एंटीबॉडी-नकारात्मक गंभीर मायस्थेनिया

एक नज़र में मुख्य बिंदु

एंटी-AChR और एंटी-MuSK एंटीबॉडी दोनों नकारात्मक होने पर MG को दोहरा सीरोनिगेटिव MG (dSNMG) कहा जाता है, जो सभी MG का लगभग 10% होता है।
नेत्र प्रकार MG में एंटी-AChR एंटीबॉडी पॉजिटिविटी दर 50% से कम होती है, और अधिकांश मामले एंटीबॉडी-नकारात्मक होते हैं।
82% प्रारंभिक लक्षण पलक गिरना और दोहरी दृष्टि जैसे नेत्र लक्षण होते हैं, जिनमें दिनभर में बदलाव, दर-दर बदलाव और थकान आसानी से होना विशेषता है।
एंटीबॉडी नकारात्मक होने पर भी SFEMG (एकल मांसपेशी फाइबर इलेक्ट्रोमायोग्राफी) की संवेदनशीलता 85-100% तक अधिक होती है, जो सबसे महत्वपूर्ण निदान उपकरण है।
जापान में एंटी-कोलिनेस्टरेज़ दवा (पाइरिडोस्टिग्माइन) पहली पसंद है, और आवश्यकतानुसार स्टेरॉयड और टैक्रोलिमस जोड़ा जाता है।
एंटी-MuSK एंटीबॉडी पॉजिटिव मामलों में पाइरिडोस्टिग्माइन अप्रभावी या हानिकारक हो सकता है, जिससे उपचार का चुनाव भिन्न होता है।

1. एंटीबॉडी-नकारात्मक मायस्थेनिया ग्रेविस क्या है?

मायस्थेनिया ग्रेविस (MG) एक ऑटोइम्यून बीमारी है जो न्यूरोमस्कुलर जंक्शन को प्रभावित करती है और थकान के साथ मांसपेशियों की कमजोरी पैदा करती है। अधिकांश रोगियों में एंटी-एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर (AChR) एंटीबॉडी या एंटी-मसल स्पेसिफिक टायरोसिन काइनेज (MuSK) एंटीबॉडी होते हैं, लेकिन जब दोनों नकारात्मक होते हैं तो इसे दोहरा सीरोनिगेटिव MG (double-seronegative MG; dSNMG) कहा जाता है। इसके अलावा, यदि एंटी-LRP4 एंटीबॉडी भी नकारात्मक हो तो इसे तिहरा सीरोनिगेटिव MG (tSNMG) कहा जाता है।

MG में एंटीबॉडी उपप्रकारों का वितरण नीचे दिखाया गया है।

उपप्रकार	आवृत्ति का अनुमान
एंटी-AChR एंटीबॉडी पॉजिटिव	सामान्यीकृत MG का लगभग 85%, नेत्र प्रकार का 50% से कम
एंटी-MuSK एंटीबॉडी पॉजिटिव	एंटी-AChR नेगेटिव मामलों का लगभग 30-40%, कुल का लगभग 5%
डबल नेगेटिव (dSNMG)	कुल MG का लगभग 10%

dSNMG के 45 मामलों पर एक व्यवस्थित समीक्षा में, औसत निदान आयु 52.4±20.5 वर्ष, 51% महिलाएं, 82% प्रारंभिक लक्षण नेत्र संबंधी (पीटोसिस, डिप्लोपिया), 29% शुद्ध नेत्र MG, और 71% सामान्यीकृत MG थे ¹⁾। 45 में से 15 मामलों (33%) में घातक ट्यूमर का सह-अस्तित्व पाया गया, जिनमें से 8 इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) से संबंधित थे ¹⁾।

MG की वार्षिक घटना प्रति मिलियन 9-10 मामले और व्यापकता प्रति मिलियन 150-250 मामले बताई गई है ²⁾।

Q एंटीबॉडी-नेगेटिव मायस्थेनिया ग्रेविस कितनी बार देखा जाता है?

dSNMG कुल MG का लगभग 10% है। हालांकि, लाइव सेल-बेस्ड एसे (Live CBA) के साथ पुनः परीक्षण से पता चला है कि मानक परीक्षण (RIPA) द्वारा नेगेटिव पाए गए 65% तक रोगियों में एंटी-AChR एंटीबॉडी का पता लगाया जा सकता है ²⁾, जिससे पता चलता है कि वास्तविक ‘एंटीबॉडी-नेगेटिव’ मामले और भी कम हो सकते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

पीटोसिस (पलक का गिरना) : लगभग 70% प्रारंभिक लक्षण। अक्सर एक आंख से शुरू होता है, बाद में द्विपक्षीय हो जाता है।
डिप्लोपिया (दोहरी दृष्टि) : लगभग 50% प्रारंभिक लक्षण। यह स्यूडो-ट्रोक्लियर तंत्रिका पक्षाघात (ऊर्ध्वाधर स्ट्रैबिस्मस) या स्यूडो-MLF सिंड्रोम (अंतर्गमन दोष) के रूप में प्रकट हो सकता है।
दैनिक उतार-चढ़ाव : जागने पर सबसे अच्छा, दिन बीतने के साथ बिगड़ता है।
दिन-प्रतिदिन परिवर्तनशीलता : लक्षण दिन के अनुसार बदलते हैं।
आसान थकान : बार-बार गति करने से बिगड़ता है और आराम से ठीक होता है, एक विशिष्ट पैटर्न।
बल्बर लक्षण : निगलने में कठिनाई, बोलने में कठिनाई, सांस लेने में कठिनाई। विशेष रूप से एंटी-MuSK एंटीबॉडी पॉजिटिव रोगियों में अधिक पाए जाते हैं।

नैदानिक निष्कर्ष (एंटीबॉडी उपप्रकार के अनुसार विशेषताएँ)

एंटी-AChR पॉजिटिव प्रकार

विशेषताएँ : अक्सर ऑक्यूलर MG के रूप में शुरू होता है, अपेक्षाकृत हल्का।

पाठ्यक्रम : उच्च छूट दर, मायस्थेनिया ग्रेविस संकट की कम घटना।

थाइमस असामान्यता : थाइमोमा या थाइमिक हाइपरप्लासिया के साथ संबंध संभव।

एंटी-MuSK पॉजिटिव प्रकार

विशेषताएँ : महिलाओं में अधिक। बल्बर लक्षण और श्वसन मांसपेशी विकार प्रमुख।

पाठ्यक्रम : बार-बार मायस्थेनिया ग्रेविस संकट का अनुभव।

थाइमस असामान्यता : दुर्लभ। पाइरिडोस्टिग्माइन का अपर्याप्त प्रभाव या बिगड़ना।

dSNMG

विशेषताएँ : बच्चों और युवा वयस्कों में अधिक, आमतौर पर ऑक्यूलर MG।

पाठ्यक्रम : सामान्यतः हल्का। थाइमोमा का जोखिम कम।

एंटी-LRP4 एंटीबॉडी : 46% में पाए जाते हैं, शुरुआत में अक्सर हल्के होते हैं ¹⁾।

एंटी-LRP4 पॉजिटिव प्रकार

विशेषताएँ: महिलाओं में अधिक (पुरुष:महिला अनुपात 1:2.5)। शुरुआत में अक्सर हल्के लक्षण होते हैं।

आवृत्ति: dSNMG के 18.7% में पाया गया²⁾। पता लगाने की दर क्षेत्र और विधि के अनुसार 2 से 50% तक भिन्न होती है²⁾।

तंत्र: LRP4 एग्रिन के रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है और AChR क्लस्टर निर्माण को रोकता है।

थायरॉइड नेत्र रोग का सह-अस्तित्व: MG के लगभग 15% रोगियों में थायरॉइड नेत्र रोग पाया जाता है। MRI पर बाह्य नेत्र पेशियों का बढ़ना थायरॉइड नेत्र रोग का संकेत है। MG में बाह्य नेत्र पेशियों का बढ़ना नहीं देखा जाता (महत्वपूर्ण विभेदक बिंदु)। यदि पीटोसिस के साथ हल्का स्ट्रैबिस्मस हो, तो यह MG के निदान का संकेत हो सकता है।

Q पीटोसिस और डिप्लोपिया के अलावा अन्य कौन से लक्षण हो सकते हैं?

बल्बर लक्षण (निगलने में कठिनाई, बोलने में कठिनाई) प्रकट हो सकते हैं। एंटी-MuSK एंटीबॉडी पॉजिटिव प्रकार में श्वसन पेशी विकार भी आसानी से होते हैं, और मायस्थेनिया क्राइसिस का जोखिम अधिक होता है। dSNMG में अंगों की थकान की तुलना में नेत्र लक्षण और बल्बर लक्षण प्रमुख होते हैं।

3. कारण और जोखिम कारक

MG एक ऑटोइम्यून बीमारी है जिसमें न्यूरोमस्कुलर जंक्शन की पोस्टसिनैप्टिक झिल्ली के विरुद्ध ऑटोएंटीबॉडी न्यूरोमस्कुलर संचरण को बाधित करते हैं।

एंटीबॉडी के अनुसार क्रिया तंत्र:

एंटी-AChR एंटीबॉडी (IgG1) : पूरक कैस्केड को सक्रिय करके पोस्टसिनैप्टिक झिल्ली को नष्ट करते हैं, साथ ही एंटीजन मॉड्यूलेशन द्वारा AChR के इंट्रासेल्युलर अपटेक और डिग्रेडेशन को बढ़ावा देते हैं।
एंटी-MuSK एंटीबॉडी (IgG4) : पूरक प्रणाली को सक्रिय नहीं करते, बल्कि MuSK के कार्य (AChR क्लस्टर निर्माण को उत्तेजित करने वाले सिग्नलिंग) को रोकते हैं।
एंटी-LRP4 एंटीबॉडी : LRP4 एग्रिन के रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है; एंटी-LRP4 एंटीबॉडी AChR क्लस्टर निर्माण और एग्रिन के साथ अंतःक्रिया को रोकते हैं।

एंटीबॉडी नकारात्मक होने के कारण: परीक्षण विधियों की सीमाएँ (RIPA द्वारा पता न लगाए जा सकने वाले कम आत्मीयता या संरचना-निर्भर एंटीबॉडी की उपस्थिति), एंटीबॉडी उत्पादन की कम मात्रा, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी का प्रभाव, इम्यूनोडेफिशिएंसी, एंटीजन की कमी, इम्यूनोसेन्सेंस आदि हो सकते हैं²⁾।

मुख्य जोखिम कारक:

थाइमोमा : MG के 10-15% रोगियों में सह-अस्तित्व।
ऑटोइम्यून थायरॉइड रोग : MG के लगभग 4-5% रोगियों में सह-अस्तित्व
इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) : पेम्ब्रोलिज़ुमैब आदि से dSNMG प्रेरित होने के मामले हैं¹⁾
SARS-CoV-2 संक्रमण : संक्रमण के बाद dSNMG के नए मामले सामने आए हैं³⁾⁴⁾

यदि पलक का गिरना या दोहरी दृष्टि दिन में बदलती रहती है, तो मायस्थेनिया ग्रेविस की संभावना को ध्यान में रखते हुए जल्द से जल्द नेत्र रोग विशेषज्ञ या न्यूरोलॉजिस्ट से परामर्श लें।
थाइमोमा की जांच (छाती का सीटी स्कैन) निदान की पुष्टि के बाद अनिवार्य रूप से करवाएं।
यदि इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (कैंसर इम्यूनोथेरेपी) के उपयोग के दौरान मांसपेशियों में कमजोरी या आंखों के लक्षण दिखाई दें, तो तुरंत अपने चिकित्सक से संपर्क करें।

4. निदान और जांच के तरीके

2014 में, जापान न्यूरोलॉजी सोसायटी ने नैदानिक दिशानिर्देशों में निदान मानदंड प्रकाशित किए।

नैदानिक मूल्यांकन

टेंसिलॉन परीक्षण (एड्रोफोनियम परीक्षण) : एंटी-कोलिनेस्टरेज़ दवा एड्रोफोनियम क्लोराइड 10 मिलीग्राम को 2.5 मिलीग्राम की खुराक में अंतःशिरा द्वारा दें और पलक गिरने और दोहरी दृष्टि के गायब होने का निरीक्षण करें। झूठे सकारात्मक और झूठे नकारात्मक परिणामों के कारण, केवल नाटकीय सुधार को सकारात्मक माना जाता है।
आइस पैक परीक्षण : ऊपरी पलक पर 2 मिनट के लिए कोल्ड पैक रखें; यदि पलक गिरने में 2 मिमी या अधिक सुधार हो तो सकारात्मक। संवेदनशीलता 80-92%, विशिष्टता 25-100%।
कोगन का पलक फड़कना संकेत : संवेदनशीलता 75%, विशिष्टता 99%।
बलपूर्वक पलक बंद करने का परीक्षण : संवेदनशीलता 94%, विशिष्टता 91%।
ऊपर की ओर देखने का थकान परीक्षण : 1 मिनट तक ऊपर की ओर देखने के लिए कहें और पलक गिरने या दोहरी दृष्टि में वृद्धि देखें।

सीरोलॉजिकल परीक्षण

प्रत्येक परीक्षण विधि की विशेषताएँ नीचे दी गई हैं।

परीक्षण विधि	संवेदनशीलता	विशेष टिप्पणियाँ
RIPA (रेडियोइम्यूनोप्रेसिपिटेशन)	सामान्यीकृत रूप 80-85%, थाइमोमा लगभग 100%, नेत्र रूप लगभग 50%	AChR एंटीबॉडी का पता लगाने के लिए स्वर्ण मानक ²⁾
ELISA	RIPA से कम (गलत नकारात्मक +30%, गलत सकारात्मक +5%)	करने में आसान ²⁾
लाइव CBA (जीवित कोशिका-आधारित परख)	RIPA-नकारात्मक के 65% तक में सकारात्मक	पूर्व-यौवन और नेत्र MG में विशेष रूप से उपयोगी ²⁾

एंटी-MuSK एंटीबॉडी (RIPA) : एंटीबॉडी-नकारात्मक MG के 30-40% रोगियों में पाया गया
एंटी-LRP4 एंटीबॉडी : dSNMG रोगियों में पहचान दर क्षेत्र और विधि के अनुसार 2-50% तक होती है²⁾

न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल परीक्षण

SFEMG (एकल मांसपेशी फाइबर इलेक्ट्रोमायोग्राफी) : NMJ रोगों में सबसे अधिक संवेदनशीलता। सामान्यीकृत MG 80-100%, नेत्र MG 85-100% (ललाट और आंख की गोलाकार मांसपेशियों का उपयोग करते समय)²⁾। एंटीबॉडी-नकारात्मक रोगियों में यदि RNS और SFEMG दोनों असामान्य हों, तो MG निदान के लिए विशेष रूप से उच्च विशिष्टता दिखाते हैं।
RNS (बार-बार तंत्रिका उत्तेजना परीक्षण) : 2-5 Hz पर उत्तेजित करें, पहली और चौथी तरंग के बीच CMAP में 10% से अधिक की कमी को सकारात्मक माना जाता है। सामान्यीकृत MG संवेदनशीलता लगभग 80%, नेत्र MG में 40% से कम। विशिष्टता बहुत अधिक है।

इमेजिंग परीक्षण और विभेदक निदान

छाती का CT : थाइमोमा की उपस्थिति की जाँच करें। MG के लगभग 70% रोगियों में थाइमिक हाइपरप्लासिया और 10-15% में थाइमोमा पाया जाता है।
थायरॉइड कार्य परीक्षण : ऑटोइम्यून थायरॉइड रोग को बाहर करने के लिए।

विभेदक निदान: थायरॉइड नेत्र रोग (MRI पर बाहरी नेत्र मांसपेशियों का बढ़ना; MG में बाहरी नेत्र मांसपेशियों का बढ़ना नहीं), लैम्बर्ट-ईटन सिंड्रोम, जन्मजात मायस्थेनिक सिंड्रोम (CMS; वंशानुगत, एंटीबॉडी-नकारात्मक, इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के लिए अनुपयुक्त²⁾), ओकुलोफैरिंजियल मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (OPMD), क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोप्लेजिया (CPEO)।

Q क्या एंटीबॉडी परीक्षण नकारात्मक होने पर भी MG का निदान किया जा सकता है?

हाँ, किया जा सकता है। SFEMG नेत्र MG में 85-100% संवेदनशीलता के साथ सबसे विश्वसनीय परीक्षण है²⁾। आइस पैक टेस्ट (संवेदनशीलता 80-92%) और कोगन संकेत (संवेदनशीलता 75%, विशिष्टता 99%) भी उपयोगी सहायक परीक्षण हैं। एंटीबॉडी नकारात्मक होने पर भी यदि RNS और SFEMG दोनों असामान्य हों, तो MG निदान के लिए विशिष्टता उच्च होती है।

5. मानक उपचार

जापान में मानक उपचार प्रोटोकॉल

थाइमोमा की जाँच : CT द्वारा थाइमोमा (या थाइमिक वृद्धि) की पुष्टि करें। यदि सह-रुग्णता हो, तो विस्तारित थाइमेक्टॉमी को प्राथमिकता दी जाती है। सामान्यीकृत MG का उपचार न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा, नेत्र MG का नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा किया जाता है।
प्रथम पंक्ति: एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाएं (पाइरिडोस्टिग्माइन)
- मेस्टिनॉन® : दिन में 2 गोलियाँ 2 विभाजित खुराकों में (सुबह और दोपहर, कम से कम 4 घंटे के अंतराल पर) शुरू करें, अधिकतम 4 गोलियाँ/दिन तक बढ़ाया जा सकता है।
- दुष्प्रभाव: दस्त, पेट दर्द (मस्कैरिनिक प्रभाव)
- लक्षणात्मक उपचार, कारणात्मक नहीं
- यदि छह महीने या उससे अधिक समय में रोग शांत हो जाए, तो सबसे हल्का और अच्छा परिणाम
दूसरी पंक्ति: स्टेरॉयड का संयोजन (यदि मेस्टिनॉन® मौखिक रूप से लेना कठिन हो या अकेले पर्याप्त प्रभाव न हो)
- स्टेरॉयड पल्स थेरेपी, उच्च खुराक हर दूसरे दिन एक बार, या कम खुराक मौखिक रूप से धीरे-धीरे बढ़ाने में से कोई एक चुनें
- मौखिक स्टेरॉयड के दौरान अस्थि घनत्व माप और ऑस्टियोपोरोसिस निवारक दवा (एलेंड्रोनेट सोडियम, बोनारॉन® 35 मिलीग्राम सप्ताह में एक बार सुबह उठने पर) का सह-उपयोग आवश्यक है
तीसरी पंक्ति: इम्यूनोसप्रेसेंट टैक्रोलिमस (प्रोग्राफ®) (यदि स्टेरॉयड अपर्याप्त प्रभावी, वापसी कठिन, या दुष्प्रभाव गंभीर हों)
- रात के खाने के बाद प्रतिदिन एक बार 2 मिलीग्राम से शुरू करें
- टैक्रोलिमस रक्त स्तर, ग्लूकोज सहनशीलता और गुर्दे की कार्यप्रणाली की नियमित जांच करें
- यदि रक्त स्तर ≤5 ng/mL और गुर्दे की कार्यप्रणाली सामान्य है, तो 3 मिलीग्राम/दिन तक बढ़ाएं
- हर 1-3 महीने में स्टेरॉयड को प्रेडनिसोन समतुल्य 5 मिलीग्राम की दर से धीरे-धीरे कम करें और बंद करें

पूर्वानुमान: नेत्र प्रकार में, स्टेरॉयड न लेने वाले समूह में लेने वाले समूह की तुलना में सामान्यीकृत रूप में बदलने की प्रवृत्ति अधिक होती है। उपचारित जापानी समूह में नेत्र प्रकार से सामान्यीकृत रूप में बदलने की दर 10% से कम है।

विदेशी उपचार दिशानिर्देश (पूरक)

dSNMG की एक व्यवस्थित समीक्षा में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले उपचार पाइरिडोस्टिग्माइन (84%), कॉर्टिकोस्टेरॉइड (76%), IVIG (27%), और एज़ैथियोप्रिन (18%) थे¹⁾। रीटक्सिमैब (3/3 मामले), प्लाज्मा एक्सचेंज (5/6 मामले), और टैक्रोलिमस (5/6 मामले) में उच्च सुधार दर बताई गई है¹⁾। इम्यूनोसप्रेसेंट (एज़ैथियोप्रिन, माइकोफेनोलेट मोफेटिल, साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस) की प्रतिक्रिया दर 80% से अधिक है²⁾।

घातक ट्यूमर वाले समूह में पूर्वानुमान खराब है, अच्छे परिणाम की दर 37.5% है, जो गैर-घातक ट्यूमर समूह के 78.6% से काफी कम है (p=0.046)¹⁾।

उच्च खुराक वाले स्टेरॉयड शुरू करने पर 15% तक रोगियों में मायस्थेनिया ग्रेविस संकट का जोखिम होता है।
एंटी-MuSK एंटीबॉडी पॉजिटिव रोगियों में पाइरिडोस्टिग्मिन न केवल अप्रभावी हो सकता है, बल्कि कोलिनर्जिक दुष्प्रभावों (मांसपेशियों में ऐंठन, फैसिक्युलेशन) के कारण लक्षण बिगड़ सकते हैं।
ओकुलर MG में अकेले पाइरिडोस्टिग्मिन से लगभग 50% रोगियों में ही पर्याप्त प्रतिक्रिया होती है, और पीटोसिस में डिप्लोपिया की तुलना में बेहतर प्रतिक्रिया देखी जाती है।

Q क्या एंटी-MuSK एंटीबॉडी पॉजिटिव होने पर उपचार अलग होता है?

एंटी-MuSK एंटीबॉडी पॉजिटिव मामलों में पाइरिडोस्टिग्मिन अप्रभावी या लक्षणों को बिगाड़ने वाला हो सकता है। प्लाज्मा एक्सचेंज और इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी (विशेषकर रीटक्सिमैब) प्रभावी मानी जाती है, और अक्सर कॉर्टिकोस्टेरॉइड के साथ संयोजन की सिफारिश की जाती है। विशेषज्ञ केंद्र में रेफरल वांछनीय है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

सामान्य न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन में, तंत्रिका आवेग प्रीसिनैप्टिक टर्मिनल में Ca²⁺ प्रवाह का कारण बनता है, जिससे सिनैप्टिक पुटिकाओं से एसिटाइलकोलाइन (ACh) का एक्सोसाइटोसिस द्वारा स्राव होता है। ACh पोस्टसिनैप्टिक झिल्ली पर AChR से जुड़कर मांसपेशियों में संकुचन उत्पन्न करता है।

एंटी-AChR एंटीबॉडी (IgG1) द्वारा न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन में बाधा के तंत्र:

कॉम्प्लीमेंट कैस्केड सक्रियण → पोस्टसिनैप्टिक झिल्ली का विनाश
एंटीजेनिक मॉड्यूलेशन → AChR का कोशिका में ग्रहण और त्वरित अपघटन
ACh के साथ रिसेप्टर बंधन के बाद सक्रियण का अवरोध

एंटी-MuSK एंटीबॉडी (IgG4) का तंत्र: IgG4 उपवर्ग होने के कारण ये कॉम्प्लीमेंट को सक्रिय नहीं करते। ये MuSK के कार्य (AChR क्लस्टर निर्माण को उत्तेजित करने वाला सिग्नलिंग) को बाधित करके न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को ख़राब करते हैं।

एंटी-LRP4 एंटीबॉडी का तंत्र: LRP4 एग्रिन के रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है। एंटी-LRP4 एंटीबॉडी AChR क्लस्टर निर्माण या एग्रिन के साथ अंतःक्रिया को बाधित करके न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को ख़राब करते हैं।

एंटीबॉडी-नकारात्मकता की व्याख्या: लाइव CBA RIPA-नकारात्मक रोगियों के 15-65% में एंटी-AChR एंटीबॉडी और अतिरिक्त 8% में एंटी-MuSK एंटीबॉडी का पता लगा सकता है ²⁾। इससे पता चलता है कि मानक परीक्षणों द्वारा पता न लगाए जा सकने वाले कम आत्मीयता या संरचना-निर्भर एंटीबॉडी मौजूद हो सकते हैं।

ICI-प्रेरित MG का तंत्र: PD-1 अवरोधकों (जैसे पेम्ब्रोलिज़ुमैब) द्वारा टी कोशिकाओं के ऑटोइम्यून नियंत्रण को हटाने से न्यूरोमस्कुलर जंक्शन के विरुद्ध ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है¹⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

एफ़गार्टिगिमोड (FcRn अवरोधक)

एफ़गार्टिगिमोड एक मानव IgG1 एंटीबॉडी Fc टुकड़ा है, जो IgG के पुनर्चक्रण के लिए जिम्मेदार FcRn को अवरुद्ध करके सीरम में रोगजनक ऑटोएंटीबॉडी को कम करता है। ADAPT परीक्षण में इसे एंटी-AChR एंटीबॉडी-पॉज़िटिव सामान्यीकृत MG के लिए अनुमोदित किया गया था। जापान में इसे एंटीबॉडी स्थिति की परवाह किए बिना अनुमोदित किया गया है⁵⁾।

Sorrenti एट अल. (2024) ने 28 वर्षों के उपचार इतिहास वाले एक दुर्दम्य ट्रिपल-एंटीबॉडी-नेगेटिव सामान्यीकृत MG रोगी (56 वर्षीय महिला) को एफ़गार्टिगिमोड 10 mg/kg के 5 चक्र दिए। उल्लेखनीय सुधार देखा गया: MGFA वर्गीकरण IIIb→IIb, MG-ADL स्कोर 11→0, MG-QoL15 स्कोर 30→0, QMG स्कोर 28→6⁵⁾।

पूरक अवरोधक / रीटक्सिमैब

एकुलिज़ुमैब और रावुलिज़ुमैब एंटी-AChR एंटीबॉडी-पॉज़िटिव सामान्यीकृत MG के लिए अनुमोदित हैं, लेकिन एंटीबॉडी-नेगेटिव MG में कोई नैदानिक परीक्षण नहीं किया गया है। रीटक्सिमैब (एंटी-CD20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) दुर्दम्य मामलों में आशाजनक है; dSNMG की एक व्यवस्थित समीक्षा में 3 में से 2 मामलों में अच्छे परिणाम बताए गए हैं¹⁾।

लाइव CBA द्वारा ‘पुनर्वर्गीकरण’ की उम्मीद

लाइव CBA मानक परीक्षण (RIPA) द्वारा पता न लगाए जा सकने वाले क्लस्टरित AChR एंटीबॉडी का पता लगा सकता है। यह RIPA-नेगेटिव रोगियों के 15-65% को एंटीबॉडी-पॉज़िटिव के रूप में पुनर्वर्गीकृत कर सकता है²⁾⁵⁾, जिससे अधिक उपयुक्त उपचार चयन हो सकता है। वर्तमान में यह केवल विशेष संस्थानों में ही उपलब्ध है।

8. संदर्भ

Abuhammad A, Ayyad M, Albandak M, et al. Double-seronegative myasthenia gravis: clinical characteristics, treatment, and outcomes — a systematic review of case reports and case series. BMC Neurology. 2026;26:107.
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Sadiq W, Waleed MS, Rizvi TA, et al. Myasthenia Gravis Associated With COVID-19 Infection. Cureus. 2023;15(5):e39506.
Castro Silva B, Saianda Duarte M, Rodrigues Alves N, et al. Seronegative Myasthenia Gravis: A Rare Disease Triggered by SARS-CoV-2 or a Coincidence? Cureus. 2024;16(8):e67511.
Sorrenti B, Laurini C, Bosco L, et al. Overcoming therapeutic challenges: Successful management of a supposedly triple seronegative, refractory generalized myasthenia gravis patient with efgartigimod. Eur J Neurol. 2024;31:e16306.