สัญญาณทางจักษุวิทยาของโรคสมองน้อยและไขสันหลังเสื่อม

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

สรุปโรคนี้

• โรคสมองน้อยและไขสันหลังเสื่อม (SCA) เป็นกลุ่มโรคทางระบบประสาทที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant โดยมีการระบุชนิดย่อยมากกว่า 40 ชนิด
• อาการทางตาที่แตกต่างกันไปตามชนิดของ SCA ได้แก่ อาตา (nystagmus) ความผิดปกติของการกลอกตาเร็ว (saccade) อัมพาตของกล้ามเนื้อตา และจอประสาทตาเสื่อม
• SCA3 (โรค Machado-Joseph) เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดในโลก มีลักษณะเฉพาะคือหนังตาหดรั้งและอัมพาตของกล้ามเนื้อตา
• SCA7 เป็นชนิดคลาสสิกที่ทำให้เกิดจอประสาทตาเสื่อม โดยมีความผิดปกติในการมองเห็นสีน้ำเงิน-เหลืองตั้งแต่ระยะแรก
• ไม่มีการรักษาให้หายขาด การรักษาตามอาการ เช่น ยากลุ่ม GABAB agonist และ gabapentin ใช้สำหรับอาตา
• ในการผ่าตัดตาเหล่สำหรับ SCA อาจเกิดการแก้ไขน้อยเกินไปด้วยปริมาณการผ่าตัดมาตรฐาน หรือการกลับมาเป็นซ้ำอย่างรวดเร็ว
• การตรวจทางพันธุกรรมมีความจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยขั้นสุดท้าย และสิ่งสำคัญคือต้องแยกความแตกต่างจากภาวะเสียการทรงตัวที่ไม่ใช่พันธุกรรมที่รักษาได้

1. อาการทางตาของโรคสมองน้อยและไขสันหลังเสื่อมคืออะไร?

โรคสมองน้อยและไขสันหลังเสื่อม (spinocerebellar ataxia; SCA) เป็นกลุ่มของโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและดำเนินไปอย่างช้าๆ หมายถึงภาวะเสียการทรงตัวจากสมองน้อยที่ถ่ายทอดแบบออโตโซมเด่น (ADCA) ซึ่งเกิดจากความเสื่อมของสมองน้อยหรือวิถีประสาทที่เกี่ยวข้อง

ความชุกของโรคคือ 1-5 ต่อ 100,000 คน SCA ถูกกำหนดหมายเลขตั้งแต่ SCA1 ถึง SCA40 และชนิดเฉพาะเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ SCA3 (โรคมาชาโด-โจเซฟ) พบมากที่สุดในโลก รองลงมาคือ SCA1, SCA2, SCA6, SCA7 และ SCA8 ซึ่งแต่ละชนิดคิดเป็นอย่างน้อย 2% ของ SCA ทั้งหมด

ในประชากรยุโรป ประมาณ 15-30% ของภาวะเสียการทรงตัวจากสมองน้อยที่เริ่มมีอาการช้า (LOCA) คาดว่าเป็น SCA27B ในกลุ่มตัวอย่างในเยอรมนี SCA27B คิดเป็น 16% ของผู้ป่วยภาวะเสียการทรงตัวที่ได้รับการยืนยันทางพันธุกรรม ทำให้เป็นชนิดที่พบบ่อยเป็นอันดับสองรองจาก SCA3 (19%)⁶⁾

อายุที่เริ่มมีอาการโดยทั่วไปคือ 30-50 ปี แต่มีรายงานตั้งแต่เด็กจนถึงอายุ 70 ปี ใน SCA27B อายุเฉลี่ยคือ 57.46 ปี (ช่วง 6-80 ปี) ซึ่งช้ากว่าเล็กน้อย⁶⁾

สรุปอาการทางจักษุวิทยามีดังนี้: มีอาการแสดงที่หลากหลาย เช่น อัมพาตของกล้ามเนื้อตา ฝ่อของเส้นประสาทตา จอประสาทตาเสื่อมชนิดรงควัตถุ อาตา และความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตาอย่างรวดเร็ว ซึ่งแตกต่างกันไปตามชนิดของ SCA

Q SCA มีกี่ชนิด?

A

SCA ถูกกำหนดหมายเลขตั้งแต่ SCA1 ถึง SCA40 และมีการระบุมากกว่า 40 ชนิด ชนิดที่พบบ่อยที่สุดในโลกคือ SCA3 (โรค Machado-Joseph) และในญี่ปุ่น ชนิด SCA6 และ SCA31 ก็พบบ่อยเช่นกัน

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

ในระยะเริ่มแรกเริ่มด้วยความผิดปกติของการเดินและการทรงตัว และเมื่อดำเนินโรค อาการทางจักษุวิทยาจะเพิ่มขึ้น

• ภาพซ้อน (เห็นภาพซ้อน): ใน SCA3 ผู้ป่วย 64-75% มีอาการภาพซ้อน ²⁾ ใน SCA27B การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบใน 815 รายพบภาพซ้อน 54.05% ⁶⁾.
• ภาพสั่นไหว (Oscillopsia): ความรู้สึกว่าภาพที่เห็นสั่นไหว เกิดจากความผิดปกติในการจ้องมองหรืออาตา (nystagmus)
• การมองเห็นลดลง: ใน SCA7 การมองเห็นจะลดลงตั้งแต่ระยะแรก สาเหตุหลักคือจอประสาทตาเสื่อม
• ความผิดปกติของการมองเห็นสี: ใน SCA7 ผู้ป่วยจะสังเกตเห็นความผิดปกติของการมองเห็นสีน้ำเงิน-เหลืองในระยะแรก

อาการแสดงทางคลินิก

ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของลูกตาจากสมองน้อย ได้แก่ ความผิดปกติของการจ้อง (อาตา การเคลื่อนไหวแบบกระตุกแทรก) ความผิดปกติของการวัดการเคลื่อนไหวแบบกระตุก ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตาม และความผิดปกติของอัตราขยายของรีเฟล็กซ์เวสติบูโล-โอคิวลาร์ นอกจากนี้ยังพบภาพสั่น อาตาลงด้านล่าง คลื่นสี่เหลี่ยม และการเคลื่อนไหวตามแบบขั้นบันได ในกลุ่มโรคสมองน้อยและไขสันหลังเสื่อมทางพันธุกรรมที่พบบ่อยในญี่ปุ่น ชนิด SCA6 และ SCA31 แสดงเฉพาะอาการทางสมองน้อย ส่วนชนิด SCA3 ยังมีอัมพาตของกล้ามเนื้อนอกลูกตาและกลุ่มอาการพาร์กินสันร่วมด้วย

ด้านล่างนี้คือผลการตรวจทางจักษุวิทยาหลักตามชนิดของ SCA

SCA1 และ SCA2

SCA1: ความผิดปกติของการวัดที่เด่นด้วยการกระตุกของลูกตาที่มากเกินไป อาจมีฝ่อของเส้นประสาทตา (ประมาณ 33%) จุดบอดกลาง และความผิดปกติของการมองเห็นสีร่วมด้วย

SCA2: การกระตุกของลูกตาช้าลงอย่างเห็นได้ชัดตั้งแต่ระยะแรกของโรค อาการตากระตุกเมื่อจ้องและความผิดปกติของการวัดการกระตุกของลูกตาพบได้น้อย ซึ่งเป็นจุดที่แตกต่างจาก SCA ชนิดอื่น

SCA3, SCA6 และ SCA7

SCA3: มีลักษณะเฉพาะคือหนังตาหดร่นร่วมกับอัมพาตของกล้ามเนื้อตา (หนังตาโปน) ตากระตุกเมื่อจ้อง และตาเหล่เข้าเนื่องจากภาวะไม่เพียงพอของการเบนออก

SCA6: อาตาลง (downbeat nystagmus) เป็นลักษณะเฉพาะที่พบ

SCA7: จอประสาทตาเสื่อม, จอประสาทตาอักเสบชนิดมีเม็ดสี, ความผิดปกติในการมองเห็นสีน้ำเงิน-เหลืองในระยะแรก การพยากรณ์โรคทางสายตาอาจไม่ดี

• SCA12: ในกลุ่มตัวอย่าง 49 ราย มีรายงานการเคลื่อนไหวลูกตาช้า 26.5%, การเคลื่อนไหวตามแบบไม่ต่อเนื่อง 28.6%, และอาตา 20.4%¹⁾ พบอาการสั่น 95.9% และภาวะเสียการทรงตัว 73.5%
• SCA21: แสดงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตา ร่วมกับภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติหรือกล้ามเนื้อกระตุก⁷⁾
• SCA27B: จากการทบทวน 815 ราย พบการติดตามการเคลื่อนไหวลูกตาผิดปกติ 80.69%, อาตา 71.15% (ในจำนวนนี้เป็นอาตาลง 47.96%), และภาพซ้อน 54.05%⁶⁾
• SCA28: อาตาแนวนอน, กล้ามเนื้อลูกตาเป็นอัมพาต, หนังตาตก เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน AFG3L2⁵⁾
• SCAR10 (ถ่ายทอดแบบด้อยบนออโตโซม): พบการเคลื่อนไหวของลูกตาแบบกระตุกมากเกินไป การเคลื่อนไหวของลูกตาช้า และการเคลื่อนไหวตามวัตถุแบบไม่ต่อเนื่อง⁸⁾.

Q SCA ชนิดใดที่ส่งผลต่อจอประสาทตา?

A

SCA7 เป็นชนิดที่ทำให้เกิดจอประสาทตาเสื่อมและจอประสาทตาอักเสบชนิดรงควัตถุ โดยมีความผิดปกติในการมองเห็นสีน้ำเงิน-เหลืองตั้งแต่ระยะแรก นอกจากนี้ยังมีรายงานจอประสาทตาอักเสบชนิดรงควัตถุใน SCA3 ด้วย หากมีรอยโรคที่จอประสาทตาร่วมด้วย การพยากรณ์โรคด้านการมองเห็นอาจแย่เป็นพิเศษ

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

SCA ส่วนใหญ่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นบนออโตโซม มักเกิดจากการขยายตัวของลำดับเบส CAG ซ้ำ

• โรคโพลีกลูตามีน: ลำดับเบส CAG ซ้ำถูกแปลเป็นโปรตีนโพลีกลูตามีน ทำให้เกิดการเพิ่มหน้าที่ที่เป็นพิษ
• ปรากฏการณ์การแสดงออกที่เพิ่มขึ้น (anticipation): จำนวนซ้ำเพิ่มขึ้นตามรุ่น ทำให้เกิดอาการเร็วขึ้นและรุนแรงขึ้น อย่างไรก็ตาม ใน SCA27B มีรายงานการหดตัวของซ้ำ GAA ในกรณีที่ถ่ายทอดทางบิดา ⁶⁾.
• การแทรกซึม (penetrance): สูงมากใน SCA ส่วนใหญ่ SCA8 เป็นข้อยกเว้นที่มีการแทรกซึมไม่สมบูรณ์ ⁴⁾.

ความสัมพันธ์ระหว่างชนิดของ SCA กับยีนก่อโรคหลักและชนิดของการซ้ำมีดังนี้:

ชนิดของ SCA	ยีน/การกลายพันธุ์ที่ก่อโรค	ชนิดของการซ้ำ/การกลายพันธุ์
SCA1/2/3/6/7/12/17	ยีนเฉพาะของแต่ละชนิด	การขยายตัวของลำดับซ้ำสามเบส (เช่น CAG)
SCA10/31	ยีนเฉพาะของแต่ละชนิด	การขยายตัวของลำดับซ้ำห้าเบส
SCA27B	FGF14	การขยายซ้ำของเฮกซะนิวคลีโอไทด์ (GAA)
SCA5/11/13/14/21/28 เป็นต้น	ยีนเฉพาะแต่ละชนิด	การกลายพันธุ์ปกติ (เช่น การกลายพันธุ์แบบจุด)

รายละเอียดของแต่ละประเภทแสดงไว้ด้านล่าง

• SCA12: การซ้ำ CAG ในบริเวณ 5’UTR ของยีน PPP2R2B ช่วงที่ก่อโรคคือ 40 ขึ้นไป โดยเฉลี่ย 53.26 ± 6.10 (40-72) ¹⁾
• SCA27B: การขยายตัวซ้ำ GAA ในอินตรอนแรกของยีน FGF14 ค่า 300 ขึ้นไปก่อโรค ส่วน 250-299 อาจมีความสามารถในการแทรกซึมลดลง ⁶⁾
• SCA28: การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ในยีน AFG3L2 เกิดจากความบกพร่องในระบบควบคุมคุณภาพเยื่อหุ้มชั้นในของไมโตคอนเดรีย ⁵⁾

Q ปรากฏการณ์การคาดการณ์ล่วงหน้า (anticipation) คืออะไร

A

ใน SCA ที่เกิดจากการขยายตัวซ้ำ จำนวนการซ้ำของยีนมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นตามรุ่น เรียกว่าปรากฏการณ์การคาดการณ์ล่วงหน้า ยิ่งจำนวนการซ้ำมาก อาการจะเริ่มเร็วขึ้นและรุนแรงขึ้น พ่อแม่อาจมีอาการเล็กน้อย แต่ลูกอาจมีอาการรุนแรง

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

SCA ทุกชนิดแสดงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่ดำเนินไป และไม่มีสัญญาณเดี่ยวที่ชี้ขาด แนวทางต่อไปนี้มีความสำคัญสำหรับการวินิจฉัยแยกโรค

การตรวจการเคลื่อนไหวของลูกตา

แนะนำให้บันทึกด้วยการตรวจคลื่นไฟฟ้าตา (EOG) ควรบันทึกแบบสองมิติ (แนวนอนและแนวตั้ง) และสามมิติ (รวมถึงการหมุน) พารามิเตอร์ที่ประเมินมีดังนี้:

• การกระตุกตาแบบนำทางด้วยภาพ: ระยะแฝงและแอมพลิจูด
• การตามวัตถุ: อัตราขยาย
• VOR: อัตราขยาย
• การตรึง: รูปคลื่นอาตา, ความหน่วงของคลื่นสี่เหลี่ยม, รูปคลื่นเฟสช้า

การตรวจทางพันธุกรรม

จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยขั้นสุดท้าย ชุดตรวจที่มีจำหน่ายครอบคลุมชนิดหลัก เช่น SCA1-8, 12, 17, 27B การวินิจฉัยที่แน่นอนได้จากประวัติครอบครัวและการตรวจพบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม

• SCA12: ยืนยันความยาวซ้ำ CAG ในยีน PPP2R2B (ค่าทางพยาธิวิทยา ≥40) ¹⁾.
• SCA27B: การหาความยาวซ้ำ GAA โดย LR-PCR + การหาลำดับนาโนพอร์ของยีน FGF14 ⁶⁾.
• SCA28: ยืนยันการกลายพันธุ์ของ AFG3L2 โดยการหาลำดับเอ็กโซมทั้งหมดร่วมกับการหาลำดับแบบแซงเจอร์ ⁵⁾.

การตรวจภาพ

MRI ศีรษะพบสมองน้อยฝ่อซึ่งพบได้ทั่วไปใน SCA หลายชนิด ใน SCA27B พบสมองน้อยฝ่อ 70.28% โดยเริ่มจาก vermis ไปยัง hemisphere ⁶⁾ ใน SCA12 มีรายงานสมองน้อยฝ่อ 34.7% สมองใหญ่ฝ่อ 16.3% ทั้งสองร่วมกัน 34.7% และปกติ 6.1% ¹⁾.

การวินิจฉัยแยกโรค

การแยกโรคภาวะเสียการทรงตัวที่ไม่ใช่กรรมพันธุ์ที่รักษาได้เป็นสิ่งสำคัญ

• โรคที่ต้องแยกหลัก ได้แก่ ภาวะพิษสุราเรื้อรัง เนื้องอกสมองน้อย โรคหลอดเลือดสมองตีบ การขาดวิตามิน โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคหลอดเลือด กลุ่มอาการพารานีโอพลาสติก และโรคสมองฝ่อหลายระบบ
• มีรายงานกรณีที่เกิดร่วมกันของ MS และ SCA8 ชายอายุ 30 ปีที่มีการซ้ำ CTG/CAG >150, OCB บวก, และรอยโรค MS ทั่วไปได้รับการยืนยัน ⁴⁾ ในผู้ป่วย MS ที่มีภาวะเสียการทรงตัวแบบลุกลามอย่างชัดเจน ควรพิจารณาการเกิดร่วมของ SCA
• การแยกความแตกต่างระหว่าง SCA27B และ MSA-C สามารถทำได้โดยอาศัยประวัติครอบครัว การดำเนินโรคช้า อาการเป็นระยะ และผล MRI ⁶⁾

5. การรักษามาตรฐาน

ไม่มีการรักษาที่หายขาด การรักษาหลักคือการรักษาตามอาการ

การรักษาตามอาการทางจักษุวิทยา

• แว่นตาเลนส์ปริซึม: ในกรณีที่ขึ้นกับตำแหน่งตา ให้พยายามลดอาการภาพสั่นไหว วิธีที่ใช้คือเพิ่มกำลังปริซึมเท่ากันทั้งสองตาในทิศทางที่อาการแย่ลง
• ยาที่ออกฤทธิ์กระตุ้น GABAB: อาจมีประสิทธิภาพสูงในอาตาแนวตั้ง อาตาแบบสลับทิศทางเป็นระยะ และการเคลื่อนไหวของลูกตาแบบกระตุกแทรกเข้ามา
• Baclofen: มีประสิทธิภาพในฐานะยาที่ออกฤทธิ์กระตุ้น GABA สำหรับอาตาแบบสลับทิศทางเป็นระยะ (PAN)
• Gabapentin: มีประโยชน์ในการปรับปรุงอาตาที่เกิดจากการจ้องมอง (GEN) นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าช่วยลดอาการดีสโทเนียและกล้ามเนื้อกระตุกใน SCA21 ด้วยขนาด 300 มก./วัน⁷⁾
• การผ่าตัดตาเหล่: สำหรับตาเหล่เข้าแบบ divergence insufficiency ใน SCA3 มีรายงานการกลับเป็นซ้ำสมบูรณ์ภายใน 1 สัปดาห์หลังการผ่าตัดเลื่อนกล้ามเนื้อเรกตัสมีเดียลแบบเสริมแรง การตัดกล้ามเนื้อเรกตัสแลทเทอรัลให้สั้นลงอาจมีประสิทธิภาพในบางกรณี²⁾

ข้อควรระวังในการผ่าตัดตาเหล่

ในผู้ป่วย SCA อาจเกิดการแก้ไขที่น้อยเกินไปด้วยปริมาณการผ่าตัดมาตรฐานและการกลับมาอย่างรวดเร็ว ในรายงานผู้ป่วย SCA3 5 รายที่ไม่มีโรคทางระบบประสาท การแก้ไขที่น้อยเกินไป 1 สัปดาห์หลังการผ่าตัดเลื่อนกล้ามเนื้อเรกตัสมีเดียลทั้งสองข้าง (BMR) มีมากกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีโรคทางระบบประสาทอย่างมีนัยสำคัญ²⁾ จำเป็นต้องอธิบายความเป็นไปได้ของการผ่าตัดเสริมหรือการผ่าตัดหลายครั้งให้ผู้ป่วยเข้าใจอย่างเพียงพอก่อนการผ่าตัด

การรักษาตามอาการทั่วร่างกาย

ใน SCA12 มีการใช้ยาต่อไปนี้ อัตราการใช้ (ตอบได้หลายข้อ) คือ: อะแมนทาดีน (100-300 มก./วัน) 53%, โพรพราโนลอล (20-60 มก./วัน) 53%, เบนโซไดอะซีพีน 42.8%, พริมิโดน (250-500 มก./วัน) 28.5%, แอล-โดปา (400-600 มก./วัน) 10.2%, ไตรเฮกซิเฟนิดิล (6-12 มก./วัน) 6.1%, แบคโลเฟน (20-40 มก./วัน) 4% ¹⁾.

สำหรับกายภาพบำบัด จะใช้อุปกรณ์ช่วย เช่น ไม้เท้า เครื่องช่วยเดิน และรถเข็น

Q มียารักษาอาการตากระตุกใน SCA หรือไม่?

A

ยาที่ออกฤทธิ์กระตุ้น GABAB อาจมีประสิทธิภาพสูงสำหรับอาการตากระตุกแนวตั้งและตากระตุกแบบสลับเป็นระยะ แบคโลเฟนมีประโยชน์สำหรับตากระตุกแบบสลับเป็นระยะ และกาบาเพนตินมีประโยชน์ในการปรับปรุงตากระตุกที่เกิดจากการจ้องมอง ผลของยาขึ้นอยู่กับชนิดของ SCA และชนิดของตากระตุก

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

กลไกร่วมของโรคโพลีกลูตามีน

เมื่อการซ้ำ CAG เกินเกณฑ์ 35-40 หน่วย สายโพลีกลูตามีนจะเกิดโครงสร้างที่ผิดปกติและการรวมตัวกัน รบกวนโปรตีนประสาทอื่นๆ การรวมตัวในเซลล์ประสาท (neuronal inclusions) เป็นลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรคโพลีกลูตามีน และแม้ว่าโปรตีนก่อโรคจะแสดงออกอย่างกว้างขวางทั่วระบบประสาท แต่มีเพียงกลุ่มย่อยของเซลล์ประสาทบางชนิดเท่านั้นที่แสดงความเปราะบาง

กลไกระดับโมเลกุลจำแนกตามชนิด

• SCA3 (กลไก divergence insufficiency): เกิดจากการฝ่อของ nucleus reticularis tegmenti pontis ในพอนส์ด้านหลัง ทางจุลพยาธิวิทยาพบการเสื่อมอย่างชัดเจนของร่างแหพอนส์ ในขณะที่วิถีประสาทกล้ามเนื้อตา เส้นประสาทแอบดูเซนส์ และโทรเคลียร์ยังคงค่อนข้างสมบูรณ์²⁾.
• SCA6: ส่งผลต่อหน่วยย่อย α1A ของช่องแคลเซียมชนิด P/Q
• SCA17: ส่งผลต่อโปรตีนที่จับกับ TATA box
• SCA27B (FGF14): โปรตีน FGF14 มีความสำคัญต่อการทำงานของช่องโซเดียมที่ขึ้นกับศักย์ไฟฟ้าในเซลล์เพอร์คินเจของสมองน้อย การขยายตัวของลำดับซ้ำ GAA ในอินตรอนแรกของยีน FGF14 ทำให้การทำงานนี้บกพร่อง⁶⁾.
• SCA28 (AFG3L2): การกลายพันธุ์ในโปรตีเอส m-AAA ของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นใน ทำให้เกิดการย่อยสลายโปรตีนที่เสียหายบกพร่อง การประกอบคอมเพล็กซ์สายโซ่หายใจผิดปกติ และความไม่สมดุลของพลวัตแคลเซียม นำไปสู่ความผิดปกติของการไหลเข้าของ Ca2+ ในเซลล์เพอร์คินเจ⁵⁾.
• SCA21 (TMEM240): หน้าที่ของโปรตีนทรานส์เมมเบรน 240 ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่มีข้อเสนอว่าเกี่ยวข้องกับการควบคุมการทำงานของช่องไอออนของเยื่อไซแนปส์ประสาท นอกจากนี้ยังสันนิษฐานว่าเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณ GABA⁷⁾.
• SCA8: การขยายตัวของลำดับซ้ำในยีน ATXN8OS/ATXN8 อาจเกิดความผิดปกติของช่องแคลเซียมชนิด P/Q เนื่องจากการยับยั้งการแสดงออกของ KLHL1 แสดงการแทรกซึมไม่สมบูรณ์⁴⁾.

เกี่ยวกับการทับซ้อนทางพยาธิวิทยาระหว่าง MS และ SCA พบว่า ataxin-1 มีฤทธิ์ปรับภูมิคุ้มกัน และรูปแบบกลายพันธุ์เพิ่มความรุนแรงของโรคไข้สมองอักเสบและไขสันหลังอักเสบจากภูมิต้านตนเองในการทดลอง (EAE)⁴⁾ มีข้อเสนอว่าอัลลีลที่เกี่ยวข้องกับ SCA อาจเพิ่มความไวต่อ MS.

---

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

สำหรับผู้ป่วย: โปรดอ่าน

เนื้อหาต่อไปนี้ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิก และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต

โทพิราเมต

ยาที่ถูกระบุว่าเป็นตัวเลือกสำหรับ SCA ผ่านการ repositioning ยาเชิงคำนวณ

Miura และคณะ (2023) ได้ทำการศึกษาแบบนำร่องในผู้ป่วย 6 ราย (50 มก./วัน, 24 สัปดาห์)³⁾ มีผู้ป่วย 4 รายที่ทำการศึกษาเสร็จสมบูรณ์ และในจำนวนนี้ 3 ราย (75%) มีการปรับปรุงคะแนน ICARS (กรณีที่ 1: SCA6 จาก 46 เป็น 45, กรณีที่ 3: SCA36 จาก 53 เป็น 44) กลไกที่สันนิษฐานคือการปิดกั้นช่องโซเดียมที่ขึ้นกับศักย์ไฟฟ้า อย่างไรก็ตาม ต้องระมัดระวังเนื่องจากมีรายงานว่าการให้ 50 มก./วันใน SCA17 ทำให้ภาวะเสียการทรงตัวแย่ลง

4-อะมิโนไพริดีน (4-AP)

กำลังศึกษาผลการรักษาของ 4-aminopyridine สำหรับ SCA27B ในกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กสองกลุ่ม พบว่า 86% (6/7 ราย) และ 75% (21/28 ราย) มีการตอบสนองเชิงบวก⁶⁾.

ลาโมทริจีนและดาลแฟมพริดีน

มีรายงานว่าลาโมทริจีนมีประสิทธิภาพในการลดอาการเดินเซใน SCA3 กลไกการออกฤทธิ์เชื่อว่าคล้ายกับโทพิราเมต คือยับยั้งการปล่อยกลูตาเมต³⁾ ดาลแฟมพริดีนเป็นยารักษาโรค MS (ยาปิดกั้นช่องโพแทสเซียมที่ขึ้นกับศักย์ไฟฟ้า) และกำลังพิจารณานำมาใช้ทดลองในภาวะเสียการทรงตัวทางพันธุกรรม⁴⁾.

การกระตุ้นสมองส่วนลึก (DBS)

มีรายงานการปรับปรุงคะแนนอาการสั่นในผู้ป่วย SCA12 หนึ่งรายหลังการกระตุ้นสมองส่วนลึกแบบสองข้างที่ zona incerta¹⁾ อย่างไรก็ตาม มีปัญหาคือภาวะเสียการทรงตัวแย่ลงเมื่อใช้พารามิเตอร์การกระตุ้นที่จำเป็นในการควบคุมอาการสั่น

การบำบัดด้วยยีน

การบำบัดด้วยยีนเป็นวิธีการรักษาที่คาดหวังว่าจะดีที่สุดสำหรับ SCA แต่ยังไม่มีหลักฐานทางคลินิกที่เพียงพอ แนวคิดการยับยั้งการแสดงออกของอัลลีลจำเพาะถูกเสนอขึ้น ⁵⁾.

---

8. เอกสารอ้างอิง

1. Ganaraja VH, et al. Clinical, Radiological, and Genetic Profile of Spinocerebellar Ataxia 12: A Hospital-Based Cohort Analysis. Tremor Other Hyperkinetic Mov. 2022.
2. Stallworth JY, et al. Recurrent divergence-insufficiency esotropia in Machado-Joseph disease (spinocerebellar ataxia type 3). Am J Ophthalmol Case Rep. 2022.
3. Miura S, et al. A trial of topiramate for patients with hereditary spinocerebellar ataxia. Clin Case Rep. 2023.
4. Neyal N, et al. Coexistence of multiple sclerosis and spinocerebellar ataxia type-8. Mult Scler. 2023.
5. Liu X, et al. Spinocerebellar ataxia type 28 in a Chinese pedigree: A case report and literature review. Medicine. 2021.
6. Hirschfeld AS, et al. Spinocerebellar ataxia 27B (SCA27B)—a systematic review and a case report of a Polish family. J Appl Genet. 2025.
7. Sorrentino U, et al. Myoclonus and Dystonia as Recurrent Presenting Features in Patients with the SCA21-Associated TMEM240 p.Pro170Leu Variant. Tremor Other Hyperkinetic Mov. 2024.
8. Ásbjörnsdóttir B, et al. Widening the spectrum of spinocerebellar ataxia autosomal recessive type 10 (SCAR10). BMJ Case Rep. 2022.