กลุ่มอาการสูญเสียการได้ยิน กล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ และเส้นประสาทตาอักเสบ

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

โรคความเสื่อมของระบบประสาทแบบถอยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X จากการกลายพันธุ์ของยีน TIMM8A
เริ่มต้นด้วยการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียงในวัยเด็กตอนต้น ตามด้วยภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ การมองเห็นลดลง และภาวะสมองเสื่อม
เดิมเรียกว่า Mohr-Tranebjaerg syndrome
การมองเห็นลดลงเริ่มในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น และอาจถึงขั้นตาบอดตามกฎหมายเมื่ออายุประมาณ 40 ปี
ความผิดปกติของศักย์ไฟฟ้าสมองที่เกิดจากการกระตุ้นการมองเห็น (VEP) สามารถตรวจพบได้ก่อนมีอาการ และเป็นเครื่องหมายบ่งชี้ระยะแรก
ยังไม่มีการรักษาที่จำเพาะเจาะจงที่แน่ชัด การจัดการจึงเน้นที่การรักษาตามอาการและการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ
โรคนี้เกิดในเพศชายเป็นหลัก ส่วนเพศหญิงที่เป็นพาหะมักมีอาการเล็กน้อยหรือไม่มีอาการเลย.

1. กลุ่มอาการสูญเสียการได้ยิน กล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ และเส้นประสาทตาอักเสบ

กลุ่มอาการหูหนวก-กล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ-เส้นประสาทตาเสื่อม (Deafness-Dystonia-Optic Neuronopathy: DDON) เป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่หายากซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน TIMM8A มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X เริ่มต้นด้วยการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียงในวัยเด็กตอนต้น ตามมาด้วยความผิดปกติของการเคลื่อนไหว (กล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติและการเสียการทรงตัว) ในวัยรุ่น การมองเห็นลดลงในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น และภาวะสมองเสื่อมในวัยกลางคน

โรคนี้เดิมเรียกว่า Mohr-Tranebjaerg Syndrome (MTS) ภาวะจอประสาทตาและประสาทหูฝ่อ (Jensen syndrome) และกลุ่มอาการหูหนวก-กล้ามเนื้อเกร็งผิดปกติก็เป็นโรคเดียวกัน คำว่า “neuronopathy” ถูกใช้แทน “neuropathy” เพื่อสะท้อนถึงการสูญเสียตัวเซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลาง ไม่ใช่เส้นประสาทส่วนปลาย

ระบาดวิทยา

รายงานครั้งแรกในปี ค.ศ. 1960 ในครอบครัวชาวนอร์เวย์เพียงครอบครัวเดียว ความชุกที่แน่นอนยังไม่ทราบ ณ ปี ค.ศ. 2012 มีการยืนยันผู้ป่วย 91 รายจาก 37 ครอบครัว ไม่จำกัดเฉพาะประชากรนอร์ดิก มีรายงานในกลุ่มประชากรทั่วโลก รวมถึงชาวญี่ปุ่น จีน ฟิลิปปินส์ สเปน และแอฟริกันอเมริกัน เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นเพศชาย ผู้หญิงที่เป็นพาหะมักมีอาการเล็กน้อยหรือไม่มีอาการ

Q DDON มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบใด?

เนื่องจากเป็นรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X โรคนี้จึงเกิดในเพศชายเป็นหลัก เพศหญิงสามารถเป็นพาหะได้ แต่อาการทางคลินิกมักไม่รุนแรงหรือไม่ปรากฏ ดูรายละเอียดในหัวข้อ “สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง”

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

อาการของ DDON จะปรากฏขึ้นทีละน้อย.

วัยเด็กตอนต้น

การสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียง: มักเริ่มเมื่ออายุประมาณ 18 เดือน อาจเป็นแต่กำเนิด ดำเนินไปสู่ระดับรุนแรงภายใน 10 ปีแรก

ความบกพร่องทางสติปัญญาและอาการทางจิตเวช: อาจปรากฏแบบผันผวน

วัยรุ่น

ภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ: การเคลื่อนไหวซ้ำๆ หรือท่าทางผิดปกติจากการหดตัวของกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจ อาจเป็นเฉพาะที่ เช่น คอเอียง ตะคริวขณะเขียน หนังตากระตุก

ภาวะเสียการทรงตัว: ความผิดปกติของการประสานงานของกล้ามเนื้อที่ควบคุมได้ มักเกิดที่ครึ่งบนของร่างกายและแขนขาส่วนบน

วัยผู้ใหญ่

การมองเห็นลดลง: มักเริ่มต้นด้วยอาการกลัวแสงเมื่ออายุประมาณ 15 ปี การมองเห็นที่แก้ไขแล้วอาจลดลงเหลือ 0.2 หรือน้อยกว่าในช่วงอายุ 30 กลางๆ

ภาวะสมองเสื่อม: เกิดขึ้นเมื่ออายุประมาณ 40 ปี

ความผิดปกติของการเดิน: การเคลื่อนไหวถูกจำกัดเนื่องจากความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่ดำเนินไป

อาการทางสายตาในระยะแรก ได้แก่ กลัวแสง มองเห็นไม่ชัด และความผิดปกติของการมองเห็นสี การมองเห็นลดลงจะเกิดขึ้นหลังจากสูญเสียการได้ยินจากประสาทรับเสียงเสมอ ในบางครอบครัว ความบกพร่องทางการมองเห็นอาจไม่ปรากฏจนถึงอายุ 30 ปี และมีรายงานผู้ชายอายุ 33 และ 35 ปีที่ไม่มีความบกพร่องทางการมองเห็น แสดงให้เห็นถึงความแปรปรวนของฟีโนไทป์อย่างมาก ภาวะเปลือกตากระตุกเป็นรูปแบบหนึ่งของภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งเฉพาะที่ซึ่งเกิดขึ้นได้ทั้งในผู้ชายและผู้หญิง

ผลการตรวจทางคลินิก (ผลการตรวจที่แพทย์ยืนยันจากการตรวจร่างกาย)

การตรวจอวัยวะภายในลูกตา (Fundus examination): ปกติในวัยเด็ก เมื่อโรคดำเนินไป จะพบจานประสาทตาซีด (optic atrophy) ในระยะแรกพบซีดทางด้านขมับ (temporal pallor) แล้วลุกลามไปทั่วทั้งจานประสาทตา จอประสาทตายังคงมีลักษณะปกติตลอดระยะของโรค
ลานสายตา (Visual field): ในรายที่ดำเนินไปมาก จะพบลานสายตาแคบลงแบบศูนย์กลาง (concentric constriction) มีรายงานการจำกัดที่ 30 องศาในตาทั้งสองข้างเมื่ออายุ 32 ปี และที่ 5 องศาเมื่ออายุ 49 ปี
การมองเห็นสี (Color vision): พบความผิดปกติจากการทดสอบอิชิฮาระ (Ishihara test) ตั้งแต่ช่วงปลายอายุ 20 ถึง 30 ปี บางรายถึงขั้นตาบอดสีโดยสมบูรณ์ (complete achromatopsia) เมื่ออายุ 32 ปี
ศักย์ไฟฟ้าสมองที่เกิดจากการกระตุ้นการมองเห็น (VEP): การยืดออกของระยะแฝง (latency) ของคลื่น P100 เป็นเครื่องหมายที่พบได้เร็วที่สุด สามารถตรวจพบค่าผิดปกติได้แม้อาการและผลตรวจอวัยวะภายในลูกตาจะปกติ เมื่อโรคดำเนินไป การตอบสนองจะหายไป
คลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา (ERG): ปกติในผู้ป่วยส่วนใหญ่ บ่งชี้สาเหตุจากระบบประสาทส่วนกลางที่ทำให้การมองเห็นลดลง
อาการทางระบบประสาท: อาจพบปฏิกิริยาตอบสนองของเอ็นกล้ามเนื้อมากเกินไป (hyperreflexia), Babinski sign บวก, และ ankle clonus
MRI: พบการฝ่อของคอร์เทกซ์ในสมองกลีบท้ายทอยและกลีบข้างขม่อม และดำเนินไปสู่การฝ่อของคอร์เทกซ์ทั่วๆ ไปเมื่ออายุประมาณ 40 ปี
PET: พบการเผาผลาญลดลงในสมองกลีบท้ายทอย กลีบข้างขม่อม และเบซัลแกงเกลีย

ในการตรวจพยาธิวิทยาหลังเสียชีวิต พบการฝ่ออย่างรุนแรงของชั้นเซลล์ปมประสาทจอตา การเกิดแวคิวโอลและการลดลงของเส้นใยประสาทตา สภาพฟองน้ำและการสูญเสียเซลล์ประสาทในคอร์เทกซ์ลายตามร่องแคลคารีน ในหูชั้นใน เซลล์ขนและอวัยวะคอร์ติถูกคงไว้ แต่เซลล์ประสาทหูชั้นในเกือบหายไปทั้งหมด (โรคเส้นประสาทหูเสื่อมแท้จริง)

Q การตรวจ VEP มีประโยชน์ในการตรวจหา DDON ระยะเริ่มต้นหรือไม่?

การยืดออกของระยะแฝง P100 ในศักย์ไฟฟ้าที่เกิดจากการกระตุ้นการเห็น (VEP) สามารถตรวจพบได้แม้ก่อนที่จะมีอาการแสดงหรือความผิดปกติในการตรวจอวัยวะรับภาพ ในกรณีหนึ่ง พบความผิดปกติของ VEP เมื่ออายุ 10 ปี แต่การตรวจอวัยวะรับภาพยังปกติเมื่ออายุ 21 ปี หากสงสัย DDON การตรวจ VEP เป็นการตรวจที่มีประโยชน์ในการตรวจหาความผิดปกติของทางเดินการเห็นในระยะเริ่มต้น

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ยีนที่ทำให้เกิด DDON คือ TIMM8A ซึ่งอยู่ที่ Xq22.1 กลไกการเกิดโรคมี 3 แบบดังนี้

การถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X: รับการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคมาจากมารดา
การกลายพันธุ์ใหม่ (de novo): เกิดขึ้นโดยไม่มีประวัติครอบครัว
การขาดหายของยีนที่อยู่ติดกัน: เนื่องจากการขาดหายเป็นบริเวณกว้างที่รวม TIMM8A

มีการรายงานการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคในยีน TIMM8A ประมาณ 20 ชนิด ยังไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างรูปแบบยีนกับความรุนแรงทางคลินิก

ยีน TIMM8A อยู่ติดกับยีนไทโรซีนไคเนสชนิดบรูตัน (BTK) ในกรณีที่ขาดหายของยีนที่อยู่ติดกันซึ่งรวมทั้งสองยีน DDON จะเกิดร่วมกับภาวะอะกามมาโกลบูลินีเมียที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X (XLA)

เนื่องจาก DDON เป็นโรคถอยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X การกลายพันธุ์จะถ่ายทอดจากมารดาที่เป็นพาหะไปยังบุตรชายด้วยความน่าจะเป็น 50% ในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม คุณสามารถปรึกษาทางเลือกในการตรวจหาพาหะในครอบครัวและการวินิจฉัยก่อนคลอด การตรวจทางพันธุกรรมของมารดาหรือยายอาจช่วยระบุว่าการกลายพันธุ์เป็นกรรมพันธุ์หรือเป็นการกลายพันธุ์ใหม่

Q เกิดอะไรขึ้นในการขาดหายของยีนที่อยู่ติดกับ TIMM8A?

เนื่องจากยีน TIMM8A อยู่ติดกับยีน BTK การขาดหายขนาดใหญ่ที่รวมทั้งสองยีนทำให้เกิด DDON ร่วมกับภาวะไม่มีแกมมาโกลบูลินในเลือดที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X (XLA) XLA เป็นกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่อง ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยที่แน่นอนของ DDON ขึ้นอยู่กับการระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคในยีน TIMM8A

การตรวจทางพันธุกรรม: ประเมินยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคประสาทหูเสื่อมโดยใช้ชุดตรวจยีนหลายยีน การหาลำดับเอ็กโซมทั้งหมด (WES) ก็มีประโยชน์เช่นกัน¹⁾.
ไมโครอาร์เรย์โครโมโซม: ใช้เพื่อตรวจหาและระบุขอบเขตของการขาดหายเมื่อสงสัยว่าเป็น XLA.
VEP: การยืดระยะเวลาแฝงของ P100 เป็นเครื่องหมายเริ่มต้น.
คลื่นไฟฟ้าจอตา: ประเมินว่ามีรอยโรคที่จอตาหรือไม่ หากปกติจะสนับสนุนสาเหตุจากส่วนกลาง.
MRI: ใช้เพื่อประเมินการฝ่อของคอร์เทกซ์ มีรายงานการพบเหล็กสะสมในปมประสาทฐาน¹⁾.
PET: ประเมินการลดลงของเมแทบอลิซึมในกลีบท้ายทอยและปมประสาทฐาน.

การวินิจฉัยแยกโรค

ต่อไปนี้เป็นโรคหลักที่ต้องแยกจาก DDON

ชื่อโรค	ความแตกต่างหลัก
กลุ่มอาการวูลแฟรม	ร่วมกับเบาหวานชนิดที่ 1 และเบาจืด
กลุ่มอาการอัชเชอร์	ร่วมกับจอประสาทตาเสื่อมชนิดรงควัตถุ
ADOA (ภาวะประสาทตาเสื่อมชนิดเด่นบนออโตโซม)	การกลายพันธุ์ OPA1 ไม่มีความแตกต่างทางเพศ
MELAS	ร่วมกับอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมอง

โรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนท์ (ADOA) เป็นโรคไมโทคอนเดรียที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน OPA1 พบในวัยเรียนโดยมีภาวะสายตาพร่ามัวทั้งสองข้าง ไม่มีความแตกต่างทางเพศ และแสดงภาวะบกพร่องในการมองเห็นสีชนิดที่ 3 ที่เกิดขึ้นภายหลัง การตรวจ OCT พบว่ามัดใยประสาท papillo-macular บางลง การแยกจาก DDON ขึ้นอยู่กับรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม การมีหรือไม่มีภาวะหูหนวก และการมีหรือไม่มีภาวะกล้ามเนื้อเกร็งผิดปกติ

5. การรักษามาตรฐาน

ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับ DDON การจัดการเน้นการรักษาตามอาการและการทำงานร่วมกันแบบสหสาขาวิชาชีพ

การจัดการด้านการมองเห็น: แนะนำให้ตรวจตาเป็นประจำ (การมองเห็น, การมองเห็นสี, ลานสายตา, VEP, จอประสาทตา) แก้ไขสายตาผิดปกติเพื่อให้ได้การมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้ว
การดูแลผู้มีสายตาเลือนราง: แนะนำให้ใช้อุปกรณ์ช่วยการมองเห็นและการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ สำหรับโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมโดยทั่วไป ในปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้ผล การดูแลผู้มีสายตาเลือนรางและการให้คำปรึกษาผู้ป่วยจึงเป็นหลัก
การจัดการด้านการได้ยิน: พิจารณาการใช้เครื่องช่วยฟังหรือประสาทหูเทียม
การจัดการความผิดปกติของการเคลื่อนไหว: รักษาทักษะการเคลื่อนไหวมัดใหญ่ผ่านกายภาพบำบัด
ความผิดปกติของการกลืน: ประเมินการทำงานของการกลืนและฝึกฝนผ่านการบำบัดทางการพูด¹⁾
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม: เสนอทางเลือกในการตรวจหาพาหะและการวินิจฉัยก่อนคลอด
การสนับสนุนทางสังคม: เสริมสร้างการสนับสนุนทางสังคมที่แข็งแกร่งและการเชื่อมต่อกับบริการสำหรับผู้ป่วยและครอบครัว เพื่อให้เกิดการปรับตัวเชิงบวกตั้งแต่อายุยังน้อย

DDON เป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่ดำเนินไปเรื่อยๆ และปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หยุดยั้งการดำเนินของโรคได้ การไปพบจักษุแพทย์ โสตศอนาสิกแพทย์ และอายุรแพทย์ระบบประสาทเป็นประจำเป็นสิ่งสำคัญ เพื่อประเมินความก้าวหน้าของอาการอย่างเหมาะสมและแทรกแซงได้ทันท่วงที

Q มีการรักษาที่หายขาดสำหรับ DDON หรือไม่?

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาเฉพาะที่สามารถหยุดการดำเนินของโรคได้ การจัดการเน้นการรักษาตามอาการสำหรับความผิดปกติทางการมองเห็น การได้ยิน และการเคลื่อนไหว อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเป็นโรคที่เกิดจากยีนเดี่ยว จึงมีความหวังสำหรับการรักษาแบบมุ่งเป้าในอนาคต ดูรายละเอียดในหัวข้อ “งานวิจัยล่าสุด”

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

ยีน TIMM8A เข้ารหัสโปรตีนชื่อเดียวกันซึ่งอยู่ในช่องว่างระหว่างเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรีย โปรตีน TIMM8A สร้างสารเชิงซ้อนกับโปรตีน TIMM ขนาดเล็กอื่นๆ และทำหน้าที่เป็น chaperone ลำเลียงโปรตีนที่ถูกเข้ารหัสโดยจีโนมนิวเคลียสผ่านช่องว่างระหว่างเยื่อหุ้มไปยังเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรีย

การสูญเสียการทำงานของ TIMM8A ทำให้เกิดความเสื่อมของเซลล์ประสาทผ่านกลไกดังต่อไปนี้:

ความบกพร่องในการประกอบสารเชิงซ้อน DDP1/TIMM8a-TIMM13: ระดับ Tim23 ในเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรียลดลง ทำให้การลำเลียงโปรตีนบกพร่อง¹⁾.
ความผิดปกติของรูปร่างไมโทคอนเดรีย: ในเซลล์สายพันธุ์ DDON พบไมโทคอนเดรียที่ยาวและเรียวผิดปกติ ซึ่งสะท้อนถึงความผิดปกติในการควบคุมการรวมตัวและการแบ่งตัว
ภาวะเครียดออกซิเดชัน: การยับยั้งคอมเพล็กซ์ IV ของสายโซ่ขนส่งอิเล็กตรอนทำให้เกิดอนุมูลอิสระ (ROS) ปัจจัยกระตุ้นการตายของเซลล์ เช่น การปล่อยไซโตโครม ซี ถูกเหนี่ยวนำ
ความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของธาตุเหล็ก: ในบางกรณี พบการสะสมของธาตุเหล็กในปมประสาทฐาน ซึ่งบ่งชี้ถึงการหยุดชะงักของการควบคุมเมแทบอลิซึมของธาตุเหล็กเนื่องจากความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย และการมีส่วนร่วมของเฟอร์รอปโทซิส (การตายของเซลล์ที่ขึ้นกับเหล็กจากการเกิดเปอร์ออกซิเดชันของไขมัน) ¹⁾

ผลิตภัณฑ์ของยีน TIMM8A มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นในเซลล์ประสาทขนาดใหญ่ของระบบประสาทส่วนกลาง ก้านสมอง สมองน้อย และปมประสาทฐาน ดังนั้นบริเวณเหล่านี้จึงได้รับความเสียหายแบบเลือกสรร

ในส่วนของวิถีการมองเห็น นอกเหนือจากการสูญเสียเซลล์ปมประสาทจอตาและการเสื่อมของเส้นใยประสาทตาแล้ว ยังเกิดการสูญเสียเซลล์ประสาทในคอร์เทกซ์ลายรอบร่องแคลคารีน รูปแบบของภาวะเมแทบอลิซึมต่ำที่กลีบท้ายทอยก่อน แล้วจึงขยายเป็นฝ่อของคอร์เทกซ์แบบกระจาย ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยความเสียหายส่วนปลายเพียงอย่างเดียว การเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลางอย่างกว้างขวางเป็นลักษณะเฉพาะของ DDON

ในโรคจอประสาทตาฝ่อแบบเด่นออโตโซม (ADOA) การกลายพันธุ์ของโปรตีน OPA1 ทำให้เกิดไมโทคอนเดรียที่สั้นและกลม ซึ่งตรงกันข้ามกับรูปร่างยาวและเรียวใน DDON อย่างไรก็ตาม โรคทั้งสองมีลักษณะร่วมคือการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับความรู้สึกและจอประสาทตาฝ่อ โดยมีความผิดปกติในการควบคุมการรวมตัวและการแบ่งตัวของไมโทคอนเดรียเป็นพื้นฐานทางพยาธิวิทยาร่วมกัน

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

เนื่องจาก DDON เกิดจากความผิดปกติของยีนเดี่ยว จึงคาดว่าจะมีการพัฒนาการรักษาแบบมุ่งเป้า

การรักษาแบบอ่านผ่านเฉพาะการกลายพันธุ์: ได้มีการเสนอแนวทางที่ทำให้เกิด “การอ่านผ่าน” โคดอนหยุดก่อนกำหนดเพื่อผลิตโปรตีน TIMM8A ที่สมบูรณ์ โดยอาศัยกลไกคล้ายกับยาที่ใช้ในโรคซิสติกไฟโบรซิส

การบำบัดด้วยการคีเลตเหล็ก:

Ventura และคณะ (2025) รายงานชายอายุ 16 ปีที่มีการกลายพันธุ์ใหม่ของ TIMM8A (c.98_101dupAGCA; p.Leu35fs) ซึ่งแสดงอาการดีสโทเนียและการสะสมของเหล็กในปมประสาทฐานโดยไม่สูญเสียการได้ยิน ¹⁾ ผู้เขียนชี้ว่าความผิดปกติของการเผาผลาญเหล็กอันเนื่องมาจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรียอาจส่งเสริมการเสื่อมของระบบประสาทผ่านเฟอร์รอปโทซิส และเสนอว่าสารคีเลตเหล็ก เช่น เดเฟอรอกซามีน อาจเป็นตัวเลือกในการรักษา นอกจากนี้ยังเริ่มให้กรดแพนโทธีนิกและแพนเททีนแก่ผู้ป่วยในเชิงทดลอง แต่ยังอยู่ระหว่างการประเมินผล

การบำบัดด้วยยีน: แนวทางต่างๆ เช่น การแสดงออกของยีนแบบอัลโลโทรปิก การตัดต่อยีน และการบำบัดด้วยสเต็มเซลล์กำลังถูกวิจัยสำหรับโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมโดยทั่วไป ยังไม่มีรายงานทางคลินิกเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนเฉพาะสำหรับ DDON แต่ในทางทฤษฎีถือเป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มเนื่องจากเป็นโรคที่เกิดจากยีนเดี่ยว

8. เอกสารอ้างอิง

Ventura I, Revert-Ros F, Revert F, Prieto-Ruiz JA, Hernández-Andreu JM. A novel TIMM8A mutation in Mohr-Tranebjaerg syndrome without hearing loss and with basal ganglia iron deposition. Orphanet J Rare Dis. 2025;20:327.
Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, et al. Deafness-Dystonia-Optic Neuronopathy Syndrome. . 1993. PMID: 20301395.
Neighbors A, Moss T, Holloway L, Yu SH, Annese F, Skinner S, et al. Functional analysis of a novel mutation in the TIMM8A gene that causes deafness-dystonia-optic neuronopathy syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2020;8(3):e1121. PMID: 31903733.