रेग्ड रेड फाइबर के साथ मायोक्लोनिक मिर्गी (MERRF) माइटोकॉन्ड्रियल DNA उत्परिवर्तन के कारण होने वाली एक दुर्लभ बहु-प्रणाली माइटोकॉन्ड्रियल बीमारी है। ICD-10 में इसे E88.4 (माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय विकार) के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
MERRF के लगभग 80% मामले MT-TK जीन में m.8344A>G बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होते हैं5)। यह उत्परिवर्तन tRNA लाइसिन के कार्य को बाधित करता है, जिससे ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण के लिए आवश्यक प्रोटीन के निर्माण में बाधा आती है1)। अन्य कारण उत्परिवर्तनों में m.8356T>C, m.8363G>A, और m.3243A>G शामिल हैं5)। MT-TC जीन में एक नया उत्परिवर्तन (m.5820C>A) भी रिपोर्ट किया गया है2)।
वंशानुगत मामलों में, यह लगभग हमेशा मातृवंशीय वंशानुक्रम पैटर्न का पालन करता है। माइटोकॉन्ड्रियल एन्सेफेलोमायोपैथी के प्रमुख रोगों में क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोप्लेजिया (CPEO), MELAS और MERRF शामिल हैं, जिनमें MELAS सबसे आम है।
MERRF का प्रसार लगभग 1 प्रति 100,000 या उससे कम अनुमानित है। औसत आयु 45 वर्ष बताई गई है5), हालांकि कुछ मामलों में बचपन में मिर्गी के दौरे से शुरुआत हो सकती है। m.8344A>G उत्परिवर्तन वाहकों में से 92.3% में मिर्गी विकसित होने की सूचना है4)।
हेटेरोप्लाज्मी (एक ही कोशिका में उत्परिवर्ती और जंगली-प्रकार mtDNA के मिश्रण का अनुपात) की डिग्री के आधार पर नैदानिक अभिव्यक्ति काफी भिन्न होती है1)3)। कम उत्परिवर्तन भार वाले मामलों में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के लक्षणों के बिना हल्का रूप हो सकता है। चार पीढ़ियों तक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के नैदानिक लक्षण न दिखाने वाले परिवारों की भी रिपोर्ट है3)।
माइटोकॉन्ड्रियल DNA केवल माँ से विरासत में मिलता है, इसलिए यह मातृवंशीय वंशानुक्रम का रूप लेता है। उत्परिवर्ती mtDNA का अनुपात (हेटेरोप्लाज्मी) व्यक्ति और ऊतक के अनुसार भिन्न होता है, जो नैदानिक लक्षणों की गंभीरता को प्रभावित करता है। विस्तृत जानकारी के लिए “कारण और जोखिम कारक” अनुभाग देखें।
MERRF के क्लासिक चार लक्षण हैं मायोक्लोनस, सामान्यीकृत मिर्गी, गतिभंग, और मांसपेशी बायोप्सी में लाल रैग्ड फाइबर। न्यूरो-नेत्र विज्ञान क्षेत्र में निम्नलिखित लक्षण मुख्य शिकायतें हैं।
MERRF से जुड़े प्रमुख न्यूरो-नेत्र संबंधी निष्कर्ष ऑप्टिक शोष/ऑप्टिक न्यूरोपैथी, नेत्रगोलक पक्षाघात, पीटोसिस, पिगमेंटरी रेटिनोपैथी और निस्टागमस हैं।
ऑप्टिक शोष
आवृत्ति: MERRF रोगियों में 39% (Hirano एट अल. 13/36 मामले), समग्र m.8344A>G उत्परिवर्तन वाहकों में 10% (Altmann एट अल. 34 मामले) 1)
निष्कर्ष: द्विपक्षीय, सममित ऑप्टिक डिस्क पीलापन 1)। एक रिपोर्ट में आनुवंशिक रूप से पुष्टि किए गए 7 बच्चों और युवा वयस्कों में से 6 (85.7%) में ऑप्टिक शोष पाया गया।
ध्यान देने योग्य बिंदु: दृष्टिगत रूप से लक्षणहीन सभी 3 रोगियों में RNFL और मैक्युलर GCC पतलापन पाया गया।
नेत्र पेशी पक्षाघात और पीटोसिस
नेत्र पेशी पक्षाघात: 34 में से 2 मामले (5.9%)। बाह्य नेत्र पेशी गति प्रतिबंध 2/2 मामलों (Zhu एट अल.) और 7 में से 3 मामलों (42.9%, Grönlund एट अल.) में रिपोर्ट किया गया, जो भिन्नता दर्शाता है।
पीटोसिस: 34 में से 10 मामले (29.4%, Mancuso एट अल.)। 7 में से 1 मामला (Grönlund एट अल.)।
रेटिनोपैथी और निस्टागमस
पिगमेंटरी रेटिनोपैथी: 24 में से 4 मामले (16.7%, Mancuso एट अल.)। 7 में से 1 मामले में रेटिनल डिस्ट्रोफी (Grönlund एट अल.)।
नेत्रकंप (निस्टैग्मस) : 7 में से 1 मामले में (Grönlund एवं अन्य)।
दृष्टिगत रूप से लक्षणहीन रोगियों में भी OCT जांच से रेटिनल तंत्रिका फाइबर परत और मैक्युलर गैंग्लियन सेल कॉम्प्लेक्स का पतलापन पाया जाता है। यह संभावित रेटिनल तंत्रिका कोशिका हानि को दर्शाता है, और नियमित नेत्र संबंधी अनुवर्ती की सिफारिश की जाती है।
MERRF का कारण माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) में उत्परिवर्तन है।
MERRF के निदान के लिए निम्नलिखित चार नैदानिक विशेषताओं (शास्त्रीय चतुष्क) का उपयोग किया जाता है।
निश्चित निदान के लिए आणविक आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है। 80% से अधिक रोगियों में m.8344A>G उत्परिवर्तन पाया जाता है5)।
गोमोरी के ट्राइक्रोम संशोधन से लाल फटे हुए तंतुओं की पुष्टि की जाती है। SDH गहरा धुंधलापन, COX-कमी वाले तंतु देखे जाते हैं। COX-SDH दोहरे धुंधलापन में लगभग 5% COX-कमी वाले तंतु पाए जाते हैं2)। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में मांसपेशी कोशिका झिल्ली के नीचे माइटोकॉन्ड्रिया की असामान्य वृद्धि और लंबाई देखी जाती है2)।
लैक्टेट 19 mg/dL (सामान्य 4.2–17.0), पाइरूवेट 1.2 mg/dL (सामान्य 0.3–0.9) का हल्का बढ़ना 2)।
कंकाल की मांसपेशी में कॉम्प्लेक्स IV गतिविधि नियंत्रण के 55–69% तक कम हो जाती है 2)।
MERRF प्रगतिशील मायोक्लोनस मिर्गी (PME) का एक प्रकार है, और निम्नलिखित से इसका विभेदन महत्वपूर्ण है।
| रोग | विभेदन के बिंदु |
|---|---|
| किशोर मायोक्लोनस मिर्गी (JME) | संज्ञानात्मक गिरावट या गतिभंग की प्रगति नहीं होती, रोग का निदान अच्छा है |
| लाफोरा रोग | त्वचा बायोप्सी में लाफोरा निकाय सकारात्मक |
| अनवेरिच्ट-लुंडबोर्ग रोग | CSTB जीन उत्परिवर्तन, धीमी प्रगति |
| न्यूरोनल सेरॉइड लिपोफसिनोसिस | रेटिना अध:पतन स्पष्ट, एंजाइम की कमी |
प्रारंभ में JME के रूप में गलत निदान होने की संभावना है, और गतिभंग या संज्ञानात्मक गिरावट जैसे प्रणालीगत सहवर्ती लक्षण PME के विभेदक निदान में उपयोगी हैं1)।
MERRF के लिए वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। उपचार मुख्य रूप से रोगसूचक है, और मिर्गी प्रबंधन और प्रणालीगत सहायक चिकित्सा के संयोजन पर आधारित एक बहु-विषयक दृष्टिकोण मूलभूत है।
मायोक्लोनस मिर्गी के लिए लेवेटिरासेटम को सबसे प्रभावी माना जाता है 5)।
| ASM | मायोक्लोनस पर प्रभाव | सावधानियां |
|---|---|---|
| लेवेटिरासेटम | प्रभावी | प्रथम पंक्ति |
| क्लोनाज़ेपम | प्रभावी | शामक प्रभाव |
| ज़ोनिसामाइड | संभावित रूप से प्रभावी | — |
| पिरासेटम | संभावित रूप से प्रभावी | — |
| वैल्प्रोइक एसिड | — | सिद्धांततः वर्जित (माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता) |
| फ़ेनिटोइन | मायोक्लोनस का बिगड़ना | उपयोग से बचें |
| कार्बामाज़ेपिन | मायोक्लोनस का बिगड़ना | उपयोग से बचें |
माइटोकॉन्ड्रियल कार्य को सहायता देने के उद्देश्य से निम्नलिखित सप्लीमेंट अनुभवजन्य रूप से अनुशंसित हैं, लेकिन इनके लिए मजबूत साक्ष्य नहीं हैं 1)।
शारीरिक चिकित्सा और एरोबिक व्यायाम द्वारा शारीरिक क्षमता बनाए रखने की सलाह दी जाती है। व्यावसायिक चिकित्सा और वाक् चिकित्सा भी लाभदायक हैं4)।
न्यूरोलॉजी, नेत्र विज्ञान, कार्डियोलॉजी और एंडोक्रिनोलॉजी में नियमित अनुवर्ती आवश्यक है1)। हर तीन महीने में नैदानिक मूल्यांकन, रक्त परीक्षण, ईईजी और एएसएम रक्त स्तर की निगरानी की सिफारिश की जाती है5)।
प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि की गई है कि वैल्प्रोइक एसिड माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला कॉम्प्लेक्स I और IV की गतिविधि को कम करता है, और MERRF जैसी माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों में रोग की स्थिति को खराब करने का जोखिम होता है5)। मिर्गी के उपचार में लेवेटिरासेटम या क्लोनाज़ेपम जैसी कम माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता वाली दवाओं को प्राथमिकता दी जाती है।
MERRF का रोगजनन mtDNA उत्परिवर्तन के कारण माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन से उत्पन्न होता है।
MT-TK जीन में m.8344A>G उत्परिवर्तन tRNA लाइसिन की संरचना को बदल देता है, जिससे माइटोकॉन्ड्रिया के अंदर प्रोटीन संश्लेषण (ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण कॉम्प्लेक्स की असेंबली) बाधित होता है1)। परिणामस्वरूप ATP उत्पादन कम हो जाता है, और उच्च ऊर्जा मांग वाले अंग (मस्तिष्क, कंकाल की मांसपेशी, हृदय की मांसपेशी) प्राथमिक रूप से प्रभावित होते हैं3)।
माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए उत्परिवर्तन हेटरोप्लाज्मी की स्थिति में मौजूद होते हैं, और जब उत्परिवर्ती mtDNA का अनुपात ऊतक-विशिष्ट सीमा से अधिक हो जाता है, तो जैव रासायनिक फेनोटाइप प्रकट होता है 3)।
COX की कमी (श्वसन श्रृंखला कॉम्प्लेक्स IV विकार) के प्रति प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के रूप में, सार्कोलेमा के नीचे असामान्य माइटोकॉन्ड्रिया का प्रसार होता है, जिससे रैग्ड-रेड फाइबर (RRF) बनते हैं 2)। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में असामान्य रूप से लंबे माइटोकॉन्ड्रिया का स्पष्ट प्रसार और पैराक्रिस्टलाइन समावेशन देखे जाते हैं 2)।
रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं की ऊर्जा की मांग अधिक होती है, और वे माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के प्रति संवेदनशील होती हैं 1)। दृष्टिगत रूप से लक्षणहीन रोगियों में भी RNFL और GCC का पतलापन पाया जाता है, जो संभावित न्यूरोनल हानि की प्रगति का संकेत देता है।
माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि, प्रतिरक्षा प्रणाली की असामान्यता और माइटोकॉन्ड्रियल गतिशीलता में परिवर्तन का कारण बनता है, और यह मिर्गी के दौरे की विकृति में भी शामिल होता है4)।
Baysal और सहकर्मियों (2025) ने m.8344A>G उत्परिवर्तन वाली 38 वर्षीय महिला में अति-दुर्दम्य स्टेटस एपिलेप्टिकस (SRSE) के लिए VNS उपकरण प्रत्यारोपित किया और तीव्र अनुमापन विधि (6 दिनों में 2 mA तक वृद्धि) लागू की 4)। VNS प्रत्यारोपण के 7 दिन बाद मायोक्लोनस में सुधार शुरू हुआ, और 21 दिन बाद सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे गायब हो गए। दो वर्षों के अनुवर्तन में सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे या स्टेटस एपिलेप्टिकस की पुनरावृत्ति नहीं हुई, और मायोक्लोनस भी कम हो गया। VNS की क्रियाविधि में बाएं वेगस तंत्रिका उत्तेजना के माध्यम से एकान्त पथ नाभिक → लोकस कोएर्यूलस (नॉरएपिनेफ्रिन रिलीज) और रैफे नाभिक (सेरोटोनिन रिलीज) मार्ग का सक्रियण और GABA-A रिसेप्टर घनत्व का ऊपरी नियमन शामिल माना जाता है 4)।
VNS द्वारा SE रोकने की दर व्यवस्थित समीक्षा में 74% (38 में से 28 मामले) बताई गई है, लेकिन रिपोर्टिंग पूर्वाग्रह की संभावना का संकेत दिया गया है4)।
पेराम्पैनल और रुफिनामाइड की प्रभावकारिता गैर-माइटोकॉन्ड्रियल मायोक्लोनस मिर्गी में रिपोर्ट की गई है, और MERRF में उनके अनुप्रयोग की उम्मीद है 5)।
अन्य वैकल्पिक उपचारों के रूप में, एटकिंस आहार, ग्लूकोकॉर्टिकॉइड, कैनाबिडियोल (CBD), एन-एसिटाइलसिस्टीन, गहरी मस्तिष्क उत्तेजना, और ट्रांसक्रेनियल चुंबकीय उत्तेजना (30-40% दौरे की आवृत्ति में कमी) का अध्ययन किया जा रहा है 5)।
Kawazoe एट अल. (2022) ने MT-TC जीन में होमोप्लाज्मिक उत्परिवर्तन m.5820C>A वाली 68 वर्षीय जापानी महिला की रिपोर्ट की 2)। यह उत्परिवर्तन tRNA सिस्टीन के अमीनो एसिड स्वीकर्ता स्टेम के आधार पर स्थित है, और इन सिलिको विश्लेषण में रोगजनकता की भविष्यवाणी की गई थी। इस मामले में त्वचा बायोप्सी में p62-पॉजिटिव न्यूक्लियर इन्क्लूजन बॉडी पाए गए, जो माइटोकॉन्ड्रियल रोग और न्यूक्लियर इन्क्लूजन बॉडी के बीच संबंध का एक नया ज्ञान प्रस्तुत करता है 2)।
यह एक उपचार पद्धति है जिसमें बाईं गर्दन की वेगस तंत्रिका के चारों ओर एक इलेक्ट्रोड लपेटा जाता है और छाती की त्वचा के नीचे प्रत्यारोपित एक उत्तेजक उपकरण से समय-समय पर विद्युत उत्तेजना भेजी जाती है। यह मस्तिष्क स्टेम के माध्यम से एंटीकॉन्वल्सेंट प्रभाव डालता है। MERRF के अति-दुर्दम्य स्टेटस एपिलेप्टिकस में प्रभावी होने के मामले की रिपोर्ट है 4), लेकिन साक्ष्य सीमित हैं।
