متلازمة بوش-بونسترا-شاف لضمور العصب البصري (BBSOAS) هي مرض وراثي نادر سائد صبغي جسدي ناتج عن طفرات في جين NR2F1. تظهر في مرحلة الطفولة المبكرة، وتتميز بضمور العصب البصري، والإعاقة الذهنية، وتأخر النمو.
في عام 2014، أبلغ بوش وآخرون عن 6 حالات تعاني من ضعف بصري قشري أو تشوهات في العصب البصري مع طفرات في جين NR2F1. منذ ذلك الحين، تراكمت الحالات، وبحلول عام 2022، تم تأكيد حوالي 200 حالة في جميع أنحاء العالم.
يُصنف أيضًا كأحد الأمراض الوراثية المصحوبة بضعف بصري قشري1).
نظرًا لأنه يتبع نمط وراثة سائد صبغي جسدي، فإن احتمال انتقاله إلى الطفل هو 50% نظريًا. ومع ذلك، فإن معظم الحالات المبلغ عنها هي طفرات جديدة (de novo)، وتحدث دون تاريخ عائلي.
نظرًا لأن BBSOAS يبدأ في مرحلة الطفولة المبكرة، فإن شكاوى الطفل نفسه محدودة. الأعراض التي يلاحظها الوالدان هي كما يلي:
يظهر نمطًا ظاهريًا متنوعًا يشمل كلاً من النتائج العينية والجهازية.
النتائج العينية
ضمور العصب البصري: يعتبر شحوب القرص البصري أكثر النتائج تقليدية.
شذوذ القرص البصري: قد يكون مصحوبًا بحفرة أو نقص تنسج.
الرأرأة: تُلاحظ في العديد من الحالات.
اضطراب الرؤية القشرية: هو اضطراب في المعالجة المركزية للمعلومات البصرية.
انعدام الدمع: قد يشير إلى انخفاض إفراز الدموع.
العلامات الجهازية
الإعاقة الذهنية: تتراوح شدتها من خفيفة إلى شديدة.
تأخر النمو: يشمل الجوانب الحركية واللغوية.
الصرع: بما في ذلك الصرع الرمعي (تشنجات الرضع).
نقص التوتر العضلي: انخفاض توتر العضلات في الجذع والأطراف.
تشوهات الوجه: آذان بارزة، جسر أنف مرتفع، أنف متجه للأعلى، وغيرها.
تشمل النتائج المميزة الأخرى اضطراب طيف التوحد، ضعف السمع، خلل الوظيفة الحركية الفموية، وتشوهات الجسم الثفني. كما قد يُلاحظ ميل لحب الموسيقى، ذاكرة طويلة المدى جيدة، عتبة ألم عالية (تحمل الألم)، واضطرابات النوم.
متنوع للغاية. مع ضمور العصب البصري كعنصر مركزي، تختلف درجة الإعاقة الذهنية، وجود الصرع، وشدة تشوهات الوجه بشكل كبير بين الحالات. يؤثر نوع وموقع الطفرة على شدة النمط الظاهري.
يحدث BBSOAS بسبب طفرة متغايرة الزيجوت في جين NR2F1 (المعروف أيضًا باسم COUP-TF1) الموجود على الكروموسوم 5 (5q15). يرمز جين NR2F1 لبروتين مستقبل نووي يتيم.
أنواع الطفرات المبلغ عنها هي كما يلي:
ترتبط الطفرات في مجال ربط الحمض النووي بارتفاع معدلات حدوث نوبات الصرع، فرط الحساسية للمس، تأخر الحركة، عدم القدرة على المشي بمفردك، وعدم القدرة على التواصل اللفظي.
نظرًا لأنه وراثة جسمية سائدة، فإن وجود أحد الوالدين يحمل طفرة NR2F1 يعد عامل خطر. ومع ذلك، فإن معظم الحالات المبلغ عنها ناتجة عن طفرات جديدة (de novo) وغالبًا لا يوجد تاريخ عائلي.
يُشتبه في الإصابة بمتلازمة BBSOAS بناءً على مجموعة العلامات والأعراض المميزة، ويتم تأكيدها عن طريق الاختبارات الجينية. عادةً ما يتم التشخيص في مرحلة الطفولة، ولكن هناك حالات تم تشخيصها لاحقًا لدى البالغين الذين تم تشخيصهم خطأً قبل تحديد المرض في عام 2014.
تُستخدم الاختبارات التالية للتشخيص النهائي:
| طريقة الفحص | ما يتم تقييمه | ملاحظات |
|---|---|---|
| فحص قاع العين | شحوب وتجويف القرص البصري | الفحص الأساسي الأكثر أهمية |
| OCT | سُمك طبقة الألياف العصبية البصرية | يتطلب تعاون الطفل |
| فحص المجال البصري | نطاق العيوب الميدانية | محدود بسبب اضطرابات النمو أو الرأرأة |
تم الإبلاغ عن النتائج التالية في التصوير بالرنين المغناطيسي.
نظرًا لأن ضمور العصب البصري هو السمة الرئيسية، فإن نطاق التشخيص التفريقي واسع. يشمل التشخيص التفريقي ضمور العصب البصري الوراثي والانضغاطي والسام والمعدي والالتهابي. هناك تقرير عن حالة تم تشخيصها خطأً سابقًا على أنها ALG6-CDG (نوع من اضطراب إضافة السكريات) وتبين لاحقًا أنها BBSOAS.
عادةً ما يتم اكتشافه في مرحلة الطفولة بسبب تشوهات بصرية أو تأخر في النمو. قبل إنشاء مفهوم المرض في عام 2014، يُعتقد أن العديد من الحالات كانت غير مشخصة أو مشخصة خطأً. من المتوقع أن يؤدي انتشار الاختبارات الجينية إلى تحسين معدل التشخيص.
لا يوجد حاليًا علاج جذري لـ BBSOAS. الهدف من الإدارة هو تخفيف الأعراض وتعظيم النمو.
يشفر جين NR2F1 بروتين مستقبل نووي يتيم. أظهرت الدراسات باستخدام نماذج الفئران أن NR2F1 يشارك في العمليات التالية.
يتم التعبير عن NR2F1 بشكل رئيسي في العصب البصري والمهاد والقشرة المخية. وهذا يعكس الأدوار المحددة لـ NR2F1 في عمليات النمو التالية.
تؤدي طفرات NR2F1 إلى فقدان وظيفة البروتين، مما يثبط النمو العصبي. وهذا يشكل الأساس لتطور ضمور العصب البصري، والاضطراب البصري القشري، والإعاقة الذهنية في متلازمة BBSOAS.
يميل الطفرات المغيرة للمعنى إلى إظهار نمط ظاهري أكثر شدة من حذف الجين الكامل، مما يشير إلى تأثير سلبي مهيمن للبروتين المتحور.
وفقًا للمعرفة الحالية، لم يُبلغ عن تطور ضمور العصب البصري في متلازمة BBSOAS. يُعتقد أن تشوهات العصب البصري خلقية وثابتة، حيث تظل الحالة التي تأسست في وقت مبكر من الحياة مستقرة. ومع ذلك، فإن المفهوم المرضي جديد والبيانات طويلة المدى محدودة.
