CAPOS syndrome เป็นโรคทางระบบประสาทที่หายาก ซึ่งชื่อย่อมาจากอาการสำคัญ 5 ประการดังต่อไปนี้
Nicolaides และคณะรายงานครั้งแรกในปี 1996 พบผู้ป่วย 3 รายในครอบครัวเดียวกันที่มีภาวะสมองน้อยเสื่อมที่เริ่มมีอาการเร็ว ฝ่อของเส้นประสาทตาแบบลุกลาม ภาวะไร้รีเฟล็กซ์ และเท้าโก่ง และถูกบรรยายว่าเป็นกลุ่มอาการอิสระ คาดว่าจำนวนผู้ป่วยทั่วโลกน้อยกว่า 1,000 ราย และในปี 2020 มีรายงานผู้ป่วยในวรรณกรรมภาษาอังกฤษเพียง 33 ราย อาการอาจปรากฏตั้งแต่ช่วงทารก
ยีนที่เป็นสาเหตุคือ ATP1A3 (บนโครโมโซม 19 ตำแหน่ง 19q13) ซึ่งเข้ารหัสหน่วยย่อย α3 ของ Na⁺/K⁺-ATPase สเปกตรัมของโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ ATP1A3 นอกเหนือจาก CAPOS ยังรวมถึงภาวะดีสโทเนีย-พาร์กินสันที่เริ่มมีอาการเฉียบพลัน (RDP) อัมพาตครึ่งซีกสลับในเด็ก (AHC) และโรคลมชักจากสมองในทารกชนิดรุนแรงอีก 4 ฟีโนไทป์ 1)
คาดว่าจำนวนผู้ป่วยทั่วโลกน้อยกว่า 1,000 ราย ณ ปี 2020 มีรายงานผู้ป่วยในวรรณกรรมภาษาอังกฤษเพียง 33 ราย ซึ่งเป็นโรคที่พบได้ยากมาก
อาการเฉียบพลันมักเกิดขึ้นเมื่อมีไข้หรือการติดเชื้อเป็นตัวกระตุ้น อาการหลักระหว่างการเกิดอาการเฉียบพลันมีดังนี้
5 สัญญาณหลักของ CAPOS syndrome แบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม ได้แก่ ระบบประสาท ตา และหูเท้า
ระบบประสาท
ภาวะเสียการทรงตัวจากสมองน้อย (Cerebellar ataxia) : การสูญเสียการประสานงานของกล้ามเนื้อเนื่องจากการอักเสบของสมองน้อย เกิดขึ้นเป็นพักๆ และมีการฟื้นตัวบางส่วน
ภาวะไร้รีเฟล็กซ์ (Areflexia) : การหายไปของรีเฟล็กซ์เอ็นส่วนลึก อาจปรากฏเป็นภาวะรีเฟล็กซ์ลดลง (hyporeflexia) ได้เช่นกัน
ตา
ฝ่อของเส้นประสาทตา (Optic atrophy) : เกิดจากการตายของแอกซอนของเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา ทำให้เกิดการสูญเสียการมองเห็นแบบค่อยเป็นค่อยไป
ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตา : อาจเกิดอาตา (nystagmus) หรือตาเหล่ (strabismus) แบบเฉียบพลันได้
หูและเท้า
การสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียง (Sensorineural hearing loss): การสูญเสียการได้ยินที่เกิดจากความเสียหายของหูชั้นในหรือเส้นประสาทการได้ยิน
เท้าโก่ง (Pes cavus): ความผิดปกติของเท้าที่อุ้งเท้าสูงผิดปกติ
อาการอื่นๆ ที่รายงาน ได้แก่ กล้ามเนื้ออ่อนแรง (hypotonia) หรือดีสโทเนีย (dystonia) กล้ามเนื้อกระตุก (myoclonus) การเคลื่อนไหวช้า (bradykinesia) พฤติกรรมคล้ายออทิสติก ภาวะบกพร่องทางสติปัญญา ภาวะหัวใจบล็อก (heart block) และความบกพร่องทางการรู้คิด
หากมีอาการเสียการทรงตัวเฉียบพลัน กล้ามเนื้ออ่อนแรง พูดไม่ชัด กลืนลำบาก ร่วมกับมีไข้ อาจเป็นอาการชัก หากมีภาวะสติสัมปชัญญะผิดปกติหรือชักกระตุกเพิ่มเติม แสดงว่าเป็นกรณีรุนแรง ควรรีบไปพบแพทย์ทันที ดูรายละเอียดเพิ่มเติมในหัวข้อ “อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก”
สาเหตุของ CAPOS syndrome คือการกลายพันธุ์ของยีน ATP1A3 บนโครโมโซมที่ 19 (19q13) การกลายพันธุ์นี้ทำให้ α3 polypeptide ของ Na⁺/K⁺-ATPase ทำงานผิดปกติ ส่งผลให้ความต่างศักย์ไฟฟ้าเคมีข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ผิดเพี้ยนไป
รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบ autosomal dominant โดยบุตรของผู้ป่วยมีโอกาส 50% ที่จะได้รับโรคนี้ อย่างไรก็ตาม โรคนี้สามารถเกิดจาก de novo mutation (การกลายพันธุ์ใหม่แบบประปราย) ได้เช่นกัน ดังนั้นประวัติครอบครัวจึงไม่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย สามารถตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดได้
ปัจจัยกระตุ้นหลักที่ทำให้เกิดอาการมีดังนี้
หน่วยย่อย α3 แสดงออกอย่างเข้มข้นในเซลล์ประสาท GABAergic (นิวเคลียสฐานทั้งหมด: striatum, globus pallidus, nucleus subthalamicus, substantia nigra) และเกี่ยวข้องกับวงจรสำคัญในการควบคุมการเคลื่อนไหวละเอียด 1)
มีความเป็นไปได้ CAPOS syndrome สามารถเกิดจากการกลายพันธุ์แบบ de novo (การกลายพันธุ์ใหม่แบบประปราย) ดังนั้นแม้ไม่มีประวัติครอบครัวก็ไม่สามารถปฏิเสธการวินิจฉัยได้ แม้เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant แต่ก็มีรายงานผู้ป่วยแบบประปราย
การวินิจฉัย CAPOS syndrome อาศัยการวินิจฉัยทางคลินิกจากอาการสำคัญ 5 ประการ (CAPOS) ร่วมกับการวินิจฉัยทางพันธุกรรมโดยการระบุการกลายพันธุ์ของยีน ATP1A3
การแยกโรคภายในกลุ่มโรคที่เกี่ยวข้องกับ ATP1A3 และการแยกโรคจากโรคอื่นเป็นสิ่งสำคัญ
การแยกความแตกต่างของฟีโนไทป์ทั้งสี่ที่เกี่ยวข้องกับ ATP1A3 แสดงไว้ด้านล่าง
| โรค | ลักษณะสำคัญ | ลักษณะเฉพาะของ CAPOS |
|---|---|---|
| CAPOS | ไข้ชักนำ·เสียการทรงตัว·ฝ่อของเส้นประสาทตา·หูหนวก·เท้าแหว่ง | มี (ฝ่อของเส้นประสาทตา·หูหนวก·เท้าแหว่ง) |
| RECA/FIPWE (การกลายพันธุ์ 756 ตกค้าง) | ไข้ชักนำ·เสียการทรงตัว·กล้ามเนื้อตึงตัวต่ำ | ไม่มี1) |
| AHC | อาการชักครึ่งซีก ดีขึ้นเมื่อนอนหลับ กล้ามเนื้อเกร็งผิดปกติ | ไม่มี2) |
| RDP | กล้ามเนื้อเกร็งผิดปกติร่วมกับอาการพาร์กินสัน ถาวร | ไม่มี2) |
โรคอื่นที่ต้องแยกวินิจฉัยมีดังนี้
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่เป็นสาเหตุโดยตรง การรักษาหลักคือการรักษาตามอาการและการป้องกันการกำเริบของโรค
มีรายงานผู้ป่วยที่การให้ยาลดไข้เป็นประจำและการดื่มน้ำอย่างเพียงพอช่วยหลีกเลี่ยงการถดถอยของพัฒนาการ2) แนะนำให้ตรวจพบไข้ตั้งแต่เนิ่นๆ และจัดการอย่างจริงจัง สำหรับรายละเอียดการดูแล ควรปรึกษาแพทย์ผู้รักษา
ยีน ATP1A3 เข้ารหัสหน่วยย่อย α3 ของปั๊ม Na⁺/K⁺-ATPase ปั๊มนี้ทำหน้าที่ขนส่ง Na⁺ 3 โมเลกุลออกนอกเซลล์ และ K⁺ 2 โมเลกุลเข้าในเซลล์ เพื่อรักษาความชันทางเคมีไฟฟ้าของเยื่อหุ้มเซลล์ 1)
การแสดงออกของหน่วยย่อย α3 จำกัดเฉพาะในเซลล์ประสาท (โดยเฉพาะเซลล์ประสาท GABAergic) โดยพบมากในปมประสาทฐาน (striatum, globus pallidus, subthalamic nucleus, substantia nigra) ซึ่งสร้างวงจรประสาทสำคัญในการควบคุมการเคลื่อนไหวละเอียด การกลายพันธุ์ของ ATP1A3 ทำให้พอลิเปปไทด์ α3 ทำงานผิดปกติ ส่งผลให้ความชันทางเคมีไฟฟ้าผิดเพี้ยน และเซลล์ประสาทมีความตื่นตัวผิดปกติ 1)
การกลายพันธุ์ที่จำเพาะต่อ CAPOS syndrome คือ c.2452G>A (p.Glu818Lys) ในขณะที่การกลายพันธุ์ที่ตำแหน่ง 756 (p.Arg756His/Cys/Leu) ทำให้เกิด RECA/FIPWE ไม่ใช่ CAPOS และไม่แสดงอาการหูหนวก ฝ่อของเส้นประสาทตา และเท้าแหว่งที่เป็นลักษณะเฉพาะของ CAPOS ซึ่งเป็นจุดสำคัญในการแยกโรค 1)
ความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ของ ATP1A3 และฟีโนไทป์แสดงดังนี้
| การกลายพันธุ์ | ฟีโนไทป์ | อาการลักษณะเฉพาะ |
|---|---|---|
| p.Glu818Lys | CAPOS | มีฝ่อของเส้นประสาทตา หูหนวก และเท้าเว้า |
| p.Arg756His (34 ราย) | RECA/FIPWE | ไม่มีฝ่อของเส้นประสาทตา หูหนวก และเท้าเว้า1) |
| p.Arg756Cys (20 ราย) | RECA/FIPWE | ฝ่อของเส้นประสาทตา หูหนวก ไม่มีเท้าเว้า1) |
| p.Arg756Leu (3 ราย) | RECA/FIPWE | ฝ่อของเส้นประสาทตา หูหนวก ไม่มีเท้าเว้า1) |
สำหรับพยาธิสภาพของฝ่อเส้นประสาทตา มีการเสนอว่ากลไกการตายของเซลล์ปมประสาทจอประสาทตาที่คล้ายคลึงกับ ADOA (ความผิดปกติของไมโทคอนเดรียจากการกลายพันธุ์ของยีน OPA1) และ Wolfram syndrome (ความผิดปกติของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมจากการกลายพันธุ์ของยีน WFS1) อาจเกี่ยวข้องกับ CAPOS syndrome ด้วย
นอกเหนือจาก AHC, RDP และ CAPOS แล้ว RECA/FIPWE ยังถูกเสนอขึ้นใหม่ ทำให้ความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ในสเปกตรัมโรค ATP1A3 มีความละเอียดมากขึ้น 1)2)
Biela และคณะ (2021) ได้ดำเนินการทบทวนวรรณกรรมเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ 57 รายการที่ตำแหน่งกรดอะมิโน 756 (p.Arg756His 34 ราย, p.Arg756Cys 20 ราย, p.Arg756Leu 3 ราย) 1) จากการวิเคราะห์โดยละเอียดใน 35 ราย พบอาการระหว่าง发作 ได้แก่ กล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างรุนแรง (30/35, 85.7%) การเคลื่อนไหวไม่ประสานกัน (28/35, 80.0%) พูดไม่ชัด (26/35, 74.3%) สติสัมปชัญญะผิดปกติ (22/35, 62.9%) กล้ามเนื้อหดเกร็ง (21/35, 60.0%) กลืนลำบาก (18/35, 51.4%) การเคลื่อนไหวแบบชักกระตุก (9/35, 25.7%) และอาการทางตา (8/35, 22.9%) อายุที่เกิดอาการครั้งแรกอยู่ระหว่าง 8 เดือนถึง 10 ปี (ค่ามัธยฐาน 1.9 ปี) โดย 19/35 ราย (54.3%) มีอาการก่อนอายุ 2 ปี
เมื่อเปรียบเทียบกลุ่ม p.Arg756His กับ p.Arg756Cys พบความแตกต่างของความถี่ของสติสัมปชัญญะผิดปกติ (47.4% เทียบกับ 76.9%) กลุ่ม p.Arg756Cys มีความถี่ของพัฒนาการทางสติปัญญาล่าช้าสูงกว่า 1)
เนื่องจากการฝ่อของสมองน้อยอาจเกิดขึ้นช้า จึงแนะนำให้ติดตามผลด้วย MRI สมองในระยะยาว 1) มีรายงานว่าโดยปกติแล้วโรคจะไม่ดำเนินต่อหลังจากวัยเด็ก ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาเชิงป้องกันเพื่อป้องกันการเกิดอาการชักและการแย่ลงของผลลัพธ์ทางระบบประสาท 1)
