المهق الجلدي العيني (المهق العيني)

نقاط رئيسية في لمحة

ملخص المرض

• المهق الجلدي العيني (OCA) والمهق العيني (OA) هما مجموعة من الأمراض الوراثية التي تسبب نقصًا خلقيًا في إنتاج الميلانين، مما يؤدي إلى نقص التصبغ في العين والجلد.
• المهق العيني الجلدي (OCA) هو مرض وراثي جسمي متنحي يتميز بنقص واسع في التصبغ في الجلد والشعر والعينين، بينما المهق العيني (OA) هو مرض وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X يقتصر على الأعراض العينية.
• تُعرف أربعة أنواع من OCA (OCA1-4) مع جينات مسببة (TYR، OCA2، TYRP1، SLC45A2) ونوع OA1 (GPR143) بشكل نموذجي.
• الأعراض الرئيسية الثلاثة هي الرأرأة، رهاب الضوء، وانخفاض حدة البصر، ويظهر التصوير المقطعي البصري (OCT) غياب الحفرة المركزية (نقص تنسج البقعة).
• لا يوجد علاج شافٍ، ويركز العلاج على تصحيح الانكسار، العدسات الواقية من الضوء، ورعاية ضعف البصر.
• هو مرض غير تقدمي، وتميل الرأرأة إلى أن تصبح أقل وضوحًا مع النمو.

1. ما هو المهق العيني الجلدي (المهق العيني)؟

المهق الجلدي العيني (المهق العيني) هو مصطلح عام لمجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تسبب نقصًا خلقيًا في إنتاج الميلانين، مما يؤدي إلى نقص التصبغ في الجلد والشعر والعينين.

هناك نوعان رئيسيان: (1) المهق الجلدي العيني (OCA)، الذي يسبب نقص تصبغ واسع النطاق في الجلد والشعر والعينين (وراثة جسمية متنحية)، و(2) المهق العيني (OA)، الذي تقتصر أعراضه على العينين (وراثة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X).

ينقسم المهق الجلدي العيني إلى عدة أنواع بناءً على الجين المسبب، وأكثرها شيوعًا هو OCA2 (طفرة جين OCA2)، وأشدها هو OCA1 (طفرة جين TYR). يظهر OA1 عند الذكور، وعادةً لا تظهر أعراض عينية لدى الأمهات الحاملات للجين، لكن وجود نمط فسيفسائي مميز في قاع العين يساعد في التشخيص.

من متلازمات المهق: متلازمة شدياك-هيغاشي (التي ترتبط بنقص المناعة) ومتلازمة هيرمانسكي-بودلاك (التي ترتبط بميل للنزيف)، ويجب الانتباه إلى المضاعفات الجهازية.

تنبيه

تترافق متلازمة شدياك-هيغاشي بنقص مناعي شديد، ومتلازمة هيرمانسكي-بودلاك بميل للنزيف (خلل في وظيفة الصفائح الدموية). من الضروري تقييم المضاعفات الجهازية بالإضافة إلى الفحوصات العينية.

2. التصنيف

النوع	الجين المسبب	نمط الوراثة	السمات الرئيسية
OCA1a	TYR (نشاط التيروزيناز صفر)	AR	الأشد خطورة. الجلد والشعر والعينان تفتقر تمامًا للصبغة
OCA1b	TYR (انخفاض نشاط التيروزيناز)	AR	يتم إنتاج كمية صغيرة من الميلانين مع تقدم العمر
OCA2	OCA2	AR	الأكثر شيوعًا. شائع بين الأفارقة
OCA3	TYRP1	AR	شائع في الأفارقة. لون بشرة يميل إلى الحمرة
OCA4	SLC45A2	AR	شائع نسبيًا في شرق آسيا
OA1	GPR143	XLR	أعراض عينية فقط. يصيب الذكور. توجد علامات فسيفسائية في قاع العين لدى الأم

تشمل التشوهات العينية الشائعة في جميع الأنواع: الرأرأة، رهاب الضوء، ضعف البصر، نقص تنسج البقعة، وزيادة شفافية القزحية. في OCA، تكون علامات نقص التصبغ في قاع العين شديدة، وتكون شفافية القزحية ملحوظة أيضًا. في OA، تكون علامات نقص التصبغ الشبكي خفيفة نسبيًا.

3. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

الثلاثية الرئيسية

• الرأرأة: ظهور رأرأة بندولية أو سريعة منذ الطفولة
• رهاب الضوء: وهج شديد ناتج عن زيادة تشتت الضوء
• انخفاض حدة البصر: يعتمد على درجة نقص تنسج البقعة، وتتراوح حدة البصر المصححة بين 0.1 و0.5 مع اختلاف كبير بين الأفراد

نتائج قاع العين

تتميز قاع العين بمظهر يشبه المهق. بسبب نقص الميلانين في الظهارة الصبغية للشبكية، تزداد شفافية الأوعية الدموية المشيمية، مما يجعل قاع العين يبدو برتقاليًا محمرًا بشكل عام. في OCA، تكون علامات إزالة الصباغ شديدة، بينما في OA تكون خفيفة نسبيًا.

نقص تنسج النقرة (foveal hypoplasia): تحتاج مرحلة تمايز النقرة الجنينية إلى الميلانين أو إشارات من الظهارة الصباغية للشبكية (RPE)، وعند نقصها لا يكتمل تمايز وتكوين النقرة. يُظهر التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) غياب الحفرة النقرية (foveal pit)، ويُظهر تصوير الأوعية بالفلوريسئين اختفاء أو تضيق المنطقة اللاوعائية المحيطة بالنقرة (FAZ).

شفافية القزحية

في المهق العيني الجلدي (OCA)، يوجد نقص في الصبغة في القزحية أيضًا، لذلك عند تسليط الضوء من الجانب، يمكن رؤية الضوء من خلال القزحية مثل حدقة العين (زيادة شفافية القزحية). في المهق العيني (OA)، يكون تغير شفافية القزحية طفيفًا.

نتائج تخطيط كهربية الشبكية

في OA1، يُعتبر تخطيط كهربية الشبكية (ERG) طبيعيًا بشكل عام. في النوع المصحوب بقصر نظر شديد، قد يُظهر تخطيط كهربية الشبكية نتائج مشابهة للعشى الليلي الثابت غير الكامل.

قاع العين الفسيفسائي لحاملات OA1

في حاملات OA1 (الأمهات)، قد يُلاحظ وجود شبكية عينية فسيفسائية في محيط الشبكية، حيث تختلط مناطق إزالة التصبغ وفرط التصبغ. وهذا يُعد علامة مهمة لتشخيص الأم كحاملة للمرض.

4. الأسباب وعوامل الخطر

اضطراب مسار تخليق الميلانين

مسار تخليق الميلانين هو: تيروسين ← DOPA ← دوباكينون ← ميلانين، ويعمل إنزيم التيروزيناز (TYR) كإنزيم محدد للسرعة.

• OCA1: نقص أو انخفاض نشاط التيروزيناز (TYR) ← فقدان كامل أو جزئي لإنتاج الميلانين
• OCA2: خلل وظيفي في بروتين OCA2 (تنظيم درجة حموضة الميلانوسوم) ← انخفاض تخليق الميلانين
• OCA3: خلل في TYRP1 (بروتين مرتبط بالتيروزيناز 1)
• OCA4: خلل في SLC45A2 (ناقل غشاء الميلانوسوم)
• OA1: خلل في GPR143 (مستقبل مقترن ببروتين G 143) → تضخم الميلانوسومات (macromelanosomes)

المخاطر الوراثية

في حالة OCA (وراثة جسمية متنحية)، إذا كان كلا الوالدين حاملين للمرض، فإن احتمال إصابة الطفل هو 25% (1 من 4). في OA1 (وراثة متنحية مرتبطة بـ X)، يصاب 50% من الذكور المولودين لأم حاملة، بينما تظل الإناث حاملات للمرض من حيث المبدأ.

5. التشخيص وطرق الفحص

نقاط التشخيص السريري

يُشتبه سريريًا في حالة وجود مزيج من قاع العين الأبيض + الرأرأة + رهاب الضوء + زيادة شفافية القزحية.

الفحوصات الرئيسية

التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): يُفيد غياب النقرة المركزية في تأكيد نقص تنسج البقعة. نقص تنسج البقعة مميز لهذا المرض ويُعتبر دليلاً تشخيصيًا.

تصوير الأوعية الدموية بالفلوريسين: يُظهر اختفاء أو تضييق المنطقة اللاوعائية حول البقعة.

الجهد المستثار البصري (VEP): مفيد في الكشف عن العبور غير الطبيعي في التصالب البصري. عادةً، تُسقط الألياف العصبية من شبكية العين الصدغية على الجسم الركبي الوحشي من نفس الجانب، ولكن في المهق يحدث عبور زائد. يتميز VEP بعدم التماثل مع استجابة كبيرة في الجانب المقابل للعين المحفزة. وهو أيضًا سبب ضعف الرؤية المجسمة.

ERG: طبيعي في OA1، مفيد في التشخيص التفريقي.

الاختبار الجيني: البحث عن الطفرات في الجينات المسببة لـ OCA1-4 (TYR، OCA2، TYRP1، SLC45A2) وOA1 (GPR143).

تشخيص الناقل (OA1): فحص قاع عين الأم للتأكد من وجود بقع ناقصة الصباغ ومصطبغة بشكل فسيفسائي.

التشخيص التفريقي

متلازمة واردنبرغ: مرض وراثي جسمي سائد (طفرات جينات PAX3 وMITF) يتميز بتغاير لون القزحية (اختلاف لون العينين) واضطرابات التصبغ العامة والصمم. يُظهر قاع العين نقص تصبغ خفيف، لكن لا يوجد نقص تنسج البقعة، وهو ما يميزه عن المهق.

نصيحة

نقطة تشخيص الناقل: في OA1، من المهم فحص عين الأم الناقلة. إذا كان هناك إزالة تصبغ بقعي في شبكية العين المحيطية (قاع العين الفسيفسائي)، يمكن اعتبارها ناقلة. يساهم الفحص العائلي النشط في توفير معلومات المخاطر للجيل القادم.

6. العلاج القياسي

لا يوجد علاج جذري

حاليًا، لا يوجد علاج جذري لمرض المهق العيني الجلدي أو المهق العيني. الهدف من الإدارة هو تعظيم الوظيفة البصرية المتبقية وتحسين جودة الحياة.

تصحيح الانكسار

يعد التصحيح المناسب لقصر النظر واللابؤرية أهم تدخل علاجي. في مرحلة الطفولة، يلزم وصف النظارات المناسبة مبكرًا لمنع حدوث الحول.

علاج الحول

في حالة وجود اختلاف في حدة البصر بين العينين، يتم علاج الحول (تدريب إغلاق العين السليمة).

العدسات المانعة للضوء

تعتبر النظارات المانعة للضوء (العدسات المفلترة التي تقطع أطوال موجية معينة) والنظارات الشمسية مفيدة كإجراء لمواجهة رهاب الضوء. يُنصح بارتدائها داخل المنزل وخارجه.

التعامل مع الرأرأة

التدخل الجراحي (جراحة عضلات العين الخارجية) ليس شائعًا من حيث المبدأ. في حالة وجود وضعية غير طبيعية للرأس (وضعية تعويضية)، يمكن النظر في استخدام النظارات المنشورية أو جراحة عضلات العين الخارجية بهدف تخفيف الرأرأة.

رعاية ضعف البصر

استخدام الوسائل البصرية المساعدة مثل العدسات المكبرة وأجهزة القراءة المكبرة والأجهزة اللوحية بنشاط. تحسين بيئة الإضاءة (استخدام الإضاءة غير المباشرة، تقليل الوهج) مهم أيضًا. في سن المدرسة، يرتبط تحسين البيئة التعليمية (ترتيب المقاعد، المواد المكبرة، ضبط حجم الخط) ارتباطًا مباشرًا بدعم التعلم.

العناية بالجلد

في المهق العيني الجلدي، تنخفض القدرة على الحماية من الأشعة فوق البنفسجية بشكل كبير بسبب نقص الميلانين في الجلد. من الضروري استخدام واقي شمس بعامل حماية عالٍ، وارتداء قبعة وملابس طويلة الأكمام، والاستفادة من الظل بشكل يومي. يجب الانتباه إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد.

الاستشارة الوراثية

من المهم تقديم معلومات وراثية للعائلة وفقًا لنمط الوراثة (جسدي متنحٍ أو مرتبط بـ X).

7. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

مسار تخليق الميلانين والاضطرابات في كل نوع

يتم إنتاج الميلانين في حويصلات تسمى الميلانوسومات داخل الخلايا الصباغية. يعمل إنزيم التيروزيناز (TYR) كإنزيم محدد للسرعة، حيث يحول التيروزين → DOPA → دوباكينون → يوميلانين (بني-أسود) أو فيوميلانين (أصفر-أحمر).

في OCA1a، لا يعمل التيروزيناز على الإطلاق، لذلك لا يتم إنتاج الميلانين (المهق الكامل). في OCA1b، ينخفض نشاط التيروزيناز فقط، ويتم إنتاج كمية ضئيلة من الميلانين (المهق غير الكامل). يشارك بروتين OCA2 في تنظيم درجة الحموضة داخل الميلانوسومات، ويؤدي فقدان وظيفته إلى انخفاض غير مباشر في نشاط التيروزيناز. SLC45A2 في OCA4 هو ناقل غشاء الميلانوسوم، وهو ضروري لتوفير العوامل المساعدة لتخليق الصبغة.

التأثير على الظهارة الصباغية للشبكية

نقص الميلانين في الظهارة الصباغية للشبكية (RPE) يزيد من تشتت الضوء ويقلل من جودة الرؤية. في الحالة الطبيعية، يمتص الميلانين الأسود في RPE الضوء لتقليل الضوضاء الخلفية، ولكن في المهق، تضعف هذه الوظيفة.

آلية نقص تنسج البقعة

يتطلب تمايز النقرة المركزية أثناء التطور الجنيني الميلانين في الظهارة الصباغية للشبكية والجزيئات الإشارية التي تنتجها. يؤدي نقص الصباغ إلى عدم كفاية هذه الإشارة، مما يمنع اكتمال انغماد النقرة المركزية (نقص تنسج النقرة). يظهر غياب انغماد النقرة في التصوير المقطعي التوافقي البصري كنتيجة لذلك.

Chiasmal misrouting (العبور غير الطبيعي في التصالب البصري)

عادةً، حوالي 40% من الألياف العصبية البصرية من الشبكية الصدغية لا تعبر في التصالب البصري وتُسقط على الجسم الركبي الوحشي من نفس الجانب، ولكن في المهق، تنخفض هذه النسبة ويحدث عبور مفرط. نتيجة لذلك، لا تُسقط مجالات الرؤية المتناظرة من كلتا العينين على الجسم الركبي الوحشي من نفس نصف الكرة المخية، مما يضعف الارتباط الثنائي العينين الأساسي للرؤية المجسمة. يعكس عدم التماثل في الجهد المستثار البصري هذا الشذوذ التشريحي العصبي.

شذوذ الميلانوسومات في المهق العيني من النوع الأول

يؤدي فقدان وظيفة مستقبل GPR143 (مستقبل مقترن بالبروتين G) إلى تضخم الميلانوسومات (macromelanosomes). يمكن رؤية الميلانوسومات العملاقة بالمجهر الإلكتروني أو فحص قاع العين، وتوفر دليلاً نسيجياً وتصويرياً لتشخيص المهق العيني من النوع الأول.

8. التكهن والمسار

المهق الجلدي العيني والمهق العيني هما مرضان غير تقدميين. تختلف شدة ضعف البصر حسب النوع، حيث يكون OCA1a الأشد (غالبًا ما تكون حدة البصر المصححة 0.1 أو أقل)، بينما قد يكون OCA2 وOA1 أفضل قليلاً.

يميل الرأرأة إلى أن تصبح أقل وضوحًا مع النمو. نادرًا ما تتحسن حدة البصر نفسها بشكل كبير، ولكن من الممكن تحقيق أقصى استفادة من الوظيفة البصرية المتبقية من خلال رعاية ضعف البصر المناسبة.

في المهق المتلازمي (متلازمة شدياق-هيغاشي ومتلازمة هيرمانسكي-بودلاك)، تحدد المضاعفات الجهازية مثل نقص المناعة والميل للنزيف النتائج، لذا فإن التعاون مع أطباء الأطفال وأطباء الباطنة مهم.

Q إلى أي مدى يمكن تحسين رؤية الأطفال المصابين بالمهق؟

A

تتراوح حدة البصر المصححة بين 0.1 و0.5 تقريبًا اعتمادًا على درجة نقص تنسج البقعة. لا يوجد علاج شافٍ، ولكن يمكن تحقيق أقصى استفادة من الرؤية المتبقية من خلال تصحيح الانكسار المناسب ورعاية ضعف البصر. يميل الرأرأة إلى الانخفاض مع النمو، وقد يتحسن المظهر البصري الظاهري.

Q كيف يتم التمييز بين المهق العيني (OA) والمهق الجلدي العيني (OCA)؟

A

يتميز المهق العيني الجلدي (OCA) بنقص واسع النطاق في التصبغ في الجلد والشعر والعينين، بينما يقتصر المهق العيني (OA) على الأعراض العينية فقط. المهق العيني هو اضطراب متنحي مرتبط بالكروموسوم X، ويمكن أن يكون وجود بقع ناقصة التصبغ بشكل فسيفسائي في قاع العين المحيطي لدى الأمهات الحاملات دليلاً تشخيصياً. يمكن تأكيد التشخيص عن طريق الفحص الجيني لتأكيد طفرة GPR143.

Q ما الذي يجب الانتباه إليه في الحياة اليومية لمرضى المهق؟

A

من المهم الاستخدام المنتظم للنظارات الواقية من الضوء (لمكافحة رهاب الضوء)، والحماية من الأشعة فوق البنفسجية (استخدام واقي الشمس والقبعات)، وتحسين إضاءة الغرفة الداخلية. كما أن استخدام العدسات المكبرة وأجهزة القراءة المكبرة مفيد في رعاية ضعف البصر. في سن المدرسة، يلزم تعديل البيئة التعليمية (ترتيب المقاعد والمواد المكبرة) لدعم التعلم. من المهم أيضاً ممارسة الحماية اليومية من الأشعة فوق البنفسجية لتقليل خطر الإصابة بسرطان الجلد.

المراجع

1. Thomas MG, Kumar A, Mohammad S, et al. Structural grading of foveal hypoplasia using spectral-domain optical coherence tomography: a predictor of visual acuity? Ophthalmology. 2011;118(8):1653-1660. PMID: 21529956
2. Seo JH, Yu YS, Kim JH, Choung HK, Heo JW, Kim SJ. Correlation of visual acuity with foveal hypoplasia grading by optical coherence tomography in albinism. Ophthalmology. 2007;114(8):1547-1551. PMID: 17337060
3. Dorey SE, Neveu MM, Burton LC, Sloper JJ, Holder GE. The clinical features of albinism and their correlation with visual evoked potentials. Br J Ophthalmol. 2003;87(6):767-772. PMID: 12770978
4. Fernández A, Hayashi M, Garrido G, et al. Genetics of non-syndromic and syndromic oculocutaneous albinism in human and mouse. Pigment Cell Melanoma Res. 2021;34(4):786-799. PMID: 33960688
5. Ma EZ, Zhou AE, Hoegler KM, Khachemoune A. Oculocutaneous albinism: epidemiology, genetics, skin manifestation, and psychosocial issues. Arch Dermatol Res. 2023;315(2):107-116. PMID: 35217926