Albinisme oculo-cutané (albinisme oculaire)
Points clés en un coup d’œil
Section intitulée « Points clés en un coup d’œil »1. Qu’est-ce que l’albinisme oculocutané (albinisme oculaire) ?
Section intitulée « 1. Qu’est-ce que l’albinisme oculocutané (albinisme oculaire) ? »L’albinisme oculocutané (AOC) et l’albinisme oculaire (AO) sont des termes génériques désignant un groupe de maladies héréditaires caractérisées par une déficience congénitale de la production de mélanine, entraînant une dépigmentation de la peau, des cheveux et des yeux.
Les deux principaux types sont : (1) l’AOC, qui se manifeste par une dépigmentation étendue de la peau, des cheveux et des yeux (transmission autosomique récessive), et (2) l’AO, où les symptômes sont limités aux yeux (transmission récessive liée à l’X).
L’AOC est ensuite classé en plusieurs types selon le gène responsable ; le plus fréquent est l’AOC2 (mutation du gène OCA2), et le plus sévère est l’AOC1 (mutation du gène TYR). L’AO1 se manifeste chez les patients masculins, et les mères conductrices sont généralement asymptomatiques sur le plan oculaire, mais des signes en mosaïque caractéristiques du fond d’œil peuvent orienter le diagnostic.
Parmi les albinismes syndromiques, on connaît le syndrome de Chédiak-Higashi (associé à un déficit immunitaire) et le syndrome d’Hermansky-Pudlak (associé à une tendance hémorragique), qui nécessitent une attention particulière aux complications systémiques.
2. Classification
Section intitulée « 2. Classification »| Type | Gène causal | Mode de transmission | Principales caractéristiques |
|---|---|---|---|
| OCA1a | TYR (activité tyrosinase nulle) | AR | Forme la plus sévère. Peau, cheveux et yeux totalement dépourvus de pigment. |
| OCA1b | TYR (activité tyrosinase réduite) | AR | Une petite quantité de mélanine est produite avec l’âge |
| OCA2 | OCA2 | AR | Le plus fréquent. Fréquent chez les personnes d’ascendance africaine |
| OCA3 | TYRP1 | AR | Fréquent chez les personnes d’origine africaine. Peau légèrement rougeâtre |
| OCA4 | SLC45A2 | AR | Relativement fréquent chez les personnes d’origine est-asiatique |
| OA1 | GPR143 | XLR | Symptômes oculaires uniquement. Survient chez les hommes. Mosaïcisme au fond d’œil de la mère. |
Les anomalies oculaires communes à tous les types comprennent le nystagmus, la photophobie, la baisse de l’acuité visuelle, l’hypoplasie maculaire et l’augmentation de la transparence irienne. Dans l’OCA, la dépigmentation du fond d’œil est sévère et la transparence irienne est nettement augmentée. Dans l’OA, la dépigmentation rétinienne est relativement légère.
3. Principaux symptômes et signes cliniques
Section intitulée « 3. Principaux symptômes et signes cliniques »Triade principale
Section intitulée « Triade principale »- Nystagmus: Un nystagmus pendulaire ou rapide apparaît dès la petite enfance
- Photophobie : éblouissement intense dû à une augmentation de la diffusion de la lumière
- Baisse de l’acuité visuelle : dépend du degré d’hypoplasie maculaire, l’acuité visuelle corrigée varie de 0,1 à 0,5 selon les individus.
Observations du fond d’œil
Section intitulée « Observations du fond d’œil »Le fond d’œil albinos est caractéristique. En raison du manque de mélanine dans l’épithélium pigmentaire rétinien, la transparence des vaisseaux choroïdiens est augmentée, donnant à l’ensemble du fond d’œil un aspect rouge orangé. Dans l’OCA, la dépigmentation est marquée, tandis que dans l’OA, elle est relativement légère.
Hypoplasie fovéale (foveal hypoplasia) : La différenciation de la fovéa pendant la période embryonnaire nécessite de la mélanine ou un signal de l’EPR ; en cas de déficit, la différenciation et la formation de la fovéa ne sont pas complètes. L’OCT montre une absence de dépression fovéale (foveal pit), et l’angiographie à la fluorescéine révèle une disparition ou une réduction de la zone avasculaire périmaculaire (FAZ).
Transillumination irienne
Section intitulée « Transillumination irienne »Dans l’OCA, l’iris est également dépigmenté, ce qui permet à la lumière latérale de traverser l’iris comme une pupille (transillumination irienne accrue). Dans l’OA, les modifications de la transillumination irienne sont légères.
Résultats de l’ERG
Section intitulée « Résultats de l’ERG »Dans l’OA1, l’ERG est généralement normal. Dans les types associés à une myopie forte, l’ERG peut montrer des signes de cécité nocturne stationnaire incomplète.
Fond d’œil en mosaïque chez les porteurs d’OA1
Section intitulée « Fond d’œil en mosaïque chez les porteurs d’OA1 »Chez les porteuses d’OA1 (mères), on peut observer un fond d’œil en mosaïque avec une alternance de dépigmentation et d’hyperpigmentation dans la rétine périphérique. C’est un signe important pour le diagnostic de porteur chez la mère.
4. Causes et facteurs de risque
Section intitulée « 4. Causes et facteurs de risque »Anomalie de la voie de synthèse de la mélanine
Section intitulée « Anomalie de la voie de synthèse de la mélanine »La voie de synthèse de la mélanine est : tyrosine → DOPA → dopaquinone → mélanine, et la tyrosinase (TYR) agit comme enzyme limitante.
- OCA1 : Déficit ou diminution de l’activité de TYR (tyrosinase) → disparition complète ou partielle de la production de mélanine
- OCA2 : Anomalie de la fonction de la protéine OCA2 (régulation du pH des mélanosomes) → diminution de la synthèse de mélanine
- OCA3 : anomalie de TYRP1 (protéine 1 associée à la tyrosinase)
- OCA4 : anomalie de SLC45A2 (transporteur membranaire du mélanosome)
- OA1 : anomalie de GPR143 (récepteur couplé aux protéines G 143) → gigantisme des mélanosomes (macromélanosomes)
Risque génétique
Section intitulée « Risque génétique »Dans l’OCA (autosomique récessif), si les deux parents sont porteurs, la probabilité de transmission à l’enfant est de 25 % (1 sur 4). Dans l’OA1 (récessif lié à l’X), 50 % des garçons nés d’une mère porteuse développent la maladie, tandis que les filles restent généralement porteuses.
5. Diagnostic et méthodes d’examen
Section intitulée « 5. Diagnostic et méthodes d’examen »Points clés du diagnostic clinique
Section intitulée « Points clés du diagnostic clinique »La combinaison d’un fond d’œil albinotique, d’un nystagmus, d’une photophobie et d’une transillumination irienne accrue fait suspecter cliniquement la maladie.
Examens principaux
Section intitulée « Examens principaux »OCT (tomographie par cohérence optique) : L’absence de dépression fovéale est utile pour confirmer l’hypoplasie maculaire. L’hypoplasie maculaire est caractéristique de cette maladie et constitue un élément diagnostique.
Angiographie à la fluorescéine : Permet de confirmer la disparition ou la réduction de la zone avasculaire périmaculaire.
VEP (potentiels évoqués visuels) : Utile pour détecter le chiasmal misrouting (croisement excessif des fibres nerveuses au niveau du chiasma optique). Normalement, les fibres nerveuses de la rétine temporale se projettent vers le corps géniculé latéral ipsilatéral, mais dans l’albinisme, elles se croisent de manière excessive. La VEP montre une asymétrie caractéristique avec une réponse importante du côté occipital controlatéral à l’œil stimulé. C’est également la cause des troubles de la vision stéréoscopique.
ERG: Normal dans l’OA1, utile pour le diagnostic différentiel.
Test génétique: Recherche de mutations dans les gènes responsables de l’OCA1 à 4 (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2) et de l’OA1 (GPR143).
Diagnostic de porteur (OA1) : Examiner le fond d’œil de la mère pour confirmer la présence de zones de dépigmentation et de taches pigmentaires en mosaïque.
Diagnostic différentiel
Section intitulée « Diagnostic différentiel »Syndrome de Waardenburg : maladie autosomique dominante (anomalies des gènes PAX3 et MITF) caractérisée par une hétérochromie irienne (couleurs différentes des deux yeux), des anomalies pigmentaires généralisées et une surdité. Le fond d’œil montre une légère dépigmentation, mais l’absence d’hypoplasie maculaire permet de le distinguer de l’albinisme.
6. Traitements standards
Section intitulée « 6. Traitements standards »Aucun traitement curatif
Section intitulée « Aucun traitement curatif »À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement curatif pour l’albinisme oculocutané ou l’albinisme oculaire. L’objectif de la prise en charge est de maximiser la fonction visuelle résiduelle et d’améliorer la qualité de vie.
Correction de la réfraction
Section intitulée « Correction de la réfraction »La correction appropriée de la myopie et de l’astigmatisme est l’intervention thérapeutique la plus importante. Chez l’enfant, une prescription précoce de lunettes adaptées est nécessaire pour prévenir l’amblyopie.
Traitement de l’amblyopie
Section intitulée « Traitement de l’amblyopie »En cas de différence de vision monoculaire, un traitement de l’amblyopie (occlusion de l’œil sain) est effectué.
Lentilles filtrantes
Section intitulée « Lentilles filtrantes »Pour la photophobie, des lunettes filtrantes (lentilles filtrant des longueurs d’onde spécifiques) ou des lunettes de soleil sont utiles. Le port est recommandé à l’intérieur comme à l’extérieur.
Prise en charge du nystagmus
Section intitulée « Prise en charge du nystagmus »L’intervention chirurgicale (chirurgie des muscles extra-oculaires) n’est généralement pas indiquée. En cas de position anormale de la tête (torticolis compensateur), l’utilisation de prismes ou une chirurgie des muscles extra-oculaires pour atténuer le nystagmus peut être envisagée.
Soins basse vision
Section intitulée « Soins basse vision »Utiliser activement des aides visuelles telles que les loupes, les loupes électroniques et les tablettes. L’optimisation de l’éclairage (utilisation d’un éclairage indirect, réduction de l’éblouissement) est également importante. Pendant la scolarité, l’aménagement de l’environnement éducatif (placement des sièges, matériel agrandi, ajustement de la taille de la police) est directement lié au soutien à l’apprentissage.
Gestion de la peau
Section intitulée « Gestion de la peau »Dans l’OCA, la capacité de protection contre les UV est considérablement réduite en raison du manque de mélanine dans la peau. Il est nécessaire d’utiliser quotidiennement une crème solaire à indice de protection élevé, de porter un chapeau et des vêtements à manches longues, et de rechercher l’ombre. Une attention particulière doit être portée au risque accru de cancer de la peau.
Conseil génétique
Section intitulée « Conseil génétique »Il est important de fournir des informations génétiques à la famille en fonction du mode de transmission (AR ou XLR).
7. Physiopathologie et mécanisme détaillé
Section intitulée « 7. Physiopathologie et mécanisme détaillé »Voie de synthèse de la mélanine et anomalies de chaque type
Section intitulée « Voie de synthèse de la mélanine et anomalies de chaque type »La mélanine est produite dans les vésicules appelées mélanosomes à l’intérieur des mélanocytes. La tyrosinase (TYR) agit comme enzyme limitante et convertit la tyrosine en DOPA, puis en dopaquinone, et enfin en eumélanine (noir-brun) ou phéomélanine (jaune-rouge).
Dans l’OCA1a, la tyrosinase est totalement non fonctionnelle, donc la mélanine n’est pas produite (albinisme complet). Dans l’OCA1b, l’activité de la tyrosinase est seulement réduite, produisant une petite quantité de mélanine (albinisme partiel). La protéine OCA2 de l’OCA2 est impliquée dans la régulation du pH intérieur du mélanosome, et sa perte de fonction réduit indirectement l’activité de la tyrosinase. SLC45A2 de l’OCA4 est un transporteur de la membrane du mélanosome, nécessaire à l’apport de cofacteurs pour la synthèse des pigments.
Effet sur l’épithélium pigmentaire rétinien
Section intitulée « Effet sur l’épithélium pigmentaire rétinien »La déficience en mélanine de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR) augmente la diffusion de la lumière et réduit la qualité visuelle. Normalement, la mélanine noire de l’EPR absorbe la lumière et réduit le bruit de fond, mais dans l’albinisme, cette fonction est altérée.
Mécanisme de l’hypoplasie maculaire
Section intitulée « Mécanisme de l’hypoplasie maculaire »La différenciation de la fovéa pendant la période embryonnaire nécessite la mélanine de l’EPR et les molécules de signalisation produites par l’EPR. Un déficit pigmentaire entraîne une insuffisance de ce signal, empêchant la formation complète de la dépression fovéale (hypoplasie fovéale). L’absence de dépression fovéale à l’OCT en est la conséquence.
Chiasmal misrouting (décussation anormale au niveau du chiasma optique)
Section intitulée « Chiasmal misrouting (décussation anormale au niveau du chiasma optique) »Normalement, environ 40% des fibres du nerf optique provenant de la rétine temporale ne décussent pas au niveau du chiasma et projettent vers le corps genouillé latéral ipsilatéral. Dans l’albinisme, cette proportion diminue, entraînant une décussation excessive. En conséquence, les champs visuels correspondants des deux yeux ne sont pas projetés vers le même corps genouillé latéral, altérant la corrélation binoculaire nécessaire à la vision stéréoscopique. L’asymétrie des VEP reflète cette anomalie neuroanatomique.
Anomalie des mélanosomes dans l’OA1
Section intitulée « Anomalie des mélanosomes dans l’OA1 »La perte de fonction de GPR143 (récepteur couplé aux protéines G) provoque une gigantisme des mélanosomes (macromélanosomes). Les macromélanosomes peuvent être observés par microscopie électronique ou par examen du fond d’œil, constituant un indice histologique et d’imagerie pour le diagnostic de l’OA1.
8. Pronostic et évolution
Section intitulée « 8. Pronostic et évolution »L’albinisme oculocutané et l’albinisme oculaire sont des maladies non progressives. La sévérité de la baisse de vision varie selon le type : l’OCA1a est le plus sévère (acuité visuelle corrigée souvent inférieure à 0,1), tandis que l’OCA2 et l’OA1 peuvent être légèrement meilleurs.
Le nystagmus a tendance à devenir moins visible avec la croissance. La vision elle-même s’améliore rarement de manière significative, mais des soins appropriés en basse vision permettent d’utiliser au maximum la fonction visuelle résiduelle.
Dans les albinismes syndromiques (syndrome de Chédiak-Higashi, syndrome d’Hermansky-Pudlak), les complications systémiques telles que l’immunodéficience et la tendance aux saignements influencent le pronostic, d’où l’importance d’une collaboration avec les services de pédiatrie et de médecine interne.
L’acuité visuelle corrigée varie de 0,1 à 0,5 environ selon le degré d’hypoplasie maculaire. Il n’existe pas de traitement curatif, mais une correction réfractive appropriée et des soins en basse vision permettent d’utiliser au maximum la vision résiduelle. Le nystagmus a tendance à diminuer avec la croissance, ce qui peut améliorer l’apparence de la vision.
L’OCA implique une hypopigmentation étendue de la peau, des cheveux et des yeux, tandis que l’OA est limitée aux yeux. L’OA est liée à l’X récessif, et des taches de dépigmentation en mosaïque dans le fond d’œil périphérique de la mère porteuse sont un indice diagnostique. La confirmation est obtenue par la détection de mutations GPR143.
Le port régulier de lunettes de soleil (contre la photophobie), la protection UV (crème solaire, chapeau) et l’optimisation de l’éclairage intérieur sont importants. Les aides pour basse vision comme les loupes et les loupes de lecture sont utiles. À l’âge scolaire, l’adaptation de l’environnement éducatif (placement des sièges, matériel agrandi) est nécessaire. La protection UV quotidienne est également cruciale pour réduire le risque de cancer de la peau.
Références
Section intitulée « Références »- Thomas MG, Kumar A, Mohammad S, et al. Structural grading of foveal hypoplasia using spectral-domain optical coherence tomography: a predictor of visual acuity? Ophthalmology. 2011;118(8):1653-1660. PMID: 21529956
- Seo JH, Yu YS, Kim JH, Choung HK, Heo JW, Kim SJ. Correlation of visual acuity with foveal hypoplasia grading by optical coherence tomography in albinism. Ophthalmology. 2007;114(8):1547-1551. PMID: 17337060
- Dorey SE, Neveu MM, Burton LC, Sloper JJ, Holder GE. The clinical features of albinism and their correlation with visual evoked potentials. Br J Ophthalmol. 2003;87(6):767-772. PMID: 12770978
- Fernández A, Hayashi M, Garrido G, et al. Genetics of non-syndromic and syndromic oculocutaneous albinism in human and mouse. Pigment Cell Melanoma Res. 2021;34(4):786-799. PMID: 33960688
- Ma EZ, Zhou AE, Hoegler KM, Khachemoune A. Oculocutaneous albinism: epidemiology, genetics, skin manifestation, and psychosocial issues. Arch Dermatol Res. 2023;315(2):107-116. PMID: 35217926