
การประมาณการอื่นของอุบัติการณ์ในเด็กชาย: 1 ใน 200,000 ถึง 500,000 คน ²⁾

รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและชนิดของการกลายพันธุ์

เป็นโรคที่ถ่ายทอดแบบยีนด้อยบนโครโมโซม X (X-linked recessive) โดยส่วนใหญ่เกิดในเพศชาย เพศหญิงมักเป็นพาหะที่ไม่มีอาการ การเพิ่มจำนวนของยีน PLP1 (duplication) คิดเป็น 50-75% ของผู้ป่วย PMD ทั้งหมด และเป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด ¹⁾ ส่วนที่เหลือส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์แบบจุด (point mutation) และส่วนน้อยเป็นการขาดหาย (deletion)

Q โรค Pelizaeus-Merzbacher พบได้น้อยเพียงใด?

ความชุกทั่วโลกประมาณ 1 ใน 90,000 ถึง 1 ใน 750,000 คน ซึ่งเป็นโรคที่พบได้น้อยมาก ในเพศชายเพียงอย่างเดียวประมาณ 1 ใน 200,000 ถึง 500,000 คน ²⁾

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

อาการส่วนใหญ่ปรากฏก่อนอายุ 2 ปี และมักถูกสังเกตเห็นโดยผู้ปกครองเป็นคนแรก.

อาตา (ตากระตุก): อาการที่สังเกตพบได้เร็วที่สุด พบเป็นอาการเริ่มแรกใน 68.8% (11 จาก 16 ราย) ของผู้ที่มีการซ้ำของยีน PLP1 โดยอายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 3.1 เดือน (ตั้งแต่แรกเกิดถึง 12 เดือน) ¹⁾ ในกลุ่มผู้ป่วยชาวจีน 111 ราย พบว่ามีอาตาถึง 99.1% ¹⁾
พัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวล่าช้า: เด็กที่ได้รับผลกระทบทั้งหมดมีความล่าช้าทั้งด้านการเคลื่อนไหวและภาษา ¹⁾ ไม่มีเด็กในกลุ่ม PLP1 duplication ที่สามารถเดินได้เอง และ 94% ใช้รถเข็นตลอดเวลา ¹⁾
ความผิดปกติในการรับประทานอาหาร: 63% (10/16) ของผู้ที่มี PLP1 ซ้ำมีปัญหาในการรับประทานอาหาร และพบกรดไหลย้อนใน 40% (6/15) ของผู้ป่วย ¹⁾
อาการเริ่มแรกของชนิด先天性 (ชนิด I): หายใจลำบาก มีเสียง stridor ดูดนมลำบาก และน้ำหนักตัวเพิ่มไม่ดี (failure to thrive) ตั้งแต่แรกเกิด ²⁾

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

การจำแนกประเภท PMD (3 ชนิด)

ชนิดที่ 1 (แต่กำเนิด)

ความรุนแรง: ชนิดรุนแรงที่สุด

การเริ่มต้น: อาการปรากฏตั้งแต่แรกเกิด

อาการสำคัญ: ไม่สามารถเดินหรือพูดได้ ความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรง อาการชักจากลมบ้าหมู เสียงหายใจดัง (stridor) จากกล่องเสียง อัมพาตของคอหอย ระบบหายใจล้มเหลว

ชนิดที่ 2 (ปานกลาง)

ความรุนแรง: อยู่ระหว่างชนิดที่ I และ III

การเริ่มต้น: มักเริ่มในวัยทารก

อาการสำคัญ: อาการทางระบบประสาทรุนแรงน้อยกว่าชนิดที่ I แต่รุนแรงกว่าชนิดที่ III

ชนิดที่ III (แบบคลาสสิก)

ความรุนแรง: ชนิดที่รุนแรงน้อยที่สุด

การเริ่มต้น: มักเริ่มเมื่ออายุประมาณ 1 ปี

ผลการตรวจที่สำคัญ: อาจรักษาความสามารถในการเดินอย่างจำกัดไว้ได้ การทำงานของสมองค่อนข้างคงที่

ผลการตรวจทางระบบประสาทที่พบร่วมในทุกชนิด

กล้ามเนื้ออ่อนแรง (Hypotonia): พบในทุกกรณี¹⁾
กระดูกสันหลังคด (Scoliosis), อาการสั่น (Tremor), อาการสั่นศีรษะ (Titubation), การเคลื่อนไหวไม่ประสานกัน (Ataxia)

ผลการตรวจทางจักษุวิทยา

อาตาแนวนอนและหมุน (Horizontal and rotatory nystagmus): ในชุดผู้ป่วยโคลอมเบีย (7 ราย) พบอาตาแนวนอน 57% และอาตาหมุน 43%
การมองเห็นเชิงพื้นที่ไม่ดี และ ลานสายตาไม่ดี
เส้นประสาทตาโต: พบได้ในบางกรณีจากการตรวจ MRI
รีเฟล็กซ์เวสติบูโล-โอคูลาร์ (VOR) ลดลง

ผลการตรวจการได้ยินและการทรงตัว

ในการตรวจ ABR จะพบเฉพาะคลื่น I (ที่มาจากคอเคลียและปมประสาทเกลียว) ขณะที่คลื่น III และ V (ที่มาจากทางเดินการได้ยินที่มีปลอกไมอีลิน) จะหายไป ผลตรวจแก้วหูแบบ A และ DPOAE ปกติ (การทำงานของเซลล์ขนด้านนอกยังคงอยู่) ในการตรวจศักย์ไฟฟ้ากล้ามเนื้อที่คอจากการกระตุ้นการทรงตัว (cVEMP) พบว่าความหน่วงแฝงของ P1 และ N1 ยาวขึ้น แต่แอมพลิจูดปกติ ซึ่งสะท้อนถึงการทำลายปลอกไมอีลินของทางเดินการทรงตัวในก้านสมอง ⁴⁾

การทำงานของสมองด้านการรู้คิด (ในกรณีที่มีการเพิ่มจำนวนของยีน PLP1)¹⁾

ผู้ป่วยทุกรายสามารถรู้จักชื่อและปฏิบัติตามคำสั่งสองขั้นตอนได้
93% สามารถบอกชื่อวัตถุสองชิ้นในห้องได้
69% สามารถอ่านหนังสือได้ (ระดับความสามารถแตกต่างกันมากในแต่ละบุคคล)

Q อาการแรกที่สังเกตเห็นคืออะไร?

ใน 68.8% ของกรณีที่มีการเพิ่มจำนวนของ PLP1 จะพบอาตาเป็นอาการแรก โดยเฉลี่ยตรวจพบเมื่ออายุ 3.1 เดือน ¹⁾ อาตาจะปรากฏตั้งแต่แรกเกิดถึง 12 เดือน และอาตาในวัยทารกตอนต้นเป็นสัญญาณสำคัญของโรคนี้

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ยีนที่เป็นสาเหตุ

ยีน PLP1 (Xq22.2) ประกอบด้วย 7 เอ็กซอน และเข้ารหัสโปรตีนโปรตีโอลิพิดหลัก (PLP1) และไอโซฟอร์ม DM20 ซึ่งเป็นโปรตีนหลักของปลอกไมอีลิน ³⁾

ชนิดและความถี่ของการกลายพันธุ์

ชนิดของการกลายพันธุ์	ความถี่	ฟีโนไทป์โดยทั่วไป
การเพิ่มจำนวนของ PLP1	50–75% (พบบ่อยที่สุด)	ส่วนใหญ่เป็นชนิดคลาสสิก (ชนิด III)
การกลายพันธุ์แบบจุด (missense)	ส่วนใหญ่ที่เหลือ	มักเป็นชนิดรุนแรงแต่กำเนิด
การขาดหาย / การกลายพันธุ์แบบ null	น้อยมาก	ค่อนข้างไม่รุนแรง

ขนาดของการทำซ้ำมีตั้งแต่ 100 Kb ถึงประมาณ 5 Mb การทำซ้ำ PLP1 ตั้งแต่สามสำเนาขึ้นไปสัมพันธ์กับชนิดที่รุนแรงกว่า แม้จะมีจีโนไทป์เดียวกัน ก็ยังมีความหลากหลายของฟีโนไทป์ ดังนั้นการพยากรณ์โรคโดยอาศัยจีโนไทป์เพียงอย่างเดียวจึงไม่น่าเชื่อถือ ³⁾

ปัจจัยเสี่ยง

เด็กชายที่มารดาเป็นพาหะ (ในการตั้งครรภ์ครั้งถัดไป เด็กชาย 50% จะเป็นโรค PMD เด็กหญิง 50% จะเป็นพาหะ) ³⁾
ประวัติครอบครัว

เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ความเสี่ยงในการถ่ายทอดจากมารดาที่เป็นพาหะไปยังบุตรชายคือ 50% หากมีประวัติครอบครัว เราขอแนะนำให้ปรึกษาทางพันธุกรรมและพิจารณาการวินิจฉัยก่อนคลอด การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยใช้ SNP array และยืนยันด้วย MLPA ผ่านการเจาะน้ำคร่ำ (สัปดาห์ที่ 18) ³⁾

Q หากมารดาเป็นพาหะ ความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อบุตรคนต่อไปคือเท่าใด?

50% ของบุตรชายที่เกิดจากมารดาที่เป็นพาหะจะพัฒนา PMD และ 50% ของบุตรสาวจะเป็นพาหะ ³⁾ การวินิจฉัยก่อนคลอด (SNP array โดยการเจาะน้ำคร่ำ) สามารถตรวจสอบการมีอยู่ของ PLP1 duplication ได้

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การตรวจภาพถ่ายทางรังสี

MRI (การตรวจภาพที่สำคัญที่สุด)

ภาพ T2-weighted: สัญญาณสูงเป็นบริเวณกว้าง (internal capsule ด้านหลัง, optic radiation, corona radiata) สสารขาวแสดงสัญญาณสูงเมื่อเทียบกับสสารเทา
ภาพ T1-weighted: สสารสีขาวมีสัญญาณเท่ากับสสารสีเทา
สมองส่วนคอร์ปัส คัลโลซัมบาง · สมองน้อยเวอร์มิสฝ่อเล็กน้อย · สมองน้อยเจริญไม่เต็มที่
MRS: NAA เพิ่มขึ้นและโคลีนลดลง (บ่งชี้ภาวะไมอีลินน้อย) ⁴⁾
CT: การลดความหนาแน่นของสารสีขาวและการฝ่อแบบก้าวหน้า

ระบบการให้คะแนนการสร้างไมอีลินด้วย MRI ที่เสนอโดย Harting และคณะ ให้คะแนน 8 รายการในภาพ T2 และ 6 รายการในภาพ T1 ในระดับ 0-2 ต่อบริเวณกายวิภาค (รวม 0-27 คะแนน) ประเมินโดยความเข้มของสัญญาณเทียบกับคอร์เทกซ์ มีประโยชน์สำหรับการประเมินตามวัตถุประสงค์และมาตรฐานในการติดตามผล

การตรวจทางพันธุกรรม

MLPA: สามารถตรวจหาเอ็กซอนทั้ง 7 ของ PLP1 ได้ มีความน่าเชื่อถือสูง
ไมโครอาร์เรย์โครโมโซม (aCGH): การตรวจหาการแปรผันของจำนวนสำเนา (CNV)
SNP array: ความละเอียดสูงกว่า aCGH นอกเหนือจาก CNV ยังสามารถตรวจหา UPD, LOH และโมเสกในระดับต่ำได้ สามารถใช้ในการวินิจฉัยก่อนคลอด³⁾
FISH และ droplet digital PCR (ddPCR)

การตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยา

ABR: พบเฉพาะพีค I ไม่พบพีค III และ V เป็นลักษณะเฉพาะของ PMD ในโรคคล้าย PMD (PMLD) ค่า ABR ปกติ ซึ่งเป็นจุดแยกโรค ⁴⁾ จำเป็นต้องใช้ ABR เพื่อการวินิจฉัย ไม่ใช่ ABR คัดกรอง
VEP และคลื่นไฟฟ้าจอตา (ERG): แสดงความผิดปกติรุนแรงในกรณีที่เกี่ยวข้องกับ EIF2 โรคกระจกตาอักเสบจากอะแคนทามีบา 2 ⁵⁾

มาตราความบกพร่องทางการทำงาน (FDS): 31 คะแนน (9 ด้าน: การศึกษา/การจ้างงาน การพูด การกิน การแต่งตัว การขับถ่าย การเขียน การนั่ง การเดิน การหายใจ) มีประโยชน์ในการวัดปริมาณการดำเนินโรค คะแนน FDS1 เฉลี่ยในกรณี PLP1 ซ้ำคือ 11.5/31 (SD 5.1) ¹⁾

อายุที่วินิจฉัย: อายุเฉลี่ยที่วินิจฉัยในกลุ่ม PLP1 ซ้ำคือ 5.1 ปี (ตั้งแต่แรกเกิดถึง 18 ปี) ¹⁾

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคคล้าย PMD (PMLD): แยกจาก PMD โดย ABR ปกติ
อัมพาตขาเกร็งชนิดที่ 2 (SPG2): อัมพาตขาเกร็งที่ดำเนินไปอย่างช้าๆ จากการกลายพันธุ์ของ PLP1
โรคเม็ดเลือดขาวผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ EIF2 โรคกระจกตาอักเสบจากอะแคนทามีบา 2 (LEUDEN syndrome): มีลักษณะทางคลินิกและภาพถ่ายรังสีคล้าย PMD แต่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบ de novo ของ EIF2 โรคกระจกตาอักเสบจากอะแคนทามีบา 2 มีรายงานเพียง 10 รายใน文献⁵⁾
โรคเม็ดเลือดขาวผิดปกติชนิดเมตาครอมาติก · โรคเม็ดเลือดขาวผิดปกติชนิดต่อมหมวกไต

5. การรักษามาตรฐาน

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาดสำหรับ PMD การรักษามุ่งเน้นไปที่การรักษาตามอาการและการดูแลแบบประคับประคอง

การจัดการภาวะกล้ามเนื้อเกร็ง

ยาคลายกล้ามเนื้อโครงร่าง เช่น แบคโลเฟน ไดอะซีแพม และไทซานิดีน

การจัดการปัญหาโภชนาการและการกลืน

อัมพาตของคอหอยและภาวะกลืนลำบาก: การให้อาหารทางสายยางผ่านการเจาะกระเพาะอาหาร (gastrostomy)
กรณีรุนแรงของชนิด先天 (ชนิด I): อาจต้องทำการเจาะคอ (tracheostomy)²⁾

การจัดการกับกระดูกสันหลังคด

กายภาพบำบัด

การจัดการระบบหายใจ

ในชนิดที่มีมาแต่กำเนิด มีความเสี่ยงต่อภาวะหายใจล้มเหลว ในบางรายใช้การช่วยหายใจแบบไม่รุกล้ำ ไม่มีรายงานผู้ป่วยที่ต้องพึ่งเครื่องช่วยหายใจในกลุ่มที่มีการซ้ำของ PLP1 ¹⁾

การฟื้นฟูสมรรถภาพและอุปกรณ์ช่วยเหลือ

ในการสำรวจผู้ดูแล พบว่า “การเพิ่มความสามารถในการเคลื่อนไหว” และ “การสื่อสาร” เป็นเป้าหมายการรักษาที่สำคัญที่สุด
การใช้อุปกรณ์สื่อสาร ¹⁾
94% ใช้รถเข็นตลอดเวลา 38% ใช้อุปกรณ์ดามตลอดเวลา ¹⁾

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาด ในชนิด先天性ที่มีเสียงหายใจดังและกลืนลำบาก จำเป็นต้องพิจารณาการดูแลทางเดินหายใจและการจัดการโภชนาการตั้งแต่ระยะแรก หากไม่มีการแทรกแซง พยากรณ์ชีวิตในชนิด I (先天性) จะยากที่จะอยู่เกินวัยเด็ก หากมีการแทรกแซงสามารถอยู่ได้ถึงอายุ 30 ปี ในชนิด III (คลาสสิก) สามารถอยู่ได้ถึงอายุ 70 ปี

Q ด้วยการรักษาปัจจุบัน พยากรณ์ชีวิตเป็นอย่างไร?

แตกต่างกันมากตามชนิดโรค ในชนิด I (先天性) หากไม่มีการแทรกแซงจะยากที่จะอยู่เกินวัยเด็ก แต่ด้วยการแทรกแซงเชิงรุก (การเจาะคอ การเจาะกระเพาะอาหาร) สามารถอยู่ได้ถึงอายุ 30 ปี ในชนิด III (คลาสสิก) สามารถอยู่ได้ถึงอายุ 70 ปี

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

หน้าที่ของยีน PLP1

PLP1 แสดงออกส่วนใหญ่ในโอลิโกเดนโดรไซต์ และเป็นโปรตีนหลักของปลอกไมอีลินซึ่งคิดเป็นมากกว่า 50% ของโปรตีนในสมอง DM20 เป็นไอโซฟอร์มที่เกิดจากการต่อประกบทางเลือกของ PLP1 และเป็นองค์ประกอบย่อยของปลอกไมอีลินในระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย ¹⁾

กลไกการเกิดโรคตามชนิดของการกลายพันธุ์

การกลายพันธุ์แบบจุด (มิสเซนส์)

กลไกที่รุนแรงที่สุด: เกิดการพับผิดรูปของโปรตีน PLP

การผ่านกอลจิคอมเพล็กซ์ถูกยับยั้งและสะสมในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม (ER) ทำให้เกิดความผิดปกติของ ER → การตายแบบอะพอพโทซิสของโอลิโกเดนโดรไซต์และความเสียหายของแอกซอน การกระตุ้นของ unfolded protein response (UPR) เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของรูปแบบที่มีมาแต่กำเนิด

การกลายพันธุ์แบบ null / การขาดหาย

กลไกที่ค่อนข้างไม่รุนแรง: โปรตีนที่ถูกตัดทอนถูกสร้างขึ้นเนื่องจากรหัสหยุดก่อนกำหนด

ไม่มีการสะสมใน ER → การตายของโอลิโกเดนโดรไซต์น้อยลง → ฟีโนไทป์ที่ไม่รุนแรง

การกลายพันธุ์แบบซ้ำ

กลไกแบบกลาง: เกิดการแสดงออกมากเกินไปของ PLP1

การหยุดชะงักของการประกอบแพ lipid → การสะสมของ PLP1 ร่วมกับคอเลสเตอรอลและไขมันในเอนโดโซมระยะปลาย/ไลโซโซม → การตายแบบอะพอพโทซิสของโอลิโกเดนโดรไซต์ที่เจริญเต็มที่ และการหยุดการพัฒนาของโอลิโกเดนโดรไซต์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ ³⁾

ความสำคัญเชิงระบบของการทำลายไมอีลิน

ในระบบประสาทส่วนกลาง โอลิโกเดนโดรไซต์หนึ่งเซลล์จะหล่อเลี้ยงแอกซอนหลายเส้น แตกต่างจากเซลล์ชวานน์ในเส้นประสาทส่วนปลาย ความสามารถในการสร้างใหม่ของเซลล์เหล่านี้ต่ำ และลิวโคดิสโทรฟีเป็นกลุ่มโรคทำลายไมอีลินที่สำคัญ

ความสัมพันธ์ระหว่างผลการตรวจการได้ยินกับการทำลายไมอีลิน

คลื่น I ของ ABR (จากปมประสาทรูปเกลียวและเส้นใยประสาทที่ไม่มีไมอีลิน) ปกติ แต่คลื่น III และ V (จากทางเดินการได้ยินที่มีไมอีลิน) หายไป ซึ่งสะท้อนโดยตรงถึงการทำลายไมอีลินของสารสีขาวใน PMD การยืดเวลาของ cVEMP ก็เกิดจากการทำลายไมอีลินของทางเดินเวสติบูลาร์ในก้านสมอง ⁴⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

การบำบัดด้วยยีนและการบำบัดแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุล

ระบบ CRISPR-Cas9: ยับยั้งการแสดงออกของ PLP1 ในแบบจำลองหนู ทำให้เกิดฟีโนไทป์คล้ายกับชนิดที่ไม่รุนแรง
การยับยั้ง PLP1 (การระงับโปรตีนโปรตีโอลิพิด) : มีรายงานว่าช่วยชีวิตแบบจำลองหนูของ PMD ²⁾
Lonaprisan: ตัวต้านตัวรับโปรเจสเตอโรน ลดการแสดงออกของ PLP1

การแทรกแซงทางโภชนาการและยา

เคอร์คูมิน: แสดงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีในแบบจำลองหนู แต่การทดลองแบบเปิดในผู้ป่วย PMD 9 ราย (ด้วยสูตรที่มีการดูดซึมสูง) ไม่พบผลการรักษาที่มีนัยสำคัญหลังจาก 12 เดือน
อาหารที่อุดมด้วยคอเลสเตอรอล: แสดงให้เห็นการยืดอายุของโอลิโกเดนโดรไซต์ในแบบจำลองหนู
อาหารคีโตเจนิก (ไขมันสูง คาร์โบไฮเดรตต่ำ): แสดงให้เห็นการส่งเสริมการสร้างใหม่ของโอลิโกเดนโดรไซต์ในแบบจำลองหนู

การรักษาใหม่ที่วางแผนจะทดสอบ

ยาควบคุมความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม
ยาจับเหล็ก
การบำบัดด้วยการยับยั้งอาร์เอ็นเอ
การปลูกถ่ายเซลล์ตั้งต้นของเกลีย

โรคเม็ดเลือดขาวผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ EIF2AK2 (กลุ่มอาการ LEUDEN)

Macintosh และคณะ (2023) รายงานโรคเม็ดเลือดขาวผิดปกติชนิดไมอีลินน้อยจากการกลายพันธุ์ de novo ของ EIF2AK2 ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมใหม่ที่มีลักษณะทางคลินิกและรังสีวิทยาคล้ายกับ PMD ⁵⁾ อะลานีนตำแหน่ง 109 เป็นจุดกลายพันธุ์ที่สำคัญ และการลดลงของระดับโปรตีน EIF2AK2 เชื่อว่าสนับสนุนการก่อโรค การแยกความแตกต่างจาก PMD เป็นสิ่งสำคัญ

ความก้าวหน้าในเทคโนโลยีการวินิจฉัยและการประเมิน

Xue และคณะ (2021) แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการใช้ SNP array ในการวินิจฉัยก่อนคลอดสำหรับการเพิ่มจำนวนของยีน PLP1³⁾ SNP array มีความละเอียดสูงกว่า aCGH และสามารถตรวจจับได้ไม่เพียงแค่ CNV แต่ยังรวมถึง UPD, LOH และโมเสกในระดับต่ำ ขั้นตอนที่เสนอสำหรับการตั้งครรภ์ครั้งต่อไปของมารดาที่เป็นพาหะคือ การเจาะน้ำคร่ำ (สัปดาห์ที่ 18) → SNP array → ยืนยันด้วย MLPA

มาตราวัดความบกพร่องทางการทำงาน (FDS) เป็นเครื่องมือประเมินเชิงปริมาณสำหรับแนวทางทางคลินิกของ PMD และถือว่าจำเป็นสำหรับการประเมินประสิทธิผลของการแทรกแซงทางการรักษาในอนาคต การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยจาก FDS1 เป็น FDS2 ในกรณีที่มีการเพิ่มจำนวนของ PLP1 คือ -0.7 ซึ่งบ่งชี้ถึงการดำเนินโรคที่ช้า แต่ยังไม่มีการกำหนดรูปแบบการดำเนินโรคที่ชัดเจน¹⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Trepanier AM, Aguilar S, Kamholz J, Laukka JJ. The natural history of Pelizaeus-Merzbacher disease caused by PLP1 duplication: A multiyear case series. Clin Case Rep. 2023.
Usman M, Koch A, Stolzenberg L, et al. A Patient With Pelizaeus-Merzbacher Disease Caused by a c.67G>A Mutation in the PLP1 Gene. Cureus. 2023.
Xue H, Yu A, Chen X, et al. Prenatal diagnosis of PLP1 duplication by single nucleotide polymorphism array in a family with Pelizaeus-Merzbacher disease. Aging. 2021.
Yuvaraj P, Narayana Swamy S, Chethan K, et al. Audio-vestibular Findings in a Patient with Pelizaeus-Merzbacher Disease. J Int Adv Otol. 2024.
Macintosh J, Thiffault I, Pastinen T, et al. A Recurrent De Novo Variant in EIF2アカントアメーバ角膜炎2 Causes a Hypomyelinating Leukodystrophy. Child Neurol Open. 2023.