眼皮肤白化病（眼白化病）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是眼皮肤白化病（眼白化病）？
Section titled “1. 什么是眼皮肤白化病（眼白化病）？”眼皮肤白化病（oculocutaneous albinism; OCA）和眼白化病（ocular albinism; OA）是一组因先天性黑色素生成减少而导致皮肤、头发和眼睛色素缺乏的遗传性疾病的总称。
两大类型包括：（1）OCA，表现为皮肤、头发和眼睛广泛色素减退（常染色体隐性遗传）；（2）OA，症状局限于眼睛（X连锁隐性遗传）。
OCA根据致病基因的不同进一步分为多种类型，最常见的是OCA2（OCA2基因突变），最严重的是OCA1（TYR基因突变）。OA1在男性患者中出现症状，携带者母亲通常无眼部症状，但眼底特征性镶嵌样表现可为诊断提供线索。
综合征性白化病包括Chédiak-Higashi综合征（合并免疫缺陷）和Hermansky-Pudlak综合征（合并出血倾向），需注意全身并发症。
| 型 | 致病基因 | 遗传方式 | 主要特征 |
|---|---|---|---|
| OCA1a | TYR（酪氨酸酶活性为零） | AR | 最严重。皮肤、毛发和眼睛完全缺乏色素。 |
| OCA1b | TYR（酪氨酸酶活性降低） | AR | 随着年龄增长产生少量黑色素 |
| OCA2 | OCA2 | AR | 最常见。在非洲裔人群中更常见 |
| OCA3 | TYRP1 | AR | 多见于非洲裔人群。皮肤呈微红色 |
| OCA4 | SLC45A2 | AR | 在东亚裔人群中相对常见 |
| OA1 | GPR143 | XLR | 仅眼部症状。男性发病。母亲眼底可见镶嵌样表现。 |
各型共有的眼部异常包括：眼球震颤、畏光、视力下降、黄斑发育不良、虹膜透光性增强。OCA患者眼底脱色素表现明显，虹膜透光性也显著增强。OA患者视网膜脱色素表现相对较轻。
3. 主要症状与临床所见
Section titled “3. 主要症状与临床所见”特征性表现为白化病样眼底。由于视网膜色素上皮黑色素缺乏，脉络膜血管透见性增加，整个眼底呈橙红色。OCA患者脱色素表现严重，而OA患者相对较轻。
黄斑发育不全（foveal hypoplasia）：胚胎期中心凹分化需要黑色素或RPE信号，缺乏时中心凹的分化和形成无法完成。OCT显示中心凹凹陷缺失，荧光眼底造影显示黄斑周围无血管区（FAZ）消失或缩小。
OCA患者虹膜也缺乏色素，因此从侧方照射时，光线可像瞳孔一样透见（虹膜透光性增强）。OA患者虹膜透光性变化轻微。
OA1患者ERG通常正常。伴有高度近视的类型可能呈现不完全型静止性夜盲样的ERG表现。
OA1携带者的镶嵌眼底
Section titled “OA1携带者的镶嵌眼底”OA1携带者（母亲）的周边视网膜可能出现斑片状脱色素和色素沉着的镶嵌样眼底。这是母亲携带者诊断的重要线索。
4. 病因与风险因素
Section titled “4. 病因与风险因素”黑色素合成途径异常
Section titled “黑色素合成途径异常”黑色素的合成途径为：酪氨酸 → 多巴 → 多巴醌 → 黑色素，其中酪氨酸酶（TYR）作为限速酶发挥作用。
- OCA1：TYR（酪氨酸酶）活性缺失或降低 → 黑色素生成完全或部分消失
- OCA2：OCA2蛋白（调节黑素体pH）功能异常 → 黑色素合成减少
- OCA3: TYRP1（酪氨酸酶相关蛋白1）异常
- OCA4: SLC45A2（黑素体膜转运体）异常
- OA1: GPR143（G蛋白偶联受体143）异常 → 黑素体巨大化（巨黑素体）
在OCA（常染色体隐性遗传）中，如果父母双方都是携带者，孩子发病的概率为25%（每4人中有1人）。在OA1（X连锁隐性遗传）中，携带者母亲所生的男孩有50%会发病，女孩原则上仍为携带者。
5. 诊断和检查方法
Section titled “5. 诊断和检查方法”临床诊断要点
Section titled “临床诊断要点”根据白化病眼底、眼球震颤、畏光和虹膜透光性增强的组合进行临床怀疑。
OCT（光学相干断层扫描）：中心凹凹陷缺失有助于确认黄斑发育不良。黄斑发育不良是本病的特征，可作为诊断依据。
荧光眼底血管造影：可确认黄斑周围无血管区消失或缩小。
VEP（视觉诱发电位）：有助于检测视交叉误投射（视交叉处神经纤维过度交叉）。通常，颞侧视网膜的神经纤维投射到同侧外侧膝状体，但在白化病中会过度交叉。VEP表现为刺激眼对侧枕部出现较大反应的不对称性，这也是立体视觉障碍的原因。
ERG：在OA1中正常，有助于鉴别诊断。
基因检测：查找OCA1-4（TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2）和OA1（GPR143）的致病基因突变。
携带者诊断（OA1）：检查母亲的眼底，确认镶嵌状脱色素和色素斑。
Waardenburg综合征：一种常染色体显性遗传病（PAX3/MITF基因异常），特征为虹膜异色（双眼颜色不同）、全身性色素异常和听力丧失。眼底可见轻度脱色素改变，但与白化病不同，无黄斑发育不良。
6. 标准治疗方法
Section titled “6. 标准治疗方法”目前，眼皮肤白化病和眼白化病尚无根治方法。管理目标是最大化残余视功能并提高生活质量。
近视和散光的适当矫正是最重要的治疗干预。在儿童期，为防止弱视，需要早期进行适当的眼镜处方。
如果存在单眼视力差异，则进行弱视治疗（遮盖健眼训练）。
作为畏光对策，遮光眼镜（可过滤特定波长的滤光镜片）和太阳镜是有用的。建议在室内外都佩戴。
眼球震颤的对策
Section titled “眼球震颤的对策”原则上一般不进行外科干预（眼外肌手术）。如果存在头位异常（代偿头位），可考虑使用棱镜眼镜或为缓解眼球震颤而进行眼外肌手术。
积极使用放大镜、放大阅读器、平板电脑等视觉辅助器具。优化照明环境（使用间接照明、减少眩光）也很重要。学龄期，教育环境的调整（座位安排、放大教材、字体大小调整）直接关系到学习支持。
在OCA中，皮肤缺乏黑色素导致紫外线防护能力显著下降。日常需要使用高SPF防晒霜、戴帽子、穿长袖衣服、利用阴凉处等。需要注意皮肤癌风险增加。
根据发病形式（AR、XLR）向家属提供遗传信息非常重要。
7. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “7. 病理生理学·详细发病机制”黑色素合成途径及各型异常
Section titled “黑色素合成途径及各型异常”黑色素在黑色素细胞（黑素细胞）内的黑素体小泡中产生。酪氨酸酶（TYR）作为限速酶，将酪氨酸转化为多巴，再转化为多巴醌，进而生成真黑色素（黑褐色）或褐黑色素（黄红色）。
在OCA1a型中，酪氨酸酶完全无功能，因此不产生黑色素（完全白化）。在OCA1b型中，酪氨酸酶活性仅降低，产生微量黑色素（不完全白化）。OCA2型的OCA2蛋白参与调节黑素体pH，其功能丧失间接降低酪氨酸酶活性。OCA4型的SLC45A2是黑素体膜上的转运体，对色素合成的辅助因子供应至关重要。
对视网膜色素上皮的影响
Section titled “对视网膜色素上皮的影响”视网膜色素上皮（RPE）中黑色素缺乏会增加光散射，降低视觉质量。正常情况下，RPE中的黑色素吸收光并减少背景噪声，但在白化病中这一功能受损。
黄斑发育不全的机制
Section titled “黄斑发育不全的机制”在胚胎期，中心凹的分化需要RPE中的黑色素以及RPE产生的信号分子。色素缺乏导致这些信号不足，使得中心凹凹陷形成不完全（中心凹发育不全）。OCT上中心凹凹陷缺失是其结果。
视交叉异常投射
Section titled “视交叉异常投射”正常情况下，来自颞侧视网膜的约40%的视神经纤维在视交叉处不交叉，投射到同侧外侧膝状体。在白化病中，这一比例降低，导致过度交叉。结果，双眼对应的视野区域不投射到同一半球的外侧膝状体，损害了立体视觉所必需的双眼相关性。VEP的不对称性反映了这种神经解剖学异常。
OA1的黑色素体异常
Section titled “OA1的黑色素体异常”GPR143（G蛋白偶联受体）功能丧失导致黑色素体巨大化（巨黑色素体）。巨黑色素体可通过电子显微镜或眼底检查发现，为OA1诊断提供组织学和影像学线索。
8. 预后与病程
Section titled “8. 预后与病程”眼皮肤白化病和眼白化病是非进行性疾病。视力下降的严重程度因类型而异，OCA1a最严重（矫正视力多在0.1以下），OCA2和OA1可能稍好一些。
随着成长，眼球震颤往往变得不那么明显。视力本身很少显著改善，但通过适当的低视力护理，可以最大限度地利用残余视功能。
在综合征性白化病（Chédiak-Higashi综合征、Hermansky-Pudlak综合征）中，免疫缺陷和出血倾向等全身并发症影响预后，因此与儿科和内科的合作很重要。
矫正视力根据黄斑发育不全的程度在0.1到0.5之间不等。没有根治性治疗方法，但通过适当的屈光矫正和低视力护理，可以最大限度地利用残余视力。随着成长，眼球震颤有减轻的趋势，这可能会改善外观上的视觉功能。
OCA伴有皮肤、头发和眼睛的广泛色素减退，而OA仅局限于眼部。OA为X连锁隐性遗传，携带者母亲周边眼底出现镶嵌状脱色素斑是诊断线索。通过基因检测确认GPR143突变可确诊。
经常佩戴遮光眼镜（应对畏光）、紫外线防护（防晒霜和帽子）、优化室内照明环境很重要。低视力护理中，使用放大镜和放大阅读器也很有用。学龄期需要调整教育环境（座位安排、放大教材）以支持学习。为降低皮肤癌风险，日常进行紫外线防护也很重要。
- Thomas MG, Kumar A, Mohammad S, et al. Structural grading of foveal hypoplasia using spectral-domain optical coherence tomography: a predictor of visual acuity? Ophthalmology. 2011;118(8):1653-1660. PMID: 21529956
- Seo JH, Yu YS, Kim JH, Choung HK, Heo JW, Kim SJ. Correlation of visual acuity with foveal hypoplasia grading by optical coherence tomography in albinism. Ophthalmology. 2007;114(8):1547-1551. PMID: 17337060
- Dorey SE, Neveu MM, Burton LC, Sloper JJ, Holder GE. The clinical features of albinism and their correlation with visual evoked potentials. Br J Ophthalmol. 2003;87(6):767-772. PMID: 12770978
- Fernández A, Hayashi M, Garrido G, et al. Genetics of non-syndromic and syndromic oculocutaneous albinism in human and mouse. Pigment Cell Melanoma Res. 2021;34(4):786-799. PMID: 33960688
- Ma EZ, Zhou AE, Hoegler KM, Khachemoune A. Oculocutaneous albinism: epidemiology, genetics, skin manifestation, and psychosocial issues. Arch Dermatol Res. 2023;315(2):107-116. PMID: 35217926