Sindrom Atrofi Optik Bosch-Boonstra-Schaaf (BBSOAS) adalah penyakit langka dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen NR2F1. Muncul pada masa bayi awal, dengan gejala utama atrofi optik, disabilitas intelektual, dan keterlambatan perkembangan.
Pada tahun 2014, Bosch dkk. melaporkan 6 kasus pertama dengan gangguan penglihatan kortikal atau kelainan saraf optik dan mutasi pada gen NR2F1. Sejak itu, kasus terus bertambah, dan pada tahun 2022, sekitar 200 kasus telah dikonfirmasi di seluruh dunia.
Ini juga diklasifikasikan sebagai salah satu penyakit herediter dengan gangguan penglihatan kortikal1).
Karena mengikuti pola pewarisan dominan autosomal, secara teoritis ada kemungkinan 50% untuk diturunkan kepada anak. Namun, sebagian besar kasus yang dilaporkan adalah mutasi baru (de novo) dan terjadi tanpa riwayat keluarga.
Karena BBSOAS muncul pada masa bayi, keluhan dari anak sendiri terbatas. Gejala yang diperhatikan oleh orang tua adalah sebagai berikut:
Menunjukkan fenotipe yang beragam meliputi temuan oftalmologis dan sistemik.
Temuan Oftalmologis
Atrofi saraf optik: Pucatnya diskus optikus merupakan temuan paling klasik.
Kelainan diskus optikus: Kadang disertai dengan cekungan atau hipoplasia.
Nistagmus: Ditemukan pada banyak kasus.
Gangguan penglihatan kortikal: adalah gangguan pemrosesan sentral informasi visual.
Arefleksia lakrimal: dapat menunjukkan penurunan sekresi air mata.
Temuan Sistemik
Disabilitas intelektual: tingkat keparahan bervariasi dari ringan hingga berat.
Keterlambatan perkembangan: meliputi aspek motorik dan bahasa.
Epilepsi: termasuk epilepsi infantile spasms (kejang bayi).
Hipotonia: Tonus otot rendah pada batang tubuh dan ekstremitas.
Kelainan wajah: Telinga menonjol, pangkal hidung tinggi, hidung menghadap ke atas, dll.
Temuan khas lainnya meliputi gangguan spektrum autisme, gangguan pendengaran, disfungsi motorik oral, dan kelainan korpus kalosum. Selain itu, kecenderungan menyukai musik, daya ingat jangka panjang yang baik, ambang nyeri tinggi (tahan nyeri), dan gangguan tidur juga dapat ditemukan.
Sangat beragam. Dengan atrofi saraf optik sebagai inti, tingkat disabilitas intelektual, adanya epilepsi, dan tingkat kelainan wajah sangat bervariasi antar kasus. Jenis dan posisi mutasi memengaruhi keparahan fenotip.
BBSOAS disebabkan oleh mutasi heterozigot pada gen NR2F1 (juga dikenal sebagai COUP-TF1) yang terletak di kromosom 5 (5q15). NR2F1 adalah gen yang mengkode protein reseptor nuklir yatim.
Jenis mutasi yang dilaporkan adalah sebagai berikut:
Mutasi pada domain pengikatan DNA terkait dengan tingginya insiden kejang epilepsi, hipersensitivitas sentuhan, keterlambatan motorik, ketidakmampuan berjalan mandiri, dan ketidakmampuan komunikasi verbal.
Karena merupakan pewarisan autosomal dominan, memiliki orang tua dengan mutasi NR2F1 merupakan faktor risiko. Namun, sebagian besar kasus yang dilaporkan disebabkan oleh mutasi baru (de novo) dan biasanya tidak ada riwayat keluarga.
BBSOAS dicurigai berdasarkan kombinasi tanda dan gejala yang khas, dan dikonfirmasi melalui tes genetik. Biasanya didiagnosis pada masa kanak-kanak, tetapi ada juga kasus pada orang dewasa yang sebelumnya salah didiagnosis sebelum konsep penyakit ini ditetapkan pada tahun 2014.
Tes berikut digunakan untuk diagnosis pasti:
| Metode pemeriksaan | Yang dievaluasi | Catatan |
|---|---|---|
| Pemeriksaan fundus | Pucat dan cekungan diskus optikus | Pemeriksaan paling dasar |
| OCT | Ketebalan lapisan serat saraf optik | Memerlukan kerja sama anak |
| Tes lapang pandang | Luas defek lapang pandang | Terbatas karena gangguan perkembangan atau nistagmus |
Temuan berikut telah dilaporkan pada MRI.
Karena atrofi saraf optik merupakan ciri utama, rentang diagnosis bandingnya luas. Atrofi saraf optik herediter, kompresif, toksik, infeksius, dan inflamasi menjadi pertimbangan. Terdapat laporan kasus yang sebelumnya salah didiagnosis sebagai ALG6-CDG (sejenis gangguan glikosilasi) dan kemudian diketahui sebagai BBSOAS.
Biasanya ditemukan pada masa kanak-kanak karena kelainan visual atau keterlambatan perkembangan. Sebelum konsep penyakit ini ditetapkan pada tahun 2014, banyak kasus dianggap tidak terdiagnosis atau salah diagnosis. Dengan meluasnya tes genetik, diharapkan tingkat diagnosis akan meningkat.
Saat ini belum ada pengobatan kuratif untuk BBSOAS. Tujuan penatalaksanaan adalah meredakan gejala dan memaksimalkan perkembangan.
Gen NR2F1 mengkode protein reseptor nuklir yatim. Studi menggunakan model tikus menunjukkan bahwa NR2F1 terlibat dalam proses berikut.
NR2F1 terutama diekspresikan di saraf optik, talamus, dan korteks serebral. Ini mencerminkan peran spesifik NR2F1 dalam proses perkembangan berikut.
Mutasi NR2F1 menyebabkan hilangnya fungsi protein, menghambat perkembangan saraf. Hal ini menjadi dasar terjadinya atrofi saraf optik, gangguan penglihatan kortikal, dan disabilitas intelektual pada BBSOAS.
Mutasi missense cenderung menunjukkan fenotip yang lebih parah dibandingkan delesi gen utuh, menunjukkan adanya efek dominan negatif dari protein mutan.
Berdasarkan pengetahuan saat ini, progresivitas atrofi saraf optik pada BBSOAS belum dilaporkan. Kelainan saraf optik dianggap bersifat kongenital dan statis, dengan kondisi yang terbentuk pada awal kehidupan dan tetap stabil. Namun, konsep penyakit ini masih baru dan data jangka panjang masih terbatas.
