Синдром оптической атрофии Бош-Бунстра-Шаафа (BBSOAS) — редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене NR2F1. Оно проявляется в раннем детстве и характеризуется оптической атрофией, умственной отсталостью и задержкой развития.
В 2014 году Bosch и соавторы впервые сообщили о шести случаях с корковыми нарушениями зрения или аномалиями зрительного нерва и мутациями в гене NR2F1. С тех пор количество случаев увеличилось, и по состоянию на 2022 год в мире подтверждено около 200 случаев.
Он также считается одним из наследственных заболеваний, связанных с корковым нарушением зрения1).
Поскольку он наследуется по аутосомно-доминантному типу, теоретически вероятность передачи потомству составляет 50%. Однако большинство зарегистрированных случаев являются новыми (de novo) мутациями, возникающими без семейного анамнеза.
BBSOAS проявляется в раннем детстве, поэтому жалобы самого ребенка ограничены. Симптомы, замечаемые родителями, включают:
Он проявляется разнообразным фенотипом, включающим как офтальмологические, так и системные признаки.
Офтальмологические находки
Атрофия зрительного нерва : Бледность диска зрительного нерва является наиболее классическим признаком.
Аномалии диска зрительного нерва : Могут включать экскавацию или гипоплазию.
Нистагм : Наблюдается во многих случаях.
Кортикальное нарушение зрения: это нарушение центральной обработки зрительной информации.
Алакримия: может указывать на снижение слезоотделения.
Общие проявления
Умственная отсталость: степень варьируется от легкой до тяжелой.
Задержка развития: затрагивает как двигательную, так и речевую сферы.
Эпилепсия: включает синдром Веста (инфантильные спазмы).
Мышечная гипотония: снижение мышечного тонуса туловища и конечностей.
Аномалии лица: оттопыренные уши, высокая переносица, вздернутый нос и др.
Другие характерные признаки включают расстройство аутистического спектра, нарушение слуха, оральную моторную дисфункцию и аномалии мозолистого тела. Также могут наблюдаться склонность к музыке, хорошая долговременная память, высокий болевой порог (устойчивость к боли) и нарушения сна.
Он чрезвычайно разнообразен. Хотя атрофия зрительного нерва является центральной, степень умственной отсталости, наличие или отсутствие эпилепсии и выраженность лицевых аномалий значительно варьируют от случая к случаю. Тип и положение мутации влияют на тяжесть фенотипа.
BBSOAS вызывается гетерозиготной мутацией гена NR2F1 (также известного как COUP-TF1), расположенного на хромосоме 5 (5q15). NR2F1 кодирует белок сиротского ядерного рецептора.
Сообщаемые типы мутаций следующие:
Мутации в ДНК-связывающем домене связаны с высокой частотой эпилептических приступов, тактильной гиперчувствительности, задержки двигательного развития, неспособности ходить самостоятельно и неспособности к вербальному общению.
Поскольку наследование аутосомно-доминантное, наличие родителя с мутацией NR2F1 является фактором риска. Однако большинство описанных случаев обусловлены новыми (de novo) мутациями, и в большинстве случаев семейный анамнез отсутствует.
BBSOAS подозревается на основании комбинации характерных признаков и симптомов и подтверждается генетическим тестированием. Обычно диагноз ставится в детстве, но у взрослых, которым ошибочно поставили диагноз до установления концепции заболевания в 2014 году, он может быть выявлен позже.
Для окончательного диагноза используются следующие тесты:
| Метод обследования | Оцениваемый параметр | Примечания |
|---|---|---|
| Осмотр глазного дна | Бледность и экскавация диска зрительного нерва | Наиболее базовое обследование |
| ОКТ | Толщина слоя нервных волокон сетчатки | Требуется сотрудничество ребенка |
| Исследование поля зрения | Объем дефекта поля зрения | Ограничено при нарушениях развития или нистагме |
При МРТ были описаны следующие находки.
Поскольку основным признаком является атрофия зрительного нерва, дифференциальная диагностика широка. Включает наследственную, компрессионную, токсическую, инфекционную и воспалительную атрофию зрительного нерва. Сообщается о случае, который ранее был ошибочно диагностирован как ALG6-CDG (тип нарушения гликозилирования), но позже оказался BBSOAS.
Обычно выявляется в детстве из-за нарушений зрения или задержки развития. До установления концепции заболевания в 2014 году многие случаи считались недиагностированными или ошибочно диагностированными. Ожидается, что распространение генетического тестирования повысит частоту диагностики.
В настоящее время не существует этиотропного лечения BBSOAS. Цель ведения — облегчение симптомов и максимальное развитие.
Ген NR2F1 кодирует белок сиротского ядерного рецептора. Исследования на мышиных моделях показали, что NR2F1 участвует в следующих процессах.
NR2F1 в основном экспрессируется в зрительном нерве, таламусе и коре головного мозга. Это отражает специфические роли NR2F1 в следующих процессах развития.
Мутации в NR2F1 приводят к потере функции белка и нарушению нервного развития. Это является основой развития атрофии зрительного нерва, корковых нарушений зрения и умственной отсталости при BBSOAS.
Тенденция миссенс-мутаций вызывать более тяжелый фенотип, чем полные делеции гена, указывает на возможное доминантно-негативное действие мутантного белка.
На сегодняшний день прогрессирование атрофии зрительного нерва при BBSOAS не описано. Аномалия зрительного нерва считается врожденной и стационарной, при этом состояние, установленное в раннем возрасте, сохраняется. Однако концепция заболевания новая, и долгосрочные данные ограничены.
