眼皮膚白化症（眼白化症）
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是眼皮膚白化症（眼白化症）？
Section titled “1. 什麼是眼皮膚白化症（眼白化症）？”眼皮膚白化症（oculocutaneous albinism; OCA）和眼白化症（ocular albinism; OA）是一組因先天性黑色素生成減少而導致皮膚、頭髮和眼睛色素缺乏的遺傳性疾病總稱。
兩大類型包括：（1）OCA，表現為皮膚、頭髮和眼睛廣泛色素減退（體染色體隱性遺傳）；（2）OA，症狀局限於眼睛（X染色體隱性遺傳）。
OCA根據致病基因的不同進一步分為多種類型，最常見的是OCA2（OCA2基因突變），最嚴重的是OCA1（TYR基因突變）。OA1在男性患者中出現症狀，攜帶者母親通常無眼部症狀，但眼底特徵性鑲嵌樣表現可提供診斷線索。
症候群性白化症包括Chédiak-Higashi症候群（合併免疫缺陷）和Hermansky-Pudlak症候群（合併出血傾向），需注意全身併發症。
| 型 | 致病基因 | 遺傳模式 | 主要特徵 |
|---|---|---|---|
| OCA1a | TYR（酪胺酸酶活性為零） | AR | 最嚴重。皮膚、毛髮和眼睛完全缺乏色素。 |
| OCA1b | TYR（酪胺酸酶活性降低） | AR | 隨著年齡增長產生少量黑色素 |
| OCA2 | OCA2 | AR | 最常見。在非洲裔人群中更常見 |
| OCA3 | TYRP1 | AR | 常見於非洲裔。皮膚帶有微紅色 |
| OCA4 | SLC45A2 | AR | 在東亞裔中相對常見 |
| OA1 | GPR143 | XLR | 僅眼部症狀。男性發病。母親眼底有鑲嵌樣表現。 |
各型共通的眼部異常包括：眼球震顫、畏光、視力下降、黃斑發育不良、虹膜透光性增強。OCA患者眼底脫色素表現明顯，虹膜透光性也顯著增強。OA患者視網膜脫色素表現相對較輕。
3. 主要症狀與臨床所見
Section titled “3. 主要症狀與臨床所見”特徵性表現為白化病樣眼底。由於視網膜色素上皮黑色素缺乏，脈絡膜血管透見性增加，整個眼底呈橙紅色。OCA患者脫色素表現嚴重，而OA患者相對較輕。
黃斑部發育不全（foveal hypoplasia）：胚胎期中心凹分化需要黑色素或RPE訊號，缺乏時中心凹的分化與形成無法完成。OCT顯示中心凹凹陷缺如，螢光眼底攝影顯示黃斑周圍無血管區（FAZ）消失或縮小。
OCA患者虹膜也缺乏色素，因此從側方照光時，光線可像瞳孔一樣透見（虹膜透光性增加）。OA患者虹膜透光性變化輕微。
OA1患者ERG通常正常。伴有高度近視的類型可能呈現不完全型靜止性夜盲樣的ERG發現。
OA1帶因者的鑲嵌眼底
Section titled “OA1帶因者的鑲嵌眼底”OA1帶因者（母親）的周邊視網膜可能出現斑塊狀脫色素與色素沉著的鑲嵌樣眼底。這是母親帶因者診斷的重要線索。
4. 原因與風險因素
Section titled “4. 原因與風險因素”黑色素合成途徑異常
Section titled “黑色素合成途徑異常”黑色素的合成途徑為：酪胺酸 → 多巴 → 多巴醌 → 黑色素，其中酪胺酸酶（TYR）作為限速酶發揮作用。
- OCA1：TYR（酪胺酸酶）活性缺失或降低 → 黑色素生成完全或部分消失
- OCA2：OCA2蛋白（調節黑素體pH）功能異常 → 黑色素合成減少
- OCA3: TYRP1（酪胺酸酶相關蛋白1）異常
- OCA4: SLC45A2（黑素體膜轉運體）異常
- OA1: GPR143（G蛋白偶聯受體143）異常 → 黑素體巨大化（巨黑素體）
在OCA（體染色體隱性遺傳）中，若父母雙方皆為帶因者，子女發病機率為25%（每4人中有1人）。在OA1（X染色體隱性遺傳）中，帶因母親所生的男孩有50%會發病，女孩原則上仍為帶因者。
5. 診斷與檢查方法
Section titled “5. 診斷與檢查方法”臨床診斷要點
Section titled “臨床診斷要點”根據白化症眼底、眼球震顫、畏光和虹膜透光性增強的組合進行臨床懷疑。
OCT（光學同調斷層掃描）：中心凹凹陷缺失有助於確認黃斑發育不全。黃斑發育不全是本病的特徵，可作為診斷依據。
螢光眼底血管攝影：可確認黃斑周圍無血管區消失或縮小。
VEP（視覺誘發電位）：有助於檢測視交叉誤投射（視交叉處神經纖維過度交叉）。通常，顳側視網膜的神經纖維投射到同側外側膝狀體，但在白化症中會過度交叉。VEP表現為刺激眼對側枕部出現較大反應的不對稱性，這也是立體視覺障礙的原因。
ERG：在OA1中正常，有助於鑑別診斷。
基因檢測：搜尋OCA1-4（TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2）及OA1（GPR143）的致病基因變異。
帶因者診斷（OA1）：檢查母親的眼底，確認鑲嵌狀脫色素及色素斑。
Waardenburg症候群：一種體染色體顯性遺傳疾病（PAX3/MITF基因異常），特徵為虹膜異色（雙眼顏色不同）、全身性色素異常及聽力喪失。眼底可見輕度脫色素變化，但與白化症不同，無黃斑發育不全。
6. 標準治療方法
Section titled “6. 標準治療方法”目前，眼皮膚白化症和眼白化症尚無根治方法。管理目標是最大化殘餘視功能並提高生活品質。
近視和散光的適當矯正是最重要的治療介入。在兒童期，為防止弱視，需要早期進行適當的眼鏡處方。
若存在單眼視力差異，則進行弱視治療（遮蓋健眼訓練）。
作為畏光對策，遮光眼鏡（可過濾特定波長的濾光鏡片）和太陽眼鏡是有用的。建議在室內外都佩戴。
眼球震顫的對應
Section titled “眼球震顫的對應”原則上一般不進行外科介入（眼外肌手術）。若存在頭位異常（代償頭位），可考慮使用稜鏡眼鏡或為緩解眼球震顫而進行眼外肌手術。
積極使用放大鏡、擴視機、平板電腦等視覺輔助工具。優化照明環境（使用間接照明、減少眩光）也很重要。學齡期，教育環境的調整（座位安排、放大教材、字體大小調整）直接關係到學習支持。
在OCA中，皮膚缺乏黑色素導致紫外線防護能力顯著下降。日常需要使用高SPF防曬霜、戴帽子、穿長袖衣服、利用陰涼處等。需要注意皮膚癌風險增加。
根據發病形式（AR、XLR）向家屬提供遺傳資訊非常重要。
7. 病理生理學·詳細發病機制
Section titled “7. 病理生理學·詳細發病機制”黑色素合成途徑及各型異常
Section titled “黑色素合成途徑及各型異常”黑色素在黑色素細胞（黑素細胞）內的黑素體小泡中產生。酪氨酸酶（TYR）作為限速酶，將酪氨酸轉化為多巴，再轉化為多巴醌，進而生成真黑色素（黑褐色）或褐黑色素（黃紅色）。
在OCA1a型中，酪氨酸酶完全無功能，因此不產生黑色素（完全白化）。在OCA1b型中，酪氨酸酶活性僅降低，產生微量黑色素（不完全白化）。OCA2型的OCA2蛋白參與調節黑素體pH，其功能喪失間接降低酪氨酸酶活性。OCA4型的SLC45A2是黑素體膜上的轉運體，對色素合成的輔助因子供應至關重要。
對視網膜色素上皮的影響
Section titled “對視網膜色素上皮的影響”視網膜色素上皮（RPE）中黑色素缺乏會增加光散射，降低視覺品質。正常情況下，RPE中的黑色素吸收光並減少背景雜訊，但在白化病中此功能受損。
黃斑發育不全的機制
Section titled “黃斑發育不全的機制”在胚胎期，中心凹的分化需要RPE中的黑色素以及RPE產生的信號分子。色素缺乏導致這些信號不足，使得中心凹凹陷形成不完全（中心凹發育不全）。OCT上中心凹凹陷缺失是其結果。
視交叉異常投射
Section titled “視交叉異常投射”正常情況下，來自顳側視網膜的約40%的視神經纖維在視交叉處不交叉，投射到同側外側膝狀體。在白化症中，此比例降低，導致過度交叉。結果，雙眼對應的視野區域不投射到同一半球的外側膝狀體，損害了立體視覺所必需的雙眼相關性。VEP的不對稱性反映了這種神經解剖學異常。
OA1的黑色素體異常
Section titled “OA1的黑色素體異常”GPR143（G蛋白偶聯受體）功能喪失導致黑色素體巨大化（巨黑色素體）。巨黑色素體可通過電子顯微鏡或眼底檢查發現，為OA1診斷提供組織學和影像學線索。
8. 預後與病程
Section titled “8. 預後與病程”眼皮膚白化症和眼白化症是非進行性疾病。視力下降的嚴重程度因類型而異，OCA1a最嚴重（矯正視力多在0.1以下），OCA2和OA1可能稍好一些。
隨著成長，眼球震顫往往變得不明顯。視力本身很少顯著改善，但透過適當的低視力護理，可以最大限度地利用殘餘視功能。
在症候群性白化症（Chédiak-Higashi症候群、Hermansky-Pudlak症候群）中，免疫缺陷和出血傾向等全身併發症影響預後，因此與兒科和內科的合作很重要。
矯正視力根據黃斑發育不全的程度在0.1到0.5之間不等。沒有根治性治療方法，但透過適當的屈光矯正和低視力護理，可以最大限度地利用殘餘視力。隨著成長，眼球震顫有減輕的趨勢，這可能會改善外觀上的視覺功能。
OCA涉及皮膚、頭髮和眼睛的廣泛色素減退，而OA僅限於眼部。OA為X連鎖隱性遺傳，攜帶者母親的周邊眼底出現鑲嵌狀脫色素斑是診斷線索。透過基因檢測確認GPR143突變可確診。
經常佩戴遮光眼鏡（應對畏光）、紫外線防護（防曬霜和帽子）、優化室內照明環境很重要。低視力照護中，使用放大鏡和放大閱讀器也很有用。學齡期需要調整教育環境（座位安排、放大教材）以支持學習。為降低皮膚癌風險，日常進行紫外線防護也很重要。
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