กลุ่มอาการจอประสาทตาฝ่อของบอช-บูนสตรา-สคาฟ (BBSOAS) เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant ที่หายาก เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน NR2F1 เริ่มแสดงอาการในวัยทารก โดยมีลักษณะสำคัญคือ จอประสาทตาฝ่อ ภาวะบกพร่องทางสติปัญญา และพัฒนาการล่าช้า
ในปี 2014 Bosch และคณะรายงานผู้ป่วย 6 รายแรกที่มีความบกพร่องทางการมองเห็นจากสมองส่วนคอร์เทกซ์หรือความผิดปกติของเส้นประสาทตา และมีการกลายพันธุ์ของยีน NR2F1 ตั้งแต่นั้นมา มีการสะสมผู้ป่วยเพิ่มขึ้น และในปี 2022 มีการยืนยันผู้ป่วยประมาณ 200 รายทั่วโลก
กลุ่มอาการนี้ยังถูกจัดเป็นหนึ่งในโรคทางพันธุกรรมที่มีความบกพร่องทางการมองเห็นจากสมองส่วนคอร์เทกซ์1)
เนื่องจากเป็นรูปแบบการถ่ายทอดแบบ autosomal dominant ในทางทฤษฎีมีโอกาส 50% ที่จะถ่ายทอดสู่บุตร อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่รายงานเป็นการกลายพันธุ์ใหม่ (de novo) และเกิดขึ้นโดยไม่มีประวัติครอบครัว
เนื่องจาก BBSOAS เริ่มในวัยทารก การบอกอาการของเด็กจึงมีจำกัด อาการที่ผู้ปกครองสังเกตได้มีดังนี้:
แสดงลักษณะฟีโนไทป์ที่หลากหลายครอบคลุมทั้งอาการแสดงทางจักษุและทางระบบร่างกาย
อาการแสดงทางจักษุ
ฝ่อของเส้นประสาทตา: จานประสาทตาซีดเป็นอาการแสดงที่คลาสสิกที่สุด
ความผิดปกติของจานประสาทตา: อาจมีร่วมกับการบุ๋มหรือการเจริญไม่สมบูรณ์
อาตา: พบได้ในหลายกรณี
ความผิดปกติทางการมองเห็นจากสมองส่วนคอร์เทกซ์: เป็นความผิดปกติของการประมวลผลข้อมูลการมองเห็นส่วนกลาง
ภาวะไม่มีน้ำตา: อาจแสดงถึงการหลั่งน้ำตาที่ลดลง
อาการแสดงทั่วร่างกาย
ความบกพร่องทางสติปัญญา: ความรุนแรงมีตั้งแต่เล็กน้อยถึงรุนแรง
พัฒนาการล่าช้า: ครอบคลุมทั้งด้านการเคลื่อนไหวและภาษา
โรคลมชัก: รวมถึงอาการชักกระตุกในทารก (Infantile spasms)
ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง (Hypotonia): กล้ามเนื้อลำตัวและแขนขามีความตึงตัวต่ำ
ความผิดปกติของใบหน้า: หูยื่น, สันจมูกสูง, จมูกเชิดขึ้น เป็นต้น
ลักษณะเด่นอื่นๆ ที่รายงาน ได้แก่ โรคออทิซึมสเปกตรัม, ความบกพร่องทางการได้ยิน, ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวช่องปาก, และความผิดปกติของคอร์ปัส คาโลซัม นอกจากนี้ยังอาจพบแนวโน้มชอบดนตรี, ความจำระยะยาวดี, เกณฑ์ความเจ็บปวดสูง (ทนต่อความเจ็บปวด), และความผิดปกติของการนอนหลับ
มีความหลากหลายอย่างมาก โดยมีฝ่อของเส้นประสาทตาเป็นลักษณะหลัก ระดับความบกพร่องทางสติปัญญา การมีหรือไม่มีโรคลมชัก และระดับความผิดปกติของใบหน้าแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละราย ชนิดและตำแหน่งของการกลายพันธุ์มีผลต่อความรุนแรงของฟีโนไทป์
BBSOAS เกิดจากการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสในยีน NR2F1 (หรือที่รู้จักในชื่อ COUP-TF1) ซึ่งอยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 5 (5q15) NR2F1 เป็นยีนที่ถอดรหัสโปรตีนตัวรับนิวเคลียร์กำพร้า
ประเภทของการกลายพันธุ์ที่รายงานมีดังนี้:
การกลายพันธุ์ในโดเมนจับดีเอ็นเอสัมพันธ์กับอัตราการเกิดอาการชักจากลมบ้าหมูสูง ภาวะไวต่อการสัมผัสมากเกินไป พัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวล่าช้า ไม่สามารถเดินได้เอง และไม่สามารถสื่อสารด้วยวาจา
เนื่องจากเป็นลักษณะเด่นบนออโตโซม การมีพ่อหรือแม่ที่มีการกลายพันธุ์ของ NR2F1 จึงเป็นปัจจัยเสี่ยง อย่างไรก็ตาม กรณีส่วนใหญ่ที่รายงานเกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ (de novo) และมักไม่มีประวัติครอบครัว
BBSOAS สงสัยจากกลุ่มอาการและอาการแสดงที่จำเพาะ และยืนยันโดยการตรวจทางพันธุกรรม โดยปกติจะวินิจฉัยในวัยเด็ก แต่ก็มีกรณีในผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยผิดพลาดก่อนที่แนวคิดของโรคจะถูกกำหนดขึ้นในปี 2014
การตรวจต่อไปนี้ใช้สำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน:
| วิธีการตรวจ | สิ่งที่ประเมิน | ข้อควรระวัง |
|---|---|---|
| การตรวจอวัยวะภายในลูกตา | จานประสาทตาซีดและบุ๋ม | การตรวจพื้นฐานที่สุด |
| OCT | ความหนาของชั้นใยประสาทตา | ต้องอาศัยความร่วมมือจากเด็ก |
| การตรวจลานสายตา | ขอบเขตของลานสายตาบกพร่อง | มีข้อจำกัดเนื่องจากความผิดปกติด้านพัฒนาการหรืออาตา |
มีการรายงานผลการตรวจดังต่อไปนี้ในการตรวจ MRI
เนื่องจากฝ่อของเส้นประสาทตาเป็นลักษณะสำคัญ ขอบเขตของการวินิจฉัยแยกโรคจึงกว้าง ฝ่อของเส้นประสาทตาที่เกิดจากพันธุกรรม การกดทับ สารพิษ การติดเชื้อ และการอักเสบเป็นสิ่งที่ต้องพิจารณา มีรายงานกรณีที่เคยได้รับการวินิจฉัยผิดว่าเป็น ALG6-CDG (ความผิดปกติของการเติมน้ำตาลชนิดหนึ่ง) และต่อมาพบว่าเป็น BBSOAS
โดยปกติจะพบในวัยเด็กเนื่องจากความผิดปกติทางการมองเห็นหรือพัฒนาการล่าช้า ก่อนที่แนวคิดของโรคจะถูกกำหนดขึ้นในปี 2014 เชื่อว่าหลายกรณีไม่ได้รับการวินิจฉัยหรือได้รับการวินิจฉัยผิด ด้วยการแพร่หลายของการตรวจทางพันธุกรรม คาดว่าอัตราการวินิจฉัยจะดีขึ้น
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาดสำหรับ BBSOAS เป้าหมายของการจัดการคือการบรรเทาอาการและส่งเสริมพัฒนาการสูงสุด
ยีน NR2F1 เข้ารหัสโปรตีนตัวรับนิวเคลียร์กำพร้า การศึกษาในแบบจำลองหนูแสดงให้เห็นว่า NR2F1 มีส่วนร่วมในกระบวนการต่อไปนี้
NR2F1 แสดงออกส่วนใหญ่ในเส้นประสาทตา ฐานดอก และเปลือกสมอง สิ่งนี้สะท้อนถึงบทบาทเฉพาะของ NR2F1 ในกระบวนการพัฒนาต่อไปนี้
การกลายพันธุ์ของ NR2F1 ทำให้โปรตีนสูญเสียการทำงาน ยับยั้งการพัฒนาของระบบประสาท ซึ่งเป็นพื้นฐานของการเกิดฝ่อของเส้นประสาทตา ความบกพร่องทางการมองเห็นจากคอร์เทกซ์ และความบกพร่องทางสติปัญญาใน BBSOAS
การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์มีแนวโน้มที่จะแสดงฟีโนไทป์ที่รุนแรงกว่าการขาดหายของยีนทั้งหมด บ่งชี้ถึงผลกระทบแบบเด่นเชิงลบของโปรตีนกลายพันธุ์
จากความรู้ในปัจจุบัน ยังไม่มีรายงานการดำเนินไปของภาวะฝ่อของเส้นประสาทตาใน BBSOAS ความผิดปกติของเส้นประสาทตาถือเป็นภาวะที่มีมาแต่กำเนิดและคงที่ โดยภาวะที่เกิดขึ้นในช่วงต้นของชีวิตจะคงที่ อย่างไรก็ตาม แนวคิดของโรคนี้ยังใหม่และข้อมูลระยะยาวมีจำกัด
