โรคสมองลีห์ (ลีห์ซินโดรม)

ประเด็นสำคัญที่เห็นได้ชัด

สาระสำคัญของโรคนี้

• โรคสมองและไขสันหลังอักเสบชนิดเนื้อตายแบบกึ่งเฉียบพลัน (Leigh encephalopathy) เป็นโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนในนิวเคลียสหรือยีนในไมโตคอนเดรีย
• พบมากที่สุดในวัยทารกและเด็กเล็ก แต่ก็มีรายงานผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการในวัยผู้ใหญ่ด้วย
• กล้ามเนื้อตาอัมพาต อาตา ฝ่อของเส้นประสาทตา และหนังตาตกเป็นอาการทางตาที่สำคัญ
• มีการระบุยีนก่อโรคมากกว่า 110 ยีน รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีความหลากหลาย ทั้งทางมารดา ทางออโตโซมด้อย และทางโครโมโซม X
• ไม่มีการรักษาที่หายขาด การรักษาหลักเป็นการรักษาตามอาการด้วยโคเอนไซม์คิวเท็น วิตามินบี และยากันชัก
• อัตราการเสียชีวิตก่อนอายุ 20 ปีประมาณ 80% ซึ่งพยากรณ์โรคไม่ดี แต่ในรายที่เริ่มเป็นในผู้ใหญ่ อาจมีอาการดำเนินไปค่อนข้างช้า
• ห้ามใช้โซเดียมวาลโปรเอตในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ POLG

1. โรคสมองลีห์คืออะไร

โรคสมองลีห์ (Leigh syndrome; โรคสมองและไขสันหลังอักเสบชนิดเนื้อตายกึ่งเฉียบพลัน) เป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนในนิวเคลียสหรือยีนในไมโตคอนเดรียที่ส่งผลต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย ถูกบรรยายครั้งแรกในปี ค.ศ. 1951 โดยจิตแพทย์ระบบประสาท Archibald Denis Leigh ¹⁾

ระบาดวิทยา

ความชุกในเด็กประมาณ 1:40,000 การเกิดมีรายงานไว้ ¹⁾²⁾ การสำรวจในสวีเดนพบว่าความชุกในเด็กก่อนวัยเรียนคือ 1 ใน 32,000 คน ปัจจุบันมีการระบุยีนก่อโรคมากกว่า 110 ชนิด ซึ่งกระจายอยู่ในทั้งจีโนมนิวเคลียสและจีโนมไมโตคอนเดรีย ¹⁾ นอกจากนี้ ความชุกของการเกิดโรคไมโตคอนเดรีย (PMD) โดยรวมประมาณ 1:5,000 ⁴⁾

การจำแนกประเภทของโรค

จำแนกตามอายุที่เริ่มมีอาการและลักษณะทางคลินิกเป็น 3 ประเภทดังนี้ ²⁾

ประเภท	ช่วงเวลาที่เริ่มมีอาการ	ลักษณะ
ชนิดเริ่มต้นเร็ว	อายุน้อยกว่า 2 ปี	พบบ่อยที่สุด การพยากรณ์โรคแย่ที่สุด
ชนิดเริ่มต้นช้า	อายุ 2 ปีขึ้นไป	พบได้น้อย รวมถึงกรณีที่เริ่มในผู้ใหญ่
Leigh-like syndrome	หลากหลาย	กรณีที่เกี่ยวข้องแต่ไม่เข้าเกณฑ์มาตรฐาน

ภาพรวมการพยากรณ์โรค

อัตราการเสียชีวิตก่อนอายุ 20 ปีประมาณ 80% ซึ่งพยากรณ์โรคไม่ดี ¹⁾ รายงานจากญี่ปุ่น 166 ราย พบว่ากลุ่มที่เริ่มมีอาการก่อนอายุ 6 เดือนเสียชีวิต 40.3% ส่วนกลุ่มที่เริ่มมีอาการหลัง 6 เดือนเสียชีวิต 14.3% ⁶⁾

Q โรค Leigh สามารถเกิดในผู้ใหญ่ได้หรือไม่?

A

ส่วนใหญ่เริ่มมีอาการในวัยทารก แต่พบรายงานการเกิดแบบช้า (วัยรุ่นถึงผู้ใหญ่) ได้น้อย รายที่เริ่มในผู้ใหญ่มักดำเนินโรคช้าและพยากรณ์โรคค่อนข้างดี ⁶⁾

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

อาการเริ่มแรกที่ผู้ปกครองสังเกตเห็นได้มีดังนี้

• พัฒนาการล่าช้าหรือถดถอย : การสูญเสียความสามารถด้านการเคลื่อนไหว เช่น การนั่งหรือเดิน
• การดูดนมลำบากและการกลืนลำบาก : เกิดจากความเสียหายของศูนย์ควบคุมการกลืนในก้านสมอง
• อาการชัก：ผู้ป่วยประมาณ 40% มีอาการนี้⁶⁾
• อาเจียนและท้องเสีย：อาจปรากฏเป็นอาการทางระบบทางเดินอาหาร
• อ่อนเพลียง่าย：เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงานในกล้ามเนื้อ⁴⁾

อาการทางคลินิก

อาการทางตา

กล้ามเนื้อตาอ่อนแรง (Ophthalmoplegia) : กล้ามเนื้อตาภายนอกอ่อนแรง กล้ามเนื้อเหล่านี้ต้องการพลังงานสูงและไวต่อความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย

อาตา (Nystagmus) : การเคลื่อนไหวของลูกตาโดยไม่สมัครใจ เกิดจากความผิดปกติของการควบคุมการเคลื่อนไหวของลูกตาจากรอยโรคในสมองน้อยและก้านสมอง

ฝ่อของเส้นประสาทตา (Optic atrophy) : การเสื่อมและบางลงของเส้นประสาทตา ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ SURF1 การตรวจ MRI จะพบสัญญาณ T2 สูงและการเพิ่มความเข้มของเส้นประสาทตา ⁵⁾

หนังตาตก: เกิดจากกล้ามเนื้อ levator palpebrae superioris อ่อนแรง

อาการทางระบบประสาทและร่างกาย

กล้ามเนื้ออ่อนแรง (Hypotonia): พบบ่อยเป็นอาการเริ่มแรกในทารกและเด็กเล็ก

ภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ (Dystonia): การหดตัวของกล้ามเนื้อโดยไม่ตั้งใจ ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวพบเป็นอาการเริ่มแรกถึง 82.8% ³⁾

ภาวะเสียการทรงตัว (Ataxia) : ความผิดปกติของการทรงตัว

ภาวะเลือดเป็นกรดแลกติก (Lactic acidosis) : ระดับแลกเตตในเลือด ปัสสาวะ และน้ำไขสันหลังสูงขึ้น

โรคกล้ามเนื้อหัวใจและความผิดปกติของท่อไต : แสดงถึงการมีส่วนร่วมของหลายระบบ

ผลการตรวจ MRI : ลักษณะเฉพาะคือรอยโรคเนื้อตายที่มีสัญญาณ T2/FLAIR สูงแบบสมมาตรทั้งสองข้างในปมประสาทฐาน (basal ganglia) ฐานดอก (thalamus) และก้านสมอง ³⁾⁶⁾ ในกรณีที่มีการกลายพันธุ์ของ SURF1 มักพบว่าปุ่มพูทาเมน (putamen) ยังคงปกติและรอยโรคกระจายเด่นในก้านสมอง อาจร่วมกับภาวะเม็ดเลือดขาวผิดปกติ (leukoencephalopathy) การฝ่อของสมองน้อย (cerebellar atrophy) และการเพิ่มความเข้มของเส้นประสาทสมองและรากประสาทไขสันหลังจากการฉีดสารทึบรังสี ⁵⁾

Q อาการทางตาที่พบใน Leigh syndrome มีอะไรบ้าง?

A

อาการทางตาที่พบบ่อย ได้แก่ กล้ามเนื้อตาอ่อนแรง (ophthalmoplegia), อาตา (nystagmus), และฝ่อของเส้นประสาทตา (optic atrophy) อาจมีหนังตาตก (ptosis) ร่วมด้วย ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ SURF1 อาจพบการบางลงและการเพิ่มความเข้มของเส้นประสาทตาในการตรวจ MRI ⁵⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุทางอณูพันธุศาสตร์

สาเหตุของโรค Leigh คือความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ซึ่งเกี่ยวข้องกับกลไกดังต่อไปนี้

• การกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอไมโตคอนเดรีย (mtDNA) : การกลายพันธุ์แบบจุดหรือการขาดหายแบบเฮเทอโรพลาสมี (การอยู่ร่วมกันของ mtDNA ชนิดปกติและชนิดกลายพันธุ์)
• การกลายพันธุ์ของยีนในนิวเคลียส : ความผิดปกติของยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์ในสายโซ่หายใจหรือโปรตีนเสริม

เอนไซม์และคอมเพล็กซ์หลักที่เกี่ยวข้อง:

• คอมเพล็กซ์ I (NADH-ยูบิควิโนนออกซิโดรีดักเตส) : การกลายพันธุ์ของ MT-ND5 (m.13513G>A) เป็นต้น³⁾
• คอมเพล็กซ์ IV (ไซโตโครม c ออกซิเดส/COX) : การกลายพันธุ์ของ SURF1, NDUFA4 เป็นต้น⁴⁾⁵⁾
• คอมเพล็กซ์ไพรูเวตดีไฮโดรจีเนส
• ระบบเมแทบอลิซึมของโคเอนไซม์ Q10

ยีนหลักที่ทราบว่าเป็นสาเหตุ ได้แก่ MT-ATP6 (T8993G, 9176T>C), MT-ND5 (m.13513G>A), SURF1, NDUFA4 เป็นต้น ^2)3)4)5)6) ปัจจุบันมีการระบุยีนที่เป็นสาเหตุมากกว่า 110 ชนิด ¹⁾

สัดส่วนของเฮเทอโรพลาสมี (heteroplasmy) ส่งผลต่อความรุนแรงของฟีโนไทป์ และอาจทำให้อาการในครอบครัวเดียวกันแตกต่างกันได้ ²⁾

รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

• การถ่ายทอดทางมารดา: เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA
• การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลรีเซสซีฟ : เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนในนิวเคลียส (พบบ่อยที่สุด)
• การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X : พบได้น้อย⁶⁾

ปัจจัยเสี่ยงและสิ่งกระตุ้น

• การแต่งงานในเครือญาติ : มีความเสี่ยงสูงเนื่องจากลักษณะการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลรีเซสซีฟ
• การติดเชื้อ การฉีดวัคซีน การดมยาสลบ การผ่าตัด ภาวะขาดน้ำ : ภาวะเครียดเหล่านี้สามารถเป็นปัจจัยกระตุ้นให้เกิดอาการกำเริบเฉียบพลันได้⁵⁾⁶⁾

Q โรคสมองลี (Leigh syndrome) ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือไม่?

A

สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ทั้งแบบมารดา (mitochondrial inheritance) แบบ autosomal recessive และแบบ X-linked การแต่งงานในเครือญาติเป็นปัจจัยเสี่ยง ภาวะเครียด เช่น การติดเชื้อหรือการผ่าตัด อาจเป็นปัจจัยกระตุ้นให้เกิดอาการกำเริบเฉียบพลันได้⁵⁾⁶⁾

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การซักประวัติและการตรวจทั่วไป

การซักประวัติครอบครัวโดยละเอียดอย่างน้อย 3 รุ่น (ประวัติการเสียชีวิตในวัยทารกหรือโรคหลายระบบ) มีความสำคัญ

การตรวจเลือด: การนับเม็ดเลือด, ซีรั่ม CK, ซีรั่มแลคเตทและไพรูเวท

การตรวจน้ำไขสันหลัง: การวิเคราะห์ไพรูเวท, กรดอะมิโน, แลคเตท, และ 5-เมทิลเตตระไฮโดรโฟเลตในน้ำไขสันหลัง

การตรวจภาพ

MRI สมอง (T2/FLAIR) : พบสัญญาณความผิดปกติของสารสีขาวที่ putamen, basal ganglia และ brain stem เป็นลักษณะเฉพาะ MR spectroscopy พบ lactate peak ⁶⁾ ในกรณีที่มีการกลายพันธุ์ของ SURF1 พบว่า putamen ยังคงปกติ มีรอยโรคที่ brain stem เป็นหลัก และมีลักษณะเฉพาะคือ leukoencephalopathy, cerebellar atrophy และ enhancement ของเส้นประสาทสมอง ⁵⁾

การตรวจทางพันธุกรรมและการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ

การหาลำดับรุ่นใหม่ (NGS) / การวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมด (WES) / การวิเคราะห์จีโนมทั้งหมด (WGS) เพื่อระบุยีนที่เป็นสาเหตุเป็นหลักในการวินิจฉัย ³⁾⁴⁾

การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ : ในการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อโครงร่าง อาจพบความผิดปกติของกิจกรรมของเอนไซม์ในระบบขนส่งอิเล็กตรอน (ห่วงโซ่การหายใจ), ragged-red fiber จากการย้อม Gomori trichrome และความผิดปกติของโครงสร้างไมโทคอนเดรียจากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน อย่างไรก็ตาม ควรทราบว่าสิ่งเหล่านี้ไม่จำเพาะต่อโรคไมโทคอนเดรียรวมถึง CPEO

เครื่องมือวินิจฉัยเชิงคำนวณ : แผนที่โรค Leigh บนแพลตฟอร์ม MINERVA (ซึ่งผ่านการตรวจสอบแบบปกปิดโดยนักวิจัย 2 คน สามารถระบุยีนได้ถูกต้องใน 80% ของผู้ป่วย) ได้รับการเผยแพร่แล้ว

การวินิจฉัยแยกโรค

การแยกโรคจากโรคไมโทคอนเดรียที่สำคัญแสดงไว้ด้านล่าง

โรค	ข้อแตกต่างหลัก
MELAS	อาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมองร่วมกับภาวะเลือดเป็นกรดแลกติกเป็นหลัก
MERRF	โรคลมชักแบบไมโอโคลนัส ร่วมกับเส้นใยกล้ามเนื้อ ragged-red
NARP	จอประสาทตาเสื่อม เริ่มมีอาการหลังวัยเรียน
LHON	สูญเสียการมองเห็นในชายหนุ่ม มักไม่มีกล้ามเนื้ออ่อนแรง
Barth syndrome	กล้ามเนื้อหัวใจขยายตัว ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำ

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่เป็นสาเหตุสำหรับการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับโรคสมองลีห์ การรักษาแบบประคับประคองเป็นหลัก

การบำบัดทดแทนและการบำบัดทางโภชนาการ

เพื่อชดเชยความผิดปกติของการทำงานของไมโตคอนเดรีย อาจพิจารณาให้การรักษาดังต่อไปนี้

• โคเอนไซม์คิวเท็น (โคเอนไซม์ Q10) : โคเอนไซม์ที่ช่วยในระบบหายใจระดับเซลล์
• ไทอามีน (วิตามินบี 1) : โคเอนไซม์ของไพรูเวตดีไฮโดรจีเนสคอมเพล็กซ์
• ไบโอติน : อาจมีประสิทธิภาพในบางการกลายพันธุ์
• วิตามินบีรวมและวิตามินซี : ใช้เป็นตัวช่วยในการทำงานของไมโตคอนเดรีย
• ค็อกเทลวิตามิน (รายงานในเด็ก): มีรายงานว่าการใช้ CoQ10 10 มก./กก./วัน, วิตามินอี 10 มก./กก./วัน, วิตามินบี1 5 มก./กก./วัน, วิตามินบี2 10 มก./กก./วัน, วิตามินซี 25 มก./กก./วัน, และเลโวคาร์นิทีน 50 มก./กก./วัน ร่วมกันช่วยให้อาการดีขึ้น³⁾

นอกจากนี้ ในโรคกล้ามเนื้อสมองจากไมโตคอนเดรียที่เริ่มในวัยเด็ก การใช้กรด 5-อะมิโนเลวูลินิก (5-ALA) ร่วมกับธาตุเหล็กอาจเพิ่มการผลิต ATP และได้เริ่มมีการทดลองทางคลินิกแล้ว

การรักษาอาการชัก

ในผู้ป่วยที่มีอาการลมชัก ควรใช้ยาต้านอาการชัก⁶⁾ ในการเลือกใช้ยาควรคำนึงถึงสิ่งต่อไปนี้

• เลเวติราเซแทม: มักแนะนำสำหรับโรคลมชักชนิดไมโอโคลนัส
• อาหารคีโตเจนิก: มีรายงานว่ามีประสิทธิภาพสำหรับโรคลมชักที่ดื้อต่อการรักษาจากไมโตคอนเดรีย⁵⁾⁶⁾
• ลาโมทริจีน: โดยทั่วไปปลอดภัย แต่อาจทำให้อาการไมโอโคลนัสแย่ลง
• โซเดียมวาลโปรเอต: ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ POLG (ความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรีย)⁶⁾

การจัดการอาการทางจิต

มีรายงานผู้ป่วย LS ผู้ใหญ่ที่มีอาการคล้ายโรคจิตเภทซึ่งได้รับการรักษาด้วย risperidone 3 มก./วัน และอาการดีขึ้นอย่างชัดเจน อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีฉันทามติเกี่ยวกับการรักษาโรคจิตในโรคไมโตคอนเดรีย ²⁾

ข้อควรระวังในการรักษา

ไม่ควรให้โซเดียม valproate (เช่น Depakene®) แก่ผู้ป่วยโรค Leigh ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน POLG เนื่องจากความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรียอาจทำให้เกิดตับวายหรืออาการทางระบบประสาทแย่ลงอย่างรวดเร็ว ⁶⁾ ควรยืนยันการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนเลือกใช้ยากันชัก

Q มียาที่ห้ามใช้ในการรักษา Leigh encephalopathy หรือไม่?

A

หากมีการยืนยันการกลายพันธุ์ของ POLG ห้ามใช้โซเดียมวาลโปรเอตเนื่องจากมีความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรีย ⁶⁾ เมื่อใช้ยารักษาโรคจิต ยาชนิดไม่ปกติ (atypical) มีผลต่อการทำงานของไมโตคอนเดรียน้อยกว่าชนิดปกติ (typical) แต่ยังไม่มีฉันทามติที่ชัดเจน ²⁾

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

ผลทางพยาธิวิทยา

ลักษณะทางพยาธิวิทยาที่พบโดยทั่วไปคือรอยโรคเนื้อตายแบบสองข้างร่วมกับไมโครซิสต์และการเปลี่ยนแปลงแบบฟองน้ำในธาลามัส ปมประสาทฐาน ก้านสมอง และไขสันหลัง

กลไกระดับโมเลกุล

การกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอในนิวเคลียสและไมโตคอนเดรียในส่วนต่างๆ ของระบบขนส่งอิเล็กตรอนจะทำลายเมแทบอลิซึมของไมโตคอนเดรีย

• ความผิดปกติของออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชัน (OXPHOS) → การผลิต ATP ลดลง → เนื้อเยื่อสมองและกล้ามเนื้อที่พึ่งพาพลังงานสูงจะเปราะบางเป็นพิเศษ⁶⁾
• การสร้างอนุมูลอิสระ: ความเครียดออกซิเดชันจากออกซิเจนที่ไม่ได้ใช้ → ความเสียหายต่อเซลล์¹⁾
• การอักเสบที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน: การศึกษาในหนูที่ถูกน็อกเอาต์ Ndufs4 แสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของการอักเสบที่เกิดจากเม็ดเลือดขาวในรอยโรคของระบบประสาทส่วนกลาง¹⁾

คอมเพล็กซ์ IV ประกอบด้วย 14 หน่วยย่อย รวมถึง 3 หน่วยย่อยแกนเร่งปฏิกิริยาที่มาจาก mtDNA และ 11 หน่วยย่อยควบคุมที่มาจาก nDNA ยีน NDUFA4 เข้ารหัสหน่วยย่อยของคอมเพล็กซ์ IV ที่มาจาก nDNA และการขาดหายของอัลลีลทั้งสองทำให้กิจกรรม COX/CS ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ⁴⁾

กลไกการเกิดอาการทางตา

กล้ามเนื้อนอกลูกตามีความต้องการพลังงานต่อหน่วยน้ำหนักสูง จึงไวต่อความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย การเพิ่มความเข้มของสารทึบรังสีในรากประสาทสมองและรากประสาทไขสันหลังคาดว่าเกี่ยวข้องกับการทำลายปลอกไมอีลินที่ยังดำเนินอยู่ การอักเสบรอบหลอดเลือด และการสะสมของสารเมแทบอไลต์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ⁵⁾

เฮเทอโรพลาสมีและฟีโนไทป์

Jaballah และคณะ (2023) รายงานว่าในครอบครัวผู้ป่วย LS ผู้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ MT-ATP6 T8993G (heteroplasmy) สัดส่วนของ mtDNA กลายพันธุ์ในครอบครัวมีความแตกต่างกันมากตั้งแต่ 44 ถึง 98% และมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของฟีโนไทป์ ²⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในขั้นตอนการวิจัย)

ถึงผู้ป่วย: กรุณาอ่านให้ครบถ้วน

เนื้อหาต่อไปนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิก และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต

การบำบัดด้วยยีน

การบำบัดเสริมยีน AAV9-SURF1: ในหนูที่ถูกน็อกเอาต์ยีน Surf1 พบว่าการแสดงออกของ SURF1 กลับคืนมา และกิจกรรมของคอมเพล็กซ์ IV รวมถึงระดับแลคเตทกลับสู่ปกติ ¹⁾

นิวคลีเอสซิงก์ฟิงเกอร์ของไมโตคอนเดรีย: วิธีการที่มุ่งแก้ไขเฮเทอโรพลาสมีในร่างกายโดยการตัดลำดับ mtDNA ที่จำเพาะ มีการแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรียในหัวใจของหนู ¹⁾

การบำบัดด้วยยาและเซลล์

Vatiquinone (EPI-743): ตัวกำจัดออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา มีรายงานการปรับปรุงทางคลินิกในผู้ป่วยโรคไมโตคอนเดรีย 11 รายจากทั้งหมด 14 ราย ¹⁾

สารยับยั้ง CSF-1R (ภูมิคุ้มกันบำบัด): พบว่าสามารถยับยั้งการลุกลามของรอยโรคอักเสบในระบบประสาทในหนูที่ถูกน็อกเอาต์ยีน Ndufs4 ¹⁾

การบำบัดด้วยออกซิเจนต่ำ: มีรายงานการปรับปรุงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและการควบคุมอุณหภูมิในหนูที่ถูกน็อกเอาต์ Ndufs4 ¹⁾

การคัดกรองด้วยออร์แกนอยด์สมองที่ได้จาก iPSC: กำลังดำเนินการคัดกรองยาขนาดใหญ่โดยใช้เซลล์ต้นกำเนิดประสาทที่ได้จากการกลายพันธุ์ SURF1 ¹⁾

ทะเบียนผู้ป่วย: ผู้ป่วยมากกว่า 200 รายเข้าร่วมในทะเบียนผู้ป่วย LS ทั่วโลกของมูลนิธิ Cure Mito ซึ่งกำลังพัฒนาโครงสร้างพื้นฐานการวิจัย ¹⁾

---

8. เอกสารอ้างอิง

1. Moreira JD, Smith KK, Zilber S, et al. Teamwork makes the dream work: functional collaborations between families, scientists, and healthcare providers to drive progress in the treatment of Leigh Syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2023;18(1):341.

2. Jaballah F, Ben Soussia Nouira R, Mallouli S, et al. Schizophrenia-Like Psychotic Symptoms Associated to Leigh Syndrome. Case Rep Psychiatry. 2023;2023:6690750.

3. Zhang J, Gan J, Wang J. A case of Leigh syndrome presented with paroxysmal body swing. Heliyon. 2024;10(2):e24356.

4. Misceo D, Strømme P, Bitarafan F, et al. Biallelic NDUFA4 Deletion Causes Mitochondrial Complex IV Deficiency in a Patient with Leigh Syndrome. Genes. 2024;15(3):380.

5. Dupré M, Warne R, Shipman P, et al. Cranial and spinal nerve enhancement in SURF1-associated Leigh syndrome. Pediatr Radiol. 2024;54(9):1547-1552.

6. Liao Y, Lai Y, Chen X, Zhao S. Adult-onset Leigh syndrome with recurrent seizures and peripheral neuropathy due to the 9176T>C mutation: a case report and literature review. BMC Neurol. 2025;25(1):78.