CAPOS सिंड्रोम एक दुर्लभ तंत्रिका संबंधी रोग है, जिसका नाम निम्नलिखित पांच प्रमुख लक्षणों के आद्याक्षरों से लिया गया है:
1996 में Nicolaides और सहकर्मियों ने पहली बार इसकी रिपोर्ट की। एक परिवार के तीन सदस्यों में प्रारंभिक शुरुआत वाली सेरेबेलर एटैक्सिया, प्रगतिशील ऑप्टिक शोष, प्रतिवर्त का अभाव और धनुषाकार पैर की विकृति पाई गई, जिसे एक स्वतंत्र सिंड्रोम के रूप में वर्णित किया गया। दुनिया भर में रोगियों की संख्या 1,000 से कम होने का अनुमान है, और 2020 तक अंग्रेजी साहित्य में केवल 33 मामले रिपोर्ट किए गए हैं। लक्षण शैशवावस्था से प्रकट हो सकते हैं।
कारण जीन ATP1A3 (गुणसूत्र 19, 19q13) है, जो Na⁺/K⁺-ATPase के α3 उपइकाई को कोड करता है। ATP1A3 उत्परिवर्तन के कारण होने वाले रोग स्पेक्ट्रम में CAPOS के अलावा तीव्र शुरुआत वाला डिस्टोनिया-पार्किंसनिज़्म (RDP), बचपन का वैकल्पिक हेमिप्लेजिया (AHC) और गंभीर शिशु मिर्गी एन्सेफैलोपैथी के चार फेनोटाइप शामिल हैं। 1)
दुनिया भर में रोगियों की संख्या 1,000 से कम होने का अनुमान है। 2020 तक अंग्रेजी साहित्य में केवल 33 मामले रिपोर्ट किए गए हैं, जो इसे एक अत्यंत दुर्लभ बीमारी बनाता है।
बुखार या संक्रमण के कारण तीव्र दौरे पड़ते हैं। दौरे के दौरान मुख्य लक्षण इस प्रकार हैं:
CAPOS सिंड्रोम के 5 प्रमुख लक्षणों को तीन समूहों में वर्गीकृत किया गया है: तंत्रिका तंत्र, आंख और कान-पैर।
तंत्रिका तंत्र
अनुमस्तिष्क गतिभंग (Cerebellar ataxia) : अनुमस्तिष्क की सूजन के कारण मांसपेशियों की गति में समन्वय की हानि। यह आकस्मिक रूप से प्रकट होता है और आंशिक रूप से ठीक होता है।
प्रतिवर्त का अभाव (Areflexia) : गहरे कंडरा प्रतिवर्त का अभाव। यह कभी-कभी प्रतिवर्त की कमी (hyporeflexia) के रूप में भी प्रकट हो सकता है।
आंख
ऑप्टिक एट्रोफी (Optic atrophy) : रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं के अक्षतंतु की मृत्यु के कारण। इससे दृष्टि में प्रगतिशील कमी आती है।
नेत्र गति असामान्यताएं : निस्टागमस (nystagmus) या स्ट्रैबिस्मस (strabismus) अचानक प्रकट हो सकते हैं।
कान और पैर
सेंसोरिनुरल श्रवण हानि (Sensorineural hearing loss) : आंतरिक कान या श्रवण तंत्रिका की क्षति के कारण सुनने की क्षमता में कमी।
पेस कैवस (Pes cavus) : पैर की विकृति जिसमें पैर का आर्च असामान्य रूप से ऊंचा होता है।
अन्य लक्षणों में हाइपोटोनिया या डिस्टोनिया, मायोक्लोनस, ब्रैडीकिनेसिया, ऑटिस्टिक व्यवहार, बौद्धिक अक्षमता, हृदय चालन ब्लॉक और संज्ञानात्मक हानि शामिल हैं।
बुखार के दौरान तीव्र गतिभंग, मांसपेशियों की कमजोरी, वाक् विकार और निगलने में कठिनाई होने पर दौरे की संभावना होती है। यदि चेतना में कमी या ऐंठन भी हो, तो यह गंभीर मामला है और तुरंत चिकित्सा सहायता लेनी चाहिए। विस्तृत जानकारी के लिए ‘व्यक्तिपरक लक्षण’ अनुभाग देखें।
CAPOS सिंड्रोम का कारण गुणसूत्र 19 (19q13) पर ATP1A3 जीन में उत्परिवर्तन है। यह उत्परिवर्तन Na⁺/K⁺-ATPase के α3 पॉलीपेप्टाइड में शिथिलता उत्पन्न करता है, जिससे कोशिका झिल्ली में विद्युत-रासायनिक प्रवणता विकृत हो जाती है।
वंशानुक्रम पैटर्न ऑटोसोमल डोमिनेंट है, जिसमें प्रभावित व्यक्ति की संतान को रोग विरासत में मिलने की संभावना 50% होती है। दूसरी ओर, यह डी नोवो उत्परिवर्तन (नया छिटपुट उत्परिवर्तन) के रूप में भी हो सकता है, इसलिए निदान के लिए पारिवारिक इतिहास आवश्यक नहीं है। प्रसवपूर्व निदान संभव है।
मुख्य उत्तेजक कारक निम्नलिखित हैं।
α3 उपइकाई GABAergic न्यूरॉन्स (बेसल गैंग्लिया: स्ट्रिएटम, ग्लोबस पैलिडस, सबथैलेमिक न्यूक्लियस, सब्सटेंशिया नाइग्रा) में केंद्रित रूप से व्यक्त होती है और सूक्ष्म गति नियंत्रण के महत्वपूर्ण सर्किट में शामिल होती है। 1)
हो सकता है। CAPOS सिंड्रोम de novo उत्परिवर्तन (नए छिटपुट उत्परिवर्तन) के रूप में उत्पन्न हो सकता है, इसलिए पारिवारिक इतिहास न होने पर भी निदान को खारिज नहीं किया जा सकता। यह एक ऑटोसोमल प्रभावी आनुवंशिक रोग है, लेकिन छिटपुट मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं।
CAPOS सिंड्रोम का निदान पांच प्रमुख लक्षणों (CAPOS) के नैदानिक निदान और ATP1A3 जीन उत्परिवर्तन की पहचान द्वारा आनुवंशिक निदान के संयोजन पर आधारित है।
ATP1A3 से संबंधित रोग स्पेक्ट्रम के भीतर और अन्य रोगों से विभेदन महत्वपूर्ण है।
ATP1A3 से संबंधित चार फेनोटाइप का विभेदक निदान नीचे दिया गया है।
| रोग | मुख्य विशेषताएं | CAPOS के विशिष्ट लक्षण |
|---|---|---|
| CAPOS | बुखार से उत्पन्न, गतिभंग, ऑप्टिक शोष, बहरापन, खोखला पैर | हाँ (ऑप्टिक शोष, बहरापन, खोखला पैर) |
| RECA/FIPWE (756 अवशेष उत्परिवर्तन) | बुखार उत्प्रेरण, गतिभंग, मांसपेशी टोन में कमी | कोई नहीं1) |
| AHC | अर्धांगघात के दौरे, नींद से सुधार, डिस्टोनिया | कोई नहीं2) |
| RDP | डिस्टोनिया + पार्किंसनिज़्म · स्थायी | कोई नहीं2) |
अन्य विभेदक निदानों में निम्नलिखित शामिल हैं।
वर्तमान में कोई निश्चित उपचार उपलब्ध नहीं है। उपचार का मुख्य आधार रोगसूचक उपचार और दौरे की रोकथाम है।
नियमित ज्वरनाशक दवा और पर्याप्त जल सेवन से विकासात्मक प्रतिगमन से बचने में मदद मिलने के मामले की रिपोर्टें हैं 2)। बुखार का जल्दी पता लगाकर सक्रिय रूप से प्रबंधन करने की सिफारिश की जाती है। विस्तृत उपचार के लिए अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
ATP1A3 जीन Na⁺/K⁺-ATPase पंप के α3 उपइकाई को कोड करता है। यह पंप 3 Na⁺ अणुओं को कोशिका के बाहर और 2 K⁺ अणुओं को कोशिका के अंदर ले जाता है, जिससे कोशिका झिल्ली का विद्युत रासायनिक प्रवणता बना रहता है। 1)
α3 उपइकाई की अभिव्यक्ति न्यूरॉन्स (विशेष रूप से GABAergic न्यूरॉन्स) तक सीमित होती है। यह बेसल गैंग्लिया (स्ट्रिएटम, ग्लोबस पैलिडस, सबथैलेमिक न्यूक्लियस, सब्सटेंशिया नाइग्रा) में केंद्रित रूप से व्यक्त होती है, जो सूक्ष्म गति नियंत्रण के लिए महत्वपूर्ण तंत्रिका सर्किट बनाती है। ATP1A3 उत्परिवर्तन के कारण α3 पॉलीपेप्टाइड में कार्यात्मक दोष उत्पन्न होने पर, विद्युत-रासायनिक प्रवणता विकृत हो जाती है, जिससे न्यूरॉन्स की उत्तेजना असामान्य हो जाती है। 1)
CAPOS सिंड्रोम के लिए विशिष्ट उत्परिवर्तन c.2452G>A (p.Glu818Lys) है। दूसरी ओर, 756 अवशेष उत्परिवर्तन (p.Arg756His/Cys/Leu) CAPOS के बजाय RECA/FIPWE का कारण बनता है, और CAPOS के विशिष्ट लक्षण जैसे बहरापन, ऑप्टिक शोष और खोखला पैर नहीं दिखाता है, जो एक महत्वपूर्ण विभेदक बिंदु है। 1)
ATP1A3 उत्परिवर्तन और फेनोटाइप के बीच संबंध नीचे दिखाया गया है।
| उत्परिवर्तन | फेनोटाइप | विशिष्ट लक्षण |
|---|---|---|
| p.Glu818Lys | CAPOS | ऑप्टिक शोष, बहरापन, खोखला पैर मौजूद |
| p.Arg756His (34 मामले) | RECA/FIPWE | ऑप्टिक शोष, बहरापन, कोई खोखला पैर नहीं 1) |
| p.Arg756Cys (20 मामले) | RECA/FIPWE | ऑप्टिक शोष, बहरापन, कोई खोखला पैर नहीं 1) |
| p.Arg756Leu (3 मामले) | RECA/FIPWE | ऑप्टिक शोष, बहरापन, कोई खोखला पैर नहीं1) |
ऑप्टिक शोष के रोगजनन के संबंध में, यह सुझाव दिया गया है कि ADOA (OPA1 जीन उत्परिवर्तन के कारण माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता) और वोल्फ्राम सिंड्रोम (WFS1 जीन उत्परिवर्तन के कारण एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम शिथिलता) के समान रेटिनल गैंग्लियन कोशिका मृत्यु के तंत्र CAPOS सिंड्रोम में भी शामिल हो सकते हैं।
AHC, RDP और CAPOS के अलावा, RECA/FIPWE को नए सिरे से प्रस्तावित किया गया है, और ATP1A3 रोग स्पेक्ट्रम के जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध को परिष्कृत किया जा रहा है। 1)2)
Biela एट अल. (2021) ने 756 अवशेष उत्परिवर्तन के 57 मामलों (p.Arg756His के 34 मामले, p.Arg756Cys के 20 मामले, p.Arg756Leu के 3 मामले) की साहित्य समीक्षा की 1)। 35 मामलों के विस्तृत विश्लेषण में, दौरे के दौरान लक्षणों में गंभीर मांसपेशी हाइपोटोनिया (30/35, 85.7%), गतिभंग (28/35, 80.0%), वाक् विकार (26/35, 74.3%), चेतना की हानि (22/35, 62.9%), डिस्टोनिया (21/35, 60.0%), निगलने में कठिनाई (18/35, 51.4%), कोरियोफॉर्म गतिविधियां (9/35, 25.7%) और नेत्र गति लक्षण (8/35, 22.9%) शामिल थे। पहले दौरे की आयु 8 महीने से 10 वर्ष (माध्यिका 1.9 वर्ष) थी, और 19/35 मामलों (54.3%) में 2 वर्ष से कम आयु में दौरे पड़े।
p.Arg756His समूह और p.Arg756Cys समूह की तुलना में चेतना विकारों की आवृत्ति में अंतर देखा गया (47.4% बनाम 76.9%)। p.Arg756Cys समूह में संज्ञानात्मक विकास में देरी की आवृत्ति अधिक थी। 1)
सेरेबेलर शोष देर से प्रकट हो सकता है, इसलिए दीर्घकालिक मस्तिष्क एमआरआई अनुवर्ती की सिफारिश की जाती है। 1) बचपन के बाद आमतौर पर रोग की प्रगति नहीं देखी जाती है। वर्तमान में दौरे के एपिसोड और न्यूरोलॉजिकल परिणामों के बिगड़ने को रोकने के लिए कोई निवारक उपचार मौजूद नहीं है। 1)
