बॉश-बूनस्ट्रा-शाफ ऑप्टिक एट्रोफी सिंड्रोम (BBSOAS) NR2F1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख आनुवंशिक रोग है। यह शैशवावस्था में प्रकट होता है और इसकी मुख्य विशेषताएं ऑप्टिक एट्रोफी, बौद्धिक अक्षमता और विकासात्मक देरी हैं।
2014 में, Bosch और सहकर्मियों ने पहली बार कॉर्टिकल दृश्य हानि या ऑप्टिक तंत्रिका असामान्यताओं वाले छह मामलों की सूचना दी, जिनमें NR2F1 जीन में उत्परिवर्तन पाए गए। तब से मामलों का संचय बढ़ा है, और 2022 तक दुनिया भर में लगभग 200 मामलों की पुष्टि हो चुकी है।
इसे कॉर्टिकल दृश्य हानि से जुड़े वंशानुगत रोगों में से एक माना जाता है1)।
चूंकि यह ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम पैटर्न का पालन करता है, सैद्धांतिक रूप से संतानों में इसके संचरण की 50% संभावना है। हालांकि, अधिकांश रिपोर्ट किए गए मामले नए (डी नोवो) उत्परिवर्तन हैं, जो पारिवारिक इतिहास के बिना होते हैं।
BBSOAS शैशवावस्था में शुरू होता है, इसलिए प्रभावित बच्चे की अपनी शिकायतें सीमित होती हैं। माता-पिता द्वारा देखे गए लक्षण इस प्रकार हैं:
यह नेत्र संबंधी और प्रणालीगत दोनों पहलुओं को शामिल करते हुए एक विविध फेनोटाइप प्रस्तुत करता है।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष
ऑप्टिक शोष : ऑप्टिक डिस्क का पीलापन सबसे क्लासिक निष्कर्ष है।
ऑप्टिक डिस्क असामान्यताएं : इसमें कपिंग या हाइपोप्लासिया शामिल हो सकता है।
निस्टागमस : कई मामलों में देखा जाता है।
कॉर्टिकल दृश्य विकार : यह दृश्य जानकारी के केंद्रीय प्रसंस्करण का विकार है।
अश्रुहीनता : अश्रु स्राव में कमी का संकेत हो सकता है।
प्रणालीगत निष्कर्ष
बौद्धिक अक्षमता : हल्के से गंभीर तक भिन्न होती है।
विकासात्मक विलंब : मोटर और भाषा दोनों पहलुओं को प्रभावित करता है।
मिर्गी : इसमें शिशु ऐंठन (वेस्ट सिंड्रोम) शामिल है।
मांसपेशियों की टोन में कमी (हाइपोटोनिया) : धड़ और अंगों में मांसपेशियों की टोन कम होना।
चेहरे की असामान्यताएं : उभरे हुए कान, ऊंचा नाक का पुल, ऊपर की ओर मुड़ी हुई नाक आदि।
अन्य विशिष्ट विशेषताओं में ऑटिज्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर, श्रवण दोष, मौखिक मोटर डिसफंक्शन और कॉर्पस कैलोसम की असामान्यताएं शामिल हैं। संगीत के प्रति रुचि, दीर्घकालिक स्मृति की अच्छी क्षमता, उच्च दर्द सीमा (दर्द के प्रति सहनशीलता) और नींद संबंधी विकार भी देखे जा सकते हैं।
यह अत्यधिक विविध है। ऑप्टिक एट्रोफी केंद्रीय होने के बावजूद, बौद्धिक अक्षमता की डिग्री, मिर्गी की उपस्थिति या अनुपस्थिति, और चेहरे की असामान्यताओं की गंभीरता प्रत्येक मामले में काफी भिन्न होती है। उत्परिवर्तन का प्रकार और स्थान फेनोटाइप की गंभीरता को प्रभावित करता है।
BBSOAS गुणसूत्र 5 (5q15) पर स्थित NR2F1 जीन (जिसे COUP-TF1 भी कहा जाता है) में हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तन के कारण होता है। NR2F1 एक अनाथ नाभिकीय रिसेप्टर प्रोटीन को एनकोड करता है।
रिपोर्ट किए गए उत्परिवर्तनों के प्रकार इस प्रकार हैं:
डीएनए बाइंडिंग डोमेन में उत्परिवर्तन मिर्गी के दौरे, स्पर्श संवेदनशीलता, मोटर विलंब, अकेले चलने में असमर्थता और मौखिक संचार में असमर्थता की उच्च घटनाओं से जुड़े हैं।
यह ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम है, इसलिए NR2F1 उत्परिवर्तन वाले माता-पिता का होना एक जोखिम कारक है। हालांकि, रिपोर्ट किए गए अधिकांश मामले नए (डी नोवो) उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, और अधिकांश मामलों में कोई पारिवारिक इतिहास नहीं होता है।
BBSOAS का संदेह विशिष्ट लक्षणों और संकेतों के संयोजन से होता है, और आनुवंशिक परीक्षण द्वारा इसकी पुष्टि की जाती है। आमतौर पर बचपन में इसका निदान किया जाता है, लेकिन 2014 में रोग अवधारणा स्थापित होने से पहले गलत निदान वाले वयस्कों में बाद में इसका पता चल सकता है।
निश्चित निदान के लिए निम्नलिखित परीक्षणों का उपयोग किया जाता है:
| जांच विधि | मूल्यांकन का विषय | ध्यान देने योग्य बातें |
|---|---|---|
| फंडस जांच | ऑप्टिक डिस्क का पीलापन और कपिंग | सबसे बुनियादी जांच |
| OCT | ऑप्टिक तंत्रिका फाइबर परत की मोटाई | बच्चे के सहयोग की आवश्यकता |
| दृश्य क्षेत्र परीक्षण | दृश्य क्षेत्र दोष की सीमा | विकासात्मक विकार या निस्टागमस में सीमित |
एमआरआई में निम्नलिखित निष्कर्ष बताए गए हैं।
चूंकि ऑप्टिक शोष मुख्य लक्षण है, विभेदक निदान की सीमा व्यापक है। वंशानुगत, संपीड़न, विषाक्त, संक्रामक और सूजन संबंधी ऑप्टिक शोष विभेदक निदान के अंतर्गत आते हैं। एक मामला जिसे पहले ALG6-CDG (ग्लाइकोसिलेशन विकार का एक प्रकार) के रूप में गलत निदान किया गया था, बाद में BBSOAS पाया गया।
आमतौर पर बचपन में दृश्य असामान्यताओं या विकासात्मक देरी के कारण इसका पता चलता है। 2014 में रोग अवधारणा स्थापित होने से पहले, कई मामले अज्ञात या गलत निदान थे। आनुवंशिक परीक्षण के प्रसार से निदान दर में सुधार की उम्मीद है।
BBSOAS के लिए वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। प्रबंधन का लक्ष्य लक्षणों को कम करना और विकास को अधिकतम करना है।
NR2F1 जीन एक अनाथ नाभिकीय रिसेप्टर प्रोटीन को कूटबद्ध करता है। माउस मॉडल का उपयोग करके अध्ययनों से पता चला है कि NR2F1 निम्नलिखित प्रक्रियाओं में शामिल है।
NR2F1 मुख्य रूप से ऑप्टिक तंत्रिका, थैलेमस और सेरेब्रल कॉर्टेक्स में व्यक्त होता है। यह निम्नलिखित विकासात्मक प्रक्रियाओं में NR2F1 की विशिष्ट भूमिकाओं को दर्शाता है।
NR2F1 में उत्परिवर्तन प्रोटीन की कार्यक्षमता को खत्म कर देते हैं और तंत्रिका विकास को बाधित करते हैं। यह BBSOAS में ऑप्टिक शोष, कॉर्टिकल दृश्य हानि और बौद्धिक अक्षमता के विकास का आधार है।
मिसेंस उत्परिवर्तनों का पूर्ण जीन विलोपन की तुलना में अधिक गंभीर फेनोटाइप दिखाने की प्रवृत्ति उत्परिवर्ती प्रोटीन के डोमिनेंट नेगेटिव प्रभाव की संभावना को इंगित करती है।
वर्तमान ज्ञान के अनुसार, BBSOAS में ऑप्टिक शोष की प्रगति की सूचना नहीं मिली है। ऑप्टिक तंत्रिका असामान्यता को जन्मजात और स्थिर माना जाता है, जो जीवन के प्रारंभ में स्थापित अवस्था को बनाए रखता है। हालांकि, रोग की अवधारणा नई है और दीर्घकालिक डेटा सीमित है।
