Albinisme okulokutaneus (Albinisme okular)

Poin Penting Sekilas

Albinisme okulokutaneus (OCA) dan albinisme okular (OA) adalah kelompok penyakit genetik yang menyebabkan defisiensi produksi melanin bawaan, mengakibatkan hipopigmentasi pada mata dan kulit.
OCA adalah penyakit resesif autosomal dengan penurunan pigmentasi luas pada kulit, rambut, dan mata; OA adalah penyakit resesif terkait-X yang terbatas pada gejala mata.
Empat tipe OCA (OCA1-4) dengan gen penyebab masing-masing (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2) dan OA1 (GPR143) dikenal secara representatif.
Tiga gejala utama adalah nistagmus, fotofobia, dan penurunan ketajaman penglihatan; OCT menunjukkan tidak adanya cekungan fovea (hipoplasia makula).
Tidak ada pengobatan kuratif; penanganan utama meliputi koreksi refraksi, lensa pelindung cahaya, dan perawatan low vision.
Penyakit ini non-progresif, dan nistagmus cenderung menjadi kurang menonjol seiring pertumbuhan.

1. Apa itu albinisme okulokutaneus (albinisme okular)?

Albinisme okulokutaneus (albinisme okular) adalah istilah umum untuk sekelompok kelainan genetik yang menyebabkan defisiensi produksi melanin bawaan, mengakibatkan hipopigmentasi pada kulit, rambut, dan mata.

Dua tipe utama adalah: (1) OCA, yang menyebabkan hipopigmentasi luas pada kulit, rambut, dan mata (warisan autosomal resesif), dan (2) OA, dengan gejala terbatas pada mata (warisan resesif terkait-X).

OCA selanjutnya diklasifikasikan menjadi beberapa tipe berdasarkan gen penyebab, dengan OCA2 (mutasi gen OCA2) paling sering dan OCA1 (mutasi gen TYR) paling parah. OA1 muncul pada pasien laki-laki; ibu pembawa biasanya tidak memiliki gejala mata, tetapi temuan mosaik khas pada fundus menjadi petunjuk diagnostik.

Sindrom albinisme termasuk sindrom Chédiak-Higashi (dengan defisiensi imun) dan sindrom Hermansky-Pudlak (dengan kecenderungan perdarahan), memerlukan perhatian terhadap komplikasi sistemik.

2. Klasifikasi

Tipe	Gen penyebab	Pola pewarisan	Ciri utama
OCA1a	TYR (aktivitas tirosinase nol)	AR	Paling parah. Kulit, rambut, dan mata sama sekali tidak memiliki pigmen
OCA1b	TYR (penurunan aktivitas tirosinase)	AR	Sejumlah kecil melanin diproduksi seiring bertambahnya usia
OCA2	OCA2	AR	Paling sering terjadi. Banyak pada populasi Afrika
OCA3	TYRP1	AR	Banyak ditemukan pada orang Afrika. Warna kulit kemerahan
OCA4	SLC45A2	AR	Cukup banyak ditemukan pada orang Asia Timur
OA1	GPR143	XLR	Hanya gejala mata. Terjadi pada pria. Ditemukan gambaran mosaik pada fundus ibu

Kelainan oftalmologis yang umum pada semua tipe meliputi: nistagmus, fotofobia, penurunan ketajaman penglihatan, hipoplasia makula, dan peningkatan transiluminasi iris. Pada OCA, temuan depigmentasi fundus sangat jelas, dan transiluminasi iris juga meningkat secara signifikan. Pada OA, temuan depigmentasi retina relatif ringan.

3. Gejala utama dan temuan klinis

Trias utama

Nistagmus: Nistagmus pendulum atau cepat yang muncul sejak masa bayi
Fotofobia: Silau parah akibat peningkatan hamburan cahaya
Penurunan ketajaman penglihatan: Bergantung pada derajat hipoplasia makula, ketajaman penglihatan terkoreksi berkisar antara 0,1 hingga 0,5 dengan variasi antar individu yang besar

Temuan Fundus

Fundus mata seperti albino merupakan ciri khas. Karena kekurangan melanin pada epitel pigmen retina, visibilitas pembuluh darah koroid meningkat, sehingga seluruh fundus tampak merah jingga. Pada OCA, tanda-tanda depigmentasi kuat, sedangkan pada OA relatif ringan.

Hipoplasia foveal (foveal hypoplasia): Pada masa embrio, diferensiasi fovea memerlukan melanin atau sinyal dari RPE; jika kekurangan, diferensiasi dan pembentukan fovea tidak selesai. Pada OCT, foveal pit tidak ada, dan pada angiografi fluorescein, area avaskular foveal (FAZ) menghilang atau menyempit.

Transparansi Iris

Pada OCA, iris juga kekurangan pigmen, sehingga ketika cahaya diarahkan dari samping, cahaya dapat terlihat menembus iris seperti pupil (peningkatan transiluminasi iris). Pada OA, perubahan transiluminasi iris ringan.

Temuan ERG

Pada OA1, ERG umumnya dianggap normal. Pada tipe yang disertai miopia tinggi, kadang-kadang menunjukkan temuan ERG seperti niktalopia stasioner tipe tidak lengkap.

Fundus mosaik pada pembawa OA1

Pada pembawa OA1 (ibu), dapat ditemukan fundus mosaik di retina perifer dengan campuran depigmentasi dan hiperpigmentasi berbentuk bercak. Ini merupakan temuan penting yang menjadi petunjuk diagnosis ibu sebagai pembawa.

4. Penyebab dan Faktor Risiko

Kelainan Jalur Sintesis Melanin

Jalur sintesis melanin adalah: tirosin → DOPA → dopakuinon → melanin, dengan tirosinase (TYR) berfungsi sebagai enzim pengatur laju.

OCA1: Defisiensi atau penurunan aktivitas tirosinase (TYR) → hilangnya produksi melanin secara total atau sebagian
OCA2: Disfungsi protein OCA2 (pengaturan pH melanosom) → penurunan sintesis melanin
OCA3: Kelainan pada TYRP1 (Protein terkait tirosinase 1)
OCA4: Kelainan pada SLC45A2 (Transporter membran melanosom)
OA1: Kelainan pada GPR143 (Reseptor terkait protein G 143) → Pembesaran melanosom (makromelanosom)

Risiko Genetik

Pada OCA (autosomal resesif), jika kedua orang tua adalah pembawa, probabilitas anak terkena adalah 25% (1 dari 4). Pada OA1 (resesif terkait-X), 50% anak laki-laki dari ibu pembawa akan terkena, sedangkan anak perempuan pada prinsipnya tetap sebagai pembawa.

5. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Poin Diagnosis Klinis

Secara klinis dicurigai jika terdapat kombinasi fundus albino + nistagmus + fotofobia + peningkatan transiluminasi iris.

Pemeriksaan Utama

OCT (Optical Coherence Tomography): Tidak adanya foveal pit berguna untuk mengonfirmasi hipoplasia makula. Hipoplasia makula merupakan ciri khas penyakit ini dan menjadi dasar diagnosis.

Angiografi Fluorescein: Dapat menunjukkan hilangnya atau penyempitan zona avaskular perimakula.

VEP (Visual Evoked Potential): Berguna untuk mendeteksi chiasmal misrouting (persilangan berlebihan serabut saraf di kiasma optikum). Biasanya, serabut saraf retina temporal memproyeksikan ke korpus genikulatum lateral ipsilateral, tetapi pada albinisme terjadi persilangan berlebihan. VEP menunjukkan asimetri dengan respons besar di oksipital kontralateral terhadap mata yang distimulasi. Ini juga menjadi penyebab gangguan penglihatan stereoskopis.

ERG: Normal pada OA1, berguna untuk diagnosis banding.

Tes genetik: Mencari mutasi gen penyebab OCA1–4 (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2) dan OA1 (GPR143).

Diagnosis pembawa (OA1): Periksa fundus mata ibu untuk mengonfirmasi bercak depigmentasi dan pigmentasi mosaik.

Diagnosis banding

Sindrom Waardenburg: Penyakit genetik autosomal dominan (mutasi gen PAX3 dan MITF) yang ditandai dengan heterokromia iris (warna mata berbeda), kelainan pigmentasi sistemik, dan tuli. Fundus menunjukkan depigmentasi ringan, namun tidak ada hipoplasia makula, yang membedakannya dari albinisme.

6. Perawatan Standar

Tidak ada pengobatan kuratif

Saat ini, belum ada pengobatan kuratif untuk albinisme okulokutaneus atau albinisme okular. Tujuan penatalaksanaan adalah memaksimalkan fungsi visual yang tersisa dan meningkatkan kualitas hidup.

Koreksi refraksi

Koreksi yang tepat untuk miopia dan astigmatisme merupakan intervensi pengobatan yang paling penting. Pada masa kanak-kanak, diperlukan resep kacamata yang tepat sejak dini untuk mencegah ambliopia.

Pengobatan ambliopia

Jika terdapat perbedaan ketajaman penglihatan satu sisi, lakukan terapi ambliopia (pelatihan oklusi mata sehat).

Lensa penghalang cahaya

Kacamata penghalang cahaya (lensa filter yang memotong panjang gelombang tertentu) dan kacamata hitam berguna sebagai tindakan untuk fotofobia. Disarankan untuk dipakai baik di dalam maupun di luar ruangan.

Penanganan nistagmus

Intervensi bedah (operasi otot mata ekstraokular) pada prinsipnya tidak umum. Jika terdapat posisi kepala abnormal (posisi kompensasi), dapat dipertimbangkan penggunaan kacamata prisma atau operasi otot mata ekstraokular untuk meredakan nistagmus.

Perawatan low vision

Gunakan alat bantu visual seperti kaca pembesar, alat baca pembesar, dan tablet secara aktif. Optimalisasi lingkungan pencahayaan (menggunakan pencahayaan tidak langsung, mengurangi silau) juga penting. Pada usia sekolah, penataan lingkungan pendidikan (pengaturan tempat duduk, materi diperbesar, penyesuaian ukuran font) terkait langsung dengan dukungan belajar.

Perawatan kulit

Pada OCA, kemampuan perlindungan terhadap sinar ultraviolet sangat menurun karena kekurangan melanin pada kulit. Penggunaan tabir surya dengan SPF tinggi, pemakaian topi dan lengan panjang, serta memanfaatkan tempat teduh perlu dilakukan sehari-hari. Perlu diwaspadai peningkatan risiko kanker kulit.

Konseling genetik

Pemberian informasi genetik kepada keluarga sesuai dengan pola pewarisan (AR, XLR) sangat penting.

7. Fisiopatologi dan mekanisme terjadinya secara rinci

Jalur sintesis melanin dan kelainan pada setiap tipe

Melanin diproduksi di dalam vesikel yang disebut melanosom di dalam melanosit. Tirosinase (TYR) berfungsi sebagai enzim pengatur laju, mengubah tirosin → DOPA → dopakuinon → eumelanin (coklat kehitaman) atau feomelanin (kuning kemerahan).

Pada OCA1a, tirosinase tidak berfungsi sama sekali, sehingga melanin tidak diproduksi (albinisme total). Pada OCA1b, aktivitas tirosinase hanya menurun, dan sejumlah kecil melanin diproduksi (albinisme parsial). Protein OCA2 pada OCA2 terlibat dalam pengaturan pH inti melanosom, dan hilangnya fungsinya secara tidak langsung menurunkan aktivitas tirosinase. SLC45A2 pada OCA4 adalah transporter membran melanosom, yang diperlukan untuk menyediakan kofaktor sintesis pigmen.

Pengaruh pada epitel pigmen retina

Kekurangan melanin pada epitel pigmen retina (RPE) meningkatkan hamburan cahaya dan menurunkan kualitas penglihatan. Normalnya, melanin hitam di RPE menyerap cahaya untuk mengurangi kebisingan latar belakang, tetapi pada albinisme, fungsi ini terganggu.

Mekanisme hipoplasia makula

Diferensiasi fovea sentralis selama masa embrio memerlukan melanin pada epitel pigmen retina (RPE) dan molekul sinyal yang diproduksi oleh RPE. Defisiensi pigmen menyebabkan sinyal ini tidak mencukupi, sehingga pembentukan cekungan fovea tidak selesai (hipoplasia fovea). Tidak adanya cekungan fovea pada OCT muncul sebagai akibatnya.

Chiasmal misrouting (persilangan abnormal di kiasma optikum)

Normalnya, sekitar 40% serabut saraf optik dari retina temporal tidak menyilang di kiasma optikum dan memproyeksikan ke korpus genikulatum lateralis ipsilateral, namun pada albinisme, proporsi ini menurun dan terjadi persilangan berlebihan. Akibatnya, area lapang pandang yang berkorespondensi dari kedua mata tidak diproyeksikan ke korpus genikulatum lateralis di hemisfer yang sama, sehingga mengganggu korelasi binokular yang mendasari penglihatan stereoskopis. Asimetri pada VEP mencerminkan kelainan neuroanatomis ini.

Kelainan melanosom pada OA1

Hilangnya fungsi GPR143 (reseptor berpasangan protein G) menyebabkan pembesaran melanosom (makromelanosom). Makromelanosom dapat terlihat dengan mikroskop elektron atau pemeriksaan fundus, dan menjadi petunjuk histologis serta pencitraan untuk diagnosis OA1.

8. Prognosis dan perjalanan penyakit

Albinisme okulokutaneus dan albinisme okular adalah penyakit non-progresif. Tingkat keparahan penurunan penglihatan bervariasi tergantung jenisnya, dengan OCA1a yang paling parah (seringkali ketajaman penglihatan terkoreksi 0,1 atau kurang), sedangkan OCA2 dan OA1 mungkin sedikit lebih baik.

Nistagmus cenderung menjadi kurang menonjol seiring pertumbuhan. Ketajaman penglihatan itu sendiri jarang membaik secara signifikan, namun perawatan low vision yang tepat dapat memaksimalkan fungsi visual yang tersisa.

Pada albinisme sindromik (sindrom Chédiak-Higashi dan sindrom Hermansky-Pudlak), komplikasi sistemik seperti imunodefisiensi dan kecenderungan perdarahan menentukan prognosis, sehingga kolaborasi dengan dokter anak dan internis penting.

Q Seberapa besar penglihatan anak dengan albinisme dapat membaik?

Ketajaman penglihatan terkoreksi berkisar antara 0,1 hingga 0,5 tergantung pada derajat hipoplasia makula. Tidak ada pengobatan kuratif, namun koreksi refraksi yang tepat dan perawatan low vision dapat memaksimalkan sisa penglihatan. Nistagmus cenderung berkurang seiring pertumbuhan, dan penampilan visual yang tampak dapat membaik.

Q Bagaimana membedakan albinisme okular (OA) dan albinisme okulokutaneus (OCA)?

OCA melibatkan penurunan pigmentasi yang luas pada kulit, rambut, dan mata, sedangkan OA hanya terbatas pada gejala mata. OA bersifat resesif terkait kromosom X, dan adanya bercak depigmentasi mosaik di fundus perifer pada ibu karier dapat menjadi petunjuk diagnostik. Diagnosis pasti dapat ditegakkan dengan konfirmasi mutasi GPR143 melalui tes genetik.

Q Apa yang harus diperhatikan dalam kehidupan sehari-hari pada albinisme?

Penggunaan kacamata pelindung cahaya secara teratur (untuk fotofobia), perlindungan UV (tabir surya dan topi), serta optimalisasi pencahayaan dalam ruangan sangat penting. Penggunaan kaca pembesar dan alat baca pembesar juga berguna dalam perawatan low vision. Pada usia sekolah, penyesuaian lingkungan pendidikan (pengaturan tempat duduk, materi diperbesar) diperlukan untuk mendukung pembelajaran. Praktik perlindungan UV sehari-hari juga penting untuk mengurangi risiko kanker kulit.

Referensi

Thomas MG, Kumar A, Mohammad S, et al. Structural grading of foveal hypoplasia using spectral-domain optical coherence tomography: a predictor of visual acuity? Ophthalmology. 2011;118(8):1653-1660. PMID: 21529956
Seo JH, Yu YS, Kim JH, Choung HK, Heo JW, Kim SJ. Correlation of visual acuity with foveal hypoplasia grading by optical coherence tomography in albinism. Ophthalmology. 2007;114(8):1547-1551. PMID: 17337060
Dorey SE, Neveu MM, Burton LC, Sloper JJ, Holder GE. The clinical features of albinism and their correlation with visual evoked potentials. Br J Ophthalmol. 2003;87(6):767-772. PMID: 12770978
Fernández A, Hayashi M, Garrido G, et al. Genetics of non-syndromic and syndromic oculocutaneous albinism in human and mouse. Pigment Cell Melanoma Res. 2021;34(4):786-799. PMID: 33960688
Ma EZ, Zhou AE, Hoegler KM, Khachemoune A. Oculocutaneous albinism: epidemiology, genetics, skin manifestation, and psychosocial issues. Arch Dermatol Res. 2023;315(2):107-116. PMID: 35217926