Albinismo Oculocutáneo (Albinismo Ocular)
Puntos clave de un vistazo
Sección titulada «Puntos clave de un vistazo»1. ¿Qué es el albinismo oculocutáneo (albinismo ocular)?
Sección titulada «1. ¿Qué es el albinismo oculocutáneo (albinismo ocular)?»El albinismo oculocutáneo (OCA) y el albinismo ocular (OA) son un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por una deficiencia congénita en la producción de melanina, que provoca hipopigmentación en la piel, el cabello y los ojos.
Los dos tipos principales son (1) OCA, que presenta hipopigmentación generalizada de la piel, el cabello y los ojos (herencia autosómica recesiva), y (2) OA, en el que los síntomas se limitan a los ojos (herencia recesiva ligada al cromosoma X).
El OCA se clasifica además en varios tipos según el gen causante. El más frecuente es el OCA2 (mutación del gen OCA2), y el más grave es el OCA1 (mutación del gen TYR). El OA1 se manifiesta en pacientes varones; las madres portadoras generalmente no presentan síntomas oculares, pero los hallazgos característicos en mosaico en el fondo de ojo proporcionan pistas diagnósticas.
El albinismo sindrómico incluye el síndrome de Chédiak-Higashi (asociado con inmunodeficiencia) y el síndrome de Hermansky-Pudlak (asociado con tendencia al sangrado), que requieren atención a las complicaciones sistémicas.
2. Clasificación
Sección titulada «2. Clasificación»| Tipo | Gen causante | Patrón de herencia | Características principales |
|---|---|---|---|
| OCA1a | TYR (actividad de tirosinasa cero) | AR | Más grave. Piel, cabello y ojos carecen completamente de pigmento. |
| OCA1b | TYR (actividad reducida de tirosinasa) | AR | Se produce una pequeña cantidad de melanina con la edad |
| OCA2 | OCA2 | AR | Más frecuente. Común en personas de ascendencia africana |
| OCA3 | TYRP1 | AR | Común en personas de ascendencia africana. Color de piel rojizo |
| OCA4 | SLC45A2 | AR | Relativamente común en personas de ascendencia del este de Asia |
| OA1 | GPR143 | XLR | Solo síntomas oculares. Afecta a varones. Hallazgos en mosaico en el fondo de ojo de la madre. |
Las anomalías oftalmológicas comunes a todos los tipos incluyen nistagmo, fotofobia, disminución de la agudeza visual, hipoplasia foveal y aumento de la transiluminación del iris. En el OCA, la despigmentación del fondo de ojo es prominente y la transiluminación del iris también está marcadamente aumentada. En el OA, la despigmentación retiniana es relativamente leve.
3. Principales síntomas y hallazgos clínicos
Sección titulada «3. Principales síntomas y hallazgos clínicos»Tríada de síntomas
Sección titulada «Tríada de síntomas»- Nistagmo: Nistagmo pendular o rápido que aparece desde la infancia
- Fotofobia: Deslumbramiento intenso debido al aumento de la dispersión de la luz
- Disminución de la agudeza visual: Depende del grado de hipoplasia foveal; la agudeza visual corregida varía entre 0.1 y 0.5, con grandes diferencias individuales
Hallazgos del fondo de ojo
Sección titulada «Hallazgos del fondo de ojo»El fondo de ojo albinoide es característico. Debido a la deficiencia de melanina en el epitelio pigmentario de la retina, los vasos coroideos se vuelven más visibles y todo el fondo de ojo aparece de color naranja-rojizo. En la OCA, la despigmentación es grave, mientras que en la OA es relativamente leve.
Hipoplasia foveal: Se requieren señales de melanina o EPR para la diferenciación foveal embrionaria; cuando faltan, la diferenciación y formación de la fóvea no se completan. La OCT muestra ausencia de la depresión foveal, y la angiografía fluoresceínica muestra pérdida o reducción de la zona avascular foveal (ZAF).
Transiluminación del Iris
Sección titulada «Transiluminación del Iris»En el OCA, el iris también carece de pigmento, por lo que la luz se puede ver a través de él como una pupila cuando se ilumina lateralmente (aumento de la transiluminación del iris). En la OA, los cambios en la transiluminación del iris son leves.
Hallazgos del ERG
Sección titulada «Hallazgos del ERG»En OA1, el ERG generalmente es normal. En tipos con miopía alta, pueden presentarse hallazgos en el ERG similares a la ceguera nocturna estacionaria incompleta.
Fondo de ojo en mosaico en portadores de OA1
Sección titulada «Fondo de ojo en mosaico en portadores de OA1»En las portadoras de OA1 (madres), se puede observar un fondo de ojo en mosaico con despigmentación y pigmentación parcheadas en la retina periférica. Este es un hallazgo importante que ayuda en el diagnóstico de portadora de la madre.
4. Causas y factores de riesgo
Sección titulada «4. Causas y factores de riesgo»Anomalías en la vía de síntesis de melanina
Sección titulada «Anomalías en la vía de síntesis de melanina»La vía de síntesis de melanina es tirosina → DOPA → dopaquinona → melanina, con la tirosinasa (TYR) actuando como enzima limitante.
- OCA1: Deficiencia o reducción de la actividad de TYR (tirosinasa) → pérdida completa o parcial de la producción de melanina
- OCA2: Disfunción de la proteína OCA2 (regulación del pH del melanosoma) → reducción de la síntesis de melanina
- OCA3: Anomalía de TYRP1 (proteína 1 relacionada con la tirosinasa)
- OCA4: Anomalía de SLC45A2 (transportador de membrana del melanosoma)
- OA1: Anomalía de GPR143 (receptor 143 acoplado a proteína G) → agrandamiento de melanosomas (macromelanosomas)
Riesgo genético
Sección titulada «Riesgo genético»En el OCA (autosómico recesivo), si ambos padres son portadores, la probabilidad de que el hijo desarrolle la enfermedad es del 25% (1 de cada 4). En el OA1 (recesivo ligado al cromosoma X), el 50% de los hijos varones nacidos de una madre portadora desarrollarán la enfermedad, mientras que las hijas generalmente permanecen como portadoras.
5. Diagnóstico y métodos de prueba
Sección titulada «5. Diagnóstico y métodos de prueba»Puntos clave en el diagnóstico clínico
Sección titulada «Puntos clave en el diagnóstico clínico»Se sospecha clínicamente por la combinación de fondo de ojo albinoide, nistagmo, fotofobia y aumento de la transiluminación del iris.
Pruebas principales
Sección titulada «Pruebas principales»OCT (Tomografía de Coherencia Óptica): La ausencia de depresión foveal es útil para confirmar la hipoplasia foveal. La hipoplasia foveal es característica de esta afección y constituye una base diagnóstica.
Angiografía fluoresceínica: Puede confirmar la ausencia o reducción de la zona avascular foveal.
VEP (Potenciales Evocados Visuales): Útil para detectar el desvío quiasmático (cruce excesivo de fibras nerviosas en el quiasma óptico). Normalmente, las fibras nerviosas de la retina temporal se proyectan al cuerpo geniculado lateral ipsilateral, pero en el albinismo cruzan excesivamente. La VEP muestra una asimetría característica con una gran respuesta sobre la región occipital contralateral al ojo estimulado. Esto también causa deterioro de la estereopsis.
ERG: Normal en OA1, útil para el diagnóstico diferencial.
Pruebas genéticas: Búsqueda de mutaciones genéticas causantes en OCA1-4 (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2) y OA1 (GPR143).
Diagnóstico de portador (OA1): Examinar el fondo de ojo de la madre para confirmar despigmentación y manchas pigmentarias en mosaico.
Diagnóstico diferencial
Sección titulada «Diagnóstico diferencial»Síndrome de Waardenburg: Trastorno genético autosómico dominante (anomalías en los genes PAX3/MITF) caracterizado por heterocromía del iris (ojos de diferente color), anomalías pigmentarias sistémicas y pérdida auditiva. El fondo de ojo muestra despigmentación leve, pero a diferencia del albinismo, no hay hipoplasia macular.
6. Tratamientos estándar
Sección titulada «6. Tratamientos estándar»No existe tratamiento curativo
Sección titulada «No existe tratamiento curativo»Actualmente, no existe un tratamiento curativo establecido para el albinismo oculocutáneo ni para el albinismo ocular. El objetivo del manejo es maximizar la función visual residual y mejorar la calidad de vida.
Corrección refractiva
Sección titulada «Corrección refractiva»La corrección adecuada de la miopía y el astigmatismo es la intervención terapéutica más importante. En la infancia, es necesaria una prescripción temprana y adecuada de gafas para prevenir la ambliopía.
Tratamiento de la ambliopía
Sección titulada «Tratamiento de la ambliopía»Si existe una diferencia de agudeza visual monocular, se realiza tratamiento de ambliopía (oclusión del ojo sano).
Lentes de filtro de luz
Sección titulada «Lentes de filtro de luz»Las gafas de filtro de luz (lentes que cortan longitudes de onda específicas) y las gafas de sol son útiles para la fotofobia. Se recomienda su uso tanto en interiores como en exteriores.
Manejo del nistagmo
Sección titulada «Manejo del nistagmo»La intervención quirúrgica (cirugía de músculos extraoculares) no es generalmente estándar. Si hay una postura anormal de la cabeza (postura compensatoria), se puede considerar el uso de lentes prismáticos o cirugía de músculos extraoculares para aliviar el nistagmo.
Cuidados de baja visión
Sección titulada «Cuidados de baja visión»Utilice activamente ayudas visuales como lupas, magnificadores de lectura y tabletas. La optimización del entorno de iluminación (uso de iluminación indirecta, reducción del deslumbramiento) también es importante. En la edad escolar, la adaptación del entorno educativo (ubicación del asiento, materiales ampliados, ajuste del tamaño de fuente) se relaciona directamente con el apoyo al aprendizaje.
Manejo de la piel
Sección titulada «Manejo de la piel»En el OCA, la falta de melanina en la piel reduce significativamente la protección contra la radiación ultravioleta. Es necesario practicar diariamente el uso de protector solar con alto FPS, usar sombrero y mangas largas, y buscar sombra. Se debe prestar atención al mayor riesgo de cáncer de piel.
Consejo genético
Sección titulada «Consejo genético»Es importante proporcionar información genética a las familias según el patrón de herencia (AR, XLR).
7. Fisiopatología y patogenia detallada
Sección titulada «7. Fisiopatología y patogenia detallada»Vía de síntesis de melanina y anomalías en cada tipo
Sección titulada «Vía de síntesis de melanina y anomalías en cada tipo»La melanina se produce en vesículas llamadas melanosomas dentro de los melanocitos. La tirosinasa (TYR) actúa como enzima limitante, convirtiendo tirosina → DOPA → dopaquinona → eumelanina (marrón negruzco) o feomelanina (amarillo rojizo).
En OCA1a, la tirosinasa no funciona en absoluto, por lo que no se produce melanina (albinismo completo). En OCA1b, la actividad de la tirosinasa solo está reducida, produciéndose trazas de melanina (albinismo incompleto). La proteína OCA2 en OCA2 participa en la regulación del pH del melanosoma, y su pérdida de función reduce indirectamente la actividad de la tirosinasa. SLC45A2 en OCA4 es un transportador en la membrana del melanosoma, necesario para el suministro de cofactores para la síntesis de pigmento.
Efectos sobre el epitelio pigmentario de la retina
Sección titulada «Efectos sobre el epitelio pigmentario de la retina»La deficiencia de melanina en el epitelio pigmentario de la retina (EPR) aumenta la dispersión de la luz y reduce la calidad visual. Normalmente, la melanina negra en el EPR absorbe la luz y reduce el ruido de fondo, pero esta función se ve afectada en el albinismo.
Mecanismo de la hipoplasia foveal
Sección titulada «Mecanismo de la hipoplasia foveal»Durante el desarrollo embrionario, la diferenciación de la fóvea requiere melanina en el EPR y moléculas de señalización producidas por el EPR. La deficiencia de pigmento provoca una señalización insuficiente, lo que impide la formación completa de la depresión foveal (hipoplasia foveal). La ausencia de la depresión foveal en la OCT es un resultado de esto.
Desvío anómalo del quiasma
Sección titulada «Desvío anómalo del quiasma»Normalmente, alrededor del 40% de las fibras del nervio óptico de la retina temporal no cruzan en el quiasma y se proyectan al núcleo geniculado lateral ipsilateral. En el albinismo, esta proporción disminuye, causando un cruce excesivo. Como resultado, las áreas correspondientes del campo visual de ambos ojos no se proyectan al núcleo geniculado lateral del mismo hemisferio, lo que afecta la correlación binocular esencial para la estereopsis. La asimetría del VEP refleja esta anomalía neuroanatómica.
Anomalías de los melanosomas en OA1
Sección titulada «Anomalías de los melanosomas en OA1»La pérdida de función de GPR143 (receptor acoplado a proteína G) provoca el agrandamiento de los melanosomas (macromelanosomas). Los melanosomas gigantes pueden detectarse mediante microscopía electrónica o examen de fondo de ojo, proporcionando pistas histológicas y de imagen para el diagnóstico de OA1.
8. Pronóstico y evolución
Sección titulada «8. Pronóstico y evolución»El albinismo oculocutáneo y el albinismo ocular son enfermedades no progresivas. La gravedad de la disminución de la agudeza visual varía según el tipo; el OCA1a es el más grave (a menudo agudeza visual corregida de 0.1 o menos), mientras que el OCA2 y el OA1 pueden ser algo mejores.
El nistagmo tiende a hacerse menos notorio con el crecimiento. La agudeza visual en sí rara vez mejora significativamente, pero la atención adecuada de baja visión puede maximizar el uso de la función visual residual.
En el albinismo sindrómico (síndrome de Chédiak-Higashi, síndrome de Hermansky-Pudlak), las complicaciones sistémicas como la inmunodeficiencia y la tendencia al sangrado afectan el pronóstico, por lo que la colaboración con pediatría y medicina interna es importante.
La agudeza visual corregida varía de aproximadamente 0.1 a 0.5 según el grado de hipoplasia foveal. No existe un tratamiento curativo, pero la corrección refractiva adecuada y la atención de baja visión pueden maximizar la visión residual. El nistagmo tiende a disminuir con el crecimiento, lo que puede mejorar la función visual aparente.
El OCA implica una hipopigmentación extensa de la piel, el cabello y los ojos, mientras que el OA se limita solo a los ojos. El OA es hereditario recesivo ligado al cromosoma X, y las manchas de despigmentación en mosaico en el fondo de ojo periférico de las madres portadoras pueden ser una pista diagnóstica. La confirmación de la mutación GPR143 mediante pruebas genéticas establece el diagnóstico.
El uso regular de gafas tintadas (para la fotofobia), la protección UV (protector solar y sombrero) y la optimización de la iluminación interior son importantes. Las ayudas para baja visión, como lupas y magnificadores de lectura, también son útiles. Durante la edad escolar, son necesarios ajustes en el entorno educativo (ubicación del asiento, materiales ampliados) para apoyar el aprendizaje. La protección UV diaria también es importante para reducir el riesgo de cáncer de piel.
Referencias
Sección titulada «Referencias»- Thomas MG, Kumar A, Mohammad S, et al. Structural grading of foveal hypoplasia using spectral-domain optical coherence tomography: a predictor of visual acuity? Ophthalmology. 2011;118(8):1653-1660. PMID: 21529956
- Seo JH, Yu YS, Kim JH, Choung HK, Heo JW, Kim SJ. Correlation of visual acuity with foveal hypoplasia grading by optical coherence tomography in albinism. Ophthalmology. 2007;114(8):1547-1551. PMID: 17337060
- Dorey SE, Neveu MM, Burton LC, Sloper JJ, Holder GE. The clinical features of albinism and their correlation with visual evoked potentials. Br J Ophthalmol. 2003;87(6):767-772. PMID: 12770978
- Fernández A, Hayashi M, Garrido G, et al. Genetics of non-syndromic and syndromic oculocutaneous albinism in human and mouse. Pigment Cell Melanoma Res. 2021;34(4):786-799. PMID: 33960688
- Ma EZ, Zhou AE, Hoegler KM, Khachemoune A. Oculocutaneous albinism: epidemiology, genetics, skin manifestation, and psychosocial issues. Arch Dermatol Res. 2023;315(2):107-116. PMID: 35217926