Okulokutaner Albinismus (Augenalbinismus)

Auf einen Blick: Wichtige Punkte

Wesentliche Punkte dieser Erkrankung

• Der okulokutane Albinismus (OCA) und der okuläre Albinismus (OA) sind eine Gruppe erblicher Erkrankungen, die durch eine angeborene verminderte Melaninproduktion zu einem Pigmentmangel in Augen und Haut führen.
• OCA ist eine autosomal-rezessive Erkrankung mit ausgedehnter Hypopigmentierung von Haut, Haaren und Augen, während OA eine X-chromosomal-rezessive Erkrankung ist, die auf Augensymptome beschränkt ist.
• Die vier Typen OCA1 bis 4 (jeweils verursacht durch die Gene TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2) und OA1 (GPR143) sind die bekanntesten.
• Die drei Hauptsymptome sind Nystagmus, Photophobie und verminderte Sehschärfe; im OCT zeigt sich ein fehlender Fovealreflex (Makulahypoplasie).
• Es gibt keine kurative Therapie; die Behandlung konzentriert sich auf Refraktionskorrektur, Lichtschutzgläser und Sehbehindertenversorgung.
• Es handelt sich um eine nicht-progressive Erkrankung, und der Nystagmus wird mit zunehmendem Alter weniger auffällig.

1. Was ist okulokutaner Albinismus (okulärer Albinismus)?

Okulokutaner Albinismus (OCA) und okulärer Albinismus (OA) sind Sammelbegriffe für eine Gruppe erblicher Erkrankungen, die durch eine angeborene verminderte Melaninproduktion zu einer Pigmentarmut der Haut, Haare und Augen führen.

Die beiden Haupttypen sind: (1) OCA mit ausgedehnter Pigmentarmut von Haut, Haaren und Augen (autosomal-rezessive Vererbung) und (2) OA mit auf die Augen beschränkten Symptomen (X-chromosomal-rezessive Vererbung).

OCA wird je nach ursächlichem Gen weiter in mehrere Typen unterteilt; am häufigsten ist OCA2 (OCA2-Genmutation), am schwersten ist OCA1 (TYR-Genmutation). OA1 tritt bei männlichen Patienten auf, während Konduktorinnen meist keine Augensymptome zeigen, aber charakteristische Mosaikbefunde des Augenhintergrunds können diagnostisch wegweisend sein.

Zu den syndromalen Albinismusformen gehören das Chédiak-Higashi-Syndrom (mit Immundefizienz) und das Hermansky-Pudlak-Syndrom (mit Blutungsneigung), bei denen auf systemische Komplikationen geachtet werden muss.

Achtung

Das Chédiak-Higashi-Syndrom geht mit schwerer Immundefizienz einher, das Hermansky-Pudlak-Syndrom mit Blutungsneigung (Thrombozytenfunktionsstörung). Neben den Augenveränderungen ist die Beurteilung systemischer Komplikationen obligat.

2. Klassifikation

Typ	Ursachengene	Erbgang	Hauptmerkmale
OCA1a	TYR (Tyrosinase-Aktivität null)	AR	Schwerste Form. Haut, Haare und Augen völlig pigmentlos.
OCA1b	TYR (verminderte Tyrosinase-Aktivität)	AR	Mit zunehmendem Alter wird eine geringe Menge Melanin produziert
OCA2	OCA2	AR	Am häufigsten. Häufig bei Menschen afrikanischer Abstammung
OCA3	TYRP1	AR	Häufig bei Menschen afrikanischer Abstammung. Rötliche Hautfarbe
OCA4	SLC45A2	AR	Relativ häufig bei Menschen ostasiatischer Abstammung
OA1	GPR143	XLR	Nur Augensymptome. Tritt bei Männern auf. Mosaikbefunde im Augenhintergrund der Mutter.

Zu den allen Typen gemeinsamen Augenanomalien gehören Nystagmus, Photophobie, verminderte Sehschärfe, Makulahypoplasie und erhöhte Irisdurchlässigkeit. Bei OCA sind die Depigmentierungsbefunde des Augenhintergrundes stark ausgeprägt und die Irisdurchlässigkeit ist deutlich erhöht. Bei OA sind die retinalen Depigmentierungsbefunde relativ mild.

3. Hauptsymptome und klinische Befunde

Haupttrias

• Nystagmus: Pendel- oder Rucknystagmus tritt bereits im Säuglingsalter auf
• Photophobie: starke Blendung durch erhöhte Lichtstreuung
• Sehverschlechterung: Abhängig vom Grad der Makulahypoplasie, die korrigierte Sehschärfe liegt zwischen 0,1 und 0,5 und variiert stark von Person zu Person.

Fundusbefund

Der albinotische Fundus ist charakteristisch. Durch den Melaninmangel im retinalen Pigmentepithel wird die Durchsichtigkeit der Aderhautgefäße erhöht, sodass der gesamte Fundus orange-rot erscheint. Bei OCA ist die Depigmentierung stark ausgeprägt, bei OA dagegen relativ mild.

Foveale Hypoplasie: Für die Differenzierung der Fovea in der Embryonalzeit sind Melanin oder RPE-Signale erforderlich; bei deren Mangel wird die Differenzierung und Bildung der Fovea nicht abgeschlossen. Im OCT fehlt die Fovealgrube (foveal pit), und in der Fluoreszenzangiographie ist die perimakuläre avaskuläre Zone (FAZ) verschwunden oder verkleinert.

Iris-Transillumination

Bei OCA ist auch die Iris pigmentarm, sodass seitlich einfallendes Licht pupillenartig durchscheint (erhöhte Iris-Transillumination). Bei OA sind die Veränderungen der Iris-Transillumination gering.

ERG-Befunde

Bei OA1 ist das ERG in der Regel normal. Bei Typen mit starker Myopie können ERG-Befunde wie bei einer inkompletten stationären Nachtblindheit auftreten.

Mosaikfundus bei OA1-Konduktorinnen

Bei OA1-Konduktorinnen (Müttern) kann ein Mosaikfundus mit fleckiger Depigmentierung und Pigmentierung in der peripheren Netzhaut beobachtet werden. Dies ist ein wichtiger Hinweis für die Konduktorinnendiagnose bei der Mutter.

4. Ursachen und Risikofaktoren

Störung des Melaninsynthesewegs

Der Melaninsyntheseweg ist: Tyrosin → DOPA → Dopachinon → Melanin, wobei Tyrosinase (TYR) als geschwindigkeitsbestimmendes Enzym fungiert.

• OCA1: Aktivitätsdefizit oder -minderung von TYR (Tyrosinase) → vollständiger oder teilweiser Verlust der Melaninproduktion
• OCA2: Funktionsstörung des OCA2-Proteins (Regulation des Melanosomen-pH) → verminderte Melaninsynthese
• OCA3: Anomalie von TYRP1 (Tyrosinase-assoziiertes Protein 1)
• OCA4: Anomalie von SLC45A2 (Melanosomen-Membrantransporter)
• OA1: Anomalie von GPR143 (G-Protein-gekoppelter Rezeptor 143) → Vergrößerung der Melanosomen (Makromelanosomen)

Genetisches Risiko

Bei OCA (autosomal-rezessiv) beträgt die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung des Kindes 25 % (1 von 4), wenn beide Eltern Träger sind. Bei OA1 (X-chromosomal-rezessiv) erkranken 50 % der Söhne von Trägerinnen, während Töchter in der Regel nur Trägerinnen bleiben.

5. Diagnose und Untersuchungsmethoden

Klinische Diagnosepunkte

Die Kombination aus albinotischem Fundus, Nystagmus, Photophobie und erhöhter Iris-Transillumination lässt klinisch auf die Erkrankung schließen.

Wichtige Untersuchungen

OCT (Optische Kohärenztomographie): Das Fehlen der Foveavertiefung ist hilfreich zur Bestätigung einer Makulahypoplasie. Die Makulahypoplasie ist charakteristisch für diese Erkrankung und dient als diagnostisches Kriterium.

Fluoreszenzangiographie: Kann das Verschwinden oder die Verkleinerung der perimakulären avaskulären Zone bestätigen.

VEP (visuell evozierte Potenziale): Nützlich zum Nachweis eines chiasmalen Misroutings (übermäßige Kreuzung der Nervenfasern im Chiasma opticum). Normalerweise projizieren die Nervenfasern der temporalen Netzhaut zum ipsilateralen Corpus geniculatum laterale, aber beim Albinismus kreuzen sie übermäßig. Das VEP zeigt eine charakteristische Asymmetrie mit einer großen Reaktion auf der kontralateralen Okzipitalseite zum stimulierten Auge. Dies ist auch die Ursache für Störungen des Stereosehens.

ERG: Bei OA1 normal, nützlich für die Differenzialdiagnose.

Gentest: Suche nach Mutationen in den ursächlichen Genen für OCA1–4 (TYR, OCA2, TYRP1, SLC45A2) und OA1 (GPR143).

Trägerdiagnostik (OA1): Untersuchung des Augenhintergrunds der Mutter auf mosaikartige Depigmentierungen und Pigmentflecken.

Differenzialdiagnose

Waardenburg-Syndrom: autosomal-dominante Erbkrankheit (PAX3-/MITF-Genmutation) mit Iris-Heterochromie (unterschiedliche Augenfarbe), generalisierten Pigmentstörungen und Taubheit. Der Augenhintergrund zeigt leichte Depigmentierung, aber keine Makulahypoplasie, was es vom Albinismus unterscheidet.

Tipp

Punkte zur Trägerdiagnostik: Bei OA1 ist es wichtig, die Augen der Mutter als Trägerin zu untersuchen. Fleckige Depigmentierung der peripheren Netzhaut (Mosaikfundus) weist auf eine Trägerin hin. Eine aktive Familienuntersuchung ermöglicht die Risikoinformation für die nächste Generation.

6. Standardtherapie

Keine kurative Therapie

Derzeit gibt es keine etablierte kurative Therapie für okulokutanen Albinismus oder okulären Albinismus. Ziel der Behandlung ist die Maximierung der verbleibenden Sehfunktion und die Verbesserung der Lebensqualität.

Refraktionskorrektur

Die angemessene Korrektur von Myopie und Astigmatismus ist die wichtigste therapeutische Intervention. Im Kindesalter ist eine frühzeitige geeignete Brillenverordnung erforderlich, um eine Amblyopie zu verhindern.

Amblyopiebehandlung

Bei einseitigem Sehunterschied wird eine Amblyopiebehandlung (Okklusion des gesunden Auges) durchgeführt.

Lichtfilternde Gläser

Bei Photophobie sind lichtfilternde Brillen (Filtergläser, die bestimmte Wellenlängen blockieren) oder Sonnenbrillen hilfreich. Das Tragen wird sowohl drinnen als auch draußen empfohlen.

Behandlung von Nystagmus

Ein chirurgischer Eingriff (Operation der äußeren Augenmuskeln) ist in der Regel nicht indiziert. Bei einer abnormen Kopfhaltung (Kompensationshaltung) kann die Verwendung von Prismenbrillen oder eine Operation der äußeren Augenmuskeln zur Linderung des Nystagmus in Betracht gezogen werden.

Low-Vision-Versorgung

Vergrößerungsgläser, Bildschirmlesegeräte und Tablets als Sehhilfen aktiv nutzen. Die Optimierung der Beleuchtung (indirekte Beleuchtung, Maßnahmen zur Reduzierung von Blendung) ist ebenfalls wichtig. Im Schulalter ist die Anpassung der Lernumgebung (Sitzplatzanordnung, vergrößerte Materialien, Schriftgrößenanpassung) direkt mit der Lernunterstützung verbunden.

Hautpflege

Bei OCA ist die UV-Schutzfähigkeit aufgrund des Melaninmangels in der Haut deutlich herabgesetzt. Die tägliche Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit hohem Lichtschutzfaktor, das Tragen von Hüten und langärmliger Kleidung sowie die Nutzung von Schatten sind notwendig. Ein erhöhtes Hautkrebsrisiko ist zu beachten.

Genetische Beratung

Es ist wichtig, der Familie genetische Informationen entsprechend dem Vererbungsmuster (AR oder XLR) bereitzustellen.

7. Pathophysiologie und detaillierter Pathomechanismus

Melaninsyntheseweg und Anomalien der einzelnen Typen

Melanin wird in Vesikeln namens Melanosomen innerhalb der Melanozyten produziert. Die Tyrosinase (TYR) fungiert als geschwindigkeitsbestimmendes Enzym und wandelt Tyrosin in DOPA, dann in Dopachinon und schließlich in Eumelanin (schwarz-braun) oder Phäomelanin (gelb-rot) um.

Bei OCA1a ist die Tyrosinase völlig funktionsunfähig, daher wird kein Melanin produziert (vollständiger Albinismus). Bei OCA1b ist die Tyrosinaseaktivität nur vermindert, sodass eine geringe Menge Melanin produziert wird (unvollständiger Albinismus). Das OCA2-Protein bei OCA2 ist an der Regulation des intrazellulären pH-Werts des Melanosoms beteiligt, und sein Funktionsverlust führt indirekt zu einer verminderten Tyrosinaseaktivität. SLC45A2 bei OCA4 ist ein Transporter der Melanosomenmembran, der für die Zufuhr von Kofaktoren für die Pigmentsynthese notwendig ist.

Auswirkung auf das retinale Pigmentepithel

Der Melaninmangel im retinalen Pigmentepithel (RPE) erhöht die Lichtstreuung und verschlechtert die Sehqualität. Normalerweise absorbiert das schwarze Melanin des RPE Licht und reduziert das Hintergrundrauschen, aber bei Albinismus ist diese Funktion beeinträchtigt.

Mechanismus der Makulahypoplasie

Für die Differenzierung der Fovea in der Embryonalzeit werden das Melanin des RPE und die vom RPE produzierten Signalmoleküle benötigt. Ein Pigmentmangel führt zu einem unzureichenden Signal, sodass die Ausbildung der Fovea-Einsenkung nicht abgeschlossen wird (Fovea-Hypoplasie). Das Fehlen der Fovea-Einsenkung im OCT ist die Folge.

Chiasmal misrouting (abnorme Kreuzung im Chiasma opticum)

Normalerweise kreuzen etwa 40% der Sehnervenfasern aus der temporalen Netzhaut nicht im Chiasma und projizieren zum ipsilateralen Corpus geniculatum laterale. Bei Albinismus ist dieser Anteil verringert, was zu einer übermäßigen Kreuzung führt. Dadurch werden korrespondierende Gesichtsfeldbereiche beider Augen nicht auf dasselbe Corpus geniculatum laterale projiziert, und die binokulare Korrelation, die Grundlage des stereoskopischen Sehens, wird beeinträchtigt. Die Asymmetrie der VEP spiegelt diese neuroanatomische Anomalie wider.

Melanosomenanomalie bei OA1

Der Funktionsverlust von GPR143 (G-Protein-gekoppelter Rezeptor) führt zu einer Vergrößerung der Melanosomen (Makromelanosomen). Makromelanosomen können elektronenmikroskopisch oder in der Fundusuntersuchung nachgewiesen werden und sind ein histologischer und bildgebender Hinweis für die Diagnose von OA1.

8. Prognose und Verlauf

Okulokutaner Albinismus und okulärer Albinismus sind nicht fortschreitende Erkrankungen. Der Schweregrad der Sehbehinderung variiert je nach Typ: OCA1a ist am schwersten (korrigierte Sehschärfe oft unter 0,1), während OCA2 und OA1 manchmal etwas besser sein können.

Der Nystagmus wird mit zunehmendem Alter weniger auffällig. Die Sehschärfe selbst verbessert sich selten wesentlich, aber durch geeignete Sehbehindertenversorgung kann die verbleibende Sehfunktion maximal genutzt werden.

Bei syndromalem Albinismus (Chédiak-Higashi-Syndrom, Hermansky-Pudlak-Syndrom) beeinflussen systemische Komplikationen wie Immunschwäche und Blutungsneigung die Prognose, daher ist eine Zusammenarbeit mit der Pädiatrie und Inneren Medizin wichtig.

Q Wie stark kann sich das Sehvermögen von Kindern mit Albinismus verbessern?

A

Die korrigierte Sehschärfe variiert je nach Grad der Makulahypoplasie zwischen etwa 0,1 und 0,5. Es gibt keine kurative Therapie, aber durch geeignete Refraktionskorrektur und Sehbehindertenversorgung kann die verbleibende Sehschärfe maximal genutzt werden. Der Nystagmus neigt dazu, mit dem Wachstum nachzulassen, was die scheinbare Sehfähigkeit verbessern kann.

Q Wie unterscheidet man okulären Albinismus (OA) von okulokutanem Albinismus (OCA)?

A

OCA geht mit einer ausgedehnten Hypopigmentierung von Haut, Haaren und Augen einher, während OA nur auf die Augen beschränkt ist. OA ist X-chromosomal rezessiv vererbt, und mosaikartige Depigmentierungsflecken im peripheren Fundus der Trägermutter sind ein diagnostischer Hinweis. Die Bestätigung erfolgt durch den Nachweis von GPR143-Mutationen.

Q Was ist im täglichen Leben bei Albinismus zu beachten?

A

Das regelmäßige Tragen einer Sonnenbrille (gegen Photophobie), UV-Schutz (Sonnencreme, Hut) und die Optimierung der Innenraumbeleuchtung sind wichtig. Sehhilfen wie Lupen und Leselupen sind nützlich. Im Schulalter sind Anpassungen der Lernumgebung (Sitzordnung, vergrößerte Materialien) erforderlich. Täglicher UV-Schutz ist auch wichtig, um das Hautkrebsrisiko zu senken.

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