क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोप्लेजिया (CPEO)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थैल्मोप्लेजिया (CPEO) माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन से जुड़ी एक वंशानुगत मायोपैथी है।
• मुख्य लक्षण द्विपक्षीय, सममित, धीरे-धीरे बढ़ने वाला पीटोसिस (पलक का गिरना) और सभी दिशाओं में आंखों की गति में कमी है, जबकि पुतलियाँ सामान्य रहती हैं।
• 60-80% मामलों में माइटोकॉन्ड्रियल DNA (mtDNA) में विलोपन (डिलीशन) पाया जाता है।
• इसे पृथक CPEO और प्रणालीगत लक्षणों वाले CPEO-प्लस (जैसे किर्न्स-सेयर सिंड्रोम) में वर्गीकृत किया जाता है।
• कोई निश्चित उपचार नहीं है, लेकिन कोएंजाइम Q10 और विटामिन सप्लीमेंट का प्रयोग किया जाता है।
• पीटोसिस के लिए लेवेटर रिसेक्शन या फ्रंटलिस सस्पेंशन सर्जरी की जाती है, लेकिन अत्यधिक सुधार से कॉर्नियल एक्सपोजर से बचना चाहिए।
• निश्चित निदान के लिए मांसपेशी बायोप्सी और आनुवंशिक परीक्षण उपयोगी हैं; मायस्थेनिया ग्रेविस और थायरॉइड नेत्र रोग को बाहर करना महत्वपूर्ण है।

1. क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थैल्मोप्लेजिया (CPEO) क्या है?

क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थैल्मोप्लेजिया (CPEO) माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन से जुड़ी प्रणालीगत बीमारियों (माइटोकॉन्ड्रियल एन्सेफेलोमायोपैथी) का एक प्रकार है। यह चयनात्मक रूप से बाहरी आंख की मांसपेशियों को प्रभावित करता है, जिससे धीरे-धीरे बढ़ने वाला द्विपक्षीय पीटोसिस और आंखों की गति में कमी होती है।

यह माइटोकॉन्ड्रियल रोगों का सबसे सामान्य फेनोटाइप है। ब्रिटिश कोहोर्ट डेटाबेस के अनुसार, प्रसार लगभग 1/30,000 और घटना 1-2/100,000 है¹⁾।

CPEO का इतिहास 1868 में वॉन ग्रेफ़ के पहले विवरण से शुरू होता है। 1958 में किर्न्स और सेयर ने CPEO, रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा और हृदय चालन विकार की त्रयी का वर्णन किया। 1972 में मांसपेशी बायोप्सी में रैग्ड रेड फाइबर पाए गए, और 1988-89 में mtDNA विलोपन का पता चला। 2000 में, एकाधिक mtDNA विलोपन से जुड़ा पहला परमाणु DNA (nDNA) उत्परिवर्तन पहचाना गया¹⁾।

चिकित्सकीय रूप से, CPEO को दो मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जाता है।

• पृथक CPEO : केवल नेत्र लक्षण होते हैं, कोई प्रणालीगत संकेत नहीं। सामान्यतः 30-40 वर्ष की आयु में शुरुआत होती है।
• CPEO-plus : संवेदी श्रवण हानि, निगलने में कठिनाई, हृदय चालन विकार, अनुमस्तिष्क गतिभंग, समीपस्थ मांसपेशी कमजोरी जैसे प्रणालीगत लक्षणों के साथ। किर्न्स-सेयर सिंड्रोम (KSS) इसका प्रमुख उदाहरण है।

यौवन के आसपास भी शुरुआत हो सकती है, प्रणालीगत नैदानिक संकेत कम होते हैं, और रोगी अक्सर पहले नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श लेते हैं।

Q CPEO और CPEO-plus में क्या अंतर है?

A

पृथक CPEO में केवल पीटोसिस और नेत्र गति विकार होते हैं, कोई प्रणालीगत लक्षण नहीं। CPEO-plus में संवेदी श्रवण हानि, निगलने में कठिनाई, हृदय चालन विकार, अनुमस्तिष्क गतिभंग जैसे प्रणालीगत लक्षण शामिल होते हैं। किर्न्स-सेयर सिंड्रोम CPEO-plus का एक प्रमुख रोग है, जो 20 वर्ष की आयु से पहले शुरू होता है और इसमें रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा और हृदय चालन विकार होते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

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Alvaro Ortiz, Juan Arias, Pedro Cárdenas et al. Macular findings in Spectral Domain Optical Coherence Tomography and OCT Angiography in a patient with Kearns–Sayre syndrome. International Journal of Retina and Vitreous. 2017 Jul 10; 3:24. Figure 1. PMCID: PMC5502322. License: CC BY.

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व्यक्तिपरक लक्षण

CPEO के लक्षण अत्यंत धीरे-धीरे प्रकट होते हैं। प्रारंभिक लक्षण अक्सर पीटोसिस होता है।

• पीटोसिस : रोगी इस शिकायत के साथ आता है कि “पलक ठीक से नहीं उठती”। यह धीरे-धीरे एकतरफा से द्विपक्षीय हो जाता है। अक्सर रोगी को तब तक पता नहीं चलता जब तक कोई और इंगित न करे।
• नेत्र गति विकार : पीटोसिस के कुछ वर्षों बाद प्रकट होते हैं। सभी दिशाओं में गति की सीमा धीरे-धीरे बढ़ती है।
• द्विदृष्टि का अभाव : चूंकि दोनों आंखें सममित रूप से प्रभावित होती हैं, रोगी अक्सर स्पष्ट नेत्र गति विकारों के बावजूद द्विदृष्टि महसूस नहीं करते।
• प्रतिपूरक सिर की स्थिति : रोगी नेत्र गति की कमी की भरपाई सिर की स्थिति बदलकर करता है।
• व्यायाम असहिष्णुता : सामान्यीकृत मांसपेशी कमजोरी वाले मामलों में, रोगी आसानी से थकान की शिकायत करता है।

CPEO की विशेषता दर्द रहित होना है। आंखों में दर्द, उभार या पुतली की असामान्यता अन्य कारणों का संकेत देती है।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले लक्षण)

• पलक का गिरना (प्टोसिस) : द्विपक्षीय, सममित, लेवेटर मांसपेशी की कार्यक्षमता 8-10 मिमी से कम हो जाती है ¹⁾। उन्नत मामलों में गंभीर प्टोसिस होता है।
• आंखों की गति में सीमा : सभी दिशाओं में। प्राथमिक स्थिति में बाहरी भेंगापन (एक्सोट्रोपिया) हो सकता है।
• पुतली का संरक्षण : CPEO में पुतली की असामान्यता नहीं होती। पुतली के फैलाव पर ओकुलोमोटर तंत्रिका पक्षाघात जैसे अन्य कारणों पर विचार करें।
• पलकों का पूरी तरह बंद न होना : प्टोसिस के साथ ऑर्बिक्युलिस मांसपेशी की कमजोरी के कारण, जिससे एक्सपोजर केराटाइटिस हो सकता है।
• रेटिना संबंधी निष्कर्ष : फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम स्तर पर दानेदार हाइपरफ्लोरेसेंस दिख सकता है। साल्ट एंड पेपर रेटिनोपैथी (नमक और काली मिर्च जैसी रेटिना अध:पतन) कियर्न्स-सेयर सिंड्रोम का संकेत है।
• ऑर्बिटल MRI : बाहरी आंख की मांसपेशियों का शोष (एट्रोफी) देखा जाता है।

Q CPEO में डिप्लोपिया (दोहरी दृष्टि) क्यों कम महसूस होती है?

A

CPEO में दोनों आंखें सममित और धीरे-धीरे प्रभावित होती हैं, जिससे आंखों की गति में अंतर कम होता है और डिप्लोपिया कम होता है। साथ ही, बहुत धीमी प्रगति के कारण केंद्रीय अनुकूलन होता है। लगभग एक-तिहाई रोगियों में ही स्थायी या रुक-रुक कर डिप्लोपिया देखा जाता है।

3. कारण और जोखिम कारक

CPEO के कारण मुख्यतः माइटोकॉन्ड्रियल DNA (mtDNA) उत्परिवर्तन और नाभिकीय DNA (nDNA) उत्परिवर्तन में विभाजित होते हैं।

mtDNA उत्परिवर्तन

एकल बड़ा विलोपन : 60-80% मामलों में सबसे सामान्य कारण। अधिकांश विलोपन 1.3-1.9 kb के होते हैं। छिटपुट मामले डी नोवो उत्परिवर्तन का संकेत देते हैं।

बिंदु उत्परिवर्तन : tRNA जीन हॉटस्पॉट हैं। कम से कम 35 प्रकार के बिंदु उत्परिवर्तन पृथक CPEO के रूप में प्रकट हो सकते हैं। MT-TN जीन (tRNAAsn) छिटपुट PEO के लिए हॉटस्पॉट है, और 11 उत्परिवर्तनों में से 7 PEO फेनोटाइप प्रस्तुत करते हैं ²⁾।

आनुवंशिकता : मातृवंशीय वंशानुक्रम। हेटेरोप्लाज्मी (सामान्य mtDNA और उत्परिवर्तित mtDNA का मिश्रण) विशेषता है, और जब उत्परिवर्तन अनुपात 80% से अधिक हो जाता है, तो कोशिकीय स्तर पर कार्यात्मक विकार स्पष्ट हो जाता है²⁾³⁾।

nDNA उत्परिवर्तन

mtDNA रखरखाव से संबंधित जीन : POLG (DNA पॉलीमरेज़ γ), TWNK (Twinkle), SLC25A4 (ANT1), POLG2, RRM2B, RNASEH1, MGME1, DNA2, TK2, DGUOK आदि में उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं¹⁾⁵⁾।

एकाधिक mtDNA विलोपन : nDNA उत्परिवर्तन mtDNA प्रतिकृति और मरम्मत में बाधा डालकर एकाधिक mtDNA विलोपन का कारण बनते हैं।

आनुवंशिकता : ऑटोसोमल प्रभावी या ऑटोसोमल अप्रभावी वंशानुक्रम। पारिवारिक इतिहास लेना महत्वपूर्ण है।

बाह्य नेत्र पेशियों के चयनात्मक रूप से प्रभावित होने का कारण यह है कि कंकाल पेशियों की तुलना में इनमें माइटोकॉन्ड्रिया की मात्रा अधिक होती है और चयापचय की मांग अधिक होती है, जिससे ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण विकारों के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

CPEO एक आनुवंशिक रोग है जिसकी कोई निश्चित रोकथाम विधि स्थापित नहीं है। कृपया निम्नलिखित बातों का ध्यान रखें।

• यदि पलकें पूरी तरह से बंद नहीं होती हैं, तो कृत्रिम आंसू या नेत्र मलहम से कॉर्निया की रक्षा करें।
• यदि सामान्यीकृत मांसपेशियों की कमजोरी है, तो सहनशीलता के अनुसार एरोबिक व्यायाम जारी रखें।
• यदि KSS का संदेह है, तो नियमित ईसीजी जांच करवाएं।
• आनुवंशिक परामर्श लेने की सिफारिश की जाती है।

Q क्या CPEO वंशानुगत है?

A

वंशानुक्रम का तरीका कारण जीन पर निर्भर करता है। mtDNA उत्परिवर्तन के छिटपुट मामले डी नोवो उत्परिवर्तन होते हैं और आनुवंशिक जोखिम कम होता है। nDNA उत्परिवर्तन के मामले ऑटोसोमल प्रभावी या अप्रभावी वंशानुक्रम दर्शाते हैं, जिनमें पारिवारिक घटना देखी जाती है। mtDNA उत्परिवर्तन भी मातृवंशीय वंशानुक्रम द्वारा संचारित हो सकते हैं। आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।

4. निदान और जांच विधियाँ

CPEO का निदान मुख्यतः नैदानिक है, लेकिन पुष्टि और विभेदक निदान के लिए विभिन्न परीक्षण उपयोगी होते हैं। विशेषज्ञ क्लीनिकों में किसी विशिष्ट रोग पर ध्यान केंद्रित हो सकता है, और पीटोसिस या नेत्र गति विकार अनदेखा रह सकते हैं ⁶⁾।

नैदानिक परीक्षण

• रक्त परीक्षण : सीरम लैक्टेट, क्रिएटिन काइनेज (CK) और मस्तिष्कमेरु द्रव लैक्टेट में वृद्धि देखी जा सकती है, लेकिन संवेदनशीलता और विशिष्टता अधिक नहीं होती। रक्त पाइरूवेट में वृद्धि और लैक्टेट/पाइरूवेट अनुपात में वृद्धि भी सहायक होती है।
• एंटीबॉडी परीक्षण : एंटी-एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर एंटीबॉडी और थायरॉइड ऑटोएंटीबॉडी की नकारात्मकता की पुष्टि मायस्थेनिया ग्रेविस और थायरॉइड नेत्र रोग को बाहर करने में उपयोगी है।
• बायोमार्कर : फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 21 (FGF-21) और ग्रोथ डिफरेंशिएशन फैक्टर 15 (GDF-15) गैर-आक्रामक स्क्रीनिंग के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहे हैं ¹⁾।

मांसपेशी बायोप्सी

यह निश्चित निदान के लिए महत्वपूर्ण परीक्षण है।

• गोमोरी ट्राइक्रोम धुंधलन : रैग्ड रेड फाइबर (फटी हुई लाल तंतु) देखे जाते हैं। मांसपेशी तंतुओं में या उनके आसपास संचित माइटोकॉन्ड्रिया गहरे रंग में रंग जाते हैं।
• COX/SDH दोहरा धुंधलन : साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेज (COX) नकारात्मक तंतु मोज़ेक पैटर्न में दिखाई देते हैं।
• इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी : मांसपेशी तंतुओं के बीच विशाल और असामान्य आकृति वाले माइटोकॉन्ड्रिया देखे जाते हैं।

इलेक्ट्रोमायोग्राफी

बाह्य नेत्र पेशियों की इलेक्ट्रोमायोग्राफी में, नेत्र गति न होने पर भी सामान्य पेशी से थोड़ी कम आयाम लेकिन पर्याप्त डिस्चार्ज वाला हस्तक्षेप पैटर्न देखा जाता है। न्यूरोजेनिक रोगों से विभेदन में उपयोगी।

आनुवंशिक परीक्षण

• mtDNA विलोपन : कंकाल पेशी बायोप्सी नमूने पर सदर्न ब्लॉट विधि विश्वसनीय है। लॉन्ग PCR विधि का उपयोग करके परिधीय रक्त में भी कभी-कभी पता लगाया जा सकता है।
• mtDNA बिंदु उत्परिवर्तन : अगली पीढ़ी अनुक्रमण (NGS) द्वारा पूर्ण mtDNA विश्लेषण प्रभावी है। कभी-कभी यह रक्त में नहीं बल्कि केवल मांसपेशी ऊतक में ही पाया जाता है ²⁾³⁾।
• nDNA उत्परिवर्तन : POLG, TWNK, SLC25A4 जैसे संबंधित जीनों का एक्सोम विश्लेषण किया जाता है ⁵⁾।

इमेजिंग परीक्षण

• ऑर्बिटल MRI : बाह्य नेत्र पेशियों के शोष को दर्शाता है।
• ब्रेन MRI : श्वेत पदार्थ में उच्च संकेत, कॉर्टिकल शोष, सेरेबेलर शोष, ब्रेनस्टेम में उच्च संकेत आदि देखे जा सकते हैं। KSS के एक मामले में एकतरफा सेरेबेलर शोष समय के साथ बढ़ता पाया गया ⁷⁾।
• MR स्पेक्ट्रोस्कोपी (MRS) : मांसपेशियों में लैक्टेट संचय का गैर-आक्रामक रूप से पता लगा सकता है, रोग निगरानी में उपयोगी हो सकता है ⁴⁾।

विभेदक निदान

CPEO से विभेदित करने योग्य प्रमुख रोग नीचे दिए गए हैं।

रोग	विभेदन के बिंदु
मायस्थेनिया ग्रेविस	दिनचर्या में बदलाव, आसानी से थकान। एंटी-AChR एंटीबॉडी पॉजिटिव
थायरॉइड नेत्र रोग	बाह्य नेत्र पेशियों का अतिवृद्धि। नेत्रगोलक का उभार
मायोटोनिक डिस्ट्रॉफी	दूरस्थ पेशियों में प्रमुख शोष। पर्कशन मायोटोनिया

मायस्थेनिया ग्रेविस सबसे महत्वपूर्ण विभेदक रोग है क्योंकि इससे पीटोसिस (पलक का गिरना) और नेत्र गति विकार होते हैं। मायस्थेनिया ग्रेविस में दिनभर में बदलाव और आसानी से थकान होना विशेषता है, और टेंसिलॉन परीक्षण या आइस पैक परीक्षण से सुधार देखा जाता है। CPEO का पीटोसिस परिवर्तनशील नहीं होता और इन परीक्षणों से सुधार नहीं होता।

5. मानक उपचार

CPEO का कोई निश्चित कारणात्मक उपचार स्थापित नहीं है। लक्षणात्मक उपचार द्वारा जीवन की गुणवत्ता (QOL) बनाए रखना उपचार का केंद्र है।

औषधि पूरक चिकित्सा

माइटोकॉन्ड्रियल कार्य असामान्यता की पूर्ति के लिए निम्नलिखित दवाएं दी जाती हैं।

• कोएंजाइम Q10 (यूबिडेकेरेनोन/न्यूक्विनोन®) : ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण में इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण में सहायता करता है। कभी-कभी सुधार देखा जाता है।
• विटामिन B समूह : कोएंजाइम के रूप में चयापचय का समर्थन करते हैं।
• विटामिन C : एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव की आशा से सह-उपयोग किया जाता है।
• L-कार्निटाइन : फैटी एसिड चयापचय में सहायता करता है।

पीटोसिस के लिए सर्जरी

लेवेटर एडवांसमेंट सर्जरी

संकेत : जब लेवेटर मांसपेशी की कार्यक्षमता मध्यम या अधिक बनी हो।

विधि : ऊपरी पलक के लेवेटर मांसपेशी का एडवांसमेंट या उच्छेदन किया जाता है। त्वचा के मार्ग से एपोन्यूरोसिस को आगे लाकर स्थिर किया जाता है, और आवश्यकतानुसार मुलर मांसपेशी का टकिंग जोड़ा जाता है।

सावधानी : CPEO में लेवेटर मांसपेशी की कार्यक्षमता धीरे-धीरे बिगड़ती है, इसलिए दीर्घकालिक रूप से प्रभाव कम हो सकता है।

फ्रंटलिस मांसपेशी सस्पेंशन सर्जरी

संकेत : जब लेवेटर मांसपेशी का कार्य खराब हो (4 मिमी से कम)। CPEO में अक्सर यही चुना जाता है।

विधि : ऑटोलॉगस प्रावरणी (जांघ की प्रावरणी, टेम्पोरल प्रावरणी), गोर-टेक्स® शीट, नायलॉन धागा, सिलिकॉन रॉड आदि का उपयोग करके ऊपरी पलक को ललाट की मांसपेशी से जोड़ा जाता है।

सावधानी : अत्यधिक सुधार से लैगोफथाल्मोस और कॉर्निया का संपर्क हो सकता है, जिससे एक्सपोज़र केराटोपैथी और कॉर्नियल अल्सर का खतरा होता है।

एक अनुभवी ऑकुलोप्लास्टिक सर्जन द्वारा सावधानीपूर्वक प्रीऑपरेटिव मूल्यांकन आवश्यक है। यदि बेल घटना अनुपस्थित है, तो कम सुधार करना चाहिए।

स्ट्रैबिस्मस का उपचार

• प्रिज्म लेंस : छोटे कोण की आंखों की स्थिति में डिप्लोपिया को कम करने में प्रभावी।
• स्ट्रैबिस्मस सर्जरी : प्राथमिक स्थिति में सुधार के लिए नेत्र गति विकार वाली मांसपेशी का छोटा करना। यदि कोण बड़ा है, तो प्रतिपक्षी मांसपेशी का पश्च-स्थानांतरण भी किया जाता है। प्रगतिशील रोग के कारण पुनरावृत्ति संभव है।

प्रणालीगत प्रबंधन

• हृदय कार्य मूल्यांकन : KSS में हृदय चालन विकार (एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक) का जोखिम होता है; नियमित ईसीजी और पेसमेकर लगाने का निर्णय आवश्यक है।
• अंतःस्रावी असामान्यताएं : मधुमेह, वृद्धि हार्मोन की कमी, छोटे कद आदि का प्रबंधन आवश्यक है।
• श्रवण मूल्यांकन : संवेदी श्रवण हानि के लिए नियमित श्रवण परीक्षण की सिफारिश की जाती है।

उपचार में सावधानियां और दुष्प्रभाव

पीटोसिस सर्जरी का अत्यधिक सुधार लैगोफथाल्मोस (पलकों का अपूर्ण बंद होना) का कारण बन सकता है, जिससे कॉर्निया के संपर्क में आने से कॉर्नियल अल्सर और छिद्र का खतरा होता है। CPEO में ऑर्बिक्युलिस ओकुली मांसपेशी की ताकत भी कम हो जाती है; सर्जरी के बाद पलक बंद करने के कार्य का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करें। यदि सर्जरी के बाद 2 मिमी से अधिक का लैगोफथाल्मोस बना रहता है, तो पुनः निर्धारण पर विचार करें।

Q क्या पीटोसिस सर्जरी के बाद पुनरावृत्ति हो सकती है?

A

CPEO एक प्रगतिशील बीमारी है, इसलिए सर्जरी के बाद भी लेवेटर फंक्शन धीरे-धीरे खराब हो सकता है और पीटोसिस पुनरावृत्त हो सकता है। विशेष रूप से बच्चों में, वृद्धि के साथ पुनः सर्जरी की आवश्यकता होती है। फ्रंटलिस सस्पेंशन में उपयोग की जाने वाली सामग्री लंबे समय में कर्षण बल को कम कर सकती है। नियमित अनुवर्ती महत्वपूर्ण है।

6. रोग-शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

CPEO का मूल कारण mtDNA या nDNA उत्परिवर्तनों के कारण ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण में बाधा है।

माइटोकॉन्ड्रिया का अपना DNA (mtDNA) होता है, जो ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण के लिए आवश्यक 13 प्रोटीनों को कोड करता है। mtDNA में विलोपन या बिंदु उत्परिवर्तन से इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला एंजाइमों की गतिविधि कम हो जाती है, जिससे ATP उत्पादन अपर्याप्त हो जाता है। बाह्य नेत्र पेशियों में कंकाल पेशियों की तुलना में माइटोकॉन्ड्रिया की मात्रा अधिक होती है, और थकान-प्रतिरोध बनाए रखने के लिए उनकी चयापचय मांग भी अधिक होती है। यह विशेषता CPEO में बाह्य नेत्र पेशियों के चयनात्मक रूप से प्रभावित होने का एक कारण माना जाता है।

हेटेरोप्लाज्मी CPEO की एक महत्वपूर्ण रोग अवधारणा है। यह एक कोशिका के भीतर सामान्य और उत्परिवर्तित mtDNA के मिश्रण की घटना है। जब उत्परिवर्तित mtDNA का अनुपात एक सीमा (आमतौर पर 80% से अधिक) से अधिक हो जाता है, तो वह माइटोकॉन्ड्रिया निष्क्रिय हो जाता है।

Visuttijai और सहकर्मियों (2021) ने MT-TN जीन में दो नए बिंदु उत्परिवर्तन (m.5669G>A और m.5702delA) की सूचना दी। एकल पेशी तंतु विश्लेषण से पता चला कि COX-नकारात्मक तंतुओं में उत्परिवर्तन का औसत प्रतिशत क्रमशः 93% था, जो COX-सामान्य तंतुओं (32% और 57%) से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न था (P < 0.0001)। दोनों मामलों में COX शिथिलता की सीमा 80% से अधिक थी ²⁾।

Katayama Ueda और सहकर्मियों (2025) ने CPEO से पीड़ित एक जापानी पुरुष में tRNAGlu जीन में एक नया उत्परिवर्तन (m.14677T>C) पहचाना। रैग्ड-रेड फाइबर में उत्परिवर्तन का माध्य प्रतिशत 88.1% था, जो गैर-रैग्ड-रेड फाइबर (माध्य 17.1%) की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से अधिक था (P = 0.03) ³⁾।

nDNA उत्परिवर्तनों के संबंध में, POLG जीन CPEO के सबसे सामान्य परमाणु जीन कारणों में से एक है। POLG mtDNA प्रतिकृति के लिए आवश्यक DNA पॉलीमरेज़ γ को कोड करता है, और इसके उत्परिवर्तन mtDNA प्रतिकृति विकार के माध्यम से एकाधिक mtDNA विलोपन का कारण बनते हैं।

Liu और सहकर्मियों (2023) ने POLG जीन में ज्ञात उत्परिवर्तन c.2857C>T (p.R953C) और नया उत्परिवर्तन c.2391G>C (p.M797I) वाली 38 वर्षीय महिला की सूचना दी। उसे अंगों की कमजोरी और सुन्नता के साथ-साथ पीटोसिस भी हुआ, और मांसपेशी बायोप्सी में रैग्ड-रेड फाइबर पाए गए ⁵⁾।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के बारे में पेशेवरों के लिए संदर्भ जानकारी है।

दवा चिकित्सा में नए विकास

बचपन में शुरू होने वाले माइटोकॉन्ड्रियल एन्सेफेलोमायोपैथी में, 5-एमिनोलेवुलिनिक एसिड (5-ALA) और आयरन के संयोजन चिकित्सा से ATP उत्पादन बढ़ने का सुझाव दिया गया है, और नैदानिक परीक्षण शुरू हो गए हैं। हालांकि, CPEO में इसकी प्रभावशीलता अज्ञात है।

KH176 एक माइटोकॉन्ड्रिया-लक्षित रेडॉक्स नियामक है, जो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के माध्यम से कोशिका क्षति को कम करता है।

CPEO रोगियों में KH176 (100 मिलीग्राम, दिन में दो बार) की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक चरण II नैदानिक परीक्षण शुरू किया गया है (NCT04604548)⁵⁾।

जीन थेरेपी के प्रयास

सुरक्षित वेक्टर का उपयोग करके सामान्य जीन को शामिल करने के प्रयास किए जा रहे हैं। इसके अलावा, हेटरोप्लाज्मी की विशेषताओं का लाभ उठाकर ऑलिगो RNA के साथ उत्परिवर्ती mtDNA को दबाने की एक विधि भी रिपोर्ट की गई है।

माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम हेरफेर तकनीक के रूप में, प्रतिबंध एंजाइम, TALEN, ZFN और CRISPR द्वारा उत्परिवर्ती mtDNA के चयनात्मक हटाने पर शोध किया जा रहा है¹⁾। जर्मलाइन प्रतिस्थापन चिकित्सा (प्रोन्यूक्लियर स्थानांतरण, अंडाणु स्पिंडल स्थानांतरण) भी पशु मॉडल और नैदानिक परीक्षणों के चरण में है।

इमेजिंग निदान में प्रगति

Fan एट अल. (2021) ने CPEO-प्लस सिंड्रोम रोगियों की मांसपेशी एमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी में 1-2 पीपीएम पर एक दोहरी चोटी (लैक्टेट संचय का सुझाव) का पता लगाया। यह एडिमा वाली मांसपेशियों में अधिक स्पष्ट था, जो रोग निगरानी के लिए एक बायोमार्कर के रूप में इसकी क्षमता को दर्शाता है⁴⁾।

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8. संदर्भ

1. Ali A, Esmaeil A, Behbehani R. Mitochondrial Chronic Progressive External Ophthalmoplegia. Brain Sci. 2024;14(2):135.
2. Visuttijai K, Hedberg-Oldfors C, Lindgren U, et al. Progressive external ophthalmoplegia associated with novel MT-TN mutations. Acta Neurol Scand. 2021;143(1):103-108.
3. Katayama Ueda N, Mimaki M, Ito S, et al. A novel m.14677 T > C variant in mitochondrial tRNAGlu gene causes chronic progressive external ophthalmoplegia. J Hum Genet. 2025;70:537-540.
4. Fan SP, Hsueh HW, Huang HC, et al. Lactate peak in muscle disclosed by magnetic resonance spectroscopy in a patient with CPEO-plus syndrome. eNeurologicalSci. 2021;24:100360.
5. Liu H, Gao M, Sun Q, et al. A case of mitochondrial myopathy and chronic progressive external ophthalmoplegia. J Cent South Univ (Med Sci). 2023;48(11):1760-1768.
6. Karagiannis D, Kontomichos L, Tzimis V, et al. Progressive External Ophthalmoplegia Diagnosed in the Glaucoma Clinic: The Importance of a Complete Clinical Examination. Clin Optom. 2021;13:335-339.
7. Zhao H, Shi M, Yang F, Yang X. Kearns-Sayre syndrome with rare imaging finding of SLC25A4 Mutation. Neurosciences. 2022;27(2):111-115.