चार्को-मैरी-टूथ रोग

एक नज़र में मुख्य बिंदु

चार्को-मैरी-टूथ रोग (CMT) सबसे आम वंशानुगत परिधीय तंत्रिका रोग है, जो दुनिया भर में लगभग 2.6 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है।
इसकी मुख्य विशेषताएं दूरस्थ मांसपेशियों का शोष, कमजोरी और संवेदी गड़बड़ी हैं, जो पैरों से शुरू होकर धीरे-धीरे समीपस्थ भागों की ओर बढ़ती हैं।
80 से अधिक कारण जीन की पहचान की गई है, जिनमें से लगभग आधे मामले PMP22 जीन के दोहराव (CMT1A) के कारण होते हैं।
नेत्र संबंधी रूप से, ऑप्टिक तंत्रिका शोष (CMT2A के 9-20% रोगियों में), नेत्र गति विकार, पुतली की असामान्यताएं और रेटिना में परिवर्तन हो सकते हैं।
वर्तमान में कोई रोग-संशोधक दवा उपलब्ध नहीं है, और उपचार मुख्यतः पुनर्वास, ऑर्थोटिक थेरेपी और शल्य चिकित्सा सुधार पर आधारित है।
SORD, CADM3, NEFL जैसे नए कारण जीनों की खोज जारी है, और ये जीन थेरेपी के लक्ष्य के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहे हैं।

1. चार्को-मैरी-टूथ रोग क्या है

चार्को-मैरी-टूथ रोग (Charcot-Marie-Tooth disease; CMT) वंशानुगत मोटर और संवेदी न्यूरोपैथी (hereditary motor and sensory neuropathy; HMSN) का एक सामान्य नाम है। यह आनुवंशिक रूप से विषम रोगों का एक समूह है, जो परिधीय तंत्रिका के कार्य को बनाए रखने वाले माइलिन और अक्षतंतु प्रोटीन को कोड करने वाले जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होता है।

यह सबसे आम वंशानुगत न्यूरोमस्कुलर रोग है, जिसका प्रसार लगभग 1/2,500 अनुमानित है⁴⁾। अमेरिका में लगभग 126,000 और दुनिया भर में लगभग 2.6 मिलियन लोग इससे प्रभावित हैं।

वर्गीकरण इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल निष्कर्षों और तंत्रिका बायोप्सी निष्कर्षों पर आधारित है।

CMT1 (डिमाइलिनेटिंग प्रकार, ऑटोसोमल प्रभावी) : तंत्रिका चालन वेग (NCV) में स्पष्ट कमी और तंत्रिका बायोप्सी में माइलिन असामान्यताएं इसकी विशेषता हैं। ऊपरी अंग मोटर चालन वेग (MCV) 38 m/s से कम होने पर इसे डिमाइलिनेटिंग प्रकार के रूप में वर्गीकृत किया जाता है⁴⁾।
CMT2 (एक्सोनल प्रकार) : चालन वेग सामान्य (MCV 38 m/s या अधिक) होता है लेकिन आयाम कम हो जाता है, और यह दीर्घकालिक एक्सोनल अध:पतन प्रस्तुत करता है⁴⁾।
CMT3 (डेजेरिन-सॉट रोग) : शैशवावस्था में शुरू होने वाला गंभीर अप्रभावी आनुवंशिक प्रकार।
CMT4 (डिमाइलिनेटिंग, ऑटोसोमल रिसेसिव) : ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम वाला डिमाइलिनेटिंग प्रकार।
मध्यवर्ती प्रकार (DICMTG) : डिमाइलिनेटिंग और एक्सोनल प्रकारों के बीच मध्यवर्ती विशेषताएं दिखाता है (MCV 35-45 m/s) ⁸⁾।

लगभग आधे CMT मामले CMT1A होते हैं, जो गुणसूत्र 17p11.2 के आंशिक दोहराव के कारण PMP22 के अत्यधिक अभिव्यक्ति के कारण होता है।

Q क्या CMT एक वंशानुगत बीमारी है? क्या यह उन लोगों में भी हो सकती है जिनके परिवार में कोई मरीज नहीं है?

CMT मूल रूप से एक वंशानुगत बीमारी है और यह ऑटोसोमल डॉमिनेंट, ऑटोसोमल रिसेसिव और X-लिंक्ड वंशानुक्रम पैटर्न में होती है। हालांकि, TRPV4, MORC2 और CADM3 जैसे जीनों में de novo उत्परिवर्तन (नए उत्परिवर्तन) के कारण छिटपुट मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं^1,5,6), इसलिए पारिवारिक इतिहास के बिना भी यह हो सकती है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

CMT धीरे-धीरे बढ़ता है और आमतौर पर पैरों से शुरू होता है।

पैर की विकृति और मांसपेशियों की कमजोरी: हथौड़ा पैर की अंगुली (हैमर टो) और धनुषाकार पैर (पेस कैवस) हो सकता है। पैर की अंगुलियों और टखने के आसपास की आंतरिक मांसपेशियों का शोष पहले होता है।
चलने में कठिनाई: जब पिंडली की मांसपेशियों का शोष बढ़ जाता है, तो पैर की उंगलियां ऊपर नहीं उठतीं, जिससे ‘मुर्गी चाल’ जैसी चाल बनती है।
समीपस्थ भागों में प्रसार: पिंडली से जांघ के निचले हिस्से और फिर हाथों और अग्रबाहुओं तक फैलता है।
संवेदी विकार**: संवेदना का नुकसान और गहरी कण्डरा प्रतिवर्त का कम होना मोटर लक्षणों के समान दूरस्थ से समीपस्थ तक बढ़ने का पैटर्न दिखाता है।
दर्द**: MPZ उत्परिवर्तन CMT में न्यूरोपैथिक दर्द (जलन, बिजली जैसी अनुभूति, प्रवासी दर्द, असामान्य संवेदना) एक दुर्लभ फेनोटाइप के रूप में मुख्य लक्षण हो सकता है, साहित्य में 21 में से 14/20 मामले वयस्क-शुरुआत के थे³⁾।

नैदानिक निष्कर्ष (नेत्र संबंधी लक्षण)

CMT एक परिधीय तंत्रिका रोग है, लेकिन इसमें नेत्र संबंधी निष्कर्ष भी हो सकते हैं।

ऑप्टिक शोष: CMT में मुख्य नेत्र संबंधी घाव। CMT2A (MFN2 उत्परिवर्तन) के 9-20% रोगियों में दिखाई देता है, और इसे HMSN-VI के रूप में वर्गीकृत किया जाता है²⁾। द्विपक्षीय, सममित, धीरे-धीरे बढ़ने वाली दृष्टि हानि, रंग दृष्टि असामान्यता, और ऑप्टिक डिस्क पीलापन प्रस्तुत करता है। लेबर वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी (LHON) के समान लक्षण दिखाता है, और CMT2A का प्रारंभिक लक्षण हो सकता है।
नेत्र गति विकार: कपाल तंत्रिकाओं पर डिमाइलिनेशन का प्रभाव अक्सर अव्यक्त होता है। CMT1A के प्रारंभिक लक्षण के रूप में असममित ओकुलोमोटर पक्षाघात की एक केस रिपोर्ट है।
पुतली असामान्यता: एनिसोकोरिया, प्रकाश/दवाओं के प्रति अनुत्तरदायी मिओसिस, और आर्गिल रॉबर्टसन जैसी पुतली हो सकती है।
रेटिना संबंधी लक्षण: रेटिना परत का पतला होना, मैक्युला में वर्णक परिवर्तन, वर्णकीय रेटिनोपैथी (आमतौर पर बाहरी परत को प्रभावित नहीं करता)। केंद्रीय स्कोटोमा/पैरासेंट्रल स्कोटोमा। VEP और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम आमतौर पर सामान्य होते हैं।
कॉर्निया संबंधी निष्कर्ष: CMT1A में कॉर्निया की संवेदनशीलता में कमी, कॉर्नियल तंत्रिका फाइबर घनत्व और लंबाई में कमी की सूचना दी गई है।
युवा प्रेस्बायोपिया, लाल-हरा अक्ष रंग दृष्टि असामान्यता भी देखी जा सकती है।

नैदानिक निष्कर्ष (प्रणालीगत लक्षण)

जीनोटाइप के अनुसार विशिष्ट प्रणालीगत निष्कर्ष हो सकते हैं।

CMT2C (TRPV4 उत्परिवर्तन): स्वर रज्जु पक्षाघात उच्च आवृत्ति (साहित्य समीक्षा 37/48 मामले, 77%), श्रवण हानि (12/42 मामले, 29%), स्कोलियोसिस (10/37 मामले, 27%) ¹⁾।
CMT2Z (MORC2 उत्परिवर्तन): बच्चों में मांसपेशी हाइपोटोनिया, सामान्यीकृत मांसपेशी कमजोरी, विकासात्मक देरी, श्रवण हानि, मोतियाबिंद, और पिरामिडल पथ संकेत हो सकते हैं ⁶⁾।
NEFL उत्परिवर्तन: पेस कैवस, संवेदी गतिभंग, श्रवण हानि, स्पास्टिक पैरापलेजिया, और बौद्धिक अक्षमता सह-अस्तित्व में हो सकते हैं ⁸⁾।

Q क्या CMT में आंखों के लक्षण हो सकते हैं?

CMT2A (MFN2 उत्परिवर्तन) में, ऑप्टिक शोष 9-20% रोगियों में होता है, जिससे धीरे-धीरे दृष्टि हानि और रंग दृष्टि असामान्यताएं होती हैं ²⁾। इसके अलावा, नेत्र गति विकार, पुतली असामान्यताएं और रेटिना परिवर्तन हो सकते हैं। CMT2C में, श्रवण हानि (29%) भी होती है ¹⁾। नेत्र संबंधी लक्षण CMT के पहले लक्षण हो सकते हैं, इसलिए सावधानी आवश्यक है।

3. कारण और जोखिम कारक

प्रमुख कारण जीन

CMT परिधीय तंत्रिका कार्य को बनाए रखने वाले जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होता है, और वर्तमान में 80 से अधिक जीन शामिल माने जाते हैं। आणविक लक्षित परीक्षण द्वारा पुष्टि किए गए लगभग 90% व्यक्तियों में PMP22, MPZ, GDAP1, MFN2, और GJB1 में उत्परिवर्तन होते हैं।

प्रमुख कारण जीन और उपप्रकारों के बीच संबंध नीचे दिखाया गया है।

जीन	उपप्रकार	वंशानुक्रम प्रकार
PMP22 (17p11.2 दोहराव)	CMT1A (सभी CMT का लगभग 50%)	ऑटोसोमल प्रभावी
MFN2	CMT2A2 (CMT2 में सबसे आम)	ऑटोसोमल प्रभावी
GJB1	CMT1X	X-लिंक्ड
MPZ	CMT1B·CMT2I·CMT2J	ऑटोसोमल डॉमिनेंट
SORD	CMT2·dHMN	ऑटोसोमल रिसेसिव

TRPV4 → CMT2C/SPSMA/dHMN। उत्परिवर्तन अधिकतर ARD क्षेत्र में होते हैं, p.R316C उत्परिवर्तन सबसे आम है¹⁾। de novo उत्परिवर्तन के उदाहरण भी हैं।
SORD (सोर्बिटोल डिहाइड्रोजिनेज) → CMT2 के लगभग 10% में शामिल। चीनी कोहोर्ट में कुल CMT का 1.39% (3/215), CMT2 का 7.5% (3/40), MFN2 (37.5%) के बाद दूसरा सबसे आम⁴⁾। c.757delG (p.A253Qfs*27) सबसे आम उत्परिवर्तन।
MORC2 → CMT2Z। आमतौर पर 10-20 वर्ष की आयु में शुरू होता है। de novo उत्परिवर्तन की रिपोर्टें हैं⁶⁾।
CADM3 → CMT2 (नया जीन)। Tyr172Cys उत्परिवर्तन के कारण ऊपरी अंग-प्रधान असामान्य फेनोटाइप⁵⁾।
NEFL → CMT1F, CMT2E, DICMTG। 174 मामलों में 34 प्रकार के रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए। दैहिक मोज़ेकिज़्म की पहली रिपोर्ट⁸⁾।
MPZ → एक दुर्लभ फेनोटाइप शामिल है जिसमें न्यूरोपैथिक दर्द मुख्य लक्षण है ³⁾।

वंशानुक्रम पैटर्न

ऑटोसोमल प्रभावी: CMT1, CMT2 का अधिकांश भाग।
ऑटोसोमल अप्रभावी: CMT4, SORD उत्परिवर्तन CMT2।
X-लिंक्ड: GJB1 उत्परिवर्तन (CMT1X)।
डी नोवो उत्परिवर्तन: TRPV4, MORC2, CADM3 में रिपोर्ट किया गया है^1,5,6)।

Q CMT के कारण जीन की पहचान कैसे की जाती है?

पहले तंत्रिका चालन गति परीक्षण द्वारा डिमाइलिनेटिंग और एक्सोनल प्रकार का निर्धारण किया जाता है, फिर आणविक लक्ष्य परीक्षण (जीन परीक्षण) किया जाता है। लगभग 90% मामलों में PMP22, MPZ, GDAP1, MFN2, और GJB1 के परीक्षण से कारण उत्परिवर्तन की पहचान हो जाती है। अगली पीढ़ी अनुक्रमण (NGS) और संपूर्ण एक्सोम विश्लेषण (WES) की प्रगति के कारण, SORD, CADM3, NEFL जैसे नए कारण जीनों की खोज जारी है^4,5,8)।

4. निदान और जांच के तरीके

CMT का निदान चरणबद्ध तरीके से किया जाता है।

रोग इतिहास और शारीरिक परीक्षण: फेनोटाइप का वर्णन करना और उपप्रकार वर्गीकरण की दिशा निर्धारित करना।
पारिवारिक इतिहास की पुष्टि: वंशानुक्रम पैटर्न की पहचान और नेत्र संबंधी लक्षणों का शीघ्र पता लगाने में उपयोगी।
इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण: तंत्रिका चालन वेग (NCV) का मापन अनिवार्य है। MCV <38 m/s → डिमाइलिनेटिंग प्रकार, ≥38 m/s → एक्सोनल प्रकार⁴⁾। मध्यवर्ती प्रकार 35-45 m/s³⁾।
आनुवंशिक परीक्षण: कारण उत्परिवर्तन की पुष्टि और आनुवंशिक परामर्श के लिए अनिवार्य। NGS द्वारा मल्टी-जीन पैनल, अनिदानित मामलों में WES उपयोगी⁵⁾।
तंत्रिका बायोप्सी: अधिकांश मामलों में आवश्यक नहीं। जब किया जाए, तो माइलिनेटेड फाइबर घनत्व में कमी, स्यूडो-ओनियन बल्ब आदि का मूल्यांकन करें।

नेत्र संबंधी परीक्षण

फंडस परीक्षण: ऑप्टिक शोष, पैपिलरी क्षेत्र की रक्त वाहिकाओं का पतला होना, पिगमेंटरी रेटिनोपैथी, और रेटिनल नर्व फाइबर लेयर (RNFL) के पतले होने का मूल्यांकन करें।
VEP और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम: सामान्यतः सामान्य। ऑप्टिक शोष के मामलों में परिवर्तन हो सकते हैं।
MRI：CMT2A2 में ऑप्टिक तंत्रिका पथ शोष, सबकोर्टिकल सफेद पदार्थ और मध्य अनुमस्तिष्क पेडुनकल से अनुमस्तिष्क सफेद पदार्थ में FLAIR उच्च संकेत देखा जा सकता है²⁾।

विभेदक निदान

CMT के विभिन्न प्रकार (प्रकारों के बीच पर्याप्त अतिव्यापीता)
अन्य वंशानुगत न्यूरोपैथी, डिस्टल मायोपैथी, निचला मोटर न्यूरॉन रोग
स्पास्टिक पैरापलेजिया, वंशानुगत गतिभंग, माइटोकॉन्ड्रियल एन्सेफेलोमायोपैथी
ली सिंड्रोम (CMT2Z/MORC2 उत्परिवर्तन में एमआरआई निष्कर्ष समान) ⁶⁾
क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोप्लेजिया (CPEO), मायस्थेनिया ग्रेविस (नेत्र प्रकार), मायोटोनिक डिस्ट्रॉफी

5. मानक उपचार विधियाँ

वर्तमान में CMT के लिए कोई रोग-संशोधक दवा चिकित्सा (disease-modifying drug therapy) मौजूद नहीं है। उपचार मुख्य रूप से लक्षणात्मक और सहायक चिकित्सा पर केंद्रित है, और बहु-विषयक टीम दृष्टिकोण महत्वपूर्ण है।

फिजियोथेरेपी (पुनर्वास) : मांसपेशियों की शक्ति बनाए रखना, जोड़ों की गतिशीलता सुनिश्चित करना और चलने की क्षमता बनाए रखना इसका उद्देश्य है।
ऑर्थोटिक थेरेपी (AFO: एंकल-फुट ऑर्थोसिस) : टखने के जोड़ को स्थिर करने और चलने में सुधार के लिए उपयोगी ⁵⁾।
सर्जिकल सुधार : टेंडन ट्रांसफर और हड्डी फिक्सेशन जैसी प्रक्रियाओं द्वारा हड्डी की विकृति का सुधार ⁵⁾।
बहु-विषयक सहयोग : उपचार करने वाले चिकित्सक, सर्जन, ऑर्थोटिस्ट, फिजियोथेरेपिस्ट और आनुवंशिक परामर्शदाता की टीम दृष्टिकोण आदर्श है।

सर्वोत्तम अभ्यास स्थापित नहीं होने के कारण, प्रत्येक रोगी के लक्षणों और रोग की प्रगति के अनुसार व्यक्तिगत देखभाल की आवश्यकता होती है।

Q क्या CMT के लिए कोई दवा कारगर है?

वर्तमान में कोई रोग-निवारक दवा उपलब्ध नहीं है; उपचार मुख्यतः लक्षणात्मक और सहायक होता है। बहु-विषयक टीम दृष्टिकोण, जिसमें पुनर्वास, ऑर्थोटिक थेरेपी और सर्जिकल सुधार शामिल हैं, मूलभूत है। एस्कॉर्बिक एसिड (विटामिन सी) के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखा। उपचार की संभावनाओं पर शोध जारी है, जैसे SOLD उत्परिवर्तन के लिए एल्डोज रिडक्टेज अवरोधक; कृपया “नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ” अनुभाग देखें।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

CMT में रोग तंत्र जीनोटाइप के अनुसार काफी भिन्न होता है।

डिमाइलिनेटिंग प्रकार (CMT1) का तंत्र

परिधीय माइलिन आवरण के उत्पादन और रखरखाव में दोष के कारण तंत्रिका चालन वेग कम हो जाता है। PMP22 का अत्यधिक उत्पादन (CMT1A) या MPZ उत्परिवर्तन (CMT1B) के कारण माइलिन संरचना में असामान्यता मूल रोग स्थिति है।

एक्सोनल प्रकार (CMT2) के मुख्य आणविक तंत्र

माइटोकॉन्ड्रियल विकार

MFN2 उत्परिवर्तन (CMT2A2) : माइटोकॉन्ड्रियल बाहरी झिल्ली में माइटोफ्यूसिन 2 की असामान्यता के कारण माइटोकॉन्ड्रियल संलयन बाधित होता है।

शव परीक्षण निष्कर्ष : परिधीय तंत्रिका और ऑप्टिक तंत्रिका में माइटोकॉन्ड्रिया असामान्य रूप से एकत्रित और गोलाकार हो जाते हैं²⁾।

प्रणालीगत अध:पतन पैटर्न : लंबे मार्गों में अध:पतन अधिक गंभीर होता है, और परिधि से समीपस्थ तक ‘समीपस्थ-दूरस्थ प्रवणता’ उलट जाती है²⁾।

आयन चैनल असामान्यता

TRPV4 उत्परिवर्तन (CMT2C) : गैर-चयनात्मक Ca²⁺-पारगम्य कैटायन चैनल का gain-of-function उत्परिवर्तन।

तंत्र : Ca²⁺ चैनल गतिविधि में वृद्धि और PI(4,5)P2 बंधन का नुकसान → Ca²⁺ अधिभार → अक्षीय माइटोकॉन्ड्रिया परिवहन में बाधा और अक्षीय अध:पतन ¹⁾। न्यूरोपैथी उत्परिवर्तन RhoA बंधन को बाधित करते हैं और न्यूराइट वृद्धि को रोकते हैं ¹⁾।

अक्षीय-ग्लियाल अंत:क्रिया

CADM3 उत्परिवर्तन : अक्षतंतु पर CADM3 और श्वान कोशिका पर CADM4 का बंधन अक्षीय-ग्लियाल प्रमुख आसंजन में मध्यस्थता करता है।

Tyr172Cys उत्परिवर्तन: एक नया डाइसल्फ़ाइड बंध बनाता है और प्रोटीन संरचना को बदलता है। उत्परिवर्तित प्रोटीन एंडोप्लाज़्मिक रेटिकुलम में रुक जाता है और कोशिका सतह पर इसकी अभिव्यक्ति कम हो जाती है⁵⁾।

सोर्बिटोल चयापचय विकार (SORD उत्परिवर्तन)

सोर्बिटोल डिहाइड्रोजिनेज की कार्यक्षमता खत्म होने से सोर्बिटोल जमा हो जाता है। मधुमेह माउस मॉडल में भी कटिस्नायुशूल तंत्रिका में सोर्बिटोल संचय के कारण न्यूरोपैथी उत्पन्न होती है⁴⁾। कुछ मामलों में मांसपेशी बायोप्सी में डेस्मिन-पॉज़िटिव समावेशन निकाय (अतिरिक्त प्रोटीन मायोपैथी जैसा निष्कर्ष) पाया गया है, और फेनोटाइप स्पेक्ट्रम मायोपैथी तक फैला हुआ है⁷⁾।

क्रोमैटिन रीमॉडलिंग विकार (MORC2 उत्परिवर्तन · CMT2Z)

MORC2 DNA-निर्भर ATPase को एनकोड करता है और एपिजेनेटिक साइलेंसिंग, क्रोमैटिन रीमॉडलिंग, DNA मरम्मत और ट्रांसक्रिप्शनल नियमन में शामिल है। कुछ उत्परिवर्तन MRI पर लेह सिंड्रोम जैसे घाव दिखाते हैं, लेकिन परिधीय रक्त माइटोकॉन्ड्रियल कार्य सामान्य होता है, जो माइटोकॉन्ड्रियल रोग से भिन्न तंत्र द्वारा होता है ⁶⁾।

न्यूरोफिलामेंट असामान्यता (NEFL उत्परिवर्तन)

न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन अक्षीय संरचनात्मक स्थिरता और व्यास के रखरखाव के लिए आवश्यक है। प्रमुख उत्परिवर्तन gain-of-function होते हैं जो न्यूरोफिलामेंट संयोजन और इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल परिवहन को बाधित करते हैं, जबकि अप्रभावी उत्परिवर्तन loss-of-function होते हैं जो NF नेटवर्क को अनुपस्थित कर देते हैं ⁸⁾।

दृश्य मार्ग का अध:पतन (CMT2A2 का शव परीक्षण निष्कर्ष)

Hayashi और सहकर्मियों (2023) ने MFN2 p.Arg364Trp उत्परिवर्तन वाले दो रोगियों के शव परीक्षण में ऑप्टिक तंत्रिका के स्पष्ट शोष और माइलिनेटेड तंतुओं की हानि, पार्श्व जीनिकुलेट निकाय में गंभीर न्यूरोनल हानि, और प्राथमिक दृश्य प्रांतस्था की परत IV में बड़े न्यूरॉन्स की मध्यम हानि की पुष्टि की²⁾। यह परिधीय तंत्रिकाओं के साथ-साथ संपूर्ण दृश्य मार्ग के प्रणालीगत अध:पतन को दर्शाता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

नए जीन और उपचार लक्ष्यों की पहचान

Rebelo और सहकर्मियों (2021) ने बताया कि CADM3 जीन उत्परिवर्तन ऊपरी अंग-प्रधान असामान्य CMT2 का कारण बनता है⁵⁾। उन्होंने अक्षतंतु CADM3 और श्वान कोशिका CADM4 के बीच परस्पर क्रिया के माध्यम से अक्षतंतु-ग्लिया आसंजन विकार का एक नया रोग तंत्र प्रस्तुत किया, और संकेत दिया कि यह मार्ग नई उपचार रणनीतियों का आधार बन सकता है।

SORD उत्परिवर्तन के लिए दवा चिकित्सा/जीन थेरेपी

एल्डोज रिडक्टेज अवरोधक: सोर्बिटोल संचय को रोककर तंत्रिका क्षति में सुधार की संभावना है⁷⁾।
आधार संपादन जीन थेरेपी: c.757delG उत्परिवर्तन जैसे विशिष्ट वेरिएंट के लिए जीन स्तर पर सुधार पर विचार किया जा रहा है⁴⁾।

NEFL मोज़ेक और आनुवंशिक परामर्श के लिए निहितार्थ

Della Marina एट अल. (2024) ने पहली बार बताया कि NEFL उत्परिवर्तन का 15% दैहिक मोज़ेक न्यूरोमस्कुलर लक्षण उत्पन्न करता है⁸⁾। यह ज्ञान कि दैहिक मोज़ेक भी चिकित्सकीय रूप से प्रकट हो सकता है, आनुवंशिक परामर्श में रोग संबंधी महत्व के मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण सुझाव देता है।

CMT2A2 में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का अध:पतन

MFN2 उत्परिवर्तन CMT2A2 के शव परीक्षण अध्ययनों से न केवल परिधीय तंत्रिकाओं बल्कि दृश्य मार्ग और रीढ़ की हड्डी के पश्च स्तंभ जैसे बहु-प्रणाली केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अध:पतन का पता चला है²⁾। यह निष्कर्ष CMT को केवल एक परिधीय तंत्रिका रोग के रूप में देखने पर पुनर्विचार करने के लिए प्रेरित करता है।

प्रायोगिक उपचार (पशु मॉडल / इन विट्रो)

प्रोजेस्टेरोन विरोधी, न्यूरोट्रॉफिक कारक, एस्कॉर्बिक एसिड (विटामिन सी), और करक्यूमिन का प्रायोगिक मॉडलों में अध्ययन किया गया है, लेकिन एस्कॉर्बिक एसिड के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण में कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखा।

8. संदर्भ

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